Limfotsitik aktivizatsiya molekulasining signalizatsiyasi - Signaling lymphocytic activation molecule

Limfotsitik aktivizatsiya molekulasining signalizatsiyasi
Identifikatorlar
BelgilarSLAM
PfamPF06214
InterProIPR010407
Membranom164

Limfotsitik aktivizatsiya molekulasining signalizatsiyasi (SLAM) - genlar oilasi. SLAMlar orasidagi gomofil bog'lanish antigen namoyishi paytida hujayradan hujayraga yopishishida ishtirok etadi. [1][2]

Sinyalizatsiya qiluvchi limfotsitik faollashuv molekulalari - bu faol fagotsitlar, T yordamchi hujayralar va trombotsitlar bilan ifodalangan CD2 bilan bog'liq sirt retseptorlari.[3] SLAMlar turli funktsiyalarga ega, shu jumladan stimulyatsiya qilish orqali T hujayralarining ko'payishini kuchaytirish Il-4 va IFN-gamma ishlab chiqarish.[4] SLAM oilasi (SLAMF) retseptorlari mikroblar bilan bevosita ta'sir o'tkazishi mumkin, bu esa fagotsitik hujayralarni hududga ko'chib ketishiga olib kelishi mumkin.[5] SLAMF faollashuvi tetiklashi mumkin SLAM bilan bog'liq protein (SAP) faollashishi va nuqsonli SAP sabab bo'lishi mumkin X bilan bog'langan limfoproliferativ sindrom (XLP).[4]

Oila a'zolari

Oila a'zolariga quyidagilar kiradi:

Joylashuvi va funktsiyasi

SLAMFlar - bu faollashtirilgan B va T hujayralari, tabiiy killer (NK) hujayralari, dendritik hujayralar, makrofaglar, eozinofillar, neytrofillar va trombotsitlar tomonidan ifodalangan CD2 bilan bog'liq sirt retseptorlari, ammo turli xil SLAMF retseptorlari turli xil ekspression naqshlariga ega.[4] SLAMF retseptorlari - bu mikroblar bilan bevosita ta'sir o'tkaza oladigan hujayra yuzasi transmembran molekulalari, bu fagotsitik hujayralarni hududga ko'chishiga olib kelishi mumkin.[11] SLAMF1 va SLAMF6 gramm manfiy bakteriyalarga tashqi membrana porinlari bilan bevosita ta'sir o'tkazish ma'lum.[3] SLAMF1 qizamiq virusi uchun ma'lum bo'lgan retseptor bo'lib, u ham bo'lib xizmat qiladi opsonin fagotsitik hujayralar uchun, fagosomalarga lokalizatsiya qilish orqali fagotsitozni kuchaytiradi va signalli kaskadni keltirib chiqaradi, natijada fagosomalar va lizosomalarning birlashishi kuchayadi.[3][5] SLAMF2 biriktiruvchi gramm manfiy bakteriyalar ma'lum va bog'langandan so'ng ichki holatga kelib, fagotsitozni rivojlantiradi.[3] SLAMFlar immunitet hujayralari aloqasida ham ishtirok etadi; SLAMFlar T-hujayralar va NK hujayralari uchun birgalikda stimulyatorli molekulalardir. SLAMlar T yordamchi hujayralarining ko'payishini ko'paytirib kuchaytiradi IFN-gamma va Il-4 ishlab chiqarish. [11]

Tuzilishi

Ushbu diagrammada CD4 T-yordamchi hujayrada SLAMF1 retseptorlari uchun signalizatsiya yo'li ko'rsatilgan. Unda SLAMF-dagi ITSM larga 3 tomonlama bog'lash naqshidan foydalangan holda SAT (Slam-Associated Protein) EAT-2 (Ewingning sarkoma bilan bog'liq transkripsiyasi 2) dan ustunligi tasvirlangan. ITSM-larni SAPni biriktirishi uchun fosforillangan bo'lishi shart emas, lekin EAT-2ning bog'lanishi uchun ularni fosforillanish kerak. SAP majburiyligi Fynni ishga yollashga va oxir-oqibat IL-4 va IFN-gamma chiqarilishiga olib keladi.

SLAMF oilasining barcha a'zolari I turdagi glikoproteinlar deb tasniflanadi va amino-terminal IgV o'zgaruvchan domeni va membranaga qo'shni IgC2 doimiy domenini, shuningdek immunoreseptor tirozin asosidagi kalit motiflari (ITSM) bilan bo'lishadilar.[11][4] IgV va IgC2 domenlari retseptorning hujayra tashqari qismida joylashgan, ITSMlar esa hujayra ichidagi signalizatsiya uchun ishlatiladi. SLAMFlar turli xil ITSM va tirozinlarga ega bo'lgan SLAMF molekulalarining turli xil izoformalarini hosil qilishi mumkin bo'lgan potentsial turli funktsiyalarga ega bo'lishi mumkin.[4] Bilan oqsillar SH2 domenlari hujayra ichidagi signal kaskadlarini boshlash uchun ushbu ITSMlarni bog'lashga qodir. SLAMF2 va SLAMF4 bir-biri bilan o'zaro ta'sirlashadi, ammo boshqa barcha SLAMF retseptorlari o'z-o'zini ligandlardir, ya'ni ular boshqa hujayralardagi mos keladigan retseptorlari bilan gomofil usulda ta'sir o'tkazadilar.[3]

Immunoterapiyada foydalanish

SLAMFlar immunoterapiya uchun potentsial maqsadlardir. Masalan, elotuzumab ko'p miyelomni davolash uchun ishlatiladigan anti-SLAMF7 insoniylashtirilgan monoklonal antikor. SLAMF7 ko'p miyelomli bemorlarning plazma hujayralarida ortiqcha ifoda etilgan o'z-o'zini ligand. Elotuzumab NK hujayralarini tetiklash orqali SLAMF7 blokirovkalash orqali granzimni chiqarishni rag'batlantiradi antikorga bog'liq bo'lgan hujayra sitotoksikligi (ADCC) va orqali NK hujayralarini faollashtirish Eving sarkomasi bilan bog'liq transkript 2 (EAT-2).[12] EAT-2 fosforlangan tirozinlar bilan ITSMlarda bog'lanib, sitokin ishlab chiqarishni o'zgartirishi ma'lum.[5] Elotuzumab shuningdek, SLAMF7 ligand orqali bir nechta miyeloma hujayralarining bir-biri bilan ta'sirlanishini bloklaydi.[13]

SLAM bilan bog'liq oqsil (SAP)

X bilan bog'langan SLAM bilan bog'liq protein (SAP), SH2D1A geni bilan kodlangan, asosan SH2 domenidan iborat bo'lib, u aksariyat SLAMF retseptorlarida mavjud bo'lgan ITSM bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin.[3][4] Ko'pgina SH2 bog'laydigan oqsillardan farqli o'laroq, SAP biriktirishdan oldin ITSM larda tirozinlarni fosforillanishini talab qilmaydi.[4] SAP limfotsitlar (xususan NK hujayralari va T hujayralari, lekin odatda B hujayralari emas), eozinofillar va trombotsitlarda ifodalanadi.[4][3] Noqonuniy SLAM bilan bog'liq protein (SAP) sabab bo'ladi X bilan bog'langan limfoproliferativ sindrom (XLP), tez-tez o'limga olib keladigan mononukleoz, infektsiyaga javob bermaslik bilan tavsiflanadi Epstein-Barr virusi (EBV), bu o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan virusni yuqtirgan B hujayralarini tozalashga olib kelmaydi.[3]

Adabiyotlar

  1. ^ "SLAM OILA, 1 MEMBER".. OMIM. Olingan 19 mart 2014.
  2. ^ Rosenbach T, Csatò M, Czarnetzki BM (yanvar, 1988). "Murin allergik va tirnash xususiyati beruvchi kontakt dermatitida leykotrienlarning roli to'g'risida tadqiqotlar". Britaniya dermatologiya jurnali. 118 (1): 1–6. doi:10.1111 / j.1365-2133.1988.tb01743.x. PMID  2829957.
  3. ^ a b v d e f g h Sintiya, Detre; Keszei, Marton; Romero, Xaver; Tsokos, Jorj S.; Terhorst, Koks (2010-06-01). "SLAM oilaviy retseptorlari va SLAM bilan bog'liq protein (SAP) T hujayralari funktsiyalarini modulyatsiya qiladi".. Immunopatologiya bo'yicha seminarlar. 32 (2): 157–171. doi:10.1007 / s00281-009-0193-0. ISSN  1863-2300. PMC  2868096. PMID  20146065.
  4. ^ a b v d e f g h men j To'plar, Jennifer L.; Tangye, Styuart G.; Shvartsberg, Pamela L. (2011-04-23). "Immunitetdagi SLAM oilaviy retseptorlari va SAP adapterlari". Immunologiyaning yillik sharhi. 29 (1): 665–705. doi:10.1146 / annurev-immunol-030409-101302. ISSN  0732-0582. PMID  21219180.
  5. ^ a b v van Driel BJ, Liao G, Engel P, Terhorst C (2016-01-20). "SLAMF retseptorlari tomonidan mikroblarga qarshi choralarga javoblar". Immunologiya chegaralari. 7: 4. doi:10.3389 / fimmu.2016.00004. PMC  4718992. PMID  26834746.
  6. ^ Sintes J, Engel P (2011 yil fevral). "SLAM (CD150) - bu ko'p vazifali immunoreseptor: kosignallashdan bakteriyalarni aniqlashgacha". Immunologiya va hujayra biologiyasi. 89 (2): 161–3. doi:10.1038 / icb.2010.145. PMID  21102539.
  7. ^ Chatterjee M, Kis-Toth K, Thai TH, Terhorst C, Tsokos GC (may 2011). "SLAMF6 tomonidan boshqariladigan insonning periferik T hujayralarini birgalikda stimulyatsiyasi SLE T hujayralarida nuqsonli". Autoimmunitet. 44 (3): 211–8. doi:10.3109/08916934.2010.530627. PMC  4465387. PMID  21231893.
  8. ^ Kim JR, Horton NC, Mathew SO, Mathew PA (avgust 2013). "CS1 (SLAMF7) faol monotsitlar tomonidan proinflamatuar sitokinlarning ishlab chiqarilishini inhibe qiladi". Yallig'lanishni o'rganish. 62 (8): 765–72. doi:10.1007 / s00011-013-0632-1. PMID  23695528.
  9. ^ Vang G, Abadiya-Molina AC, Berger SB, Romero X, O'Keeffe MS, Rojas-Barros DI, Aleman M, Liao G, Maganto-Garcia E, Fresno M, Vang N, Detre C, Terxorst S (iyun 2012) . "Slamf8 makrofaglarda Nox2 faolligining salbiy regulyatori". Immunologiya jurnali. 188 (12): 5829–32. doi:10.4049 / jimmunol.1102620. PMC  3370125. PMID  22593622.
  10. ^ Pott S, Kamrani NK, Bourque G, Pettersson S, Liu ET (2012). Joti R (tahrir). "Makrofaglardagi PPARG bog'lash landshaftlari inson va sichqonchani turli xil PPARG bilan bog'lashga PU.1 ning genomen ulushidan dalolat beradi". PLOS One. 7 (10): e48102. doi:10.1371 / journal.pone.0048102. PMC  3485280. PMID  23118933.
  11. ^ a b v van Driel, Boaz Job; Liao, Gonsyan; Engel, Pablo; Terxorst, Koks (2016-01-20). "SLAMF retseptorlari tomonidan mikroblarga qarshi choralarga javoblar". Immunologiya chegaralari. 7. doi:10.3389 / fimmu.2016.00004. ISSN  1664-3224. PMC  4718992. PMID  26834746.
  12. ^ Ritchi, Devid; Colonna, Marko (2018 yil may). "Elotuzumabning harakat mexanizmlari va klinik rivojlanishi: Miyelomda Elotuzumab rivojlanishi". Klinik va tarjima fanlari. 11 (3): 261–266. doi:10.1111 / cts.12532. PMC  5944582. PMID  29272564.
  13. ^ Sotish, Styuart (2017 yil iyun). "Saratonga qarshi immunoterapiya: yutuqmi yoki" deja vu, hammasi qayta "?". Shish biologiyasi. 39 (6): 101042831770776. doi:10.1177/1010428317707764. ISSN  1010-4283. PMID  28639883.