Sinoatrial tugun - Sinoatrial node

Sinoatrial tugun
Reizleitungssystem 1.png
Shakl 1 ko'rsatadi yurakning o'tkazuvchanlik tizimi. SA tuguni yorliqlangan 1.
Tafsilotlar
TizimYurakning elektr o'tkazuvchanligi tizimi
ArteriyaSinoatrial tugun arteriyasi
Identifikatorlar
Lotinnodus sinuatrialis
Qisqartma (lar)SA tuguni
MeSHD012849
TA98A12.1.06.003
TA23953
FMA9477
Anatomik terminologiya

The sinoatrial tugun (shuningdek,. nomi bilan ham tanilgan SA tuguni yoki sinus tuguni) guruhidir hujayralar ning devorida joylashgan o'ng atrium ning yurak.[1] Bular hujayralar o'z-o'zidan elektr impulsini ishlab chiqarish qobiliyatiga ega (harakat potentsiali; orqali o'tadigan batafsil ma'lumot uchun quyida ko'ring) yurak orqali elektr o'tkazuvchanlik tizimi (1-rasmga qarang) uni keltirib chiqaradi shartnoma. Sog'lom yurakda SA tuguni doimiy ravishda harakat potentsialini hosil qiladi, yurak ritmini o'rnatadi va shunga o'xshash yurak tabiiy yurak stimulyatori. Harakat potentsialini ishlab chiqarish darajasi (va shuning uchun yurak urish tezligi) ta'sir qiladi asab uni etkazib beradi.[2]

Tuzilishi

Sinoatrial tugun - bu banan shaklidagi tuzilish bo'lib, u hajmi jihatidan o'zgarib turadi, odatda uzunligi 10-30 millimetr (mm), eni 5-7 mm va chuqurligi 1-2 mm.[3][4]

Manzil

SA tuguni devorda joylashgan (miokard ) ning o'ng atrium, yon tomonga yuqori vena kava deb nomlangan mintaqada sinus venarum (shu sababli sino- + atrial ).[5] Bu taxminan deb nomlangan yiv o'rtasida joylashgan crista terminalis ning ichki yuzasida joylashgan yurak va tegishli sulcus terminalis, tashqi yuzasida.[2] Ushbu oluklar kirish eshigi o'rtasida joylashgan yuqori vena kava va pastki vena kava.

Mikroanatomiya

Shakl 2: Kam kattalashtirish bo'yalgan rasm SA tuguni (rasmda o'ng tomonda) va uning atrofidagi to'qimalar. SA tuguni atrofni o'rab oladi sinoatrial tugun arteriyasi, ochiq deb ko'rilgan lümen. Tugunning chap qismida o'ng atriumning yurak mushak hujayralari, o'ng tomonida esa yog 'to'qimalari ko'rinadi.

SA tugunining hujayralari bir mesh ichida tarqaladi biriktiruvchi to'qima, o'z ichiga olgan asab, qon tomirlari, kollagen va yog '. SA tugun hujayralarini darhol o'rab turgan paranodal hujayralar mavjud.[2] Ushbu hujayralar SA tugun hujayralari va qolganlari o'rtasida oraliq tuzilmalarga ega atrium.[6] Paranodal hujayralar bilan biriktiruvchi to'qima SA tugunini atriumning qolgan qismidan izolyatsiya qilib, atriyal hujayralarning elektr faolligini SA tugun hujayralariga ta'sir qilishiga yo'l qo'ymaydi.[2] SA tugun hujayralari atrofdagidan kichikroq va rangsizroq atriyal hujayralar, o'rtacha hujayra diametri 8 mikrometr va uzunligi 20-30 mikrometr atrofida (1 mikrometr = 0,000001 metr).[7] Atriyal hujayralardan farqli o'laroq, SA tugun hujayralari kamroq bo'ladi mitoxondriya (hujayraning elektr stantsiyasi), kamroq miyofiberlar (hujayraning kontraktil mexanizmi) va kichikroq sarkoplazmatik retikulum (kaltsiyni chiqaradigan kaltsiyni saqlash organelasi qisqarish ). Bu shuni anglatadiki, SA tugunlari hujayralari qisqarish uchun kamroq jihozlangan atrial va qorincha hujayralar.[8]

Harakat potentsiali bittadan o'tadi yurak xujayrasi keyingi bo'shliq kavşakları sifatida tanilgan teshiklari orqali. Ushbu bo'shliq birikmalari deb nomlangan oqsillardan iborat konneksinlar. SA tugunida bo'shliqli birikmalar kamroq va ular hajmi jihatidan kichikroq. SA tugunini atrofdagi atriyal hujayralardan izolyatsiya qilishda bu yana muhim ahamiyatga ega.[2][8]

Qon ta'minoti

Sinoatrial tugun qon ta'minotini sinoatrial tugun arteriyasi. Ammo bu qon ta'minoti shaxslar o'rtasida juda katta farq qilishi mumkin. Masalan, ko'pchilik odamlarda bu bitta arteriya, garchi ba'zi hollarda SA tugunini ta'minlaydigan 2 yoki 3 sinoatrial tugun arteriyalari mavjud edi. Shuningdek, SA tugun arteriyasi asosan o'ng koronar arteriya; ammo ba'zi bir shaxslarda bu vujudga kelgan sirkumfleks arteriya, ning filiali bo'lgan chap koronar arteriya. Nihoyat, SA tugun arteriyasi odatda orqasidan o'tadi yuqori vena kava, SA tuguniga etib borishdan oldin; ammo ba'zi hollarda u old tomondan o'tadi. Ushbu juda ko'p farqlarga qaramay, odamda qancha sinoatrial tugun arteriyasi borligi yoki ular qaerdan kelib chiqishi hech qanday afzalliklarga ega emas. [9]

Venoz drenaj

Katta yo'q tomirlar qonni SA tugunidan chiqarib yuboradigan. Buning o'rniga, kichikroq venulalar to'g'ridan-to'g'ri qonni to'kib tashlang o'ng atrium.[10]

Funktsiya

Yurak stimulyatori

Sinoatrial tugun hujayrasining asosiy roli yurakning o'tishi mumkin bo'lgan harakat potentsialini boshlashdir yurak mushak hujayralari va qisqarishga olib keladi. Harakat potentsiali - bu tez o'zgarishi membrana potentsiali, zaryadlangan atomlarning harakati natijasida hosil bo'lgan (ionlari ). Rag'batlantirish bo'lmasa, yurak stimulyatori bo'lmagan hujayralar (shu jumladan qorincha va atriyal hujayralar ) nisbatan doimiy membrana potentsialiga ega; bu a sifatida tanilgan dam olish salohiyati. Ushbu dam olish bosqichi (qarang yurak harakati potentsiali, 4-bosqich ) harakat potentsiali hujayraga yetganda tugaydi. Bu membrana potentsialida ijobiy o'zgarishlarni keltirib chiqaradi depolarizatsiya, bu yurak bo'ylab tarqaladi va boshlanadi mushaklarning qisqarishi. Elektron yurak stimulyatori hujayralarida esa dam olish imkoniyati yo'q. Buning o'rniga, darhol keyin repolarizatsiya, bu hujayralarning membrana potentsiali yana avtomatik ravishda depolyarizatsiya qila boshlaydi, bu hodisa yurak stimulyatori salohiyati. Elektron yurak stimulyatori potentsiali belgilangan qiymatga yetgandan so'ng, pol salohiyati, u harakat potentsialini ishlab chiqaradi.[2] Yurak ichidagi boshqa hujayralar (shu jumladan Purkinje tolalari[11] va atrioventrikulyar tugun ) shuningdek, harakat potentsialini boshlashi mumkin; ammo, ular buni sekinroq tezlikda bajaradilar va shuning uchun SA tuguni to'g'ri ishlayotgan bo'lsa, uning ta'sir potentsiali odatda boshqa to'qimalar tomonidan ishlab chiqarilishini bekor qiladi.[12]

Quyida sinoatrial tugun ta'sir potentsialining 3 bosqichi keltirilgan. In yurak faoliyatining potentsiali, 5 faza mavjud (0-4 deb belgilangan), ammo yurak stimulyatori ta'sir potentsiali aniq 1 yoki 2 bosqichga ega emas.

4-bosqich

3-rasm: Sinoatriyal tugun ta'sir potentsial to'lqin shakli, unda ishtirok etadigan asosiy ion oqimlari (pastga qarab burilish ionlarning hujayraga o'tishini, yuqoriga burilish hujayradan chiqayotgan ionlarni bildiradi).

Ushbu bosqich shuningdek yurak stimulyatori salohiyati. Repolarizatsiyadan so'ng darhol membrana potentsiali juda salbiy (u giperpolarizatsiya qilingan) bo'lsa, kuchlanish asta-sekin o'sishni boshlaydi. Bu dastlab yopilishi bilan bog'liq kaliy kanallari, bu oqimni kamaytiradi kaliy ionlari (Ik) hujayradan tashqariga (quyida 2-bosqichga qarang).[13] Giperpolarizatsiya aktivatsiyani ham keltirib chiqaradi giperpolarizatsiya bilan faollashtirilgan tsiklik nukleotidli (HCN) kanallar. Ion kanallarining o'ta salbiy membrana potentsialida faollashishi g'ayrioddiy, shuning uchun oqim natriy (Na+) va ba'zi K+ faollashtirilgan HCN kanali orqali a deb nomlanadi kulgili oqim (Menf).[14] Ushbu kulgili tok hujayraning membrana potentsialini asta-sekin o'sishiga olib keladi, chunki musbat zaryad (Na+ va K+) hujayraga oqib kelmoqda. Elektron yurak stimulyatori potentsialiga aloqador yana bir mexanizm kaltsiy soat. Bu kaltsiyning spontan ajralib chiqishini anglatadi sarkoplazmatik retikulum (kaltsiy zaxirasi) sitoplazma ichiga, shuningdek ma'lum kaltsiy uchqunlari. Hujayra ichidagi kaltsiyning bu ko'payishi keyinchalik a ni faollashtiradi natriy-kaltsiy almashinuvchisi (NCX), bu bitta Ca ni olib tashlaydi2+ hujayradan va uni 3 Na ga almashtiradi+ hujayra ichiga kiradi (shuning uchun hujayradan +2 zaryadni olib tashlaydi, lekin +3 zaryad hujayraga kirishiga imkon beradi) membrana potentsialini yanada oshiradi. Keyinchalik kaltsiy hujayradan qayta kiradi SERCA va kaltsiy kanallari hujayra membranasida joylashgan.[15] Ushbu mexanizmlar tomonidan ishlab chiqarilgan membrana potentsialining oshishi faollashadi T tipidagi kaltsiy kanallari undan keyin L tipidagi kaltsiy kanallari (ular juda sekin ochiladi). Ushbu kanallar Ca oqimini ta'minlaydi2+ hujayraga kirib, membrana potentsialini yanada ijobiy qiladi.

0 bosqich

Bu depolarizatsiya bosqichi. Membrana potentsiali chegara potentsialiga yetganda (-20 dan -50 mV gacha), hujayra tezda depolyarizatsiyani boshlaydi (ijobiyroq bo'ladi).[16] Bu asosan Ca oqimiga bog'liq2+ hozirda to'liq ochilgan L tipidagi kaltsiy kanallari orqali. Ushbu bosqichda T tipidagi kaltsiy kanallari va HCN kanallari faolsizlanadi.

3 bosqich

Ushbu bosqich repolarizatsiya bosqichidir. Bu L tipidagi kaltsiy kanallarining inaktivatsiyasi (Ca harakatining oldini olish) tufayli yuzaga keladi2+ hujayraga) va K ning oqishini ta'minlaydigan kaliy kanallarini faollashtirish+ hujayradan chiqib, membrana potentsialini salbiyroq qiladi.[17]

Nerv ta'minoti

Yurak urish tezligi sinoatrial tugunning hosil bo'lish tezligiga bog'liq harakat potentsiali. Dam olish holatida yurak urish tezligi daqiqada 60 dan 100 gacha. Bu ikkita nerv majmuasi faoliyatining natijasidir, biri harakat potentsialini ishlab chiqarishni sekinlashtiruvchi (bular) parasempatik asab ) va boshqa potentsial ishlab chiqarishni tezlashtirish uchun harakat qiluvchi (simpatik nervlar ).[18]

Simpatik nervlar ko'krak qafasi orqa miya mintaqasi (xususan T1-T4). Ushbu nervlar chaqirilgan nörotransmitterni chiqaradi noradrenalin (NA). Bu SA tugun membranasida a deb ataladigan retseptor bilan bog'lanadi beta-1adrenoseptor. NA ning ushbu retseptor bilan bog'lanishi G-oqsilini faollashtiradi (xususan a Gs-Oqsil, Stimulyatsiya uchun S), bu bir qator reaktsiyalarni boshlaydi ( cAMP yo'li deb nomlangan molekula hosil bo'lishiga olib keladi tsiklik adenozinemonofosfat (cAMP). Ushbu cAMP HCN kanaliga ulanadi (yuqoriga qarang). CAMP ning HCN bilan bog'lanishi, Na oqimini oshiradi+ va K+ hujayraga kirib, yurak stimulyatori potentsialini tezlashtiradi, shuning uchun tezroq harakat potentsialini hosil qiladi va yurak urish tezligini oshiradi.[19] Yurak urishining ko'payishi ijobiy deb nomlanadi xronotropiya.

The parasempatik asab SA tugunini etkazib berish (xususan Vagus asablari ) kelib chiqishi miya. Ushbu nervlar chaqirilgan nörotransmitterni chiqaradi atsetilxolin (ACh). ACh an deb nomlangan retseptor bilan bog'lanadi M2 muskarin retseptorlari, SA tugun membranasida joylashgan. Ushbu M2 retseptorining faollashishi, keyin G-protein deb nomlangan oqsilni faollashtiradi (xususan Gmen oqsil, men inhibitory uchun). Ushbu G-oqsilining faollashishi, cAMP yo'lini to'sadi, uning ta'sirini kamaytiradi, shuning uchun simpatik faoliyatni inhibe qiladi va harakat potentsialini ishlab chiqarishni sekinlashtiradi. Bundan tashqari, G-oqsil ham K ga imkon beradigan kaliy kanalini faollashtiradi+ hujayradan tashqariga chiqib, membrana potentsialini salbiyroq qiladi va yurak stimulyatori salohiyatini pasaytiradi, shuning uchun harakat potentsialini ishlab chiqarish tezligini pasaytiradi va shu sababli yurak urish tezligini pasaytiradi.[20] Yurak urishining pasayishi salbiy deb nomlanadi xronotropiya.

SA tugunida harakat potentsialini ishlab chiqaradigan birinchi hujayra har doim ham bir xil emas: bu yurak stimulyatorining siljishi deb nomlanadi. Hayvonlarning ayrim turlarida - masalan, itlarda - yuqori siljish (ya'ni SA tugunida eng tez harakat potentsialini ishlab chiqaruvchi hujayra avvalgiga qaraganda yuqori) odatda yurak urish tezligini oshiradi, pastki siljishda (ya'ni hujayralarni SA tugunidagi eng tezkor harakat potentsiali avvalgiga qaraganda ancha past) yurak tezligini pasayishiga olib keladi.[2]

Klinik ahamiyati

Sinus tugunlarining disfunktsiyasi yurakning noto'g'ri elektr signallari natijasida yuzaga keladigan tartibsiz yurak urishini tasvirlaydi. Yurakning sinoatriyal tugunida nuqson bo'lsa, yurak ritmlari g'ayritabiiy bo'lib qoladi - odatda juda sekin yoki uning ishida yoki kombinatsiyasida pauzalarni namoyon qiladi va juda kamdan-kam hollarda odatdagidan tezroq bo'ladi.[21]

SA tuguniga arterial qon ta'minotining bloklanishi (ko'pincha a tufayli kelib chiqadi miokard infarkti yoki progressiv koronar arteriya kasalligi ) sabab bo'lishi mumkin ishemiya va SA tugunidagi hujayralar o'limi. Bu SA tugunining elektr stimulyatori funktsiyasini buzishi va natijada olib kelishi mumkin kasal sinus sindromi.

Agar SA tuguni ishlamasa yoki ichida hosil bo'lgan impuls bo'lsa SA tuguni bloklangan u elektr o'tkazuvchanlik tizimidan o'tmasdan oldin, yurakdan pastga qarab bir guruh hujayralar uning yurak stimulyatoriga aylanadi.[22]

Tarix

Sinoatrial tugunni birinchi bo'lib yosh tibbiyot talabasi topdi, Martin Flak, qalbida a mol uning ustozi, ser Artur Keyt, xotini bilan velosipedda ketayotgan edi. Ular kashfiyotni qishloq xo'jaligi uyida tashkil etilgan vaqtinchalik laboratoriyada amalga oshirdilar Kent, Angliya, Mann's Place deb nomlangan. Ularning kashfiyoti 1907 yilda nashr etilgan.[23][24]

Qo'shimcha rasmlar

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Keyt, A; Flack, M (1907). "Umurtqali yurakning birlamchi bo'linmalari orasidagi mushak aloqalarining shakli va tabiati". J Anat Fiziol. 41 (3): 172–189. PMC  1289112. PMID  17232727.
  2. ^ a b v d e f g Monfredi, O .; Dobrzinskiy, X.; Mondal, T .; Boyett, M.R .; Morris, G.M. (2010). "Sinoatrial tugunning anatomiyasi va fiziologiyasi-A zamonaviy obzor". Pacing va klinik elektro-fiziologiya. 33 (11): 1392–1406. doi:10.1111 / j.1540-8159.2010.02838.x. PMID  20946278.
  3. ^ Tsepe, Tomas A.; Chjao, Tszhao; Xansen, Brayan J.; Li, Ning; Sul, Lidiya V.; Lim, maqtov; Vang, Yufeng; Simonetti, Orlando P.; Qilich, Ahmet (2017 yil 1 mart). "Insonning sinoatrial tugunlari tuzilishi: sinoatriyal o'tkazuvchanlik yo'llarining 3D mikroanatomiyasi". Biofizika va molekulyar biologiyada taraqqiyot. 120 (1–3): 164–178. doi:10.1016 / j.pbiomolbio.2015.12.011. ISSN  0079-6107. PMC  4808362. PMID  26743207.
  4. ^ Chandler, N .; Aslanidi, O .; Bakli, D.; Inada, S .; Birchall, S .; Atkinson, A .; Kirk, D .; Monfredi, O .; Molenaar, P .; Anderson, R .; Sharma, V .; Sigg, D.; Chjan, X.; Boyett, M ​​.; Dobrzinskiy, H. (2011). "Inson sinus tugunini va yangi paranodal sohani kompyuterning uch o'lchovli anatomik rekonstruktsiyasi". Anatomik yozuv. 294 (6): 970–9. doi:10.1002 / ar.21379. PMID  21538926.
  5. ^ Elsevier, Dorlandning tibbiyotga oid illyustratsion lug'ati, Elsevier.
  6. ^ Chandler, NJ; Greener, ID; Tellez, JO; Inada, S; Muso, H; Molenaar, P; Difrancesko, D; va boshq. (2009). "Inson sinus tugunining molekulyar arxitekturasi: yurak stimulyatori funktsiyasiga oid tushunchalar". Sirkulyatsiya. 119 (12): 1562–1575. doi:10.1161 / aylanmaaha.108.804369. PMID  19289639.
  7. ^ Xondjo, H .; Boyett, M.R .; Kodama, I .; Toyama, J. (1996). "Elektr faolligi va quyon-atriyal tugun hujayralarining kattaligi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik". Fiziologiya jurnali. 496 (3): 795–808. doi:10.1113 / jphysiol.1996.sp021728. PMC  1160865. PMID  8930845.
  8. ^ a b Boyett, Xondjo; Kodama, I. (2000). "Sinoatrial tugun, heterojen temp-tuzuvchi tuzilma". Yurak-qon tomir tadqiqotlari. 47 (4): 658–87. doi:10.1016 / s0008-6363 (00) 00135-8. PMID  10974216.
  9. ^ Vikse, J .; Genri, BM; Roy, J .; Ramakrishnan, P.K .; Xsi, Vashington; Valoxa, J.A .; Tomaszewski, K.A. (2016b). "Sinoatrial tugun arteriyasining anatomik o'zgarishi: meta-tahlil va klinik mulohazalar". PLOS ONE. 11 (2): e0148331. Bibcode:2016PLoSO..1148331V. doi:10.1371 / journal.pone.0148331. PMC  4743947. PMID  26849441.
  10. ^ Anderson, K.R .; Xo, S.Y .; Anderson, RH (1979). "Inson qalbida sinus tugunining joylashishi va qon tomirlari bilan ta'minlanishi". Yurak. 41 (1): 28–32. doi:10.1136 / hrt.41.1.28. PMC  514694. PMID  426954.
  11. ^ Tsien, R. V.; Carpenter, D. O. (1978 yil 1-iyun). "Yurak Purkinje tolalarida yurak stimulyatori faolligining ionli mexanizmlari". Federatsiya ishlari. 37 (8): 2127–2131. ISSN  0014-9446. PMID  350631.
  12. ^ Vassalle, M. (1977). "Yurak kardiostimulyatorlari o'rtasidagi munosabatlar: haddan tashqari bosimni to'xtatish". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 41 (3): 269–77. doi:10.1161 / 01.res.41.3.269. PMID  330018.
  13. ^ Irisava, H; Brown, HF; Giles, V (1993). "Sinoatrial tugunda yurak stimulyatsiyasi". Physiol Rev.. 73 (1): 197–227. doi:10.1152 / physrev.1993.73.1.197. PMID  8380502.
  14. ^ DiFrancesco, D (2010). "Elektron yurak stimulyatori faoliyatida kulgili oqimning o'rni". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 106 (3): 434–46. doi:10.1161 / circresaha.109.208041. PMID  20167941.
  15. ^ Joung, B .; Chen, P .; Lin, S. (2011). "Sinoatrial tugun disfunktsiyasida kaltsiy va kuchlanish soatlarining roli". Yonsei tibbiy jurnali. 52 (2): 211–9. doi:10.3349 / ymj.2011.52.2.211. PMC  3051220. PMID  21319337.
  16. ^ Verkerk, A., Borren, van, Piters, R., Broekhuis, E., Lam, K., Koronel, R., Bakker, de, Tan, H. va Vilders, R. (2007) 'dan ajratilgan bitta hujayralar. inson sinoatrial tuguni: Harakat potentsiali va elektron stimulyatorning oqimini qayta tiklash ', Konferentsiya materiallari: ... Tibbiyot va biologiya jamiyatida IEEE muhandislik yillik xalqaro konferentsiyasi. IEEE tibbiyot va biologiya jamiyatidagi muhandislik. Yillik konferentsiya., 2007, 904-7 betlar.
  17. ^ Klark, RB .; Mangoni, M.E .; Lyueger, A .; Kouet, B .; Nargeot, J .; Giles, WR (2004). "Katta sichqonchani sinoatrial tugun hujayralarida tezkor ravishda faollashtirilgan kechiktirilgan rektifikator K + joriy reg-ulates yurak stimulyatori faoliyati". Amerika fiziologiya jurnali. Yurak va qon aylanish fiziologiyasi. 286 (5): 1757–1766. doi:10.1152 / ajpheart.00753.2003. PMID  14693686.
  18. ^ Gordan, R .; Gvatmey, J.K .; Xie, L.-H. (2015). "Yurak-qon tomir faoliyatini vegetativ va endokrin nazorati". Butunjahon kardiologiya jurnali. 7 (4): 204–14. doi:10.4330 / wjc.v7.i4.204. PMC  4404375. PMID  25914789.
  19. ^ Larsson, PH (2010) 'Sinoatrial tugunda yurak urish tezligi qanday tartibga solinadi? Jumboqning yana bir qismi ', 136 (3).
  20. ^ Osterrieder W., Noma A., Trautwein W. (1980) Quyon yuragining SA tugunida atsetilxolin bilan faollashtirilgan kaliy oqimi kinetikasi to'g'risida. Pflygers Arch. 386: 101-109.
  21. ^ Sinus tugunining buzilishi Sinay tog'idagi kasalxona, Nyu-York
  22. ^ Birgalikda ritm da eTibbiyot
  23. ^ Silverman, M.E .; Hollman, A. (2007 yil 1 oktyabr). "Keyt va Flakning sinus tugunini kashf etishi: ularning 1907 yilda nashr etilganligining yuz yilligida". Yurak. 93 (10): 1184–1187. doi:10.1136 / hrt.2006.105049. PMC  2000948. PMID  17890694.
  24. ^ Boyett MR, Dobrzinskiy H (iyun 2007). "Sinoatrial tugun kashf etilganidan keyin 100 yil o'tgach ham tezlikni o'rnatmoqda". Davr. Res. 100 (11): 1543–5. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.107.101101. PMID  17556667.

Tashqi havolalar