UNC13A - UNC13A

UNC13A
Identifikatorlar
Taxalluslar	UNC13A, Munc13-1, unc-13 gomolog A (C. elegans), unc-13 gomolog A
Tashqi identifikatorlar	OMIM: 609894 MGI: 3051532 HomoloGene: 11279 Generkartalar: UNC13A
Gen joylashuvi (odam)
Chr.	Xromosoma 19 (odam)
Oxiri	17,688,365 bp
Gen joylashuvi (Sichqoncha)
Chr.	Xromosoma 8 (sichqoncha)
Oxiri	71,671,757 bp
Gen ontologiyasi
Molekulyar funktsiya	• sintaksin-1 bilan bog'lanish; • metall ionlari bilan bog'lanish; • diatsilgliserol bilan bog'lanish; • kalmodulin bilan bog'lanish; • kaltsiy ioni bilan bog'lanish; • fosfolipidni bog'lash;
Uyali komponent	• sitoplazma; • membrana; • asab-mushak birikmasi; • hujayra membranasi; • sinaps; • akson; • hujayra birikmasi; • neyron proektsiyasi; • presinaptik membrana; • presinaps; • terminal bouton; • Held kalsifikatsiyasi; • presinaptik faol zona; • glutamaterjik sinaps; • sinaptik vazikula membranasi; • presinaptik faol zona sitoplazmatik komponent;
Biologik jarayon	• hujayralarni differentsiatsiyasi; • GO: 0007243 hujayra ichidagi signal uzatilishi; • sinaptik pufakchani joylashtirish; • sinaptik uzatish, glutamaterjik; • qisqa muddatli neyronal sinaptik plastisitni tartibga solish; • nörotransmitter sekretsiyasining ijobiy regulyatsiyasi; • amiloid-beta metabolik jarayoni; • asab-mushak birikmasi rivojlanishi; • dendrit kengayishining ijobiy regulyatsiyasi; • sinaptik uzatishni tartibga solish, glutamaterjik; • innervatsiya; • sinaptik pufakchaning pishib yetilishi; • GO: 0010554 nörotransmitter sekretsiyasi; • ekzotsitoz; • kimyoviy sinaptik uzatish; • sinaptik pufak ekzotsitozi; • sinaptik pufakchaning astarlanishi; • sinaptik plastisitni ijobiy tartibga solish; • glutamat retseptorlari signalizatsiya yo'lining ijobiy regulyatsiyasi; • amiloid kashshofi oqsilining katabolik jarayonini tartibga solish; • presinaptik zich yadro pufagi ekzotsitozi; • zich yadroli granulalarni astarlash;
	Manbalar:Amigo / QuickGO
Ortologlar
	23025
	382018
	ENSG00000130477
	ENSMUSG00000034799
	Q9UPW8
	Q4KUS2
	NM_001080421
	NM_001029873
	NP_001073890
	NP_001025044
	Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlash	Sichqonchani ko'rish / tahrirlash

Unc-13 gomolog A (C. elegans) a oqsil odamlarda UNC13A tomonidan kodlanganligi gen.^[5]

Funktsiya

Ushbu gen UNC13 oilasining a'zosini kodlaydi.^[5] UNC13A rol o'ynaydi pufakcha davomida pishib etish ekzotsitoz ning maqsadi sifatida diatsilgliserol ikkinchi xabarchi yo'l. Bu ishtirok etmoqda neyrotransmitter ichida harakat qilish orqali ozod qilish sinaptik pufakcha oldin astarlama pufakchali termoyadroviy va osonlikcha bo'shatiladigan pufakchali basseynni faoliyatga bog'liq holda to'ldirishda qatnashadi. Yilda Drosophila melanogaster, oqsil boshqa izoform, UNC13B bilan hamkorlikda sinaptik pufakchalar va kaltsiy kanallari orasidagi bog'lanish masofasini tartibga solish orqali pufakchalarni chiqarish joyini aniqlaydi.^[6] Bu ko'pchilikda ayniqsa muhimdir glutamaterjik vositachilik qiluvchi sinapslar shu qatorda; shu bilan birga GABA vositachiligidagi sinapslar. Bu rol o'ynaydi dendrit tomonidan shakllanish melanotsitlar va sekretor granulasi kirib kelish insulin sekretsiyasi.^[7]

Protein tuzilishi

Bir nechta saqlangan domenlar UNC13A da topilgan. Bular saqlangan domenlar uchtasini o'z ichiga oladi C2 domenlari. Bittasi C2 domeni markazda joylashgan, boshqasi esa karboksil oxiri va uchinchisi bor. Bundan tashqari, bitta mavjud C1 domeni, shuningdek Munc13 homologik domenlari 1 (MHD1) va 2 (MHD2).^[7]^[8]

Subcellular joylashuvi

UNC13A ga mahalliylashtirilgan faol zona presinaptik zichlik. U ga ko'chiriladi plazma membranasi bunga javoban Forbol Ester majburiy.^[7]

O'zaro ta'sir

UNC13A ko'rsatildi o'zaro ta'sir qilish bilan:

Klinik ahamiyati

Yagona nukleotid polimorfizmlari bu genda sporadik bilan bog'liq bo'lishi mumkin amiotrofik lateral skleroz.^[9]^[10]^[11]^[12] Bu bitta nukleotid polimorfizmi kuni topilgan 19-xromosoma. UNC13A o'z ichiga olgan bitta nukleotidning o'zgarishi ham bog'liqdir frontotemporal demans (FTD). Patologiyani o'z ichiga oladi TDP-43 ning natijasidir bitta nukleotid polimorfizmlari ikkalasida ham ALS va FTD.^[13] Ushbu gen bilan ham bog'liq bo'lgan Altsgeymer kasalligi (AD).^[14]

Adabiyotlar

^ ^a ^b ^v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000130477 - Ansambl, 2017 yil may
^ ^a ^b ^v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000034799 - Ansambl, 2017 yil may
^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
^ ^a ^b "Entrez Gen: Unc-13 homolog A (C. nafis)".
^ Bohme MA, Beis C, Reddy-Alla S, Reynolds E, Mampell MM, Grasskamp AT, Lyutskendorf J, Bergeron DD, Driller JH, Babikir H, Göttfert F, Robinzon IM, O'Kane CJ, Jahannam SW, Wahl MC, Stelzl U, Loll B, Valter AM, Sigrist SJ (oktyabr 2016). "Faol zona iskelelari Ca (2+) kanal-vesikula birikmasini sozlash uchun Unc13 izoformalarini differentsial ravishda to'playdi". Tabiat nevrologiyasi. 19 (10): 1311–20. doi:10.1038 / nn.4364. PMID 27526206. S2CID 8897877.
^ ^a ^b ^v ^d ^e ^f ^g ^h ^men ^j ^k "UNC13A - Protein unc-13 homolog A - Homo sapiens (Inson) - UNC13A geni va oqsili". www.uniprot.org.
^ "NCBI saqlangan domenni qidirish". www.ncbi.nlm.nih.gov. Olingan 2016-05-06.
^ van Es MA, Veldink JH, Saris CG, Blauw HM, van Vught PW, Birve A va boshq. (Oktyabr 2009). "Genom-keng assotsiatsiyani o'rganish 19p13.3 (UNC13A) va 9p21.2-ni sporadik amiotrofik lateral sklerozga sezuvchanlik joylari sifatida aniqladi". Tabiat genetikasi. 41 (10): 1083–7. doi:10.1038 / ng.442. PMID 19734901. S2CID 8659710.
^ Bosco DA, Landers JE (2010 yil dekabr). "Terapevtik maqsad sifatida amiotrofik lateral sklerozning genetik determinantlari". CNS va asab kasalliklari. 9 (6): 779–90. doi:10.2174/187152710793237494. PMID 20942785.
^ Su XW, Broach JR, Connor JR, Gerxard GS, Simmons Z (iyun 2014). "Amiotrofik lateral sklerozning genetik heterojenligi: klinik amaliyot va tadqiqotlar uchun ta'siri". Mushak va asab. 49 (6): 786–803. doi:10.1002 / mus.24198. PMID 24488689. S2CID 38375893.
^ Finsterer J, Burgunder JM (2014 yil fevral). "Motor neyron kasalligi genetikasidagi so'nggi yutuqlar". Evropa tibbiyot genetikasi jurnali. 57 (2–3): 103–12. doi:10.1016 / j.ejmg.2014.01.002. PMID 24503148.
^ Diekstra FP, Van Deerlin VM, van Swieten JC, Al-Chalabi A, Lyudolph AC, Weishaupt JH va boshq. (2014 yil iyul). "C9orf72 va UNC13A - amiotrofik lateral skleroz va frontotemporal demans uchun umumiy xavf zonalari: genom bo'yicha meta-tahlil". Nevrologiya yilnomalari. 76 (1): 120–33. doi:10.1002 / ana.24198. PMC 4137231. PMID 24931836.
^ Hartlage-Rübsamen M, Waniek A, Rossner S (2013 yil fevral). "Munc13 genotipi postsinaptik glutamat retseptorlari orqali sekretor amiloid prekursor oqsilini qayta ishlashni tartibga soladi". Xalqaro rivojlanish nevrologiya jurnali. 31 (1): 36–45. doi:10.1016 / j.ijdevneu.2012.10.001. PMID 23070049. S2CID 28216850.

Qo'shimcha o'qish

Augustin I, Rozenmund C, Sydhof TC, Brose N (iyul 1999). "Munc13-1 glutamaterjik sinaptik pufakchalarning sintez kompetensiyasi uchun juda muhimdir". Tabiat. 400 (6743): 457–61. Bibcode:1999 yil Natur.400..457A. doi:10.1038/22768. PMID 10440375. S2CID 4364774.
Betz A, Ashery U, Rickmann M, Augustin I, Neher E, Südhof TC, Rettig J, Brose N (iyul 1998). "Munc13-1 - bu nörotransmitterning chiqarilishini kuchaytiradigan presinaptik formulali efir retseptorlari". Neyron. 21 (1): 123–36. doi:10.1016 / s0896-6273 (00) 80520-6. hdl:11858 / 00-001M-0000-0012-FC62-6. PMID 9697857. S2CID 15707959.
Betz A, Thakur P, Junge HJ, Ashery U, Rhee JS, Scheuss V, Rosenmund C, Rettig J, Brose N (aprel, 2001). "Munc13-1 va RIM1 faol zonalari oqsillarining sinaptik pufakchali primerlashda funktsional o'zaro ta'siri". Neyron. 30 (1): 183–96. doi:10.1016 / s0896-6273 (01) 00272-0. hdl:11858 / 00-001M-0000-0012-F596-C. PMID 11343654. S2CID 155875.
Huang CC, Yang DM, Lin CC, Kao LS (oktyabr 2011). "Rab3A ning ekzotsitoz paytida pufakchali primerga qo'shilishi: Munc13-1 va Munc18-1 bilan o'zaro aloqasi". Yo'l harakati. 12 (10): 1356–70. doi:10.1111 / j.1600-0854.2011.01237.x. PMID 21689256.
Koch H, Brose N, Hofmann (2000). "Munc13-homologiya-domenlarning ta'rifi va hamma joyda ifodalangan romanning xarakteristikasi Munc13 izoform". Biokimyoviy jurnal. 349 (1): 247–53. doi:10.1042/0264-6021:3490247. PMC 1221144. PMID 10861235.
Lavi A, Sheinin A, Shapira R, Zelmanoff D, Ashery U (sentyabr 2014). "DOC2B va Munc13-1 neyronlarning tarmoq faoliyatini differentsial tartibga soladi". Miya yarim korteksi. 24 (9): 2309–23. doi:10.1093 / cercor / bht081. PMC 4128701. PMID 23537531.
Ohsuka T, Takao-Rikitsu E, Inoue E, Inoue M, Takeuchi M, Matsubara K, Deguchi-Tavarada M, Satoh K, Morimoto K, Nakanishi H, Takai Y (avgust 2002). "Cast: RIM1 va munc13-1 bilan uchlamchi kompleks hosil qiluvchi sinapslarning faol zonasidagi sitomatrisaning yangi oqsili". Hujayra biologiyasi jurnali. 158 (3): 577–90. doi:10.1083 / jcb.200202083. PMC 2173811. PMID 12163476.

Ushbu maqolada Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy tibbiyot kutubxonasi ichida joylashgan jamoat mulki.

Ushbu maqola gen kuni inson xromosomasi 19 a naycha. Siz Vikipediyaga yordam berishingiz mumkin uni kengaytirish.

[refGRCh38Ensembl-1] v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000130477 - Ansambl, 2017 yil may

[refGRCm38Ensembl-2] v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000034799 - Ansambl, 2017 yil may

[3] "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.

[4] "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.

[entrez-5] "Entrez Gen: Unc-13 homolog A (C. nafis)".

[6] Bohme MA, Beis C, Reddy-Alla S, Reynolds E, Mampell MM, Grasskamp AT, Lyutskendorf J, Bergeron DD, Driller JH, Babikir H, Göttfert F, Robinzon IM, O'Kane CJ, Jahannam SW, Wahl MC, Stelzl U, Loll B, Valter AM, Sigrist SJ (oktyabr 2016). "Faol zona iskelelari Ca (2+) kanal-vesikula birikmasini sozlash uchun Unc13 izoformalarini differentsial ravishda to'playdi". Tabiat nevrologiyasi. 19 (10): 1311–20. doi:10.1038 / nn.4364. PMID 27526206. S2CID 8897877.

[:0-7] v ^d ^e ^f ^g ^h ^men ^j ^k "UNC13A - Protein unc-13 homolog A - Homo sapiens (Inson) - UNC13A geni va oqsili". www.uniprot.org.

[8] "NCBI saqlangan domenni qidirish". www.ncbi.nlm.nih.gov. Olingan 2016-05-06.

[9] van Es MA, Veldink JH, Saris CG, Blauw HM, van Vught PW, Birve A va boshq. (Oktyabr 2009). "Genom-keng assotsiatsiyani o'rganish 19p13.3 (UNC13A) va 9p21.2-ni sporadik amiotrofik lateral sklerozga sezuvchanlik joylari sifatida aniqladi". Tabiat genetikasi. 41 (10): 1083–7. doi:10.1038 / ng.442. PMID 19734901. S2CID 8659710.

[pmid20942785-10] Bosco DA, Landers JE (2010 yil dekabr). "Terapevtik maqsad sifatida amiotrofik lateral sklerozning genetik determinantlari". CNS va asab kasalliklari. 9 (6): 779–90. doi:10.2174/187152710793237494. PMID 20942785.

[pmid24488689-11] Su XW, Broach JR, Connor JR, Gerxard GS, Simmons Z (iyun 2014). "Amiotrofik lateral sklerozning genetik heterojenligi: klinik amaliyot va tadqiqotlar uchun ta'siri". Mushak va asab. 49 (6): 786–803. doi:10.1002 / mus.24198. PMID 24488689. S2CID 38375893.

[pmid24503148-12] Finsterer J, Burgunder JM (2014 yil fevral). "Motor neyron kasalligi genetikasidagi so'nggi yutuqlar". Evropa tibbiyot genetikasi jurnali. 57 (2–3): 103–12. doi:10.1016 / j.ejmg.2014.01.002. PMID 24503148.

[13] Diekstra FP, Van Deerlin VM, van Swieten JC, Al-Chalabi A, Lyudolph AC, Weishaupt JH va boshq. (2014 yil iyul). "C9orf72 va UNC13A - amiotrofik lateral skleroz va frontotemporal demans uchun umumiy xavf zonalari: genom bo'yicha meta-tahlil". Nevrologiya yilnomalari. 76 (1): 120–33. doi:10.1002 / ana.24198. PMC 4137231. PMID 24931836.

[14] Hartlage-Rübsamen M, Waniek A, Rossner S (2013 yil fevral). "Munc13 genotipi postsinaptik glutamat retseptorlari orqali sekretor amiloid prekursor oqsilini qayta ishlashni tartibga soladi". Xalqaro rivojlanish nevrologiya jurnali. 31 (1): 36–45. doi:10.1016 / j.ijdevneu.2012.10.001. PMID 23070049. S2CID 28216850.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]