WWP2 - WWP2

WWP2
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarWWP2, E3 ubiquitin protein ligaz 2 o'z ichiga olgan AIP2, WWp2 shunga o'xshash, WW domeni
Tashqi identifikatorlarOMIM: 602308 MGI: 1914144 HomoloGene: 48490 Generkartalar: WWP2
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 16 (odam)
Chr.Xromosoma 16 (odam)[1]
Xromosoma 16 (odam)
WWP2 uchun genomik joylashuv
WWP2 uchun genomik joylashuv
Band16q22.1Boshlang69,762,306 bp[1]
Oxiri69,941,741 bp[1]
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez
Ansambl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001270453
NM_001270454
NM_001270455
NM_007014
NM_199424

NM_025830

RefSeq (oqsil)

NP_001257382
NP_001257383
NP_001257384
NP_008945
NP_955456

NP_080106

Joylashuv (UCSC)Chr 16: 69.76 - 69.94 MbChr 8: 107.44 - 107.56 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

NEDD4 ga o'xshash E3 ubikuitin-protein ligaz WWP2 shuningdek, nomi bilan tanilgan atrofrofin-1 bilan o'zaro ta'sir qiluvchi oqsil 2 (AIP2) yoki WW tarkibidagi oqsil 2 (WWP2) an ferment odamlarda kodlanganligi WWP2 gen.[5][6][7]

Funktsiya

Ushbu gen NEDD4 ga o'xshash oqsillar oilasining a'zosini kodlaydi. Oqsillar oilasiga ega ekanligi ma'lum ubikuitin-protein ligaza faoliyat. Kodlangan oqsil tarkibida 4 tandem mavjud WW domenlari. WW domeni 35 dan 40 gacha aminokislotalardan tashkil topgan oqsil motifidir va 4 ta konservalangan aromatik qoldiq bilan tavsiflanadi. WW domeni o'ziga xos protein-oqsil o'zaro ta'sirida vositachilik qilishi mumkin. Ushbu gen uchun alohida izoformlarni kodlovchi uchta muqobil ravishda biriktirilgan transkript variantlari topildi.[7] Neyronlarda murin ortologi Wwp2 va uning homologi Wwp1 aksonlarni olish, hosil bo'lish va tarmoqlanishini hamda yangi tug'ilgan nerv hujayralarining kortikal plastinkaga ko'chishini nazorat qiladi.[8]

O'zaro aloqalar

WWP2 ko'rsatildi o'zaro ta'sir qilish bilan SCNN1B[6][9] va ATN1.[10]

Klinik ahamiyati

To'liq uzunlikdagi WWP2 (WWP2-FL), bilan birga N-terminal, (WWP2-N); C-terminali (WWP2-C) izoformalari bog'lab turadi SMAD oqsillar. WWP2-FL bilan o'zaro ta'sir qiladi SMAD2, SMAD3 va SMAD7 ichida TGF-β yo'li. WWP2-N izoformi SMAD2 va SMAD3 bilan o'zaro ta'sir qiladi, WWP2-C esa faqat SMAD7 bilan o'zaro ta'sir qiladi. WWP2 va SMAD7 o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarning buzilishi SMAD7 oqsil darajasini barqarorlashtirishi va TGF-b induktsiyasini oldini olish mumkin Epiteliya-mezenximal o'tish. Demak, WWP2 ni inhibe qilish, o'z navbatida, odatda hujayra o'sishini boshqaradigan inhibitorning ishdan chiqishiga olib kelishi mumkin tumorogenez. Inhibitor etishmaydigan to'qima madaniyatlarida SMAD7, saraton hujayralari tez tarqaldi, shuning uchun WWP2 ning susayishi uning tarqalishini oldini oldi.[11]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000198373 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000031930 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ Pirozzi G, McConnell SJ, Uveges AJ, Carter JM, Sparks AB, Kay BK, Fowlkes DM (iyun 1997). "Ligand nishonlarini klonlash orqali WW domeniga ega bo'lgan yangi odam oqsillarini aniqlash". J Biol Chem. 272 (23): 14611–6. doi:10.1074 / jbc.272.23.14611. PMID  9169421.
  6. ^ a b McDonald FJ, Western AH, McNeil JD, Thomas BC, Olson DR, Snayder PM (Avgust 2002). "Ubiquitin-oqsil ligazasi WWP2 epiteliya Na (+) kanaliga bog'lanadi va regulyatsiya qiladi". Am J Physiol buyrak fizioli. 283 (3): F431-6. doi:10.1152 / ajprenal.00080.2002. PMID  12167593.
  7. ^ a b "Entrez Gen: E3 ubikuitin protein ligaz 2 o'z ichiga olgan WWP2 WW domeni".
  8. ^ Ambrozkievich MC, Shvark M, Kishimoto-Suga M, Borisova E, Xori K, Salazar-Lazaro A, Rusanova A, Altas B, Piepkorn L, Bessa P, Schaub T, Chjan X, Rabe T, Ripamonti S, Rosario M, Akiyama H, Jahn O, Kobayashi T, Hoshino M, Tarabykin V, Kawabe H (dekabr 2018). "Kortikal neyronlarda qutblanishni olish Sox9 tomonidan tartibga solinadigan Wwp1 va Wwp2 E3 Ubiquitin ligazlari va Intronic miR-140 sinergik ta'siridan kelib chiqadi". Neyron. 100 (5): 1097–1115.e15. doi:10.1016 / j.neuron.2018.10.008. PMID  30392800.
  9. ^ Harvey KF, Dinudom A, Kuk DI, Kumar S (2001 yil mart). "Nedd4 o'xshash oqsil KIAA0439 epiteliya natriy kanalining potentsial regulyatoridir". J. Biol. Kimyoviy. 276 (11): 8597–601. doi:10.1074 / jbc.C000906200. PMID  11244092.
  10. ^ Wood JD, Yuan J, Margolis RL, Colomer V, Duan K, Kushi J, Kaminsky Z, Kleiderlein JJ, Sharp AH, Ross CA (iyun 1998). "Atrophin-1, DRPLA gen mahsuloti, WW domenini o'z ichiga olgan oqsillarning ikki oilasi bilan o'zaro ta'sir qiladi". Mol. Hujayra. Neurosci. 11 (3): 149–60. doi:10.1006 / mcne.1998.0677. PMID  9647693. S2CID  20003277.
  11. ^ Soond SM, Chantry A (2011). "WWP2 ubikuitin ligazining izoformalari bilan faollashtiruvchi va inhibitiv Smadlarning tanlab yo'naltirilganligi TGFβ signalizatsiyasi va EMTni differentsial ravishda modulyatsiya qiladi". Onkogen. 30 (21): 2451–62. doi:10.1038 / onc.2010.617. PMC  4073228. PMID  21258410. XulosaBBC yangiliklari.

Qo'shimcha o'qish