Anti-MAG periferik neyropati - Anti-MAG peripheral neuropathy

Anti-MAG periferik neyropati
Boshqa ismlarMiyelin bilan bog'liq glikoproteinga monoklonal IgM antikorlari bilan bog'liq neyropatiya
MutaxassisligiImmunologiya, nevrologiya

Anti-MAG periferik neyropati ning o'ziga xos turi periferik neyropatiya unda shaxsning o'zi immunitet tizimi hujumlar hujayralar sog'lig'ini saqlashda o'ziga xosdir asab tizimi. Ushbu hujayralar tomonidan yo'q qilinganligi sababli antikorlar, asab hujayralari atrofdagi mintaqada funktsiyani yo'qotishni boshlaydi va sezgir va motor funktsiyalarida juda ko'p muammolarni keltirib chiqaradi. Xususan, qarshi antitellar miyelin bilan bog'liq glikoprotein (MAG) zarar Shvann hujayralari. Ushbu buzuqlik periferik neyropatiya bilan kasallanganlarning atigi 10 foizida sodir bo'lsa-da, azob chekayotgan odamlar bu kasallikka chalingan alomatlar kabi muskul zaiflik, sezgir muammolar va boshqa vosita etishmovchiligi odatda a shaklida boshlanadi titroq qo'llar yoki yurish muammosi.[1][2] Biroq, ular bir nechta davolash usullari Bu oddiy mashqlardan maqsad kuchini oshirish uchun dori ushbu turdagi periferik neyropatiyaga chalingan odamlarda funktsiyani yaxshilaydigan davolash usullari.[3]

Fon

Shvann hujayralari tomonidan miyelinatsiya

Miyelin ning muhim qismidir neyron hujayralar va ta'minlaydi izolyatsiya neyronlarga ruxsat berish harakat potentsiali tezroq va izchil sayohat qilish. Izolyatsiyani ta'minlash uchun bir-biriga qarama-qarshi bo'lgan bir necha qatlamlar membrana ga o'ralgan akson. Elektr izolyatori sifatida harakat qilib, aksonning o'tkazuvchanlik qobiliyati sezilarli darajada tezlashadi, bu harakat potentsialini ancha tezroq, ma'lum hollarda o'n besh baravar tezroq harakatlanishiga imkon beradi. Bu qobiliyat asab tizimi xabarlarni tezroq va aniqroq yuborish. Odatda miyelinlangan hujayralardagi miyelin qobig'ining buzilishi ta'sir potentsialining nosozlik kabi oqishiga imkon beradi. sim sizib chiqishiga imkon beradi elektr energiyasi zanjirda. Bu asab orqali yuboriladigan xabarlarni sekinlashtiradi va normal ishlashini buzadi.[4]

Shvann hujayralari hujayralaridir periferik asab tizimi neyronlarda miyelin qobig'ini yaratadigan va saqlaydigan. Bular glial hujayralar periferik asab tizimining va ular xizmat qiladigan aksonlarning atrofida joylashgan. Ushbu hujayralarga zarar etkazish miyelin qobig'ining degeneratsiyasiga olib keladi va muqarrar ravishda asab tizimi uchun aloqada muammolarga olib keladi.[4]

Miyelin bilan bog'liq glikoprotein

Asosiy maqola: miyelin bilan bog'liq glikoprotein

Miyelin bilan bog'langan glikoprotein (MAG) a glikoprotein bu o'ziga xosdir Shvann hujayralari yaratadigan miyelin periferik asab tizimidagi asab hujayralari uchun. Sichqonchani klonlash orqali tadqiqotlar MAG gen uning I turi ekanligini ko'rsatdi transmembran oqsili uning tarkibiga kiradi domenlar ikkalasi ham hujayra membranasi va hujayra membranasidan tashqarida. Ushbu glikoproteinni ifodalash juda o'ziga xosdir miyelin - shakllanadigan hujayralar va miyelinatsiya jarayonida juda erta boshlanib, rivojlanishning dastlabki rivojlanishida ishlaydi aksonlar ichida markaziy asab tizimi. Bu ibora etuk hayvonlarda ham nisbatan yuqori darajada davom etmoqda, ammo bu nafaqat shakllanish, balki parvarish bilan ham bog'liqligini anglatadi.[5]

Orqali tadqiqot nokaut sichqonlar yoki MAG bilan sichqonlar gen olib tashlandi, buni ko'rsatdi glikoprotein shakllanishida katta xizmat qiladi miyelin balki erta rivojlanishini ham ko'rsatadi periferik asab tizimi MAG ishtirokisiz ham nisbatan normaldir. Nokaut sichqonlari odatda ko'plab motor etishmovchiligini ko'rsatadi, ammo ular miyelinli aksonlarning degeneratsiyasi natijasida yoshga to'lganligi sababli, bu glikoproteinlarga g'ilofni saqlashda zarurat tug'diradi.[5]

MAG ning miyelinatsiyaga ta'sir qilishining aniq mexanizmi yoki yo'li haqida hali ham aniq bo'lmagan bo'lsa-da, tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, MAG retseptorlari boshlash uchun rol a signal kaskadi tashqi manbadan faollashtirish bilan boshlangan. MAG shuningdek, a sifatida bog'langanligi ko'rsatilgan ligand aksonal sirtdagi retseptorga tashqi rag'batlantirish yaratilishini faollashtirish miyelin asab hujayrasi yoki bu hujayralar keladi glikoproteinlar bog'liqdir.[5]

MAG antikorlari

Antikorlar tanasi tomonidan yaratilgan bo'lib, keyinchalik hujum qilishi va funktsiyasini buzishi mumkin miyelin bog'liq glikoproteinlar. Ushbu antikorlar bilan bog'langanligi aniqlandi tashqi domen glikoproteinlar va boshqa har qanday signallarning paydo bo'lishiga to'sqinlik qiladi. Bu kabi oqsillar ni keltirib chiqaradigan turli xil signal kaskadlarida muhim ahamiyatga ega Shvann hujayralari miyelin hosil qilganda, bu antitellar asosan miyelin yaratilishini to'xtatadi neyropati. Ammo bu antikorlarning paydo bo'lishining asl sababi haqida hali ko'p bahslar mavjud. Ushbu antikorlar turli xil shakllar bilan bog'liqligini taxmin qilish uchun ba'zi tadqiqotlar o'tkazildi amiloidoz chunki amiloidoz bilan og'rigan bemorlarda anti-MAG antikorlari ko'tarilib, odatda neyropatiya shakliga olib keladi. Biroq, bu antikorlarni yaratish mexanizmlari haqida hech qanday dalil keltirmaydi.[1][5][6]

Alomatlar

Umumiy

Ushbu kasallikka chalingan odamlar ko'plab sezgir va mushak belgilarini ko'rsatdilar. Ko'pgina bemorlarda a sezgir ataksiya yoki turli xil ekstremitalarda sezgirlik yo'qolishi, shu bilan birga engil va o'rtacha muskul zaiflik, odatda oyoq barmoqlaridan va barmoqlardan boshlanib, ichkariga qarab harakatlanadi. Bemorlarning aksariyati engil va o'rtacha darajada namoyon bo'ladi titroq kasallik rivojlanib borishi bilan ortib boradigan ekstremitalarda.[1]

Og'ir

Kasallikning kuchayganidan keyin yanada jiddiy alomatlar paydo bo'ladi va miyelin qobig'iga ko'proq zarar yetadi periferik asab tizimi. Ular bemorlarni odatdagi ishlarni bajarishga, oyoq-qo'llarida to'liq sezgirlikni yo'qotishiga va ba'zi holatlarda keng qamrovli to'siqlarga olib keladigan zaif titroq sifatida namoyon qilishi mumkin. mushak atrofiyasi.[7]

Tashxis

Ushbu turdagi aniqlash neyropati asosan mavjudligini aniqlashga qaratilgan antikorlar chunki antitellar kasallikning asosiy sababi hisoblanadi. Anti-MAG antikorlarini bemornikida osongina aniqlash mumkin zardob ning har xil turlaridan foydalangan holda tahlillar, lekin asosan an Elishay eng samarali ekanligi ko'rsatilgan.[1][8] Shuningdek, ko'tarilgan kabi turli xil biologik ko'rsatkichlar mavjud miya orqa miya suyuqligi oqsillar va baland IgM monoklonal darajalar. Ular, shuningdek, bemordan sarum olish yoki a dan o'murtqa suyuqlik olish orqali tekshirilishi mumkin umurtqa pog'onasi va tahlil yoki blot yordamida test o'tkazish.[1]

Muolajalar

Ushbu kasallikka qarshi kurashish uchun dori va terapevtik muolajalar mavjud; ammo ko'pchilik samarasizligini isbotladilar.

Immunoterapiya va kimyoviy terapiya

Esa immunoterapiya voyaga etmaganlarni engillashtirishda ba'zi bemorlar uchun ishlaydi alomatlar, odatda an'anaviy davolash usullaridan foydalanish steroidlar, immunosupressantlar, kimyoviy terapiya va vena ichiga yuborish immunoglobulin terapiya ko'pchilik bemorlarga yordam bermadi. Bu yangi va yangi davolash usullarini ishlab chiqishga ehtiyoj tug'dirdi.[1][9]

Xlorambusil va prednizon

Xlorambusil a kimyoviy terapiya odatda davolash uchun ishlatiladigan dori leykemiya chunki u ko'pincha an sifatida ishlatiladi immunosupressant dori va prednizon a steroid sifatida ayniqsa samarali ekanligi aniqlandi immunosupressant. Dori vositalarining bunday kombinatsiyasi ko'pchilik bemorlarda hech qanday foyda keltirmaydi, ammo ozgina qismi kamayganligi kabi kichik yaxshilanishlarni ko'rishadi titroq. Ushbu kombinatsiya og'irroq holatlarda juda samarali bo'lmagan va uzoq muddatli terapiya hisoblanmaydi.[1]

Siklofosfamid

Siklofosfamid davolashda tez-tez ishlatiladigan dori limfomalar va hujayra o'sishini sekinlashtirish yoki to'xtatish bilan ishlaydi. Bundan tashqari, u immunosupressant tanani kamaytirish orqali immunitet reaktsiyasi turli kasalliklar va holatlarga. Ushbu dori MAGga qarshi neyropatiyaga chalingan odamlarda sezgirlikni yo'qotishi va bir necha oy ichida hayot sifatini yaxshilashga yordam berish orqali sezilarli darajada yaxshilanishi aniqlandi. Biroq, xavf mavjud saraton ushbu davolash tufayli va shuning uchun doimiy ravishda foydalanilmaydi.[1]

Fludarabin

Fludarabin odatda davolash uchun ishlatiladigan dori gematologik xavfli kasalliklar va vazifasini bajaradi immunosupressant. Sharoitlarini sezilarli darajada yaxshilashi ko'rsatilgan neyropati bemorlar, ammo tadqiqotlar etishmasligi sababli u muntazam ravishda ishlatilmaydi. Shuningdek, potentsial xavfi mavjud toksiklik chunki davolanish bemorni barqarorlashtirish uchun bir yil davom etadi.[1]

Vena ichiga yuboriladigan immunoglobulin

Vena ichiga yuboriladigan immunoglobulin tomonidan boshqariladigan qon mahsulotidir IV. U turli xil davolash uchun ishlatiladi immunitet tanqisligi va otoimmun kasalliklar. Bu turli xil kasalliklarga qarshi samarali ekanligi isbotlangan bo'lsa-da, ushbu texnikada MAGga qarshi neyropatiyalarni davolashda umid baxsh etadigan tadqiqotlar mavjud emas.

Eng istiqbolli dori: Rituximab

Rituximab anti-MAG periferik neyropatiyasini davolashda eng istiqbolli dori-darmonlardan biri hisoblanadi. Ushbu dori an antikor qarshi oqsil bu asosan yuzasida uchraydi B hujayralari biriktirilganda B hujayralarini yo'q qiladi. Ushbu preparat ko'pchilikda davolash sifatida ishlatilgan otoimmun kasalliklar shu qatorda; shu bilan birga limfomalar va transplantatsiyani rad etish. Bostirish qobiliyati tufayli immunitet tizimi, u MAGga qarshi neyropatiyani davolash uchun zarur bo'lgan hujayralarni yo'q qiladi degan umidda ishlatilgan glikoproteinlar ustida Shvann hujayralari. Bemorlarda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ko'pchilik bemorlar terapiyaning dastlabki bir necha oyi davomida sezgir va harakatlanish qobiliyatlari sezilarli darajada oshadi.[1] Biroq, rituximab bilan davolash ko'plab immunitet muammolarini keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatadigan uzoq muddatli tadqiqotlar mavjud. Ko'pchilik kabi immunosupressant dorilar, boshqasining xavfi mavjud infektsiyalar va immunitet tizimi tomonidan osonlikcha engib o'tiladigan kasalliklar o'z o'rnini egallashiga yo'l qo'yiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uzoq muddatli davolanishdan so'ng bemorlar ushbu muammolarning aksariyati bilan bir qatorda ularning kamayishi bilan duch kelishadi neyropati. Bu preparatning xavfsizligi va davolashning umumiy samaradorligi bo'yicha keyingi tadqiqotlar olib borilishiga olib keldi.[10][11]

Afsuski, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar "rituximab IgM anti-MAG demiyelinizan neyropatiyasi bo'lgan bemorlarda ISSni yaxshilashda samarasiz" degan xulosaga keldi. [12]

Hozirgi tadqiqotlar

Hozirgi tadqiqotlar asosan davolash usullarini aniqlashga qaratilgan. Bu ilgari sanab o'tilgan dorilar bilan o'tkazilgan klinik tadqiqotlar yoki funktsiyani yo'qotilishini kechiktiradigan yangi terapiya usullari orqali o'rganilgan. O'rganilayotgan dori-darmonlarning aksariyati Shvan hujayralariga zarar etkazmaslik uchun antitellarga yoki boshqa jihatlarga hujum qilishi mumkin bo'lgan immunosupressantlardir. Bu, ideal holda, miyelinatsiyani yo'qotishining oldini oladi atrof-muhit asab tolalari.[13]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h men j Dalakas, M. C. (2010). "MAGga qarshi neyropatiyaning patogenezi va davolashi". Nevrologiyada davolashning dolzarb variantlari. 12 (2): 71–83. doi:10.1007 / s11940-010-0065-x. PMID  20842571.
  2. ^ Launay, M .; Delmont, E .; Benaim, C .; Sakkoni, S .; Butori, C .; Desnuel, C. (2009). "Anti-MAG paraproteinemik demiyelinatsiya qiluvchi polinevropatiya: 13 bemorning kohortasini klinik, biologik, elektrofiziologik va anatomopatologik tavsiflovchi o'rganish". Revue Neurologique. 165 (12): 1071–1079. doi:10.1016 / j.neurol.2009.04.008. PMID  19487003.
  3. ^ Gajos, A .; Kielis, V.; Szadkovska, men.; Chmielovska, E .; Nyevodnitsi, A .; Bogucki, A. (2007). "Monoklonal gammopatiya bilan bog'liq periferik neyropatiyalar". Nevrologiya I Neurochirurgia Polska. 41 (2): 169–175.
  4. ^ a b Nevrologiya. (2008). Sanderlend (Mass.): Sinayer.
  5. ^ a b v d Quarles, R. H. (2007). "Miyelin bilan bog'liq glikoprotein (MAG): o'tmishi, hozirgi va undan keyin". Neyrokimyo jurnali. 100 (6): 1431–1448. doi:10.1111 / j.1471-4159.2006.04319.x. PMID  17241126.
  6. ^ Garces-Sanches, M .; Dyck, P. J.; Kayl, R. A .; Zeldenrust, S .; Vu Y.; Ladha, S. S .; va boshq. (2008). "IgM amiloidozidagi miyelin bilan bog'langan glikoprotein (anti-MAG) ga qarshi antitellar kam uchraydigan bemorlarda neyropatiyaning namoyon bo'lishiga ta'sir qilishi mumkin". Mushak va asab. 37 (4): 490–495. doi:10.1002 / mus.20955. PMID  18236455.
  7. ^ Kavagashira, Y .; Kondo, N .; Atsuta, N .; Iijima, M .; Koike, H .; Katsuno, M .; va boshq. (2010). "Mushaklarning ustun zaifligi va mushaklarning atrofiy keng tarqalishi bilan IgM MGUS anti-MAG neyropati". Mushak va asab. 42 (3): 433–435. doi:10.1002 / mus.21741.
  8. ^ Kuijf, M. L .; Evrelings, M .; Tio-Gillen, A. P.; van Doorn, P. A .; den Berg, L. H.; Hooijkaas, H .; va boshq. (2009). "IgM monoklonal gammopatiya bilan bog'liq polinevropatiyada anti-MAG antikorlarini aniqlash". Nevrologiya. 73 (9): 688–695. doi:10.1212 / wnl.0b013e3181b59a80. PMID  19720975.
  9. ^ Leger, J. M., Chassande, B., Bombelli, F., Viala, K., Musset, L., va Nil, J. (2009). Monoklonal gammapatiya bilan bog'liq polinevropatiya: davolash istiqbollari. Bulletin De L Academie Nationale De Medecine, 193 (5), 1099-1110.
  10. ^ Benedetti, L .; Briani, C .; Franciotta, D.; Carpo, M .; Padua, L .; Zara, G.; va boshq. (2008). "Rituximabning anti-MAG polinevropatiyasida uzoq muddatli ta'siri. [Tahririyat materiallari]". Nevrologiya. 71 (21): 1742–1744. doi:10.1212 / 01.wnl.0000335268.70325.33. PMID  19015493.
  11. ^ Broglio, L .; Lauriya, G. (2005). "MAGga qarshi neyropatiyada rituximab davolashdan keyin yomonlashuv. [Xat]". Mushak va asab. 32 (3): 378–379. doi:10.1002 / mus.20386. PMID  15986418.
  12. ^ Leger, JM; Viala, K; Nikolas, G; Crange, A; Vallat, JM; Puget, J; Klavelu, P; Shisha, C; Stek, A; Midiya, L; Marin, B (2013). "IgM anti-miyelin bilan bog'liq glikoproteinli neyropatiyada rituximabning platsebo-tekshiruvi". Nevrologiya. 80 (24): 2217–25. doi:10.1212 / WNL.0b013e318296e92b. PMC  3721095. PMID  23667063.
  13. ^ Lunn, M (2008). "2007-2008 yillarda paraproteinemik demiyelinatsiya qiluvchi neyropatiyada qanday yangilik bor?". Periferik asab tizimining jurnali. 13 (4): 264–266. doi:10.1111 / j.1529-8027.2008.00191.x. PMID  19192065.

Tashqi havolalar

Tasnifi
Tashqi manbalar