BUB3 - BUB3

BUB3
BUB3 protein.jpg
Identifikatorlar
TaxalluslarBUB3, BUB3L, gmitotik nazorat nuqtasi oqsili, BUB3 mitotik nazorat nuqtasi oqsili
Tashqi identifikatorlarOMIM: 603719 MGI: 1343463 HomoloGene: 3470 Generkartalar: BUB3
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 10 (odam)
Chr.Xromosoma 10 (odam)[1]
Xromosoma 10 (odam)
BUB3 uchun genomik joylashuv
BUB3 uchun genomik joylashuv
Band10q26.13Boshlang123,154,402 bp[1]
Oxiri123,170,467 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
Ps.Bng da PBB GE BUB3 201458 s

PBB GE BUB3 201457 x at fs.png

PBB GE BUB3 209974 s da fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

9184

12237

Ansambl

ENSG00000154473

ENSMUSG00000066979

UniProt

O43684

Q9WVA3

RefSeq (mRNA)

NM_004725
NM_001007793

NM_009774
NM_001317350

RefSeq (oqsil)

NP_001007794
NP_004716

NP_001304279
NP_033904

Joylashuv (UCSC)Chr 10: 123.15 - 123.17 MbChr 7: 131.56 - 131.57 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Mitotik nazorat punkti oqsili BUB3 a oqsil odamlarda kodlanganligi BUB3 gen.[5][6]

Bub3 - bu regulyatsiya bilan bog'liq bo'lgan oqsil Shpindelni yig'ish punkti (SAC); BUB3 xamirturushda muhim bo'lmagan bo'lsa-da, yuqori eukaryotlarda juda muhimdir. Tekshirish punkti oqsillaridan biri sifatida Bub3 qaytmas boshlanishini kechiktiradi anafaza yo'nalishi orqali kinetoxora davomida mahalliylashtirish prometafaza[5] biorientatsiyaga erishish. Kinetoxora-mikrotubulalarning o'zaro ta'sirini boshqarishda bu anafazadan oldin xromosomalarning to'g'ri (va natijada bioriyentli) biriktirilishini ta'minlaydi. Spindle Assembly Checkpoint (SAC) ni hosil qiluvchi Bub3 va unga aloqador oqsillar ning ta'sirini inhibe qiladi Anafazani targ'ib qilish kompleksi (APC), erta anafazaga kirish va mitotik chiqishni oldini olish; bu xromosoma ajratishining sodiqligi mexanizmi bo'lib xizmat qiladi.[7]

Funktsiya

Bub3 mitoz shpindelni yig'ish majmuasini shakllantirishda hal qiluvchi komponent bo'lib, u boshqa muhim oqsillar bilan kompleks hosil qiladi.[8] Hujayralarni to'g'ri ajratish uchun barcha mitotik shpindellar har bir xromosomaning kinetoxorasiga to'g'ri birikishi kerak. Bu teskari javob sifatida ishlaydigan mitotik milni nazorat qilish punkti kompleksi tomonidan boshqariladi.[8] Agar biriktirmada nuqson borligi haqida signal bo'lsa, barcha xromosomalarning shpindellarga amfitik bog'lanishini ta'minlash uchun mitoz to'xtatiladi. Xato tuzatilgandan so'ng, hujayra anafazaga o'tadi. Hujayraning tutilishini tartibga soluvchi oqsillar kompleksi BUB1, BUB2, BUB3 (bu oqsil), Mad1, Mad2, Mad3 va MPS1.[8]

Shpindelni yig'ish punktidagi roli

Bog'lanmagan kinetoxorlarda, kompleksi BubR1, Bub3 va CD20 Mad2-Cdc20 kompleksi bilan o'zaro ta'sirlashib APCni inhibe qiladi va shu bilan faol APC hosil bo'lishini inhibe qiladiCD20.[9][10] Bub3 konstruktiv ravishda BubR1 bilan bog'lanadi; ushbu tartibda Bub3 inhibitör kompleksini shakllantirishda SAC ning asosiy tarkibiy qismi sifatida ishlaydi.[11] Securin va velosiped B biriktirilmagan kinetoxoralar tomonidan anafaza o'tishidan oldin stabillashadi.[12] Siklin va sekurinning stabillashishi parchalanishning oldini oladi, bu esa qaytarilmas va tez ajralib chiqishiga olib keladi. opa-singil xromatidlar.

Ushbu "inhibitiv komplekslar" va qadamlarning shakllanishi aktivlashtirishdan oldin "kutish" signaliga aylanadi ajratish; anafazadan oldingi bosqichda sekurin separaza faolligini inhibe qiladi va uni saqlaydi hamjihatlik murakkab.[7]

Tuzilishi

Bub3 ning kristalli tuzilishi borligi bilan yetti pichoqli beta-pervanel strukturasining oqsilini ko'rsatadi WD40 takrorlanadi, har bir pichoq bilan to'rtta anti-parallel hosil bo'lgan beta-varaq toraygan kanal atrofida tashkil etilgan iplar. Mutatsiya ma'lumotlari SACni shakllantirish uchun o'zaro ta'sirning bir nechta muhim yuzalarini, xususan konservalangan triptofanlarni (1 va 3 pichoqlarda) va 5-pichoqdagi saqlanib qolgan VAVE ketma-ketliklarini taklif qiladi.

Rae1 (mRNA eksport faktori), ning yana bir a'zosi WD40 oqsillar oilasi, Bub3 bilan yuqori ketma-ketlikni saqlaydi. Ikkalasi ham Gle2p-majburiy ketma-ketlik (GLEBS) motiflariga bog'lanadi; Bub3 esa Mad3 va ni maxsus bog'laydi Bub1, Rae1 yadroli teshik kompleksini ham, Bub1ni ham bog'lab turishi sababli ancha majburiy bog'lanishga ega. Bu Bub3 va Rae1 ning Bub1 bilan o'zaro ta'sirida o'xshashligini ko'rsatadi.[13]

O'zaro aloqalar

BUB3 bilan o'zaro aloqada bo'lganligi ko'rsatilgan BUB1B,[5][14][15] HDAC1[16] va Giston deatsetilaza 2.[16]

Bub3 bilan komplekslar hosil qilishi ko'rsatilgan Mad1 -Bub1 va bilan CD20 (o'zaro ta'sir qilish buzilmagan kinetoxorlarni talab qilmaydi). Bundan tashqari, uning bog'lanishi ko'rsatilgan Mad2 va Mad3.[11][17]

Bub3 SACni faollashtirish uchun Bub1 ning kinetoxorada lokalizatsiyasini boshqaradi.[5] Ikkalasida ham Saccharomyces cerevisiae va metazoanlar, Bub3 BubR1 va Bub1 bilan bog'lanishini ko'rsatdi.[7]

Xamirturushdagi milni yig'ish punkti uchun zarur bo'lgan tarkibiy qismlar Bub1, Bub3, Mad1, Mad2, Mad3 va tobora muhim ahamiyat kasb etayotgan Mps1 (oqsil kinazasi) ekanligi aniqlandi.

Tartibga solish

SAC faollashtirilganda Bub3-Cdc20 kompleksini ishlab chiqarish faollashadi. Kinetoxora biriktirilishi tugallangandan so'ng, milning tekshiruv punktlari komplekslari (shu jumladan BubR1-Bub3) kontsentratsiyani pasayishiga olib keladi.[18][19]

Bub3 shuningdek regulyator vazifasini bajaradi, chunki u Mad3 ning Mad2 bilan bog'lanishiga ta'sir qiladi.[11]

Strukturaviy va ketma-ketlik tahlili WD40 takrorlanishi deb ataladigan uchta saqlanib qolgan mintaqalar mavjudligini ko'rsatdi. Ushbu motiflardan birining mutatsiyasi Bub3 ning Mad2, Mad3 va Cdc20 bilan ta'sir o'tkazish qobiliyatini buzganligini ko'rsatdi. Strukturaviy ma'lumotlar Bub3 ning SAC oqsil komplekslarining o'zaro ta'sirini ta'minlovchi platforma vazifasini bajarishini taklif qildi.[11][13]

Klinik ahamiyati

BUB3 shpindelni yig'ish punkti ishga tushishi bilanoq anafazani rivojlantiruvchi kompleks yoki siklosomani (APC / C) inhibe qilish uchun BUB1 (BUB1 / BUB3 kompleksi) bilan kompleks hosil qiladi. BUB3 shuningdek fosforillaydi:

  • CDC20 (aktivator) va shu bilan APC / C ning ubikuitin ligaz faolligini inhibe qiladi.
  • Odatda BUB1 va BUBR1 bilan o'zaro aloqada bo'lgan MAD1L1 va o'z navbatida BUB1 / BUB3 kompleksi MAD1L1 bilan o'zaro ta'sir qiladi.

BUB3 ning yana bir vazifasi shpindelni yig'ish punkti faol bo'lganda to'g'ri kinetoxor-mikrotubula (K-MT) qo'shimchalarini targ'ib qilishdir. BUB1 kinetoxorasini lokalizatsiyalashda rol o'ynaydi.

BUB3 oosit meiozida xromosomalarning ajratilishini regulyatori sifatida xizmat qiladi.

Hujayra siklidagi BUB3 ning nuqsonlari quyidagi kasalliklarga olib kelishi mumkin:[8]

  • jigar hujayralari karsinomasi
  • oshqozon saratoni
  • ko'krak bezi saratoni
  • bachadon bo'yni saratoni
  • adenomatoz polipoziya
  • osteosarkoma oilaviy ko'krak bezi saratoni
  • servikit glioblastoma
  • o'pka saratoni karsinomasi
  • Koli polipozisi

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl versiyasi 89: ENSG00000154473 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000066979 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ a b v d Teylor SS, Ha E, McKeon F (iyul 1998). "Bub3 ning inson gomologi Bub1 va Mad3 / Bub1 bilan bog'liq bo'lgan protein kinazning kinetoxori lokalizatsiyasi uchun talab qilinadi". Hujayra biologiyasi jurnali. 142 (1): 1–11. doi:10.1083 / jcb.142.1.1. PMC  2133037. PMID  9660858.
  6. ^ "Entrez Gen: BUB3 BUB3 kurtaklari benzimidazollar 3 gomologi (xamirturush) tomonidan inhibe qilinmagan".
  7. ^ a b v Morgan, Devid O (2007). Hujayra aylanishi: boshqarish tamoyillari. London: Oxford University Press bilan hamkorlikda New Science Press tomonidan nashr etilgan. ISBN  978-0-87893-508-6.
  8. ^ a b v d Kalitsis P, Earle E, Fowler KJ, Choo KH (sentyabr 2000). "Sichqonlardagi Bub3 genining buzilishi dastlabki embriogenez paytida milning mitoz tekshiruvi funktsiyasini aniqlaydi". Genlar va rivojlanish. 14 (18): 2277–82. doi:10.1101 / gad.827500. PMC  316933. PMID  10995385.
  9. ^ * Eytan E, Braunshteyn I, Ganot D, Teichner A, Xittle JK, Yen TJ, Hershko A (iyul 2008). "Anafazani rivojlantiruvchi kompleks / siklosomaning ikki xil mitotik nazorat nuqtasi inhibitori Cdc20 aktivatorining ta'sirini antagonizatsiya qiladi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 105 (27): 9181–5. Bibcode:2008 yil PNAS..105.9181E. doi:10.1073 / pnas.0804069105. PMC  2453698. PMID  18591651.
  10. ^ * Fang G, Yu H, Kirshchner MW (1998 yil avgust). "CDC20 oqsilli oila a'zolarining to'g'ridan-to'g'ri bog'lanishi mitoz va G1 da anafaza ta'sir qiluvchi kompleksni faollashtiradi". Molekulyar hujayra. 2 (2): 163–71. doi:10.1016 / S1097-2765 (00) 80126-4. PMID  9734353.
  11. ^ a b v d * Fraschini R, Beretta A, Sironi L, Musacchio A, Lucchini G, Piatti S (dekabr 2001). "Bub3 ning Mad2, Mad3 va Cdc20 bilan o'zaro ta'siri WD40 takrorlanishida vositachilik qiladi va buzilmagan kinetoxorlarni talab qilmaydi". EMBO jurnali. 20 (23): 6648–59. doi:10.1093 / emboj / 20.23.6648. PMC  125326. PMID  11726501.
  12. ^ * Li M, Li S, Yuan J, Vang ZB, Sun SC, Shatten H, Sun QY (noyabr 2009). Jin D (tahrir). "Bub3 - bu sichqoncha oosit mayozi paytida xromosomalarning ajratilishini tartibga soluvchi shpindelni yig'ish punkti oqsili". PLOS ONE. 4 (11): e7701. Bibcode:2009PLoSO ... 4.7701L. doi:10.1371 / journal.pone.0007701. PMC  2765619. PMID  19888327.
  13. ^ a b * Larsen NA, Harrison SC (dekabr 2004). "Shpindelni yig'ish tekshiruv punkti Bub3 ning kristalli tuzilishi". Molekulyar biologiya jurnali. 344 (4): 885–92. doi:10.1016 / j.jmb.2004.09.094. PMID  15544799.
  14. ^ * Sudakin V, Chan GK, Yen TJ (sentyabr 2001). "HeLa hujayralaridagi APC / C ning nazorat nuqtasi inhibisyonu BUBR1, BUB3, CDC20 va MAD2 komplekslari vositasida amalga oshiriladi". Hujayra biologiyasi jurnali. 154 (5): 925–36. doi:10.1083 / jcb.200102093. PMC  2196190. PMID  11535616.
  15. ^ * Cayrol C, Cougoule C, Rayt M (Noyabr 2002). "Beta2-adaptin klatrin adapteri mitoz nazorat nuqtasi kinaz BubR1 bilan o'zaro ta'sir qiladi". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlari. 298 (5): 720–30. doi:10.1016 / S0006-291X (02) 02522-6. PMID  12419313.
  16. ^ a b * Yoon YM, Baek KH, Jeong SJ, Shin XJ, Xa GH, Jeon AH, Xvan SG, Chun JS, Li CW (sentyabr 2004). "WD tarkibidagi takroriy tarkibidagi mitotik nazorat punkti oqsillari interfaaza paytida transkripsiyali repressorlar vazifasini bajaradi". FEBS xatlari. 575 (1–3): 23–9. doi:10.1016 / j.febslet.2004.07.089. PMID  15388328. S2CID  21762011.
  17. ^ * Logarinyo E, Bousbaa H (iyun 2008). Bub1, Bub3 va BubR1 tomonidan "tekshiruvda" kinetoxore-mikrotubulalarning o'zaro ta'siri ": biriktirish va signal berishning ikkita vazifasi". Hujayra aylanishi. 7 (12): 1763–8. doi:10.4161 / cc.7.12.6180. PMID  18594200.
  18. ^ * Yu H (2002 yil dekabr). "APC-Cdc20-ni milni nazorat punkti tomonidan tartibga solish". Hujayra biologiyasidagi hozirgi fikr. 14 (6): 706–14. doi:10.1016 / S0955-0674 (02) 00382-4. PMID  12473343.
  19. ^ * Doncic A, Ben-Jacob E, Einav S, Barkai N (avgust 2009). Khanin R (tahrir). "Shpindelni yig'ish punktining teskari muhandisligi". PLOS ONE. 4 (8): e6495. Bibcode:2009PLoSO ... 4.6495D. doi:10.1371 / journal.pone.0006495. PMC  2714964. PMID  19652707.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar