Bishler-Napieralskiy reaktsiyasi - Bischler–Napieralski reaction

The Bishler-Napieralskiy reaktsiyasi molekula ichi elektrofil aromatik almashtirish uchun imkon beradigan reaktsiya siklizatsiya b-ariletilamidlar yoki b-ariletilkarbamatlarning. Birinchi marta 1893 yilda kashf etilgan Avgust Bischler va Bernard Napieralski [de ]bilan bog'liqlikda Bazle Kimyoviy ishlar va Tsyurix universiteti. Reaksiya, ayniqsa dihidroizokinolinlar sintezida qo'llaniladi, keyinchalik uni qo'llash mumkin oksidlangan ga izokinolinlar.

Bishler-Napieralski reaktsiyasining umumiy sxemasi.

Mexanizmlar

O'z ichiga olgan Bishler-Napieralski reaktsiyasi mexanizmi imin-ester oraliq.

A o'z ichiga olgan Bishler-Napieralski reaktsiyasi mexanizmi nitril oraliq.

Bishler-Napieralski reaktsiyasi uchun mexanizmlarning ikki turi paydo bo'ldi. Mexanizm I ga diklorofosforil imine-ester oraliq, Mexanizm II ga nitrilyum ion qidiruvi kiradi (ikkalasi ham qavsda ko'rsatilgan). Ushbu mexanik xilma-xillik vaqtni belgilashdagi noaniqlikdan kelib chiqadi yo'q qilish ning karbonil boshlanishida kislorod amid. Mexanizm I da yo'q qilish bilan sodir bo'ladi tasavvur qiling shakllanish keyin siklizatsiya; Mexanizm II-da esa, elim nitrilium oralig'ini beradi oldin siklizatsiyaga. Hozirgi vaqtda reaktsiya sharoitlari bir mexanizmning boshqasiga nisbatan tarqalishiga ta'sir qiladi (qarang reaktsiya shartlari ).

Ma'lum bir adabiyotda Mexanizm II ning shakllanishi bilan ko'paytiriladi imidoyl xlorid tomonidan ishlab chiqarilgan oraliq almashtirish uchun xlorid Lyuis kislotasi nitril ionidan oldingi guruh.

Dihidroizokinolin azoti asosli bo'lgani uchun, deprotonatsiyalangan mahsulotni olish uchun neytrallash zarur.

Umumiy reaktsiya reaktivlari va shartlari

Bishler-Napieralski reaktsiyasi amalga oshiriladi qayta oqim kislotali sharoit va a talab qiladi suvsizlantiruvchi vosita. Fosforil xlorid (POCl₃) bu maqsadda keng qo'llaniladi va keltirilgan. Qo'shimcha ravishda, SnCl₄ va BF₃ efirga fenetilamidlar bilan ishlatilgan Tf₂O va polifosfor kislotasi (PPA) fenetilkarbamatlar bilan ishlatilgan. Kam reaktivlar uchun elektron donorlik guruhlari benzol uzuk, fosfor pentoksidi (P₂O₅) qaytariladigan POCl da₃ eng samarali hisoblanadi. Amaldagi suvsizlantiruvchi reagentga qarab, reaksiya harorati xona haroratidan 100 ° C gacha o'zgarib turadi.

Tegishli reaktsiyalar

Bishler-Napieralski reaktsiyasi bilan bog'liq bo'lgan bir nechta reaktsiyalar ma'lum. In Morgan-Walls reaktsiyasi, aromatik halqa va amid azot o'rtasidagi bog'lovchi an orto- almashtirilgan aromatik halqa. Bu N-atsil 2-aminobifenil siklizlanib, a hosil qiladi fenantridin. The Piket - Spengler reaktsiyasi b-arilamindan olingan daromad kondensatsiya bilan aldegid. Ushbu ikki komponent imin hosil qiladi, so'ngra tsikllanib, tetrahidroizokinolin hosil qiladi.

Piktet - Gams reaktsiyasi

The Piket - Gams reaktsiyasi b-gidroksi-b-fenetilamiddan olinadi. Bunga siklizatsiya bilan bir xil sharoitda qo'shimcha dehidratsiya kiradi izokinolin.^[1][2] Bischler-Napieralski reaktsiyasida bo'lgani kabi, Piktet-Gams reaktsiyasi uchun fosforil xlorid yoki fosfor pentoksid kabi kuchli suvsizlanadigan Lyuis kislotasi kerak.

Strukturaviy effektlar va muqobil mahsulotlar

Bisler-Napieralski reaktsiyasida hujjatlashtirilgan farqlar mavjud, ularning mahsulotlari dastlabki reaktivning tuzilishi, reaktsiya sharoitlariga moslashtirilganligi yoki ikkalasi jihatidan farq qiladi. Masalan, Doi va uning hamkasblari tomonidan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, elektron donor guruhlarning mavjudligi yoki yo'qligi aril b-ariletilamidlarning bir qismi va suvsizlantiruvchi reaktivlarning nisbati halqani yopish usullariga ta'sir qiladi elektrofil aromatik almashtirish, ikkita mumkin bo'lgan mahsulotga olib boring (pastga qarang). Bischler-Napieralski reaktsiyasidagi o'zgarishlarga oid boshqa tadqiqotlar ta'sirini o'rganib chiqdi nitro va asetal mahsulotni shakllantirish bo'yicha aril guruhlari (qarang ma'lumotnomalar ).

Bishler-Napieralski reaktsiyasidagi mexanik va mahsulot o'zgaruvchanligiga misol. N- [2- (4-metoksifenil) -etil] -4-metoksibenzamidni POCl bilan davolash₃ normal mahsulot, 7-metoksi-1- (4-metoksifenil) -3,4-dihidroizokinolin hosil bo'lishiga olib keladi. Faqatgina P bilan davolash₂O₅ oddiy mahsulot va 6-metoksi-1- (4-metoksifenil) -3,4-dihidroizokinolin aralashmasi hosil bo'ladi. G'ayritabiiy mahsulotning shakllanishi, orqali siklizatsiyaga bog'liq ipso uglerod a hosil qilish uchun fenil halqasida spiro oraliq.

Shuningdek qarang

• Pomeranz-Fritsh reaktsiyasi

Adabiyotlar

• Avgust Bischler, Bernard Napieralski (1893). "Zur Kenntniss einer neuen Isochinolinsynthese". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 26 (2): 1903–1908. doi:10.1002 / cber.189302602143.
• Kapilla, A. S .; Romero, M.; Pujol, M. D .; Caignard, D. H .; Renard, P. (2001). "Isitokinolinlar va tetrahidroizoxinolinlarni potentsial antitumour agentlari sifatida sintezi". Tetraedr. 57 (39): 8297. doi:10.1016 / S0040-4020 (01) 00826-2.
• Doi, S .; Shiray, N .; Sato, Y. (1997). "Bischler-Napieralski izokinolin sintezidagi g'ayritabiiy mahsulotlar". J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 (15): 2217. doi:10.1039 / a701332i.
• Fodor, G. & Nagubandi, S. (1980). "Fon Braun, Ritter, Bishler-Napieralski, Bekman va Shmidt reaktsiyalarining nitril tuzi oraliq moddalari orqali o'zaro bog'liqligi". Tetraedr. 36 (10): 1279. doi:10.1016/0040-4020(80)85039-3.
• Ishikava, T .; Shimooka, K .; Narioka, T .; Noguchi, S .; Seyto, T .; Ishikava, A .; Yamazaki, E .; Xarayama, T .; Seki, X.; Yamaguchi, K. J. (2000). "2-Aril aromatik formamidlarning Bischler-Napieralski reaktsiyasidagi anomal o'rnini bosuvchi ta'sirlari". Org. Kimyoviy. 65 (26): 9143. doi:10.1021 / jo0012849. PMID  11149862.
• Vang, X.-j .; Tan, J .; Grozinger, K. (1998). "Fenetilkarbamatlarni N-alkillangan 3,4-dihidroizokinolonlarga siklizatsiya qilishning yaxshilangan holati". Tetraedr Lett. 39 (37): 6609. doi:10.1016 / S0040-4039 (98) 01395-1.
• Kitson, S. L. (2007). "Bisler-Napieralski ekzotsiklik va endosiklik dehidratsiya mahsulotlarining mexanizmi () ning radiosintezidaR) - (-) - [6a-¹⁴C] apomorfin ". J. Belgilangan CMPDS. Va radiofarm. 50 (5–6): 290. doi:10.1002 / jlcr.1270.
• Li, Jie J. (2007). Ismning reaktsiyalari: batafsil mexanizmlar va sintetik qo'llanmalar to'plami. Berlin, Geydelberg: Springer. doi:10.1007/978-3-642-01053-8. ISBN  978-3-642-01053-8.CS1 maint: ref = harv (havola)