Karbetotsin - Carbetocin

Karbetotsin
Carbetocin.svg
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariDuratosin, Pabal, Lonakten va boshqalar
Boshqa ismlar(2-O-Metiltirozin) deamino-1-karbaoksitotsin; Deamino-2-O-metiltirozin-1-karbaoksitotsin; 1-butanoik kislota-2- (O-met-L-tirozin) -1-karbaoksitotsin; 1-butirik kislota-2- [3- (4-metoksifenil) -L-alanin] oksitotsin
AHFS /Drugs.comMicromedex iste'molchilar haqida batafsil ma'lumot
Marshrutlari
ma'muriyat		Vena ichiga yuborish, mushak ichiga
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: Mavjud emas
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability80% (IM )
Yo'q qilish yarim hayot85-100 daqiqa[1]
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.048.450 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC45H69N11O12S
Molyar massa988.17 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Karbetotsin, tovar nomlari ostida sotiladi Pabal boshqalar qatorida, oldini olish uchun ishlatiladigan dori tug'ruqdan keyin ko'p qon ketish, ayniqsa quyidagi Kesariy qism.[2] Bu ham ishlaydi oksitotsin.[3] Boshqa variantlarga qaraganda unchalik tejamkor bo'lmaganligi sababli, foydalanish tavsiya etilmaydi NHS Shotlandiya.[2] Bu tomonidan berilgan tomir ichiga yuborish yoki muskul.[3]

Yon ta'siri hech qanday davolanishdan farq qiladi platsebo.[3] Bilan og'rigan odamlarda foydalanish tavsiya etilmaydi epilepsiya yoki eklampsi.[2] Karbetotsin uzoq muddatli ishlab chiqariladi shakl ning oksitotsin.[4] Bu faollashtirish orqali ishlaydi oksitotsin retseptorlari bu sabab bo'ladi bachadon shartnoma tuzmoq.[5][4]

Karbetotsin birinchi marta 1974 yilda tavsiflangan.[6] 1997 yilda Kanada va Buyuk Britaniyada tibbiy maqsadlarda foydalanish uchun tasdiqlangan.[3] Bu Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining muhim dori-darmonlar ro'yxati, zarur bo'lgan eng xavfsiz va eng samarali dorilar sog'liqni saqlash tizimi.[7] Birlashgan Qirollikda bu NHS-ga 2018 yilga kelib 17,64 funt sterlingga tushadi.[2] Global narxlar 8 funtdan 40 funtgacha.[4] Bu Qo'shma Shtatlarda yoki Yaponiyada mavjud emas.[8][4]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Karbetotsin tanlovdan so'ng darhol foydalanish uchun tasdiqlangan Kesariy qism mahalliy yoki o'murtqa bo'lganda behushlik ishlatilgan.[9] Sezaryen paytida bachadon o'z-o'zidan kesilib bo'lmaydiganligi sababli, bachadon ohangini tiklash va qon ketishini oldini olish uchun oksitotsin yoki analogni ekzogen yuborish zarur.[9][10]

Vaginal tug'ilishdan va favqulodda sezaryen bo'limlaridan keyin karbetotsinning xavfsizligi aniqlanmagan, ammo tadqiqotlar natijasi bo'yicha, tug'ruqdan keyingi keyingi sezaryen bilan samaradorlik. Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 10-70 Vaginal tug'ilishdan keyin ug dozasi kasılmalara olib keldi va nojo'ya ta'sirlar yo'q.[11] Shuningdek, karbetotsin odamlarda, otlarda va sigirlarda bachadon involyutsiyasini (bola tug'ilgandan keyin bachadonning shartli holatiga qaytishini) kuchaytirishi isbotlangan.[12][13]

Boshqa dorilar bilan taqqoslash

2018 yilda issiqlikka barqaror karbetotsin, a shakllantirish qattiq sovutishni talab qilmaydigan, deb topildi kabi yaxshi qindan keyin tug'ruqdan keyingi qon ketishini kamaytirish uchun oksitotsin.[14] Umid qilamizki, bu oksitotsik qon ketishining nazoratini yanada kengroq va arzonroq qiladi,[14] bu ayniqsa mintaqalarda foydali bo'ladi rivojlanayotgan davlatlar qaerda sovuq zanjir (giyohvand moddalarni tashish va saqlashda) elektr ta'minotidagi uzilishlar yoki uskunalar bilan bog'liq muammolar tufayli ishonchsizdir.[15][16]

Karbetotsinning yarim umrining ancha uzoqlashishi tufayli uning ta'siri boshqa oksitotsin gomologlariga qaraganda uzoqroq davom etadi. oksitotsin yoki barusiban.[17] Rastgele ko'r-ko'rona o'tkazilgan tadqiqotda platsebo yoki oksitotsinning sakkiz soatlik vena ichiga tomchilatib yuborilishi bilan taqqoslaganda bitta karbetotsin dozasi kamroq qo'shimcha zarurat tug'dirdi. oksitotsin sezaryen so'ng terapiya. Oksitotsin retseptorlari antagonistlari, masalan barusiban yoki atosiban depressiya qiluvchi oksitotsin retseptorlari ta'siriga teskari ta'sir ko'rsatadi va erta tug'ilish va bachadon qisqarishini to'xtatish uchun ishlatilishi mumkin.[17]

Yomon ta'sir

Odamlarning o'ndan qirq foizigacha ko'ngil aynish, qusish, qorin og'rig'i, terining qichishi, tana haroratining ko'tarilishi, titroq va zaiflik kuzatiladi. Xalqlarning birdan besh foizigacha bel va ko'krak og'rig'i, bosh aylanishi, anemiya, titroq va terlash, metall ta'mi, taxikardiya va nafas olish qiyinlishuvi.[18][19][20]

Karbetotsinni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar orasida tug'ruq paytida va tug'ruq paytida (masalan, tug'ruqdan oldin yoki tug'ruqni boshlash uchun) vaqtni belgilash yoki karbetotsin yoki boshqa oksitotsin homologlariga allergik reaktsiyalar kiradi.[18] Bundan tashqari, odamda qon bosimi ko'tarilsa yoki yurak-qon tomir kasalliklari bo'lsa, karbetotsinni ishlatmaslik kerak. Dozani oshirib yuborish yoki karbetotsinning takroriy qo'llanilishi, ayniqsa homiladorlik paytida ishlatilsa, oksitotsin retseptorlari giper-qo'zg'alishiga olib kelishi mumkin, natijada bachadon qisqarishi haddan tashqari va uzoq muddat qo'zg'atilib, xavf paydo bo'lishi mumkin. bachadon yorilishi, platsenta etishmovchiligi, xomilaning nafas qisilishi va tug'ruqdan keyingi qon ketish.[18]

O'zaro aloqalar

Oksitotsinning yaqin ketma-ketligi tufayli homologiya bilan vazopressin, oksitotsin analoglar ko'pincha vazopressin retseptorlari V1, bachadon shilliq qavatida va V2 buyraklarda ancha past afinitik bilan bog'lanadi.[20] va natijada vazopressin sxemasi va teskari aloqa davrlari bilan o'zaro ta'sirlashishi yoki buzilishi mumkin.

Karbetosin kabi dorilar bilan sinergik ta'sir ko'rsatishi mumkin dinoproston va misoprostol bachadon bo'yni pishadigan. Ushbu dori-darmonlarni bir vaqtning o'zida qo'llash, ayniqsa homiladorlik va tug'ruqdan oldin parvarish paytida xavfli bo'lishi mumkin, ehtimol bu erta tug'ilish yoki abortga olib keladi.[tibbiy ma'lumotnoma kerak ]

Ta'sir mexanizmi

Karbetotsin an oksitotsik, antigemorragik va uterotonik periferik asab tizimidagi dori. Eng keng tarqalgan sabablari tug'ruqdan keyingi qon ketish bachadondagi haddan tashqari cho'zilish yoki og'riqsizlantirish vositasidan tonus etishmasligi.[21]

Karbetotsin periferik oksitotsin retseptorlari, xususan, myometriumda, myoepitelial hujayralarga nisbatan kam yaqinligi bilan agonist vazifasini bajaradi. Oksitotsin retseptorlari G oqsillari bilan bog'langan[22] va ularning ta'sir mexanizmi ikkinchi xabarchilar va inositol fosfatlar ishlab chiqarishni o'z ichiga oladi.[17] Karbetotsin bu mexanizmga taqlid qiladi.[23] Karbetotsin va boshqa oksitotsin agonistlari uchun bog'lanish hujayradan tashqari N-terminalda va E2 va E3 tsikllarda tanlanmaganligi isbotlangan.[17] Oksitotsin retseptorlari oksitotsin va karbetotsinga teng yaqinligini ko'rsatsa, karbetotsinning biologik ta'siri endogen yoki ekzogen oksitotsinning deyarli 50% ni tashkil qiladi.[23][17] Karbetotsin oksitotsinga qaraganda ancha uzoq muddatli ta'sirga ega bo'lib, faqat bitta dozani talab qiladi. Karbetotsin endogen oksitotsinning tarqalishini inhibe qiladi, bachadonning teskari aloqasini gipotalamus bilan to'xtatadi va oksitotsinning markaziy va periferik chiqarilishini kamaytiradi.[22]

Homiladorlik paytida bachadondagi oksitotsin retseptorlari sintezi juda ko'payib, tug'ruq va tug'ish paytida eng yuqori darajaga etadi. Binobarin, tug'ilish paytida yoki undan keyin darhol karbetotsin yoki boshqa oksitotsin analogini kiritish uterotonik va kontraktil ta'sirni kuchaytiradi. Karbetotsinning qo'llanilishi past oksitotsin retseptorlari ekspresiyasi bilan homilador bo'lmagan bachadonga ta'sir qilmaydi.[10] Karbetotsin shuningdek qonni qalinlashtirib, tug'ruqdan keyingi qon ketishini oldini oladi.[19] Karbetotsin tug'ilishni kuchaytirish yoki ko'paytirish uchun ishlatilmasligi kerak, chunki bu onaga yoki go'dakka yurak yoki nafas olish qiyinlishuvini keltirib chiqarishi mumkin.[9][10]

Farmakokinetikasi

Karbetotsin kasalxonada faqat retsept bo'yicha ishlatilishi kerak. Vena ichiga yoki mushak ichiga yuborilishi mumkin. Ikkala holatda ham o'rtacha kattalar ayol uchun tavsiya etilgan doz 100 ga teng xun. Bachadonning kontraktil ta'siri ikki daqiqa ichida aniqlanadi va taxminan bir soat davomida kuzatilishi mumkin,[18] maksimal bog'lash mushak ichiga yuborilgandan taxminan 30 minut o'tgach sodir bo'ladi. Bachadonning qisqarishini keltirib chiqarish, mushaklarning ohangini oshirish va qonni quyuqlashtirish orqali tug'ruqdan keyingi qon ketish xavfini minimallashtirish uchun tug'ruqdan keyin administratsiya darhol amalga oshiriladi. Agar bachadonni yanada rag'batlantirish zarur bo'lsa, boshqa usullar bilan davolash oksitotsik uterotonik giyohvand moddalarni iste'mol qilish kerak.[18]

Endogen va sintetik oksitotsinning yarim parchalanish davri taxminan 3,5 ga teng daqiqa.[10][23] Karbetotsin, taqqoslaganda, yarim umrining davomiyligi 85-100 gacha daqiqa.[10][23] Bioavjud doz 80% atrofida.[11] Vena ichiga yuborilgandan so'ng yarim umrning yo'q bo'lib ketishi taxminan 40 minutni tashkil qiladi, ammo yo'q qilish mexanizmi umuman ma'lum emas.[18] Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, eliminatsiya faqat minimal buyrak (0,7%), lekin hech bo'lmaganda qisman peptidlarning fermentativ degradatsiyasi, birinchi navbatda C-terminal uchida sodir bo'lishi mumkin.[23] Ham yo'q qilish, ham tarqatish hajmi dozaga bog'liq emas.[18]

Jamiyat va madaniyat

Huquqiy tasdiqlash

Karbetotsin 23 ta mamlakatda, shu jumladan AQShni o'z ichiga olmagan quyidagi uchta tovar nomi ostida foydalanishga tasdiqlangan: Duratosin (Argentina, Avstraliya, Bahrayn, Kanada, Xitoy, Gonkong, Italiya, Malayziya, Singapur, Yangi Zelandiya), Lonakten (Meksika). ) va Pabal (Avstriya, Belgiya, Shveytsariya, Germaniya, Estoniya, Frantsiya, Buyuk Britaniya, Vengriya, Litva, Lyuksemburg). Duratosin Polshada, Germaniyada, Italiyada, Belgiyada, Lyuksemburgda, Frantsiyada va Gollandiyada veterinariya sohasida foydalanish uchun tasdiqlangan.[19]

Tovar nomlari

Duratosin, Pabal, Lonakten, Depototsin, Komoton va Dekomton.[iqtibos kerak ]

Narxi

Birlashgan Qirollikda bu NHS-ga 2018 yilga kelib 17,64 funt sterlingga tushadi.[2] Global narxlar 8 funtdan 40 funtgacha.[4]

Adabiyotlar

  1. ^ Idan Shalev; Richard Pol Ebstayn (2015 yil 11-fevral). Ijtimoiy gormonlar va odamlarning xulq-atvori: biz nimani bilamiz va bu erdan qayerga boramiz. Frontiers Media SA. 51– betlar. ISBN  978-2-88919-407-0.
  2. ^ a b v d e Britaniya milliy formulasi: BNF 76 (76 tahr.). Farmatsevtika matbuoti. 2018. p. 804. ISBN  9780857113382.
  3. ^ a b v d "JSSTning muhim dori-darmonlari ro'yxatiga karbotsitinni kiritish bo'yicha taklif" (PDF). JSSV. Olingan 25 oktyabr 2019.
  4. ^ a b v d e "JSSTning muhim dori-darmonlari ro'yxatiga karbotsitinni kiritish bo'yicha taklif" (PDF). JSSV. Olingan 12 noyabr 2019.
  5. ^ I.K. Morton; Judit M. Xoll (2012 yil 6-dekabr). Farmakologik agentlarning qisqacha lug'ati: xususiyatlari va sinonimlari. Springer Science & Business Media. 65- betlar. ISBN  978-94-011-4439-1.
  6. ^ J. Elks (2014 yil 14-noyabr). Dori vositalari lug'ati: kimyoviy ma'lumotlar: kimyoviy ma'lumotlar, tuzilmalar va bibliografiyalar. Springer. 214– betlar. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  7. ^ Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti (2019). Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti muhim dori vositalarining namunaviy ro'yxati: 2019 yil 21-ro'yxat. Jeneva: Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. hdl:10665/325771. JSST / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Litsenziya: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ "Karbetotsin bilan giyohvand moddalar haqida ma'lumot, professional". Drugs.com. Olingan 12 noyabr 2019.
  9. ^ a b v Attilakos, G; Psaroudakis, D; Ash, J; Buchanan, R; Qish, C; Donald, F; Hunt, LP; Draykott, T (iyul 2010). "Sezaryen so'ng tug'ruqdan keyingi qon ketishining oldini olish uchun karbetotsin va oksitotsinga qarshi: ikki tomonlama ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan sinov natijalari". BJOG: Xalqaro akusherlik va ginekologiya jurnali. 117 (8): 929–36. doi:10.1111 / j.1471-0528.2010.02585.x. PMID  20482535. S2CID  205616218.
  10. ^ a b v d e Moertl, MG; Fridrix, S; Kraschl, J; Wadsack, C; Lang, U; Schlembach, D (2011 yil oktyabr). "Vena ichiga bolus sifatida berilgan karbetotsin va oksitotsinning sezaryen bilan o'tkaziladigan ayollarga gemodinamik ta'siri: randomizatsiyalangan sinov". BJOG: Xalqaro akusherlik va ginekologiya jurnali. 118 (11): 1349–56. doi:10.1111 / j.1471-0528.2011.03022.x. PMID  21668768. S2CID  41172212.
  11. ^ a b Silkoks, J; Schulz, P; Xorbay, GL; Vassenaar, V (sentyabr 1993). "Karbetotsinni ona sutiga o'tkazish". Akusherlik va ginekologiya. 82 (3): 456–9. PMID  8355953.
  12. ^ Bajsi, AC; Szenci, O; van der Vayden, GK; Doornenbal, A; Maassen, F; Bartyik, J; Taverne, MA (2006 yil 20-yanvar). "Tug'ilgandan keyingi erta sog'in sigirlarda bitta oksitotsin yoki karbetotsinni bachadon kontraktiliyasiga ta'siri". Termiogenologiya. 65 (2): 400–14. doi:10.1016 / j.teriogenologiya.2005.05.040. PMID  15993938.
  13. ^ Shramme, AR; Pinto, CR; Devis, J; Whisnant, CS; Whitacre, MD (2008 yil noyabr). "Otlarga vena ichiga yuborilgandan so'ng, uzoq davom etadigan oksitotsin analogi bo'lgan karbetotsinning farmakokinetikasi". Ot veterinariya jurnali. 40 (7): 658–61. doi:10.2746 / 042516408X334343. PMID  19165935.
  14. ^ a b Vidmer M; va boshq. (2018), "Vaginal tug'ilgandan keyin qon ketishini oldini olish uchun oksitotsinga nisbatan issiqda barqaror karbetotsin" (PDF), N Engl J Med, 379 (8): 743–752, doi:10.1056 / NEJMoa1805489, PMID  29949473, S2CID  205103322.
  15. ^ Malm M; va boshq. (2018), "Kam va o'rta daromadli mamlakatlarda foydalanish uchun tug'ruqdan keyingi qon ketishining oldini olish uchun karbetotsinning issiqqa chidamli formulasini ishlab chiqish va barqarorligi", J Pept Sci, 24 (6): e3082, doi:10.1002 / psc.3082, PMC  6001700, PMID  29700898.
  16. ^ Mundasad, Smita (2018 yil 28-iyun). "Yangilangan dori ko'plab yangi tug'ilgan onalarning hayotini saqlab qolishi mumkin: JSST". BBC News Online. Olingan 28 iyun 2018.
  17. ^ a b v d e Gimpl, G; Postina, R; Farenxolz, F; Reyngeymer, T (2005 yil 7 mart). "Selektiv oksitotsin retseptorlari antagonisti barusiban uchun oksitotsin retseptorlari bilan bog'lanish domenlari oksitotsin va karbetotsin agonistlariga nisbatan". Evropa farmakologiya jurnali. 510 (1–2): 9–16. doi:10.1016 / j.ejphar.2005.01.010. PMID  15740719.
  18. ^ a b v d e f g "Mahsulot haqida ma'lumot - Duratosin". healthlinks.net. Arxivlandi asl nusxasidan 2011 yil 15 noyabrda. Olingan 5 iyun 2012.
  19. ^ a b v "Karbetotsin". dorilar.com. Arxivlandi asl nusxasidan 2016 yil 3 martda. Olingan 5 iyun 2012.
  20. ^ a b "Duratosin - batafsil ma'lumot berish (a'zo bo'lish shart)". MIMS Malayziya. Arxivlandi asl nusxasidan 2014 yil 17 yanvarda. Olingan 5 iyun 2012.
  21. ^ "Terapevtik yo'nalishlar - reproduktiv salomatlik". Ferring farmatsevtika. Arxivlandi asl nusxasi 2012 yil 25 mayda. Olingan 5 iyun 2012.
  22. ^ a b Gimpl, G; Farrenxolz, F (aprel, 2001). "Oksitotsin retseptorlari tizimi: tuzilishi, funktsiyasi va boshqarilishi". Fiziologik sharhlar. 81 (2): 629–83. doi:10.1152 / physrev.2001.81.2.629. PMID  11274341. S2CID  13265083.
  23. ^ a b v d e Engstrom, T; Bart, T; Melin, P; Vilxardt, H (1998 yil 21 avgust). "Fermentatik degradatsiyadan so'ng karbetotsin va uning metabolitlarining oksitotsin retseptorlari bilan bog'lanishi va uterotonik faolligi". Evropa farmakologiya jurnali. 355 (2–3): 203–10. doi:10.1016 / S0014-2999 (98) 00513-5. PMID  9760035.

Tashqi havolalar

  • "Karbetotsin". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.