Sipargamin - Cipargamin - Wikipedia
 | |
| Ismlar | |
|---|---|
| IUPAC nomi (1R,3S) -5 ’, 7-Dichloro-6-fluoro-3-methyl-spiro [2,3,4,9-tetrahidropyrido [3,4-b] indol-1,3’-indolin] -2’-bitta | |
| Identifikatorlar | |
3D model (JSmol ) | |
| ChemSpider | |
PubChem CID | |
| UNII | |
CompTox boshqaruv paneli (EPA) | |
| |
| |
| Xususiyatlari | |
| C19H14Cl2FN3O | |
| Molyar massa | 390.24 g · mol−1 |
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da). | |
| Infobox ma'lumotnomalari | |
Sipargamin (NITD609, KAE609) eksperimental sintetik hisoblanadi bezgakka qarshi ga tegishli dori spiroindolon sinf.[1][2] Bunda aralashma ishlab chiqilgan Novartis Tropik kasalliklar instituti bilan hamkorlik orqali Singapurda Novartis tadqiqot fondi Genomika instituti (GNF), Biomedikal Primate tadqiqot markazi va Shveytsariya tropik instituti.
Sipargamin - bu 2009 yil MMV loyihasi bilan taqdirlangan spiroindolon sinfiga mansub sintetik antimalarial molekula. Bu tarkibiy jihatdan GNF 493 bilan birinchi marta bog'liq bo'lib, uning kuchli inhibitori sifatida tanilgan. Plazmodium falciparum yuqori samaradorlikda o'sish fenotipik San-Diego, Kaliforniya shtatidagi Novartis tadqiqot fondi Genomika institutida 2006 yilda o'tkazilgan tabiiy mahsulotlar ekrani.
Sipargamin Novartis kutubxonasida 12000 ta tabiiy mahsulot va sintetik birikmalarga qarshi faol birikmalarni topish uchun tekshirilganda topildi. Plazmodium falciparum. Birinchi ekranda 275 birikma paydo bo'ldi va ro'yxat 17 potentsial nomzodga qisqartirildi. Joriy spiroindolon metabolik majburiyatlarini hal qilish uchun optimallashtirilgan bo'lib, hayvonlarda barqarorlik va ta'sirlanish darajasini yaxshilaydi. Natijada, sipargamin - bu yuqtirilgan sichqonlarni to'liq davolashga qodir bo'lgan bir nechta molekulalardan biridir Plazmodium bergey (bezgakning qon bosqichidagi modeli). Yaxshi fizik-kimyoviy xususiyatlarini, istiqbolli farmakokinetik va samaradorlik profilini hisobga olgan holda, molekula yaqinda klinikadan oldin nomzod sifatida tasdiqlandi va endi GLP toksikologiya tadqiqotlariga odamlarga 2010 yil oxirida kirish bosqichida kirish uchun kirishmoqda. Agar uning xavfsizligi va bardoshliligi maqbul bo'lsa, sipargamin ikkalasiga ham tegishli bo'lmagan birinchi bezgakka qarshi vositadir artemisinin yoki bezgakda kontseptsiyani tasdiqlovchi tadqiqotga o'tish uchun peroksid klassi. Agar sipargamin odamlarda xuddi sichqonlarda ishlash uslubiga o'xshab harakat qilsa, uni bir martagina qabul qilinishi mumkin bo'lgan preparatga aylantirish mumkin - bu bezgak preparatlari kuniga birdan to'rt martagacha qabul qilinadigan amaldagi standart muolajalarga qaraganda ancha oson. etti kungacha. Sipargamin shuningdek, uni tabletkalar shaklida va ko'p miqdorda ishlab chiqarishga imkon beradigan xususiyatlarga ega. Keyinchalik hayvonlarni o'rganish ishlari olib borildi va tadqiqotchilar inson bosqichida sinovlarni boshladilar.
Adabiyotlar
- ^ "NITD 609". Bezgak kasalligiga qarshi dorilar. Arxivlandi asl nusxasi 2012-11-12. Olingan 2013-04-17.
- ^ Rottmann M, McNamara C, Yeung BK, Li MC, Zou B, Rassell B, Seitz P, Plouffe DM, Dharia NV, Tan J, Cohen SB, Spencer KR, Gonzales-Paez GE, Lakshminarayana SB, Goh A, Suwanarusk R, Jegla T, Shmitt EK, Bek HP, Brun R, Nosten F, Renia L, Dartois V, Keller TH, Fidock DA, Winzeler EA, Diagana TT (2010). "Spiroindolones, bezgakni davolash uchun kuchli birikma klassi". Ilm-fan. 329 (5996): 1175–80. doi:10.1126 / science.1193225. PMC 3050001. PMID 20813948.