Plazmodium falciparum - Plasmodium falciparum - Wikipedia

Plazmodium falciparum
Plazmodium falciparum 01.png
Makrogametotsit (chapda) va mikrogametotsit (o'ngda) ning P. falciparum
Ilmiy tasnif tahrirlash
(ochilmagan):Diaphoretickes
Klade:TSAR
Klade:SAR
Infrakingdom:Alveolata
Filum:Apikompleksa
Sinf:Akonoidasida
Buyurtma:Haemospororida
Oila:Plazmodiidae
Tur:Plazmodium
Turlar:
P. falciparum
Binomial ism
Plazmodium falciparum
Welch, 1897
Sinonimlar[1]
  • Oscillaria bezgak Laveran, 1881 yil
  • Plazmodium bezgak Marchiafava va Celli, 1885 yil
  • Laverania bezgak Feletti va Grassi, 1890 yil
  • Ematozoo falciforme Antolitey va Anjelini, 1890 yil
  • Haemamoeba immaculata Grassi, 1891 yil
  • Haemamoeba laverani Labbe, 1894 yil
  • Haematozoon falciforme Teyer va Xyetson, 1895 yil
  • Gematozoon falciparum Welch, 1897 yil
  • Haemosporidium sedecimanae Levkovich, 1897 yil
  • Haemosporidium undecimanae Levkovich, 1897 yil
  • Haemosporidium vigesimotertianae Levkovich, 1897 yil

Plazmodium falciparum a bir hujayrali protozoan parazit ning odamlar va eng xavfli turlar Plazmodium bu sabab bo'ladi bezgak odamlarda.[2] Parazit ayol urishi orqali yuqadi Anofellar chivin va kasallikning eng xavfli shakli - falciparum bezgak kasalligini keltirib chiqaradi. Bu bezgak bilan kasallangan holatlarning taxminan 50% uchun javobgardir.[3][4] P. falciparum shuning uchun 2018 yilda 405,000 kishining o'limiga sabab bo'lgan odamlarda eng xavfli parazit deb hisoblanadi. Bu qon saratonining rivojlanishi bilan ham bog'liq (Burkitt limfomasi ) va sifatida tasniflanadi 2A guruhi kanserogen.

Tur bezgak parazitidan kelib chiqqan Laveraniya ichida topilgan gorilla, taxminan 10 000 yil oldin.[5] Alphonse Laveran birinchi bo'lib 1880 yilda parazitni aniqladi va unga nom berdi Oscillaria bezgak. Ronald Ross uning chivin bilan yuqishini 1897 yilda kashf etgan. Jovanni Battista Grassi ayoldan to'liq uzatishni yoritib berdi anofelinli chivin 1898 yilda odamlarga. 1897 yilda, Uilyam H. Uelch ismni yaratdi Plazmodium falciparum, qaysi ICZN rasmiy ravishda 1954 yilda qabul qilingan. P. falciparum hayot aylanishi davomida bir necha xil shakllarni egallaydi. Insonni yuqtirish bosqichi sporozoitlar dan chivinning tuprik bezi. Sporozoitlar o'sadi va ko'payadi jigar merozoitlarga aylanish. Ushbu merozoitlar eritrotsitlar Trofozoitlar, shizontlar va gametotsitlar hosil qilish uchun (RKK), bu davrda bezgak alomatlari hosil bo'ladi. Chivinlarda gametotsitlar a .gacha jinsiy ko'payishni boshdan kechiradi zigota, bu ookinete aylanadi. Ookinete shakllari oositlar shundan sporozoitlar hosil bo'ladi.

Dan boshlab Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti Jahon bezgakka oid hisobot 2019 yil, 2018 yilda butun dunyoda bezgak kasalligi bilan kasallangan 228 million holat mavjud bo'lib, natijada 405,000 o'limiga olib keldi. Bezgak o'limining deyarli barchasi sababdir P. falciparum, va bunday holatlarning 94% da sodir bo'ladi Afrika.[6] Besh yoshgacha bo'lgan bolalar eng ko'p zarar ko'rmoqda, bu umumiy o'limning 61% ni tashkil qiladi.[7] Afrikaning Sahroi Kabirida 75% dan ortiq holatlar sabab bo'lgan P. falciparumaksariyat bezgakka qarshi mamlakatlarning aksariyatida kamroq virusli plazmodial turlari ustunlik qiladi.[8]

Tarix

Laveranning turli bosqichlarini chizish P. falciparum yangi qonda ko'rilganidek (1880).

Falciparum bezgak kasalligi ma'lum bo'lgan qadimgi yunonlar, umumiy ismni kim bergan ετόςrετός piretos "isitma".[9] Gippokrat (miloddan avvalgi 460-370 yillarda) haqida bir necha ta'riflar bergan tertian isitmasi va quartan isitmasi.[10] Bu qadimgi Misr va Rim tsivilizatsiyalarida keng tarqalgan edi.[11] Rimliklarga kasallikni "bezgak" deb ataganlar -mala yomonlik uchun va ariya havo uchun, chunki ular kasallik ifloslangan havo bilan tarqaldi, deb ishonishgan yoki miazma.

Kashfiyot

Nemis shifokori, Yoxann Fridrix Mekkel, birinchi bo'lib ko'rgan bo'lishi kerak P. falciparum lekin nima ekanligini bilmasdan. 1847 yilda u bezgakdan vafot etgan bemorning qoni va taloqidan qora pigment donachalari borligini xabar qildi. Frantsiya armiyasining shifokori Charlz Lui Alphonse Laveran, Bône kasalxonasida ishlayotganda (hozir Annaba (Jazoirda), 1880 yilda parazitni bezgakning qo'zg'atuvchisi sifatida to'g'ri aniqlagan. U o'z kashfiyotini Frantsiya tibbiyot akademiyasi Parijda bo'lib, uni nashr etdi Lanset, 1881 yilda. U ilmiy nom berdi Oscillaria bezgak.[12] Ammo uning kashfiyoti, asosan, o'sha paytdagi etakchi shifokorlar singari shubha bilan qabul qilindi Teodor Albrecht Edvin Klebs va Corrado Tommasi-Crudeli bakteriyani kashf etganliklarini da'vo qilishdi (ular buni chaqirdilar) Bezgak bezgagi) bezgakni qo'zg'atuvchisi sifatida. Laveranning kashfiyoti besh yildan so'nggina keng qabul qilindi Camillo Golgi parazitni yaxshiroq mikroskop va bo'yash texnikasi yordamida tasdiqladi. Laveran 1907 yilda qilgan ishi uchun fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'ldi. 1900 yilda italiyalik zoolog Jovanni Battista Grassi tasniflangan Plazmodium bemorda isitma vaqtiga asoslangan turlar; xavfli tertian bezgak kasalligi sabab bo'lgan Laverania bezgak (hozir P. falciparum), benign tertian bezgak tomonidan Haemamoeba vivax (hozir P. vivax ) va quartan bezgak tomonidan Haemamoeba bezgak (hozir P. bezgak ).[13]

Britaniyalik shifokor Patrik Menson shakllangan pashsha-bezgak nazariyasi 1894 yilda; o'sha vaqtga qadar bezgak parazitlari havoda qanday tarqalayotganiga ishonishgan miazma, ifloslanish uchun yunoncha so'z.[12] Uning hamkasbi Ronald Ross, Britaniya armiyasining jarrohi, nazariyani sinab ko'rish uchun Hindistonga bordi. Ross 1897 yilda bezgak parazitlari ba'zi chivinlarda yashaganligini aniqladi. Keyingi yili u qushlarning bezgak paraziti chivinlar orqali bir qushdan ikkinchisiga yuqishini ko'rsatdi. Xuddi shu vaqt ichida Grassi buni namoyish etdi P. falciparum odamlarda faqat ayol anofelin chivinlari bilan yuqgan (uning holatida) Anopheles claviger ).[14] Ross, Menson va Grassi 1902 yilda fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotiga da'vogarlik qilishdi. Ziddiyatli sharoitlarda ushbu mukofot uchun faqat Ronald Ross tanlandi.[15]

Taksonomiya bo'yicha uzoq munozara bo'lib o'tdi. Bu faqat 1954 yilda edi Zoologik nomenklatura bo'yicha xalqaro komissiya binominalni rasmiy ravishda tasdiqladi Plazmodium falciparum.[16] Haqiqiy tur Plazmodium ikki italiyalik shifokor tomonidan yaratilgan Ettore Marchiafava va Anjelo Celli 1885 yilda. Turlarning nomi amerikalik shifokor tomonidan kiritilgan Uilyam Genri Uelch 1897 yilda.[17] Lotin tilidan olingan falx, "o'roq" va parum "boshqasiga o'xshash yoki teng" ma'nosini anglatadi.[16]

Kelib chiqishi va evolyutsiyasi

P. falciparum hozirdan boshlab rivojlanganligi odatda qabul qilinadi Laveraniya (subgenus Plazmodium G'arbiy Afrikada gorilda mavjud bo'lgan turlar).[18][19] Genetik xilma-xillik odam protozoyasi taxminan 10 000 yil oldin paydo bo'lganligini ko'rsatadi.[5] Ning eng yaqin qarindoshi P. falciparum bu P. praefalciparum, ning paraziti gorilla tomonidan qo'llab-quvvatlanganidek mitoxondrial, apikoplastik va yadroviy DNK ketma-ketliklar.[20][21][22] Ushbu ikki tur. Bilan chambarchas bog'liq shimpanze parazit P. reichenowi, ilgari eng yaqin qarindoshi deb hisoblangan P. falciparum. P. falciparum Bundan tashqari, bir vaqtlar qushlarning parazitidan kelib chiqqan deb o'ylashgan.[23]

Genetik darajalar polimorfizm ichida juda past P. falciparum bir-biriga yaqin bo'lgan, maymunlarni yuqtiradigan turlarga nisbatan genom Plazmodium (shu jumladan P. praefalciparum).[24][20] Bu shuni anglatadiki, kelib chiqishi P. falciparum odamlarda yaqinda yagona bo'lib P. praefalciparum shtamm odamlarga yuqtirish qobiliyatiga ega bo'ldi.[20] Ning genetik ma'lumotlari Plazmodium falciparum yaqinda qishloq xo'jaligi inqilobiga to'g'ri keladigan kengayish to'g'risida signal berdi. Ehtimol, ekstensiv qishloq xo'jaligining rivojlanishi chivinlarning zichligini ko'paytirib, nasl berish joylarini ko'paytirib, evolyutsiyasi va kengayishiga sabab bo'lishi mumkin. Plazmodium falciparum.[25]

Tuzilishi

A dan olingan qon smetasi P. falciparum madaniyat (K1 shtamm - jinssiz shakllar) - bir nechta qizil qon hujayralari ichida halqa bosqichlari mavjud. Markazga yaqin shizont, chapda esa trofozoit joylashgan.

P. falciparum sobit tuzilishga ega emas, lekin hayot tsikli davomida uzluksiz o'zgarishlarga uchraydi. Sporozoit shpindel shaklida va uzunligi 10-15 mkm. Jigarda u diametri 30-70 mm bo'lgan ovoid shizontga aylanadi. Har bir shizont merozoitlarni hosil qiladi, ularning har biri uzunligi taxminan 1,5 mm va diametri 1 mm. Eritrositda merozoit trofozoitga aylanib, halqasimon tuzilma hosil qiladi. Trofozoitlar gemoglobin bilan oziqlanib, donador pigment hosil qiladi gemozoin. Boshqalardan farqli o'laroq Plazmodium turlari, gametotsitlari P. falciparum cho'zilgan va yarim oy shaklida bo'lib, ular tomonidan ba'zan aniqlanadi. Yetilgan gametotsitning uzunligi 8–12 mkm, kengligi 3–6 mkm. Ookinete shuningdek 18-24 mkm uzunlikda cho'zilgan. Ookist dumaloq va diametri 80 mm gacha o'sishi mumkin.[26] Qon plyonkasini mikroskopik tekshirishda faqat periferik qonda bo'lgan erta (halqa shaklida) trofozoidlar va gametotsitlar aniqlanadi. Periferik qon smearidagi etuk trofozoidlar yoki shizontlar, chunki ular odatda to'qimalarda sekvestrlanadi. Ba'zida eritrotsitlar yuzida zaif, vergul shaklida, qizil nuqta ko'rinadi. Ushbu nuqtalar Maurerning yorig'i va ozuqa moddalarini qabul qilish va immunitetdan qochish jarayonlari uchun zarur bo'lgan oqsil va fermentlarni ishlab chiqaradigan sekretsiya organoidlari.[27]

Aslida organoidlar birikmasidan iborat bo'lgan apikal kompleks muhim tuzilishga ega. Uning tarkibida harakatchanlik, yopishish, xujayraning kirib borishi va parazitofora vakuolasi hosil bo'lishi uchun muhim bo'lgan roptri va mikronemalar deb ataladigan sekretor organoidlar mavjud.[28] Sifatida apikomplexan, u plastidni, an apikoplast, o'simlikka o'xshash xloroplastlar, ular, ehtimol ularni yutish (yoki bosib olish) bilan qo'lga kiritilgan ökaryotik suv o'tlari va alg plastidini o'ziga xos xususiyat sifatida saqlab qolish organelle to'rtta membrana bilan o'ralgan. Apikoplast sintezida ishtirok etadi lipidlar va bir nechta boshqa birikmalar va jozibali dori maqsadini ta'minlaydi. Yuqtirishning aseksual qon bosqichida apikoplastning muhim vazifasi izoprenoid prekursorlarini ishlab chiqarishdir. izopentenil pirofosfat (IPP) va dimetilalil pirofosfat (DMAPP) orqali MEP (mevalonat bo'lmagan) yo'l .[29]

Genom

1995 yilda bezgak Genom Loyiha genomini ketma-ketligi uchun tuzilgan P. falciparum. Uning genomi mitoxondriya 1995 yilda fotosintetik bo'lmaganligi haqida xabar berilgan plastid 1996 yilda apikoplast deb nomlangan,[30] va birinchi yadro ketma-ketligi xromosoma (xromosoma 2) 1998 yilda. 3-xromosoma ketma-ketligi 1999 yilda va butun genom haqida 2002 yil 3 oktyabrda xabar berilgan.[31] Taxminan 24 megabaza genomi juda AT ga boy (taxminan 80%) va 14 xromosomada tashkil etilgan. Faqat 5300 dan ortiq genlar tavsiflangan. Antigenik o'zgarishga aloqador ko'plab genlar xromosomalarning subtelomeriya hududlarida joylashgan. Bularga bo'linadi var, rifva stevor oilalar. Genom ichida 59 mavjud var, 149 rifva 28 stevor genlar, ko'plab psevdogenlar va kesmalar bilan birga Taxminlarga ko'ra taxmin qilingan yadroviy kodlanganlarning 551tasi yoki taxminan 10% oqsillar apikoplastga qaratilgan bo'lib, ularning 4,7% proteom mitoxondriyaga qaratilgan.[31]

Hayot davrasi

Odamlar - bu jinssiz ko'payish sodir bo'ladigan oraliq xo'shlar, va ayol anofelin chivinlari jinsiy ko'payish bosqichini saqlaydigan aniq xostlardir.

Odamlarda

Hayot tsikli Plazmodium

Odamlarda yuqtirish yuqtirgan ayolning tishlashidan boshlanadi Anofellar chivin. Taxminan 460 turdan Anofellar chivin, 70 dan ortiq turlari falciparum bezgakni yuqtiradi.[32] Anopheles gambiae ayniqsa, Afrikada eng taniqli va keng tarqalgan vektorlardan biridir.[33]

Infektsiya bosqichi chaqirildi sporozoitlar chivin probozi orqali tuprik bezlaridan bo'shatilgan ovqatlanish paytida qon oqimiga kiradi. Chivin tupurigida qon ivishini buzadigan va og'riq reaktsiyasini inhibe qiladigan antihemostatik va yallig'lanishga qarshi fermentlar mavjud. Odatda, har bir yuqtirilgan luqma 20-200 sporozoitni o'z ichiga oladi.[28] Immunitet tizimi sporozoitlarni qon aylanishidan 30 daqiqa ichida tozalaydi. Ammo bir nechtasi qochib, tezda jigar hujayralarini bosib oladi (gepatotsitlar ).[34] Sporozoidlar qon oqimida siljish bilan harakatlanadi, bu ularning plazma membranasi ostidagi aktin va miyozindan iborat oqsillardan tashkil topgan dvigatel tomonidan boshqariladi.[35]

Jigar bosqichi yoki ekzo-eritrositik shizogoniya

Gepatotsitlarga kirib, parazit o'z yo'qotadi apikal kompleks va sirt qoplamasi va a ga aylanadi trofozoit. Ichida parazitofor vakuol gepatotsitdan 13-14 tur mitoz va mayozga uchraydi, bu esa sitsitial hujayrani hosil qiladi (koenotsit ) shizont deb nomlangan. Ushbu jarayon shizogoniya deb ataladi. Shizont tarkibida o'n minglab yadro mavjud. Shizont yuzasidan merozoitlar deb ataladigan o'n minglab gaploid (1n) qiz hujayralar paydo bo'ladi. Jigar bosqichida 90 000 merozoit hosil bo'lishi mumkin,[36] natijada ular merosomalar deb nomlangan parazitlar bilan to'ldirilgan pufakchalarda qon oqimiga chiqadi.[37]

Qon bosqichi yoki eritrositik shizogoniya

Merozoitlar dan foydalaning apikomplexan bosqinchi organoidlar (apikal kompleks, pellicle va sirt palto) tanib olish va mezbon eritrositni (qizil qon tanachasi) kiritish. Parazit birinchi navbatda eritrotsit bilan tasodifiy yo'nalishda bog'lanadi. Keyinchalik apikal kompleks eritrotsitlar membranasiga yaqin joylashganligini takrorlaydi. Parazit parazitofor vakuolani hosil qilib, uning ichida rivojlanishiga imkon beradi eritrotsit.[38] Ushbu infektsiya tsikli yuqori darajadagi sinxron tarzda sodir bo'ladi, qonning deyarli barcha parazitlari bir xil rivojlanish bosqichida bo'ladi. Ushbu aniq soat mexanizmi inson xostiga bog'liq ekanligi isbotlangan sirkadiyalik ritm.[39]

Eritrosit ichida parazitlar almashinuvi hazm bo'lishiga bog'liq gemoglobin. Bezgakning isitma, anemiya va asab kasalliklari kabi klinik belgilari qon bosqichida hosil bo'ladi.[34]

Parazit eritrotsitlar morfologiyasini ham o'zgartirishi mumkin, bu esa eritrotsitlar membranasida tugmalarni keltirib chiqaradi. Yuqtirilgan eritrotsitlar ko'pincha odamning turli to'qimalarida yoki organlarida, masalan, yurak, jigar va miyada sekvestrlanadi. Bunga eritrotsitlar membranasida parazitlardan kelib chiqqan hujayra yuzasi oqsillari sabab bo'ladi va aynan shu oqsillar inson hujayralari retseptorlari bilan bog'lanadi. Miyada sekvestratsiya miya bezgak kasalligini keltirib chiqaradi, bu kasallikning o'ta og'ir shakli bo'lib, jabrlanuvchining o'lim ehtimolini oshiradi.

Trofozoit

Eritrositga kirgandan so'ng, parazit o'ziga xos invaziya organoidlarini yo'qotadi (apikal kompleks va sirt qatlami) va parazitofor vakuola ichida joylashgan dumaloq trofozoitga ajralib chiqadi. Yosh trofozoit (yoki "halqa" bosqichi, bo'yalgan qon plyonkalarida morfologiyasi tufayli) shizogoniyadan oldin sezilarli darajada o'sadi.[40]

Shizont

Shizont bosqichida parazit DNKni bir necha bor takrorlaydi va ko'plab mitotik bo'linishlar asenkron tarzda sodir bo'ladi.[41][42] Har bir shizont 16-18 ta merozoit hosil qiladi.[40] Qizil qon hujayralari merozoitlar tomonidan yorilib ketadi. Ozod qilingan merozoitlar yangi eritrotsitlarni bosib oladi. Erkin merozoit boshqa eritrotsitga kirguncha taxminan 60 soniya davomida qon oqimida bo'ladi.[38]

Har bir qon bosqichining davomiyligi taxminan 48 soat. Bu falciparum bezgakning isitma va titroq kabi xarakterli klinik ko'rinishini keltirib chiqaradi, bu yuqtirilgan eritrotsitlarning sinxron yorilishiga to'g'ri keladi.[43]

Gametotsit

Ba'zi merozoidlar jinsiy shakllarga, erkak va ayolga bo'linadi gametotsitlar. Ushbu gametotsitlar gametotsitogenez deb ataladigan jarayon orqali to'liq etuklikka erishish uchun taxminan 7-15 kun davom etadi. Keyin ularni bir ayol oladi Anofellar qon ovqat paytida chivin.[44]

Inkubatsiya davri

INFEKTSION alomatlari paydo bo'lish vaqti (chaqiriladi) inkubatsiya davri ) eng qisqa P. falciparum orasida Plazmodium turlari. O'rtacha inkubatsiya davri 11 kun,[43] ammo 9 dan 30 kungacha bo'lishi mumkin. Alohida holatlarda, 2, 3 yoki hatto 8 yilgacha bo'lgan uzoq muddatli inkubatsiya davri qayd etilgan.[45] Homiladorlik va OIV bilan birgalikda infektsiya kechiktirilgan simptomlarning muhim shartidir.[46] Parazitlarni qon namunalaridan yuqtirishdan keyingi 10-kunga qadar aniqlash mumkin (patentgacha bo'lgan davr).[43]

Chivinlarda

Chivin midguti ichida ayol jinsiy hujayralarining pishib etish jarayoni biroz morfologik o'zgarishlarga olib keladi va tobora kattalashib, sharsimon bo'lib boradi. Erkak gametotsit 15 minut ichida tez yadro bo'linishidan o'tib, sakkiztasini ishlab chiqaradi bayroqlangan mikrogametalar exflagellation deb nomlangan jarayon bilan.[47] Bayroqlangan mikrogameta ayolni urug'lantiradi makrogameta ishlab chiqarish diploid a deb nomlangan hujayra zigota. Keyin zigota anga aylanadi ookinete. Ookinete - harakatlanuvchi hujayra, bu chivinning boshqa organlariga kirib borishga qodir. Bu peritrofik membrana chivin midgut va midgut epiteliysini kesib o'tadi. Epiteliya orqali ookinete ichiga kiradi bazal lamina va immotilga joylashadi ookist. Bir necha kun davomida aokist a hosil qilish uchun 10 dan 11 gacha hujayra bo'linishidan o'tadi sinitsial hujayra (sporoblast ) minglab yadrolarni o'z ichiga oladi. Mayoz sporoblast ichida sodir bo'lib, ona hujayrasi yuzasida sporozoitlar deb ataladigan 3000 dan ortiq haploid qiz hujayralarini hosil qiladi.[48] Voyaga etmagan sporozoitlar ookist devoridan ichkariga kirib boradi gemolimf. Ular chivin tupurik bezlariga ko'chib o'tadilar, u erda ular yanada rivojlanib, odamlarga yuqadi.[34]

Insonning immun tizimi bilan o'zaro aloqasi

Immunitetga qarshi javob

Bitta anofelinli chivin yuzlab yuqtirishlari mumkin P. falciparum tajriboz sharoitida bitta luqma ichida sporozoitlar. Ammo tabiatda bu raqam odatda 80 dan kam.[49] Sporozoitlar to'g'ridan-to'g'ri qon oqimiga kirmaydi va teri to'qimalarida 2 dan 3 soatgacha qoladi. Taxminan 15-20% sporozoitlar faollashadigan joyda limfa tizimiga kiradi dendritik hujayralar ularni T-limfotsitlar tomonidan yo'q qilishga yuboradigan (CD8 + T hujayralari ). Infektsiyadan 48 soat o'tgach, Plazmodiumtarkibida CD8 + T hujayralarini aniqlash mumkin limfa tugunlari teri hujayralariga bog'langan.[50] Teri to'qimalarida qolgan sporozitlarning aksariyati keyinchalik tomonidan o'ldiriladi tug'ma immunitet tizimi. Sporozoit glikoprotein maxsus ravishda faollashadi mast hujayralari. Keyinchalik mast hujayralari hosil bo'ladi signal beruvchi molekulalar kabi TNFa va MIP-2 kabi hujayralarni iste'mol qiluvchilarni (professional fagotsitlarni) faollashtiradi neytrofillar va makrofaglar.[51]

Faqat oz sonli (0,5-5%) sporozoitlar jigarga qon oqimiga kiradi. Jigarda limfadan faollashgan CD8 + T hujayralari sporozoitlarni orqali bog'laydi sirksporozoit oqsili (CSP).[50] Antigen taqdimoti Teri to'qimasidagi dendritik hujayralar tomonidan T hujayralariga o'tish ham hal qiluvchi jarayondir. Ushbu bosqichdan boshlab parazitlar turli xil oqsillarni ishlab chiqaradi, ular immunitet hujayralarining aloqasini to'xtatishga yordam beradi.[52] RBC yorilib ketganda ham infektsiya avjiga chiqqanida ham immunitet signallari makrofaglarni faollashtirish uchun etarli emas tabiiy qotil hujayralar.[53]

Immunitet tizimidan qochish

Garchi P. falciparum qon oqimida bo'lganida, inson immuniteti tomonidan osonlikcha tan olinadi, u 2000 dan ortiq hujayra membranasi antijenlarini ishlab chiqarish orqali immunitetdan qochadi[54] Dastlabki yuqumli bosqich sporozoitlar gepatotsitlar bilan bog'lanadigan sirkumsporozoit oqsilini (CSP) ishlab chiqaradi.[55] Gepatotsitlar bilan bog'lanish va unga kirishda boshqa oqsil - trombospondin bilan bog'liq anonim oqsil (TRAP) yordam beradi.[56] Mikronemadan TRAP va boshqa sekretor oqsillar (shu jumladan, hujayraning o'tishi 1, SPECT1 va SPECT2 uchun muhim bo'lgan sporozoit mikronem oqsili) sporozoitning qon orqali harakatlanishiga imkon beradi, immun hujayralari va penetratsion gepatotsitlardan saqlanadi.[57]

Eritrositlar bosqini paytida merozoitlar merozoit qopqog'i oqsili-1 (MCP1), apikal membrana antigeni 1 (AMA1), eritrotsitlarni bog'laydigan antijenler (EBA), miyozin o'zaro ta'sir qiluvchi oqsil (MTIP) va merozoit sirt oqsillarini (MSP) chiqaradi.[54] Ushbu MSPlardan MSP1 va MSP2 asosan immunitet hujayralaridan saqlanish uchun javobgardir.[58] Ning zaharliligi P. falciparum eritrotsitlar ichidagi shizontlar va trofozoitlar tomonidan ishlab chiqariladigan va eritrotsitlar membranasida aks etadigan eritrotsitlar membranasi oqsillari vositachiligida bo'ladi. PfEMP1 antigen va yopishqoqlik molekulasi sifatida harakat qila oladigan eng muhimi.[59]

Patogenez

Asosiy maqola: Bezgak

Falciparum bezgakning klinik belgilari shizont yorilishi va eritrotsitlarning yo'q qilinishi natijasida hosil bo'ladi. Bemorlarning aksariyati tajribaga ega isitma (> 92% holatlar), titroq (79%), bosh og'rig'i (70%) va terlash (64%). Bosh aylanishi, bezovtalik, mushak og'rig'i, qorin og'riq, ko'ngil aynish, qusish, yumshoq diareya va quruq yo'tal shuningdek, umuman bog'liqdir. Yuqori yurak urishi, sariqlik, rangparlik, ortostatik gipotenziya, kengaygan jigar va kengaygan taloq shuningdek tashxis qo'yilgan.[43]

P. falciparum boshqalar tomonidan taqsimlanmagan o'ziga xos xususiyat bo'lgan sekvestr orqali ishlaydi Plazmodiyalar.[tushuntirish kerak ] Yetuk shizontlar yuqtirilgan eritrotsitlarning sirt xususiyatlarini o'zgartirib, qon tomirlari devorlariga yopishishiga olib keladi (sitoaderentsiya). Bu mikrosirkulyatsiyani obstruktsiyasiga olib keladi va miya kabi ko'plab organlarning funktsiyalarini buzilishiga olib keladi miya bezgagi.[60]

P. falciparum bezgak tufayli odamning (deyarli) barcha og'ir kasalliklari va o'limlari uchun javobgardir, bu murakkab yoki og'ir bezgak deb ataladi. Murakkab bezgak ko'pincha 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda uchraydi,[43] va ba'zan homilador ayollarda (bu holat maxsus chaqiriladi homiladorlik bilan bog'liq bezgak ).[61] Birinchi homiladorlik paytida ayollar og'ir bezgakka chalinadi. Variant yuzasiga qarshi antikor darajasining ortishi tufayli keyingi homiladorlikda og'ir bezgakka moyillik pasayadi antijenler yuqtirilgan eritrotsitlarda paydo bo'ladi.[62] Ammo onada immunitetning oshishi yangi tug'ilgan chaqaloqlarda bezgakka moyillikni oshiradi.[61]

Tarqatish va epidemiologiya

Uchun haroratga mos Z (T) normallashtirilgan ko'rsatkichi P. falciparum o'rtacha yil davomida hafta bo'yicha ko'rsatiladi.

P. falciparum Evropadan tashqari barcha qit'alarda uchraydi. Ga ko'ra JSSV Jahon bezgakka oid hisobot 2019 yil, 2018 yilda bezgak kasalligidan 228 million kishi aziyat chekdi, bu 2017 yildagi 231 milliondan biroz pasaygan. 405 ming kishi undan vafot etgan.[6] Infektsiya Afrikada keng tarqalgan bo'lib, u erda bezgak kasalligi o'limining 94% sodir bo'ladi. Besh yoshgacha bo'lgan bolalar eng ko'p zarar ko'radi va bezgak o'limining 61% ushbu yosh guruhiga to'g'ri keladi. Infektsiyaning 80% Sahroi Afrikada, 7% Janubi-Sharqiy Osiyoda va 2% Sharqiy O'rta dengizda uchraydi. Nigeriya kasallanish darajasi bo'yicha birinchi o'rinda turadi, bu umumiy kasalliklarning 27 foizini tashkil qiladi. Afrikadan tashqarida, Hindiston global yukning 4,5% bilan kasallanish darajasi yuqori. Evropa bezgaksiz mintaqa sifatida qaraladi. Tarixan parazit va uning kasalligi Evropada eng yaxshi ma'lum bo'lgan. Ammo 20-asr boshlaridan insektitsidni püskürtme, dori terapiyasi va atrof-muhit muhandisligi kabi tibbiy dasturlar 1970-yillarda butunlay yo'q qilinishga olib keldi.[63] Taxminan 2,4 milliard odam doimiy yuqtirish xavfi ostida ekanligi taxmin qilinmoqda.[64]

Davolash

Asosiy maqola: Bezgakka qarshi dori

Tarix

Shuningdek qarang: Bezgak tarixi

1640 yilda Xuan del Vego birinchi marta ish bilan ta'minlangan damlamasi ning cinchona bezgakni davolash uchun qobiq; ning hindulari Peru va Ekvador bundan ham oldinroq isitmani davolash uchun ishlatgan. Tompson (1650) buni taqdim etdi "Iezuitlar "qobiq" ga Angliya. U erda birinchi bo'lib ro'yxatdan o'tgan Jon Metford tomonidan ishlatilgan Nortxempton 1656 yilda. Morton (1696) bezgakning klinik ko'rinishi va uni xinhona bilan davolashning birinchi batafsil tavsifini taqdim etdi. Gize (1816) kristalli ekstraktsiyani o'rgangan xinin cinchona qobig'idan va Pelletier va Kventu (1820) yilda Frantsiya qazib olingan toza xinin alkaloidlar, ular xininni va sinxonin.[65][66] Xininning umumiy sinteziga amerikalik kimyogarlar R.B.Vudvord va V.E. 1944 yilda Doering. Vudvord 1965 yilda kimyo bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'ldi.[67]

Sintetik antimalarial vositalarni tayyorlashga urinishlar 1891 yilda boshlangan. Atabrina, 1933 yilda ishlab chiqilgan, Ikkinchi Jahon urushida Tinch okeanining barcha qismida keng qo'llanilgan, ammo uning salbiy ta'siri tufayli mashhur bo'lmagan.[68] 30-yillarning oxirida nemislar rivojlandi xlorokin Shimoliy Afrika kampaniyalarida ishlatilgan. Deb nomlangan maxfiy harbiy loyihani yaratish Loyiha 523, Mao Szedun xitoylik olimlarni Vetnam urushidagi yo'qotishlarni ko'rgandan keyin yangi antimalarial vositalarni topishga undadi. Sen sen topilgan artemisinin 1970-yillarda shirin shuvoqdan (Artemisia annua ). Ushbu preparat G'arb olimlariga 1980-yillarning oxiri va 1990-yillarning boshlarida ma'lum bo'lgan va hozirda standart davolash usuli hisoblanadi. Tu 2015 yilda fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'ldi.[69]

Asoratlanmagan bezgak

JSST 2010 yildagi ko'rsatmalariga binoan,[70] artemisinin asosidagi kombinatsiyalangan davolash usullari (ACT) tavsiya etiladi birinchi qator bezgakka qarshi asoratlanmagan bezgakni davolash usullari P. falciparum. JSST kabi kombinatsiyalarni tavsiya qiladi artemeter / lumefantrin, artesunate / amodiaquine, artesunate / mefloquine, artesunat / sulfadoksin-pirimetamin va dihidroartemisinin / piperakvin.[70]

ACT ni tanlash kombinatsiyadagi tarkibiy qismlarga qarshilik darajasiga asoslangan. Artemisinin va uning hosilalari monoterapiya uchun mos emas. Ikkinchi qatorga qarshi bezgakka qarshi davo sifatida, dastlabki davolash natija bermasa, mintaqada samarali ekanligi ma'lum bo'lgan muqobil ACT tavsiya etiladi, masalan artesunat plyus tetratsiklin yoki doksisiklin yoki klindamitsin va xinin ortiqcha tetratsiklin yoki doksisiklin yoki klindamitsin. Ushbu kombinatsiyalarning har biri 7 kunga beriladi. Homilador ayollar uchun birinchi bosqichda davolash tavsiya etiladi birinchi trimestr 7 kun davomida xinin va klindamitsin.[70] Artesunat plyus klindamitsin 7 kun davomida ko'rsatiladi, agar bu davolash samarasiz bo'lsa. Yuqumli bo'lmagan mamlakatlarga qaytib kelgan sayohatchilar uchun atovaquone /proguanil, artemeter / lumefantrineany va xinin plus doksisiklin yoki klindamitsin tavsiya etiladi.[70]

Og'ir bezgak

Kattalar uchun, vena ichiga yuborish (IV) yoki mushak ichiga (IM) artesunate tavsiya etiladi.[70] Parenteral artesunat bo'lmasa, xinin maqbul alternativ hisoblanadi.[70]

Bolalar uchun, ayniqsa Afrikaning bezgak-endemik mintaqalarida, artesunat IV yoki IM, xinin (IV infuziya yoki bo'linib IM in'ektsiyasi) va artemeter IM tavsiya etiladi.[70]

Parenteral antimalarial preparatlar, bemorning ilgari og'iz orqali qabul qilingan dori-darmonlarga toqat qilish qobiliyatidan qat'i nazar, kamida 24 soat davomida qo'llanilishi kerak.[70] Keyinchalik to'liq davolash ACT yoki xinin plyus klindamitsin yoki doksisiklin kursini o'z ichiga olgan holda tavsiya etiladi.[70]

Emlash

Asosiy maqola: Bezgakka qarshi emlash

RTS, S bezgakka qarshi emlash sifatida klinik sinovlardan o'tgan yagona nomzod.[71] III bosqich sinovlari natijalarini tahlil qilish (2011-2016 yillarda o'tkazilgan) samaradorligi ancha pastligini aniqladi (yoshga qarab 20-39%, 5-17 oylik chaqaloqlarda 50% gacha), bu emlash bo'ladi to'liq himoya va yo'q qilishga olib kelmaydi.[72]

Saraton

The Xalqaro saraton tadqiqotlari agentligi (IARC) tufayli bezgak kasalligini tasnifladi P. falciparum 2A guruhi kanserogen sifatida, ya'ni parazit odamlarda saraton kasalligini keltirib chiqaradi.[73] Uning qon hujayrasi bilan birikishi (limfotsit ) saraton deb nomlangan Burkitt limfomasi tashkil etilgan. Burkit lenfomasi tomonidan kashf etilgan Denis Burkitt 1958 yilda afrikalik bolalardan va keyinchalik u saraton ba'zi yuqumli kasalliklar tufayli yuzaga kelgan deb taxmin qildi. 1964 yilda virus, keyinchalik chaqirildi Epstein-Barr virusi (EBV) kashfiyotchilaridan keyin saraton hujayralaridan aniqlandi. Keyinchalik virus to'g'ridan-to'g'ri saraton agenti ekanligi isbotlandi va endi u shunday tasniflanadi 1-guruh kanserogen.[74] 1989 yilda EBV limfotsitlar transformatsiyasini keltirib chiqarishi uchun bezgak kabi boshqa infektsiyalarni talab qilishi aniqlandi. Bir necha yil davomida bezgakni samarali davolash bilan Burkitt limfomasi bilan kasallanish kamayganligi xabar qilindi.[75] Haqiqiy rol o'ynadi P. falciparum keyingi ikki yarim o'n yilliklar davomida noma'lum bo'lib qoldi. EBV virusli oqsillar (masalan, antigenlar) yordamida limfotsitlarni saraton kasalligiga olib kelishi ma'lum bo'lgan. EBNA-1, EBNA-2, LMP-1 va LMP2A ).[76][77] 2014 yildan boshlab bu aniq bo'ldi P. falciparum limfoma rivojlanishiga hissa qo'shadi. P. falciparum-infektsiyalangan eritrotsitlar bevosita bog'lanadi B limfotsitlar PfEMP1 ning CIDR1a domeni orqali. Ushbu ulanish faollashadi pullik retseptorlari (TLR7 va TLR10 ) proliferatsiya va differentsiatsiyaga uchragan limfotsitlarning doimiy faollashuviga olib keladi plazma hujayralari, shu bilan sekretsiyasini ko'paytiradi IgM va sitokinlar.[78] Bu o'z navbatida chaqirilgan fermentni faollashtiradi aktivatsiyadan kelib chiqqan sitidin deaminaz (AID), bu DNKda mutatsiyaga olib keladi (tomonidan ikki qatorli tanaffus ) EBV bilan kasallangan limfotsitlarning. Zarar ko'rgan DNK nazoratsiz bo'ladi takrorlash, shuning uchun hujayrani saratonga aylantiradi.[79]

Inson genomiga ta'siri

Qo'shimcha ma'lumotlar: Bezgakka genetik qarshilik

Yuqori o'lim va kasallanish sabab bo'lgan P. falciparum ajoyib joylashtirdi selektiv bosim ustida inson genomi. Bir nechta genetik omillar ta'minlanadi biroz qarshilik Plazmodium infektsiya, shu jumladan o'roqsimon hujayra xususiyati, talassemiya xususiyatlar, glyukoza-6-fosfat dehidrogenaza etishmovchiligi va yo'qligi Duffy antigenlari qizil qon hujayralarida.[80][81] E. A. lavlagi, ishlaydigan shifokor Janubiy Rodeziya (hozir Zimbabve ) buni 1948 yilda kuzatgan o'roqsimon xastalik bezgak infektsiyasining past darajasi bilan bog'liq edi.[82] Ushbu taklif yana takrorlandi J. B. S. Haldane 1948 yilda kim buni taklif qildi talassemiya shunga o'xshash himoya qilish mumkin.[83] O'shandan beri bu gipoteza tasdiqlandi va kengaytirildi gemoglobin E,[84] gemoglobin S va gemoglobin S.[85]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Coatney GR, Collins WE, Warren M, Contacos PG (1971). "22 Plazmodium falciparum (Welch, 1897) ". Primat bezgaklari. Parazitar kasalliklar bo'limi, CDC. p. 263.
  2. ^ Boy, S. M .; Leendertz, F. H .; Xu, G.; Lebreton, M.; Djoko, C. F.; Aminake, M. N .; Takang, E. E.; Diffo, J. L. D .; Pike, B. L .; Rozental, B. M.; Formenti, P .; Boesch, C .; Ayala, F. J .; Vulf, N. D. (2009). "Malign bezgakning kelib chiqishi". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 106 (35): 14902–14907. Bibcode:2009PNAS..10614902R. doi:10.1073 / pnas.0907740106. PMC  2720412. PMID  19666593.
  3. ^ Perkins, D. J .; T edi; Davenport, G. C .; Kempayax, P .; Xittner, J. B .; Ong'Echa, J. M. (2011). "Og'ir bezgak anemiyasi: tug'ma immunitet va patogenez". Xalqaro biologik fanlar jurnali. 7 (9): 1427–1442. doi:10.7150 / ijbs.7.1427. PMC  3221949. PMID  22110393.
  4. ^ Perlmann, P; Troye-Blomberg, M (2000). "Bezgak qon bosqichida yuqishi va uni immunitet tizimi orqali boshqarish". Folia Biologica. 46 (6): 210–8. PMID  11140853.
  5. ^ a b Loy, Doroti E .; Lyu, Veymin; Li, Yingin; O'rganing, Jerald X.; Plenderleyt, Lindsi J.; Sundararaman, Sesh A .; Sharp, Pol M.; Hahn, Beatrice H. (2017). "Afrikadan tashqarida: odam bezgak parazitlarining kelib chiqishi va evolyutsiyasi Plazmodium falciparum va Plazmodium vivax". Xalqaro parazitologiya jurnali. 47 (2–3): 87–97. doi:10.1016 / j.ijpara.2016.05.008. PMC  5205579. PMID  27381764.
  6. ^ a b JSST (2019). Jahon bezgakka oid hisobot 2019 yil. Shveytsariya: Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. xii-xiii-bet, 4-10. ISBN  978-92-4-156572-1.
  7. ^ "2018 yilgi dunyo bezgagi haqida hisobot". JSSV. Olingan 2 dekabr 2018.
  8. ^ "Dunyo bo'yicha bezgakka qarshi hisobot 2008" (PDF). Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. 2008. p. 10. Olingan 2009-08-17.
  9. ^ Baron, Kristofer; Xamlin, Kristofer (2015). "Bezgak va qadimgi Yunonistonning tanazzulga uchrashi: fanlararo davrda Jons gipotezasini qayta ko'rib chiqish". Minerva. 53 (4): 327–358. doi:10.1007 / s11024-015-9280-7.
  10. ^ Gempelmann, Ernst; Krafts, Kristine (2013). "Yomon havo, tulkilar va pashshalar: bezgakka nisbatan 2000 yil o'zgaruvchan istiqbol". Bezgak jurnali. 12 (1): 232. doi:10.1186/1475-2875-12-232. PMC  3723432. PMID  23835014.
  11. ^ Nerlich, A (2016). Bezgakning paleopatologiyasi va paleomikrobiologiyasi. Mikrobiologiya spektri. 4. 155-160 betlar. doi:10.1128 / mikrobiolspek.PoH-0006-2015. ISBN  9781555819163. PMID  27837743.
  12. ^ a b Lalchhandama, K. (2014). "Zamonaviy bezgakshunoslikning yaratilishi: miazmadan chivin-bezgak nazariyasigacha" (PDF). Ilmiy qarash. 14 (1): 3-17. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2014-04-27.
  13. ^ Koks, Frensis EG (2010). "Bezgak parazitlari va ularning vektorlarini kashf etish tarixi". Parazitlar va vektorlar. 3 (1): 5. doi:10.1186/1756-3305-3-5. PMC  2825508. PMID  20205846.ochiq kirish
  14. ^ Baccetti, B (2008). "Italiyada dastlabki dipteran sistematikasining tarixi: Linseydan Battista Grassiga qadar". Parassitologiya. 50 (3–4): 167–172. PMID  20055226.
  15. ^ Capanna, E (2006). "Grassi Rossga qarshi: bezgakni kim hal qildi?". Xalqaro mikrobiologiya. 9 (1): 69–74. PMID  16636993.
  16. ^ a b Bryus-Chvatt, LJ (1987). "Falciparum nomenklaturasi". Bugungi kunda parazitologiya. 3 (8): 252. doi:10.1016/0169-4758(87)90153-0.
  17. ^ Christophers, R; Sinton, JA (1938). "Malign Tertian parazitining to'g'ri nomi". British Medical Journal. 2 (4065): 1130–1134. doi:10.1136 / bmj.2.4065.1130. PMC  2211005. PMID  20781927.
  18. ^ Liu, V; Li, Y; O'rganing, GH; Rudicell, RS; Robertson, JD; Kil, BF; Ndjango, JB; Sanz, CM; va boshq. (2010). "Odam bezgak parazitining kelib chiqishi Plazmodium falciparum gorillarda ". Tabiat. 467 (7314): 420–5. Bibcode:2010 yil natur.467..420L. doi:10.1038 / nature09442. PMC  2997044. PMID  20864995.
  19. ^ Xolms, Edvard S (2010). "Bezgak: gorilla aloqasi". Tabiat. 467 (7314): 404–405. Bibcode:2010 yil natur.467..404H. doi:10.1038 / 467404a. PMID  20864986.
  20. ^ a b v Liu, V; Y Li, GH Learn, RS Rudicell, JD Robertson, BF Keele, JN Ndjango, CM Sanz, DB Morgan, S Locatelli, MK Gonder, PJ Kranzusch, PD Walsh, E Delaporte, E Mpoudi-Ngole, AV Georgiev, MN Myuller, GM Shou, M Peeters, PM Sharp, JC Rayner, BH Hahn (2010). "Odam bezgak parazitining kelib chiqishi Plazmodium falciparum gorillarda ". Tabiat. 467 (7314): 420–5. Bibcode:2010 yil natur.467..420L. doi:10.1038 / nature09442. PMC  2997044. PMID  20864995.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  21. ^ Duval, L; M Fourment, E Nerrienet, D Rousset, SA Sadeuh, SM Goodman, NV Andriaholinirina, M Randrianarivelojosia, RE Paul, V Robert, FJ Ayala, F Ariey (2010). "Afrika maymunlari suv omborlari sifatida Plazmodium falciparum va Laverania subgenusning kelib chiqishi va xilma-xilligi ". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 107 (23): 10561–6. Bibcode:2010PNAS..10710561D. doi:10.1073 / pnas.1005435107. PMC  2890828. PMID  20498054.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  22. ^ Reyner, J; WM Liu, M Peeters, PM Sharp, BH Hahn (2011). "Ko'pchilik Plazmodium yovvoyi maymunlardagi turlar: odam yuqtirish manbai? ". Parazitologiya tendentsiyalari. 27 (5): 222–229. doi:10.1016 / J.Pt.2011.01.006. PMC  3087880. PMID  21354860.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  23. ^ Rathor, D; Wahl AM, Sallivan M, McCutchan TF (2001-04-25). "Plastid, mitoxondriyal va genomik DNK dan qurilgan gen daraxtlarini filogenetik taqqoslash Plazmodium turlar ". Molekulyar va biokimyoviy parazitologiya. 114 (1): 89–94. doi:10.1016 / S0166-6851 (01) 00241-9. PMID  11356517.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  24. ^ Xartl, DH (2004 yil yanvar). "Bezgakning kelib chiqishi: genetik xilma-xillikning aralash xabarlari". Tabiat sharhlari Mikrobiologiya. 2 (1): 15–22. doi:10.1038 / nrmicro795. PMID  15035005.
  25. ^ Xyum, JC .; Lyons, EJ .; Kun, K.P. (2003). "Odamlarning migratsiyasi, chivinlar va evolyutsiyasi Plazmodium falciparum". Parazitol tendentsiyalari. 19 (3): 144–9. doi:10.1016 / s1471-4922 (03) 00008-4. PMID  12643998.
  26. ^ Lucius, R .; Roberts, CW (2017). "Parazit protozoa biologiyasi". Luciusda R.; Loos-Frank, B .; Leyn, R.P .; Poulin, R .; Roberts, CW; Grencis, R.K. (tahr.). Parazitlar biologiyasi. John Wiley & Sons. 190-198 betlar. ISBN  978-3-527-32848-2.
  27. ^ Lanzer, Maykl; Vikert, Xann; Krohne, Georg; Vincensini, Laetitiya; Braun Breton, Ketrin (2006). "Maurerning yoriqlari: sitoplazmasidagi yangi ko'p funktsional organelle Plazmodium falciparum-infektsiyalangan eritrotsitlar ". Xalqaro parazitologiya jurnali. 36 (1): 23–36. doi:10.1016 / j.ijpara.2005.10.001. PMID  16337634.
  28. ^ a b Garsiya, J. E .; Puentes, A .; Patarroyo, M. E. (2006). "Sportozoit va xostning o'zaro ta'sirining rivojlanish biologiyasi Plazmodium falciparum Bezgak: Vaktsinaning dizayni. Klinik mikrobiologiya sharhlari. 19 (4): 686–707. doi:10.1128 / CMR.00063-05. PMC  1592691. PMID  17041140.
  29. ^ Ha, Ellen; DeRisi, Jozef L. (2011-08-30). "Apikoplast yo'qligi bilan bezgak parazitlarini kimyoviy qutqarish qon bosqichida organelle funktsiyasini aniqlaydi Plazmodium falciparum". PLOS Biol. 9 (8): e1001138. doi:10.1371 / journal.pbio.1001138. ISSN  1545-7885. PMC  3166167. PMID  21912516.
  30. ^ Uilson RJ; Denni PW; Preiser PR; va boshq. (1996 yil avgust). "Bezgak parazitining plastidga o'xshash DNKning to'liq gen xaritasi Plazmodium falciparum". Molekulyar biologiya jurnali. 261 (2): 155–72. doi:10.1006 / jmbi.1996.0449. PMID  8757284.
  31. ^ a b Gardner MJ; Zal N; Qo'ziqorin E; va boshq. (2002 yil oktyabr). "Odam bezgak parazitining genom ketma-ketligi Plazmodium falciparum". Tabiat. 419 (6906): 498–511. Bibcode:2002 yil natur.419..498G. doi:10.1038 / nature01097. PMC  3836256. PMID  12368864.
  32. ^ Molina-Kruz, Alvaro; Zilversmit, Martin M.; Nafsi, Daniel E.; Xartl, Daniel L.; Barillas-Mury, Karolina (2016). "Chivin vektorlari va globallashuvi Plazmodium falciparum Bezgak ". Genetika fanining yillik sharhi. 50 (1): 447–465. doi:10.1146 / annurev-genet-120215-035211. PMID  27732796.
  33. ^ Sinka, Marianne E; Portlashlar, Maykl J; Manguin, Silvi; Ketsi, Mureen; Mbogo, Charlz M; Xeminguey, Janet; Patil, Anand P; Temperli, Uill H; Piter V; Kabariya, Kerolin V; Okara, Robi M; Van Bekkel, Tomas; Godfray, H Charlz J; Xarbax, Ralf E; Hay, Simon I (2010). "Dominant Anofellar Afrika, Evropa va Yaqin Sharqdagi odam bezgagining vektorlari: paydo bo'lish ma'lumotlari, tarqalish xaritalari va bionomik pr? sis ". Parazitlar va vektorlar. 3 (1): 117. doi:10.1186/1756-3305-3-117. PMC  3016360. PMID  21129198.
  34. ^ a b v Jerald, N .; Mahajan, B .; Kumar, S. (2011). "Inson bezgak parazitidagi mitoz Plazmodium falciparum". Eukaryotik hujayra. 10 (4): 474–482. doi:10.1128 / EC.00314-10. PMC  3127633. PMID  21317311.
  35. ^ Kappe, SH; Buskalya, Kaliforniya; Bergman, LW; Coppens, I; Nussenzweig, V (2004). "Apikomplexan sirpanish harakatlanishi va xujayraning xujumlanishi: motor modelini kapital ta'mirlash". Parazitologiya tendentsiyalari. 20 (1): 13–16. CiteSeerX  10.1.1.458.5746. doi:10.1016 / j.pt.2003.10.011. PMID  14700584.
  36. ^ Von, Eshli M.; Kappe, Stefan H.I. (2017). "Bezgak parazit jigar infektsiyasi va ekzoerotsitik biologiyasi". Tibbiyotda sovuq bahor porti istiqbollari. 7 (6): a025486. doi:10.1101 / cshperspect.a025486. PMC  5453383. PMID  28242785.
  37. ^ Sturm, A. (2006). "Jigar sinusoidlariga yuborish uchun bezgak paraziti tomonidan mezbon gepatotsitlarning manipulyatsiyasi". Ilm-fan. 313 (5791): 1287–1290. Bibcode:2006 yil ... 313.1287 yil. doi:10.1126 / science.1129720. PMID  16888102.
  38. ^ a b Kovmen, Alan F.; Crabb, Brendan S. (2006). "Bezgak parazitlarining qizil qon hujayralarini bosib olishi". Hujayra. 124 (4): 755–766. doi:10.1016 / j.cell.2006.02.006. PMID  16497586.
  39. ^ "Bezgak eModuli - sinxronlik".
  40. ^ a b "Bezgak eModuli - JINSIY Eritrositik bosqichlar".
  41. ^ O'qing, M.; Shervin, T .; Xollouey, S. P .; Gull, K .; Hyde, J. E. (1993). "Eritrositik shizogoniya paytida immunofluoresans mikroskopi bilan ingl. Mikrotubular tashkilot Plazmodium falciparum va parazit tubulinning translyatsiyadan keyingi modifikatsiyasini o'rganish ". Parazitologiya. 106 (3): 223–232. doi:10.1017 / s0031182000075041.
  42. ^ Arnot, D. E .; Ronander, E .; Bengtsson, D. C. (2011). "Hujayralar ichidagi eritrotsitlar tsiklining rivojlanishi Plazmodium falciparum va shizogoniya paytida asinxron mitotik bo'linishda sentriolar plakalarining roli ". Int. J. Parazitol. 41 (1): 71–80. doi:10.1016 / j.ijpara.2010.07.012. PMID  20816844.
  43. ^ a b v d e Trampuz, Andrej; Jereb, Matjaz; Muzlovich, Igor; Prabhu, Rajesh M (2003). "Klinik tekshiruv: Og'ir bezgak". Muhim parvarish. 7 (4): 315–23. doi:10.1186 / cc2183. PMC  270697. PMID  12930555.
  44. ^ Talman, Artur M; Domarle, Olivye; McKenzie, F; Ariey, Frederik; Robert, Vinsent (2004). "Gametotsitogenez: balog'at yoshi Plazmodium falciparum". Bezgak jurnali. 3 (1): 24. doi:10.1186/1475-2875-3-24. PMC  497046. PMID  15253774.
  45. ^ Bartoloni, A; Zammarchi, L (2012). "Murakkab bo'lmagan va og'ir bezgakning klinik jihatlari". O'rta er dengizi gematologiya va yuqumli kasalliklar jurnali. 4 (1): e2012026. doi:10.4084 / MJHID.2012.026. PMC  3375727. PMID  22708041.
  46. ^ D'Ortenzio, E; Godineau, N; Fontanet, A; Houze, S; Bouchaud, O; Matheron, S; Le Bras, J (2008). "Uzoq Plazmodium falciparum immigrantlarga yuqtirish, Parij ". Rivojlanayotgan yuqumli kasalliklar. 14 (2): 323–326. doi:10.3201 / eid1402.061475. PMC  2600192. PMID  18258132.
  47. ^ Sinden, R. E.; Konservalash, E. U .; Bray, R. S .; Smalley, M. E. (1978). "Gametotsitlar va gametalar rivojlanishi Plazmodium falciparum". Qirollik jamiyati materiallari B: Biologiya fanlari. 201 (1145): 375–399. Bibcode:1978RSPSB.201..375S. doi:10.1098 / rspb.1978.0051. PMID  27809.
  48. ^ Rungsiwongse, Jarasporn; Rozenberg, Ronald (1991). "Shaxsiy bezgak ookistalari tomonidan ishlab chiqarilgan sporozoitlar soni". Amerika tropik tibbiyot va gigiena jurnali. 45 (5): 574–577. doi:10.4269 / ajtmh.1991.45.574. PMID  1951866.
  49. ^ Beier, JC; Onyango, FK; Koros, JK; Ramadan, M; Ogvang, R; Virtz, RA; Koech, DK; Roberts, CR (1991). "Yovvoyi Afrotropik Anofelalar tomonidan tuprik paytida in vitro yuqadigan bezgak sporozoitlarining miqdori". Tibbiy va veterinariya entomologiyasi. 5 (1): 71–9. doi:10.1111 / j.1365-2915.1991.tb00523.x. PMID  1768903.
  50. ^ a b Chakravarti, Sumana; Kokbern, Yan A; Kuk, Solih; Overstreet, Maykl G; Sacci, Jon B; Zavala, Fidel (2007). "Bezgak jigar bosqichlaridan himoya qiluvchi CD8 + T limfotsitlari terini tozalaydigan limfa tugunlarida astarlanadi". Tabiat tibbiyoti. 13 (9): 1035–1041. doi:10.1038 / nm1628. PMID  17704784.
  51. ^ Xop, Kristin S.; Sinnis, Fotini (2015). "Teridagi chivin tupurigi va plazmodium sporozoitlariga tug'ma va moslashuvchan javob". Nyu-York Fanlar akademiyasining yilnomalari. 1342 (1): 37–43. Bibcode:2015NYASA1342 ... 37H. doi:10.1111 / nyas.12661. PMC  4405444. PMID  25694058.
  52. ^ Gomesh, Pollyanna S.; Bxardvaj, Djoti; Rivera-Korrea, Xuan; Freire-De-Lima, Celio G.; Morrot, Aleksandr (2016). "Bezgak parazitlarining immunitetdan qochish strategiyasi". Mikrobiologiya chegaralari. 7: e1617. doi:10.3389 / fmicb.2016.01617. PMC  5066453. PMID  27799922.
  53. ^ Artavanis-Tsakonas, K; Tongren, JE; Riley, EM (2003 yil avgust). "Bezgak paraziti va immunitet tizimi o'rtasidagi urush: immunitet, immunoregulyatsiya va immunopatologiya". Klinik va eksperimental immunologiya. 133 (2): 145–152. doi:10.1046 / j.1365-2249.2003.02174.x. PMC  1808775. PMID  12869017.ochiq kirish
  54. ^ a b Florens, Lorens; Washburn, Maykl P.; Reyn, J. Deyl; Entoni, Robert M.; Greninger, Munira; Xeyns, J. Devid; Moch, J. Ketlin; Muster, Nemone; va boshq. (3 oktyabr 2002 yil). "Ning proteomik ko'rinishi Plazmodium falciparum hayot davrasi". Tabiat. 419 (6906): 520–526. Bibcode:2002 yil natur.419..520F. doi:10.1038 / tabiat01107. PMID  12368866.
  55. ^ Cerami, Karla; Frevert, Ute; Sinnis, Fotini; Takaks, Bela; Klavixo, Pedro; Santos, Manuel J.; Nussenzweig, Viktor (1992). "Gepatotsitlar plazma membranasining bazolateral sohasi sirkumsporozoit oqsilining retseptorlarini qabul qiladi. Plazmodium falciparum sporozoitlar ". Hujayra. 70 (6): 1021–1033. doi:10.1016/0092-8674(92)90251-7. PMID  1326407.
  56. ^ Baldachchi, Patrisiya; Menard, Robert (2004). "Sutemizuvchilar xo’jayinidagi bezovtalik sporozoidi". Molekulyar mikrobiologiya. 54 (2): 298–306. doi:10.1111 / j.1365-2958.2004.04275.x. PMID  15469504.
  57. ^ Von, Eshli M.; Aly, Ahmed S.I .; Kappe, Stefan H.I. (2008). "Bezgak parazitining eritrositik bosqichgacha yuqishi: sirpanish va yashirish". Cell Host & Microbe. 4 (3): 209–218. doi:10.1016 / j.chom.2008.08.010. PMC  2610487. PMID  18779047.
  58. ^ Satchwell, T. J. (2016). "Eritrositlar invaziyasi retseptorlari uchun Plazmodium falciparum: yangi va eski ". Transfuzion tibbiyot. 26 (2): 77–88. doi:10.1111 / tme.12280. hdl:1983 / 2945cc98-49e8-4c37-a392-88e35fab588c. PMID  26862042.
  59. ^ Lalchhandama, Xolxring (2017). "Plazmodium falciparum eritrotsitlar membranasi oqsili 1 ". Tibbiyot bo'yicha WikiJournal. 4 (1): 1–8. doi:10.15347 / wjm / 2017.004.
  60. ^ Dondorp AM, Pongponratn E, White NJ (2004 yil fevral). "Falciparum bezgakning og'ir davrida mikrosirkulyatsion oqimning pasayishi: patofiziologiya va elektron-mikroskopik patologiya". Acta Trop. 89 (3): 309–17. doi:10.1016 / j.actatropica.2003.10.004. PMID  14744557.
  61. ^ a b Moya-Alvares, Violeta; Abellana, Roza; Karyola, Mishel (2014). "Kichkintoylarda homiladorlik bilan bog'liq bezgak va bezgak: hozirgi muammolarga olib keladigan eski muammo". Bezgak jurnali. 13 (1): 271. doi:10.1186/1475-2875-13-271. PMC  4113781. PMID  25015559.
  62. ^ Kourtis, Afina P.; O'qing, Jennifer S.; Jeymison, Denis J. (2014). "Homiladorlik va infektsiya". Nyu-England tibbiyot jurnali. 370 (23): 2211–2218. doi:10.1056 / NEJMra1213566. PMC  4459512. PMID  24897084.
  63. ^ Piperaki, E.T .; Daikos, G.L. (2016). "Evropada bezgak: paydo bo'layotgan tahdidmi yoki kichik noqulayliklarmi?". Klinik mikrobiologiya va infektsiya. 22 (6): 487–493. doi:10.1016 / j.cmi.2016.04.023. PMID  27172807.
  64. ^ Bousema, T .; Drakeley, C. (2011). "Epidemiologiyasi va yuqumli kasalligi Plazmodium falciparum va Plazmodium vivax Gametotsitlar bezgakni nazorat qilish va yo'q qilish bilan bog'liq ". Klinik mikrobiologiya sharhlari. 24 (2): 377–410. doi:10.1128 / CMR.00051-10. PMC  3122489. PMID  21482730.
  65. ^ Grinvud, Devid (1992). "Kinin aloqasi". Antimikrobiyal kimyoterapiya jurnali. 30 (4): 417–427. doi:10.1093 / jac / 30.4.417. PMID  1490916.
  66. ^ Kaufman, Teodoro S.; Rüveda, Edmundo A. (28 yanvar 2005). "Xinin uchun izlanish: urushlarda g'olib bo'lganlar va urushda g'olib bo'lganlar". Angewandte Chemie International Edition. 44 (6): 854–885. doi:10.1002 / anie.200400663. PMID  15669029.
  67. ^ Todd, L .; Kornfort, J .; T., A. R .; C., J. W. (1981). "Robert Berns Vudvord. 1917 yil 10 aprel - 1979 yil 10 iyul".. Qirollik jamiyati a'zolarining biografik xotiralari. 27: 628–695. doi:10.1098 / rsbm.1981.0025.
  68. ^ Bisfam, V. N. (1941). "Atabrinni bezgakda qo'llaganidan keyin toksik reaktsiyalar 1". Amerika tropik tibbiyot va gigiena jurnali. s1-21 (3): 455-459. doi:10.4269 / ajtmh.1941.s1-21.455.
  69. ^ Su, Sin-Zhuan; Miller, Lui H. (2015). "Artemisinin kashf etilishi va fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofoti". Science China Life Sciences. 58 (11): 1175–1179. doi:10.1007 / s11427-015-4948-7. PMC  4966551. PMID  26481135.
  70. ^ a b v d e f g h men Bezgakni davolash bo'yicha ko'rsatmalar, ikkinchi nashr Mualliflar: JSST. Sahifalar soni: 194. Nashr qilingan sana: 2010 yil. Tillar: ingliz tili. ISBN  978-92-4-154792-5
  71. ^ Matuschewski, Kai (2017). "Bezgakka qarshi emlashlar - hali ko'p vaqt bor". FEBS jurnali. Onlayn (16): S0264-410X (16) 30982-3. doi:10.1111 / febs.14107. PMID  28500775.
  72. ^ Mahmudiy, Shima; Keshavarz, Xusseyn (2017). "Bezgakka qarshi RTS, S / AS01 vaktsinasini sinovdan o'tkazishning 3-bosqichi samaradorligi: muqobil rivojlanish rejasiga ehtiyoj". Inson vaktsinalari va immunoterapiya. 13 (9): 2098–2101. doi:10.1080/21645515.2017.1295906. PMC  5612527. PMID  28272979.
  73. ^ De Flora, S; La Maestra, S (2015). "Yuqumli kelib chiqish saratonining epidemiologiyasi va oldini olish strategiyasi". Profilaktik tibbiyot va gigiena jurnali. 56 (1): E15-20. doi:10.15167 / 2421-4248 / jpmh2015.56.1.470. PMC  4718340. PMID  26789827.ochiq kirish
  74. ^ Buvard, Veronik; Baan, Robert; Straif, Kurt; Grosse, Yann; Katib, Béatrice; Gissassi, Fotiha El; Benbrahim-Tallaa, Lamiya; Guha, Neela; va boshq. (2009). "Odam kanserogenlarini ko'rib chiqish - B qismi: biologik vositalar". Lanset onkologiyasi. 10 (4): 321–322. doi:10.1016 / S1470-2045 (09) 70096-8. PMID  19350698.
  75. ^ Geser, A .; Brubaker, G .; Draper, C.C. (1989). "Bezgakni bostirish dasturining Afrika Burkitt limfomasi bilan kasallanishiga ta'siri". Amerika Epidemiologiya jurnali. 129 (4): 740–752. doi:10.1093 / oxfordjournals.aje.a115189. PMID  2923122.
  76. ^ Rajkani, Yuliy; Senthe, Kalman; Banati, Ferenc; Szathmary, Susan (2014). "Epstein Barr virusi (EBV) immunogen oqsillari va ularning epitoplari bo'yicha so'rov: Vaksinani tayyorlashga ta'siri". Giyohvand moddalarni yuqtirishga qarshi kashfiyot bo'yicha so'nggi patentlar. 9 (1): 62–76. doi:10.2174 / 1574891X09666140828114812. PMID  25164057.
  77. ^ Vang, Yuyan; Banerji, Shuvomoy; Ding, Ling; Kay, Kankun; Vey, Fang; Cai, Qiliang (2017). "Odam gammaherpesvirusi bilan bog'liq bo'lgan saraton kasalliklarida oqsil fosforillanishining regulyativ roli". Virologica Sinica. 32 (5): 357–368. doi:10.1007 / s12250-017-4081-9. PMID  29116588.
  78. ^ van Tong, Xoang; Brindli, Pol J.; Meyer, Kristian G.; Velavan, Thirumalaisamy P. (2017). "Parazit infektsiyasi, kanserogenez va odamning xavfli kasalliklari". EBioMedicine. 15: 12–23. doi:10.1016 / j.ebiom.2016.11.034. PMC  5233816. PMID  27956028.ochiq kirish
  79. ^ Torli-Louson, Devid; Deysh, Kirk V.; Dyuka, Karen A.; Torgbor, Charlz; Knoll, Laura J (2016). "O'zaro bog'liqlik Plazmodium falciparum Bezgak va endemik Burkittning limfomasi - 50 yoshli jumboq haqidagi yangi tushuncha ". PLOS patogenlari. 12 (1): e1005331. doi:10.1371 / journal.ppat.1005331. PMC  4721646. PMID  26794909.ochiq kirish
  80. ^ Kviatkovskiy DP (2005). "Bezgak odam genomiga qanday ta'sir ko'rsatdi va inson genetikasi bezgak haqida bizga nimani o'rgatishi mumkin". Amerika inson genetikasi jurnali. 77 (2): 171–92. doi:10.1086/432519. PMC  1224522. PMID  16001361. ochiq kirish
  81. ^ Hedrick PW (2011). "Odamlarda bezgakka chidamlilik populyatsiyasi genetikasi". Irsiyat. 107 (4): 283–304. doi:10.1038 / hdy.2011.16. PMC  3182497. PMID  21427751. ochiq kirish
  82. ^ Beet, EA (1946). "Shimoliy Rodeziyaning Balovale tumanidagi o'roqsimon hujayra kasalligi". Sharqiy Afrika tibbiyot jurnali. 23: 75–86. PMID  21027890.
  83. ^ Xedrik, P V (2011). "Odamlarda bezgakka chidamlilik populyatsiyasi genetikasi". Irsiyat. 107 (4): 283–304. doi:10.1038 / hdy.2011.16. PMC  3182497. PMID  21427751.
  84. ^ Chotivanich, K; Udomsangpetch, R; Pattanapanyasat, K; Chierakul, V; Simpson, J; Looareesuwan, S; Oq, N (2002). "Gemoglobin E: muvozanatli polimorfizm yuqori parazitemiyalarga qarshi va shu bilan P falciparum bezgak kasalligi". Qon. 100 (4): 1172–6. doi:10.1182 / blood.V100.4.1172.h81602001172_1172_1176. PMID  12149194.
  85. ^ Verra, Federika; Simpor, Jak; Uorimve, Jorj M .; Tetteh, Kevin K.; Xovard, Tevis; Osier, Faith H. A.; Bancone, Germana; Avellino, Pamela; va boshq. (2007 yil 3 oktyabr). "Gemoglobin S va S olingan immunitetdagi roli Plazmodium falciparum Bezgak ". PLOS ONE. 2 (10): e978. Bibcode:2007PLoSO ... 2..978V. doi:10.1371 / journal.pone.0000978. PMC  1991593. PMID  17912355.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar