Follikulin - Folliculin

Buni chalkashtirib yubormaslik kerak Estrogen yoki Estrone.
FLCN
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarFLCN, BHD, FLCL, Follikulin, DENND8B
Tashqi identifikatorlarOMIM: 607273 MGI: 2442184 HomoloGene: 14583 Generkartalar: FLCN
Gen joylashuvi (odam)
17-xromosoma (odam)
Chr.17-xromosoma (odam)[1]
17-xromosoma (odam)
FLCN uchun genomik joylashuv
FLCN uchun genomik joylashuv
Band17p11.2Boshlang17,212,212 bp[1]
Oxiri17,237,188 bp[1]
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

201163

216805

Ansambl

ENSG00000154803

ENSMUSG00000032633

UniProt

Q8NFG4

Q8QZS3

RefSeq (mRNA)

NM_144606
NM_144997
NM_001353229
NM_001353230
NM_001353231

NM_001271356
NM_001271357
NM_146018

RefSeq (oqsil)

NP_653207
NP_659434
NP_001340158
NP_001340159
NP_001340160

NP_001258285
NP_001258286
NP_666130

Joylashuv (UCSC)Chr 17: 17.21 - 17.24 MbChr 11: 59.79 - 59.81 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Follikulin shuningdek, nomi bilan tanilgan FLCN, Birt-Hogg-Dube sindromi oqsili yoki FLCN_HUMAN a oqsil odamlarda bu bilan bog'liq Birt-Xogg-Dube sindromi va irsiy spontan pnevmotoraks. U kodlangan Follikulin (FLCN) gen (taxallus BHD, FLCL) vazifasini bajaruvchi o'simta supressori gen. Shish supressorlari hujayralarning o'sishi va bo'linishini boshqarishda yordam beradi.[5]

Gen

Tuzilishi

The FLCN gen 14 dan iborat exons.[6]

Manzil

Sitogenetik joylashish: FLCN genning qisqa (p) qo'lida joylashgan xromosoma 11.2 pozitsiyasida 17. (17p11.2).[5]

17-xromosomadagi molekulyar joylashuv: 17,056,252 dan 17,081,230 gacha bo'lgan juft juftliklar (NCI Build 36.1)

Klinik ahamiyati

Germline mutatsiyalar ichida FLCN gen sababi Birt-Xogg-Dube sindromi (BHD), an autosomal dominant deb ataladigan soch follikulasining xavfli o'smalarini rivojlanishiga moyil bo'lgan kasallik fibrofollikulomalar, o'pka kistalari, o'z-o'zidan paydo bo'lgan pnevmotoraks va bu xavfni oshiradi buyrak o'smalari.[6] FLCN mutatsiyalar ham topilgan urug'lanish irsiy spontan pnevmotoraks va boshqa klinik ko'rinishlarga ega bo'lmagan bemorlarning.[7][8]

A xavf-xatarni baholash BHD oilalarining ta'sirlangan va ta'sirlanmagan a'zolarida o'tkazilgan koeffitsientlar nisbati BHD bilan kasallangan odamda buyrak shishi rivojlanishi uchun uning zarar ko'rmagan birodarlaridan 6,9 baravar ko'p edi. BHD kasalligiga chalingan odamlarda spontan pnevmotoraks uchun koeffitsient nisbati, yoshga qarab sozlanganda, ta'sirlanmagan oila a'zolaridan 50,3 baravar ko'p edi.[9]

Kashfiyot

Birt-Hogg-Dube sindromi dastlab uchta kanadalik shifokor tomonidan tavsiflangan edi, unda 3 avloddan iborat 70 a'zodan 15 nafari triadani namoyish qildi. dermatologik shikastlanishlar (fibrofollikulomalar, trichodiscomas va akrokordonlar ).[10] Keyinchalik, birlashma buyrak neoplazmalar BHD bilan teri buyrak shishi oilaviy tarixi bo'lgan 3 oilada shikastlanishlar kuzatildi,[11] buyrak o'smalari BHD sindromining bir qismi bo'lishi mumkin degan fikr fenotip. Aniqlash uchun genetik lokus BHD sindromi uchun, genetik bog'liqlik BHD teri lezyonlari asosida yollangan oilalarda tahlil o'tkazildi.[12][13] 17p11 xromosomasini qamrab olgan mintaqa aniqlandi va yangi genda mutatsiyalar, FLCN, keyinchalik BHD sindromiga chalingan shaxslarning urug'lanish qismida topilgan.[6]

Genetika

The FLCN gen 64 kDa oqsilini kodlaydi, FLCN, bu turlarda juda ko'p saqlanib qoladi. Urug'lanishning ko'p qismi FLCN BHD kasallarida aniqlangan mutatsiyalar funktsiyaning yo'qolishi mutatsiyalar shu jumladan ramkali mutatsiyalar (kiritish / o'chirish), bema'ni mutatsiyalar va qo'shilish joyidagi mutatsiyalar ba'zi birlari bo'lsa ham, FLCN oqsilini inaktivatsiya qilishi taxmin qilinmoqda missensiya mutatsiyalari almashinuvi haqida xabar berilgan nukleotid boshqasi uchun va natijada boshqasiga olib keladi aminokislota mutatsiya joyida.[14] Ko'pgina mutatsiyalar tomonidan aniqlanadi DNKning ketma-ketligi. Kelishi bilan multipleks ligatsiyaga bog'liq probni kuchaytirish (MLPA) texnologiyasi, .ni qisman o'chirish FLCN geni ham aniqlangan [15][16] ruxsat berish a FLCN BHD kogortalarida mutatsiyani aniqlash darajasi 90% ga yaqinlashadi.[14] Juda oz FLCN buni ko'rsatadigan sporadik buyrak o'smalari bilan birgalikda mutatsiyalar aniqlandi FLCN irsiy bo'lmagan buyrak saratonida mutatsiya ozgina rol o'ynashi mumkin.[17][18][19]

Eksperimental dalillar rolni qo'llab-quvvatlaydi FLCN o'smani bostiruvchi gen sifatida. BHD bilan bog'liq buyrak o'smalarida irsiy FLCN germlin mutatsiyasiga ega gen barcha hujayralarda mavjud, ammo qolgan qismi yovvoyi turi nusxa o'simta hujayralarida somatik mutatsiya orqali inaktivlanadi yoki heterozigotlilikni yo'qotish.[20] Tabiiy ravishda paydo bo'lgan it va sichqonchani germinali modellar Flcn mutatsiyalar buyrak o'smalarini rivojlantiradi, ular faqat genning mutant nusxasini saqlaydi.[21][22] Gomozigot inaktivatsiya Flcn ushbu hayvon modellarida embrion uchun halokatli. AOK qilingan sichqonlarda shish paydo bo'ladi FLCN- BHD bilan bog'liq bo'lgan odam o'smalaridan buyrak saraton hujayralarining etishmasligi, ammo yovvoyi turi FLCN ushbu hujayralarda tiklanadi, o'smaning rivojlanishi inhibe qilinadi.[23] Bundan tashqari, buyrak o'smasi hujayralarini adenokarsinoma hujayralari liniyasidan ACHN bilan in'ektsiya qilish FLCN inaktivatsiya immunitet tanqisligi sichqonlar sezilarli darajada kattalashgan o'smalarning o'sishiga olib keldi va FLCN uchun o'smani bostiruvchi rolini yanada ta'kidladi.[24] Tomonidan FLCN binoni mavjudligiga asoslanadi immunohistokimyo, gaploinus etishmovchiligi, bu bitta nusxaning mutatsiyasi FLCN yovvoyi turdagi nusxasini saqlab qolish bilan fibrofollikulomani rivojlanishi uchun etarli bo'lishi mumkin [25] va o'pka kistalari.[26]

Funktsiya

O'zaro aloqalar

FLCN uning orqali o'zaro ta'sir ko'rsatgan C-terminali ikkita yangi oqsil bilan follikulin o'zaro ta'sir qiluvchi protein 1 (FNIP1 )[27] va follikulin bilan o'zaro ta'sir qiluvchi protein 2 (FNIP2 / FNIPL),[28][29] va bilvosita FNIP1 va FNIP2 orqali AMP bilan faollashtirilgan protein kinaz (AMPK).[27][28] AMPK hujayralardagi muhim energiya sensori va salbiy regulyatoridir rapamitsinning mexanik maqsadi (mTOR) [30] FLCN va FNIP1 energiya yoki ozuqa moddalarini sezish yo'llari orqali mTOR faolligini modulyatsiya qilishda rol o'ynashi mumkin. HEK293 hujayralarida va in vitro majburiy tahlillarda ifoda etilgan FNIP1 va FLCN bilan koimmunoprecipitatsiya tajribalari shuni ko'rsatdiki, FLCN-FNIP1 ni optimal ravishda bog'lash uchun FLCN va FNIP1 ning aminokislotalarining 300 dan 1166 gacha bo'lgan aminokislotalari talab qilinadi.[27] FLCN va FNIP1 lar kokalizatsiya qilingan sitoplazma retikulyar shaklda.

FLCN fosforillanishi

FLCN fosforillanishi kamaygan rapamitsin va aminokislotalar ochligi va FNIP1ning haddan tashqari ekspressioni bilan osonlashtirilib, FLCN fosforillanishini tartibga solish mumkin mTOR va AMPK signalizatsiyasi. FNIP1 edi fosforillangan tomonidan AMPK va uning fosforillanishi AMPK inhibitori tomonidan dozaga bog'liq ravishda inhibe qilindi, natijada FNIP1 ekspressioni kamayadi.[27]FLCN serin 62 ni o'z ichiga olgan bir qancha fosforillanish joylariga ega, ular FNIP1 ulanishi va mTOR va AMPK inhibitörleri tomonidan har xil ta'sir ko'rsatadi.[27][31] Biroq, ushbu modifikatsiyaning ahamiyati noma'lum.

FLCN-ning taklif qilingan funktsiyalari

FLCN o'simtani bostiruvchi rolini o'ynaydigan bir nechta yo'llar aniqlangan, ammo bu tartibga solinmagan yo'llarning qaysi biri Birt-Hogg-Dube sindromi bilan bog'liq teri, o'pka va buyrak fenotiplariga olib borishini aniqlash kerak.

AKT-mTOR yo'lini tartibga solish

Bilan ishlash FlcnSichqoncha modellari FLCN-ni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi AKT - rapamitsin (mTOR) signalizatsiya yo'lining mexanik maqsadi, ammo natijalar qarama-qarshi. mTOR aktivatsiyasi buyraklar uchun mo'ljallangan inaktivatsiyali sichqonlarda rivojlangan juda kist buyraklarida kuzatildi. Flcn.[32][33] AKT va fosfo-AKT oqsillarini ko'payishi va ularning faollashishi mTORC1 va mTORC2 keksa yoshda rivojlangan kech boshlangan o'smalarda kuzatilgan Flcn qolganini yo'qotishdan keyin heterozigotli sichqonlar Flcn yovvoyi turdagi allel va FLCN- BHD kasallaridan etishmayotgan buyrak o'smalari.[34] Boshqa tomondan, mTOR inhibisyoni kichikroq kistalarda (mTOR faollashishi kattaroq kistalarda kuzatilgan bo'lsa ham) namoyon bo'ldi. Flcn a bilan hosil qilingan heterozigotli nokautli sichqonlar gen tuzoqqa tushirish yondashuv.[24] N-etil-N-nitrozourea (ENU) boshqasining mutagenezi Flcn sichqonchaning heterozigotli modeli mTOR faolligi pasaygan o'smalar hosil qildi.[35] Xamirturushdagi tadqiqotlar dalillari shuni ko'rsatadiki, FLCN orlog Bhd mTOR ortholog Tor2 ni faollashtiradi.[36] Ning bu qarama-qarshi ta'siri FLCN mTOR yo'lidagi etishmovchilik mTOR faoliyatining FLCN regulyatsiyasi kontekst yoki hujayra turiga bog'liq bo'lishi mumkin degan farazga olib keldi.

Lizosomada mTORC1 aktivatsiyasi

Qarori kristall tuzilishi FLCN karboksi-terminali protein domeni normal hujayralar va neoplaziya (DENN) domenida differentsial ravishda ifodalangan strukturaviy o'xshashlikni aniqladi DENN1B ularning bir-birlari bilan uzviy bog'liq bo'lgan oqsillar ekanligi. DENN domen oqsillari oilasiga kiradi guanin nukleotidlari almashinuvi omillari Rab oqsillari uchun (GEF) Ras superfamily ning G oqsillari FLCN shunga o'xshash funktsiyaga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadigan vesikulyar transportda ishtirok etadigan.[37]

FLCN a sifatida ishlaydi GTPazni faollashtiradigan oqsil (GAP) aminokislotaga bog'liq mTORC1 faollashishi uchun zarur bo'lgan boshqa Ras bilan bog'liq bo'lgan GTP bilan bog'langan oqsillar oilasining a'zolari bo'lgan Rag C / D GTPazlarga qarab. lizosomal membrana.[38] Ragulator va vakuolyar adenozin trifosfataza bilan lizosomaga bog'liq kompleksda heterodimerik Rag GTPazlari (RagA yoki B RagC yoki D bilan)v-ATPase mTORC1 bilan lizosomal lümenden aminokislotalarga javoban mTORC1 ning miyada boyitilgan kichik GTPase Ras-homolog tomonidan faollashishi uchun lizozomal yuzaga translokatsiyasini rag'batlantirish uchun o'zaro ta'sir o'tkazish (Rheb ). RagA / B ning GTP-yuklanishi mTORC1 ga aminokislotalar signalizatsiyasi uchun talabdir.[39] Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlarda FLCN aminokislota ochlik sharoitida lizozomalar yuzasida lokalizatsiya qilinganligi ko'rsatildi, bu erda uning majburiy sheriklari FNIP1 / FNIP2 bilan FLCN RAG C / D ning YaIMga yuklanishini engillashtiradigan GAP vazifasini bajaradi va bu Ragning rolini aniqlaydi. Aminokislotaga bog'liq mTORC1 aktivatsiyasida GTPaza.[38] Boshqa bir hisobot shuni ko'rsatdiki, FLCN FNIP1 bilan birgalikda aminokislotadan mahrum bo'lgan sharoitda YaIM bilan bog'langan / nukleotidsiz Rag A / B bilan bog'lanib, FLCN uchun RagA / B uchun GEF sifatida potentsial rol o'ynaydi.[40] Yaqinda xamirturush tarkibidagi heterodimerik Lst4-Lst7 kompleksi, sutemizuvchilardan FLCN-FNIP1 kompleksigacha ortolog bo'lib, Gtr2 uchun GAP, Rag C / D xamirturush ortologi va aminokislota och qolgan hujayralardagi vakuolalar membranasida klaster sifatida ishlaydi. Aminokislotalarni qayta oziqlantirish Lst4-Lst7 ni Gtr2 ga bog'lashini va GAP faolligini rag'batlantirdi, natijada mTORC1 faollashdi va past organizmlarda FLCN uchun GAP funktsiyasining saqlanishi namoyish etildi.[41]

TFE3 / TFEB transkripsiyasini faollashtirishni boshqarish

TFE3 va TFEB ning a'zolari mikrofalmiya bilan bog'liq transkripsiya omili (MiTF) oilasi, unga MiTF va TFEC ham kiradi. Genlarning sintezlari TFE3 turli xil gen sheriklari bilan vaqti-vaqti bilan paydo bo'lishi mumkin va ular uchun javobgardir Xp11.2 translokatsion buyrak hujayrasi karsinomasi.[42] FLCNSichqoncha modellarida rivojlanayotgan buyrak o'smalari va o'smalari etishmaydigan BHD Flcn inaktivatsiyaning yuqori ifodalanganligi aniqlandi transmembranli glikoprotein NMB (GPNMB), a transkripsiyaviy TFE3-ning maqsadi.[43] Keyinchalik, FLCN TFE3 faolligini sitoplazmada transkripsiyaviy ravishda harakatsiz bo'lgan joyda ajratish orqali tartibga solishi ko'rsatilgan; ammo, FLCN ekspressionining yo'qolishi TFE3 ni lokalizatsiya qilishga olib keladi yadro GPNMB, shu jumladan maqsadli genlarning transkripsiyaviy faollashuvini boshqarish.[43] Sichqoncha uchun zarur bo'lgan genlarni tekshiradigan yana bir tadqiqot embrional ildiz hujayrasi (ESC) dan rivojlanish pluripotensiya hujayra nasabini farqlashiga ko'ra Flcn Fnip1 / 2 bilan kompleksda TSE3 ning sitoplazmik sekvestratsiyasi orqali pluripotensiyadan ESC chiqishi uchun zarur bo'lgan va shu bilan uning gen nishonining ifodasini bekor qilgan; estrogen bilan bog'liq retseptorlari beta (Esrrb), pluripotentsiyaning asosiy omili.[44]

PGC-1a va mitoxondriyal biogenezni tartibga solish

Xromofob buyrak karsinomasi va buyrak karsinomasi xromofobi xususiyatlari bilan gibrid onkotsitik o'smalar buyrak onkotsitomasi BHD bilan bog'liq bo'lgan eng keng tarqalgan buyrak o'smasi gistologik subtiplari bo'lgan ko'p sonli mitoxondriya. Qiyosiy gen ekspresiyasini profillash BHD bilan bog'liq buyrak o'smalari va sporadik hamkasblarining aniq gen ekspression naqshlari aniqlandi sitogenetik guruhlar o'rtasidagi farqlar. BHD bilan bog'liq bo'lgan o'smalar mitoxondriyal va- ning yuqori ifodasini ko'rsatdi oksidlovchi fosforillanish - peroksizom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari gamma koaktivatori 1-alfa / mitoxondriyal transkripsiya faktori A ning regulyatsiyasini aks ettiruvchi genlarPGC-1a /TFAM ) signal o'qi.[45] FLCN ekspressioni mitoxondriyal biogenezni boshqaradigan PGC-1a aktivatsiyasi bilan teskari bog'liq edi. Ushbu ma'lumotlarni qo'llab-quvvatlash uchun FLCN inaktivatsiyasi PGC-1a faollashuvi va BHD bilan bog'liq buyrak o'smalari va buyrak, yurak va mushak to'qimalarida maqsadli genlarni regulyatsiyasi bilan bog'liq edi. genetik jihatdan yaratilgan sichqoncha bilan modellar Flcn tegishli to'qimalarga qaratilgan inaktivatsiya.[46][47]

Hujayra hujayralarining yopishishini ta'minlash va RhoA signalizatsiyasini boshqarish

Xamirturush ikki gibrid skrining p0071 aniqlangan ikkita mustaqil guruh tomonidan bajarilgan (plakofilin-4 ) o'zaro ta'sir qiluvchi oqsil sifatida.[48][49] p0071 bog'laydi Elektron kaderin da birikmalarga yopishadi epiteliya to'qimalarida hujayra me'morchiligini ta'minlash uchun muhim va tartibga soladi RhoA faoliyat. FLCN funktsiyasini yo'qotish buzuvchi ta'sirga olib keladi hujayra hujayralarining yopishishi va hujayra polarligi, va RhoA signalizatsiyasining regulyatsiyasi. Qo'shimcha qo'llab-quvvatlovchi dalillarga E-kaderin ekspressionining pasayishi va o'pkada alveolyar apoptozning o'pka yo'naltirilganligidan ortishi kiradi. Flcn- etishmayotgan sichqonlar,[50] va hujayra hujayralarining yopishqoqligi oshdi FLCN- etishmaydigan o'pka hujayrasi chiziqlari.[51] Ushbu tadqiqotlar FLCN ning o'pka hujayralari yaxlitligi uchun to'g'ri hujayralardagi yopishqoqlikni saqlashdagi potentsial funktsiyasini taklif qiladi va BHDda o'pka kistasi patogenezi mexanizmi sifatida "cho'zilish gipotezasini" qo'llab-quvvatlaydi.[52]

Siliogenez va siliyaga bog'liq oqim sezgir mexanizmlari

Irsiy buyrak saratoni sindromiga chalingan shaxslar fon Xippel-Lindau sindromi va tuberoz skleroz kompleksi buyrak o'smalariga qo'shimcha ravishda buyrak kistalari rivojlanishi mumkin, bu birlamchi nuqsonlardan kelib chiqqanligi isbotlangan siliya funktsiya.[53][54] BHD kasallarida buyrak kistalari ham bo'lishi mumkin, bu esa tadqiqotchilarga FLCNning birlamchi siliya rivojlanishi va / yoki funktsiyasini boshqarishda potentsial rolini tekshirishga olib keldi. FLCN oqsili birlamchi siliyada, bazal tanasi va tsentrosoma har xil hujayra turlarida. FLCN siRNA buyrak hujayralarining ochlikdan azoblanishi, siliya rivojlanishining sustlashishiga olib keldi. FLCNni ifodalaydigan buyrak hujayralarida ham FLCNning haddan tashqari ekspressioni va nokdaun FLCN natijada siliya soni va aberrant hujayralar bo'linishi kamayib, to'g'ri siliogenez uchun FLCN darajasi qat'iy tartibga solinishi kerak.[55] Birlamchi siliya kanonikani inhibe qilishda rol o'ynaydi Yo'q, signalizatsiya yo'li (Wnt / b-katenin signalizatsiya yo'li) bazal tanada b-kateninni ajratish va regulyatsiya qilingan Wnt / b-katenin signalizatsiyasi buyrak kistasining shakllanishi bilan bog'liq. Yilda Flcn- sichqonchaning ichki medullar yig'uvchi kanal hujayralari, fosforlanmagan (faol) b-katenin darajasi va uning quyi oqim maqsadlari ko'tarilganligi, nuqsonli siliogenez orqali kanonik Wnt / b-katenin signalizatsiya yo'lini buyrak va potentsial o'pkaga olib kelishi mumkinligini ko'rsatmoqda. , BHD sindromida kist rivojlanishi.[55]

FLCN ning birlamchi siliyum funktsiyasiga aloqadorligi to'g'risida qo'shimcha eksperimental dalillar aniqlangan xamirturush ikki gibrid skriningidan olingan KIF3A o'zaro ta'sir qiluvchi oqsil sifatida.[56] Intraflagellar transporti, asosiy siliyani yig'ish va texnik xizmat ko'rsatish uchun zarur bo'lgan, boshqariladi kinesin -2 dvigatel KIF3A va subbirligidan tashkil topgan KIF3B. Tadqiqotchilar shuni ko'rsatdiki, FLCN ikkala subbirlik bilan siliyaga bog'liq holda o'zaro ta'sir qilishi va FLCN ekspresatsiyalanadigan, ammo FLCN etishmayotgan hujayralardagi kirpiklarga joylashishi mumkin.[56] Cilia oqim sensori sifatida ishlaydi va serin / treonin kinazni faollashtirish orqali mTOR signalizatsiyasini bostiradi. LKB1 oqim stimullariga javoban dam oluvchi hujayralarning bazal tanasida joylashgan. LKB1 o'z navbatida mTOR aktivatsiyasining salbiy regulyatori bo'lgan AMPKni fosforilatlaydi va faollashtiradi.[57] Oqim stresi FLCN ekspresifatsiyalangan odam buyragi hujayralarida mTOR signalizatsiyasini bostirishga muvaffaq bo'ldi, ammo FLCN etishmovchiligi sharoitida emas va buzilmagan kirpiklarni talab qildi. FLCN LKB1 ni ishga tushirishi va uning AMPK bilan bazal tanada o'zaro ta'sirini oqimga bog'liq tarzda osonlashtirishi ko'rsatilgan.[56] Ushbu topilmalar LCB1-AMPK-mTOR signal o'qining siliyaga bog'liq regulyatsiyasini boshqaradigan hujayraning mexanosensor signalizatsiya mashinalarida FLCN uchun muhim rol o'ynaydi.

FLCN-ning boshqa potentsial funktsiyalari

Avtofagiyada FLCN uchun qo'shimcha potentsial rollar,[58][59][60] TGF ing signalizatsiyasi,[61][23] AMPK faoliyatini tartibga solish,[58][62][63] va HIF-1a transkripsiya faoliyatini tartibga solish [64][62] tasvirlangan.


Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000154803 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000032633 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ a b "Follikulin". Genetika bo'yicha ma'lumot
  6. ^ a b v Nikerson ML, Uorren MB, Toro JR, Matrosova V, Glenn G, Tyorner ML va boshq. (Avgust 2002). "Yangi gendagi mutatsiyalar Birt-Xog-Dyub sindromi bo'lgan bemorlarda buyrak o'smalari, o'pka devorlari nuqsonlari va soch follikulasining yaxshi o'smalariga olib keladi". Saraton xujayrasi. 2 (2): 157–64. doi:10.1016 / S1535-6108 (02) 00104-6. PMID  12204536.
  7. ^ Ren HZ, Zhu CC, Yang C, Chen SL, Xie J, Hou YY va boshq. (2008 yil avgust). "Sporadik va oilaviy ajratilgan birlamchi spontan pnevmotoraks bo'lgan xitoylik bemorlarda FLCN genining mutatsion tahlili". Klinik genetika. 74 (2): 178–83. doi:10.1111 / j.1399-0004.2008.01030.x. PMID  18505456. S2CID  8393765.
  8. ^ Grem RB, Nolasko M, Peterlin B, Garsiya CK (iyul 2005). "Kattalardagi follikulindagi bema'ni mutatsiyalar, ajratilgan oilaviy spontan pnevmotoraks". Amerika nafas olish va tanqidiy tibbiyot jurnali. 172 (1): 39–44. doi:10.1164 / rccm.200501-143OC. PMID  15805188. S2CID  29807063.
  9. ^ Zbar B, Alvord WG, Glenn G, Tyorner M, Pavlovich CP, Shmidt L va boshq. (2002 yil aprel). "Birt-Xogg-Dube sindromida buyrak va yo'g'on ichak neoplazmalari va o'z-o'zidan paydo bo'lgan pnevmotoraks xavfi". Saraton epidemiologiyasi, biomarkerlar va oldini olish. 11 (4): 393–400. PMID  11927500.
  10. ^ Birt AR, Hogg GR, Dubé WJ (dekabr 1977). "Trichodiscomas va akroxordonlar bilan irsiy ko'p fibrofollikulomalar". Dermatologiya arxivi. 113 (12): 1674–7. doi:10.1001 / archderm.113.12.1674. PMID  596896.
  11. ^ Toro JR, Glenn G, Duray P, Darling T, Weirich G, Zbar B, Linehan M, Turner ML (oktyabr 1999). "Birt-Xogg-Dube sindromi: buyrak neoplaziyasining yangi markeri". Dermatologiya arxivi. 135 (10): 1195–202. doi:10.1001 / archderm.135.10.1195. PMID  10522666.
  12. ^ Schmidt LS, Warren MB, Nickerson ML, Weirich G, Matrosova V, Toro JR va boshq. (Oktyabr 2001). "Birt-Hogg-Dube sindromi, o'z-o'zidan paydo bo'lgan pnevmotoraks va buyrak neoplaziyasi bilan bog'liq bo'lgan genodermatoz, 17p11.2 xromosoma xaritalari". Amerika inson genetikasi jurnali. 69 (4): 876–82. doi:10.1086/323744. PMC  1226073. PMID  11533913.
  13. ^ Xoo SK, Bredli M, Vong FK, Hedblad MA, Nordenskjyold M, Teh BT (Avgust 2001). "Birt-Xogg-Dube sindromi: 17p12-q11.2 xromosomalariga yangi nasldan naslga o'tish genini xaritalash". Onkogen. 20 (37): 5239–42. doi:10.1038 / sj.onc.1204703. PMID  11526515. S2CID  9672228.
  14. ^ a b Toro JR, Vey MH, Glenn GM, Weinreich M, Ture O, Vocke C va boshq. (2008 yil iyun). "BHD mutatsiyalari, Birt-Xog-Dyub sindromining klinik va molekulyar genetik tekshiruvlari: 50 ta oiladan iborat yangi seriya va e'lon qilingan hisobotlarni ko'rib chiqish". Tibbiy genetika jurnali. 45 (6): 321–31. doi:10.1136 / jmg.2007.054304. PMC  2564862. PMID  18234728.
  15. ^ Benhammou JN, Vocke CD, Santani A, Shmidt LS, Baba M, Seyama K va boshq. (Iyun 2011). "Birt-Xog-Dyub sindromida FLCN genidagi intragenik o'chirish va takrorlanishni aniqlash". Genlar, xromosomalar va saraton. 50 (6): 466–77. doi:10.1002 / gcc.20872. PMC  3075348. PMID  21412933.
  16. ^ Kunogi M, Kurihara M, Ikegami TS, Kobayashi T, Shindo N, Kumasaka T va boshq. (2010 yil aprel). "Pnevmotoraks va / yoki ko'p sonli o'pka kistalari mavjud bo'lgan Birt-Hogg-Dube sindromi kasallarining klinik va genetik spektri". Tibbiy genetika jurnali. 47 (4): 281–7. doi:10.1136 / jmg.2009.070565. PMC  2981024. PMID  20413710.
  17. ^ Khoo SK, Kahnoski K, Sugimura J, Petillo D, Chen J, Shockley K va boshq. (2003 yil avgust). "Sporadik buyrak o'smalarida BHD ning inaktivatsiyasi". Saraton kasalligini o'rganish. 63 (15): 4583–7. PMID  12907635.
  18. ^ Murakami T, Sano F, Xuan Y, Komiya A, Baba M, Osada Y va boshq. (2007 yil aprel). "Birt-Hogg-Dube bilan bog'liq buyrak karsinomasini aniqlash va tavsifi". Patologiya jurnali. 211 (5): 524–31. doi:10.1002 / yo'l.2139. PMID  17323425. S2CID  44617711.
  19. ^ Devis CF, Ricketts CJ, Vang M, Yang L, Cherniack AD, Shen H va boshq. (2014 yil sentyabr). "Xromofob buyrak hujayrasi karsinomasining somatik genomik manzarasi". Saraton xujayrasi. 26 (3): 319–30. doi:10.1016 / j.ccr.2014.07.014. PMC  4160352. PMID  25155756.
  20. ^ Vocke CD, Yang Y, Pavlovich CP, Shmidt LS, Nickerson ML, Torres-Cabala CA va boshq. (Iyun 2005). "Birt-Xogg-Dube bilan bog'liq buyrak o'smalarida somatik freymning BHD gen mutatsiyasining yuqori chastotasi". Milliy saraton instituti jurnali. 97 (12): 931–5. doi:10.1093 / jnci / dji154. PMID  15956655.
  21. ^ Lingaas F, Comstock KE, Kirkness EF, Sørensen A, Aarskaug T, Hitte C va boshq. (2003 yil dekabr). "It BHD genidagi mutatsiya irsiy Cho'pon itidagi irsiy multifokal buyrak sistadenokarsinomasi va tugunli dermatofibroz bilan bog'liq". Inson molekulyar genetikasi. 12 (23): 3043–53. doi:10.1093 / hmg / ddg336. PMID  14532326.
  22. ^ Okimoto K, Sakurai J, Kobayashi T, Mitani H, Xirayama Y, Nikerson ML va boshq. (2004 yil fevral). "Birt-Hogg-Dubé (BHD) geniga mikrob qatori qo'shilishi irsiy buyrak saratonining Nihon kalamush modelini keltirib chiqaradi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 101 (7): 2023–7. Bibcode:2004 yil PNAS..101.2023O. doi:10.1073 / pnas.0308071100. PMC  357045. PMID  14769940.
  23. ^ a b Hong SB, Oh H, Valera VA, Stull J, Ngo DT, Baba M, Merino MJ, Linehan WM, Shmidt LS (iyun 2010). "FLCN o'simta supressori buyrak saraton hujayralarining FLCN-null hujayrasi o'simogenezini inhibe qiladi va TGF-beta signalizatsiyasida asosiy molekulalarning ekspressionini tartibga soladi". Molekulyar saraton. 9: 160. doi:10.1186/1476-4598-9-160. PMC  2907329. PMID  20573232.
  24. ^ a b Xudon V, Sabourin S, Dydensborg AB, Kottis V, G'ozi A, Paket M va boshq. (2010 yil mart). "Birt-Hogg-Dube sindromi geni mahsuloti follikulinning buyrak o'simtasini bostiruvchi funktsiyasi". Tibbiy genetika jurnali. 47 (3): 182–9. doi:10.1136 / jmg.2009.072009. PMID  19843504. S2CID  24687473.
  25. ^ van Steensel MA, Verstraeten VL, Frank J, Kelleners-Smeets NW, Poblete-Gutieres P, Marcus-Soekarman D va boshq. (2007 yil mart). "BHD genidagi yangi mutatsiyalar va Birt-Xogg-Dube kasallarining fibrofollikulomalarida heterozigotlilik yo'qolishi yo'qligi". Tergov dermatologiyasi jurnali. 127 (3): 588–93. doi:10.1038 / sj.jid.5700592. PMID  17124507.
  26. ^ Koga S, Furuya M, Takahashi Y, Tanaka R, Yamaguchi A, Yasufuku K va boshq. (Oktyabr 2009). "Birt-Xog-Dyub sindromidagi o'pka kistalari: gistopatologik xususiyatlar va aberrant ketma-ketlikni takrorlash". Xalqaro patologiya. 59 (10): 720–8. doi:10.1111 / j.1440-1827.2009.02434.x. PMID  19788617. S2CID  20769705.
  27. ^ a b v d e Baba M, Xong SB, Sharma N, Uorren MB, Nikerson ML, Ivamatsu A va boshq. (2006 yil oktyabr). "BHD geni bilan kodlangan follikulin majburiy protein, FNIP1 va AMPK bilan o'zaro ta'sir qiladi va AMPK va mTOR signallarida ishtirok etadi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 103 (42): 15552–7. Bibcode:2006 yil PNAS..10315552B. doi:10.1073 / pnas.0603781103. PMC  1592464. PMID  17028174.
  28. ^ a b Hasumi H, Baba M, Hong SB, Hasumi Y, Huang Y, Yao M, Valera VA, Linehan WM, Shmidt LS (may, 2008). "FNIP2 yangi follikulinga ta'sir qiluvchi oqsilni aniqlash va tavsifi". Gen. 415 (1–2): 60–7. doi:10.1016 / j.gene.2008.02.022. PMC  2727720. PMID  18403135.
  29. ^ Takagi Y, Kobayashi T, Shiono M, Vang L, Piao X, Sun G va boshq. (2008 yil sentyabr). "Follikulinning (Birt-Hogg-Dube geni mahsuloti) yangi Fnip1 o'xshash (FnipL / Fnip2) oqsil bilan o'zaro ta'siri". Onkogen. 27 (40): 5339–47. doi:10.1038 / onc.2008.261. PMID  18663353. S2CID  9965195.
  30. ^ Shackelford DB, Shaw RJ (avgust 2009). "LKB1-AMPK yo'li: o'smaning oldini olishda metabolizm va o'sishni boshqarish". Tabiat sharhlari. Saraton. 9 (8): 563–75. doi:10.1038 / nrc2676. PMC  2756045. PMID  19629071.
  31. ^ Vang L, Kobayashi T, Piao X, Shiono M, Takagi Y, Mineki R va boshq. (2010 yil yanvar). "Serine 62 - follikulindagi fosforillanish joyi, Birt-Hogg-Dubening gen mahsuloti". FEBS xatlari. 584 (1): 39–43. doi:10.1016 / j.febslet.2009.11.033. PMID  19914239. S2CID  20383948.
  32. ^ Baba M, Furihata M, Xong SB, Tessarollo L, Xayns DC, Southon E va boshq. (2008 yil yanvar). "Sichqoncha modelida buyrak maqsadli Birt-Hogg-Dube genini inaktivatsiya qilish: Erk1 / 2 va Akt-mTOR aktivatsiyasi, hujayralar giperproliferatsiyasi va polikistik buyraklar". Milliy saraton instituti jurnali. 100 (2): 140–54. doi:10.1093 / jnci / djm288. PMC  2704336. PMID  18182616.
  33. ^ Chen J, Futami K, Petillo D, Peng J, Vang P, Knol J va boshq. (2008). "Sichqoncha buyragida FLCN etishmovchiligi polikistik buyraklar va buyrak neoplaziyasini rivojlanishiga olib keldi". PLOS ONE. 3 (10): e3581. Bibcode:2008PLoSO ... 3.3581C. doi:10.1371 / journal.pone.0003581. PMC  2570491. PMID  18974783.
  34. ^ Hasumi Y, Baba M, Ajima R, Hasumi H, Valera VA, Klein ME, Xayns DC, Merino MJ, Hong SB, Yamaguchi TP, Shmidt LS, Linehan WM (Noyabr 2009). "BHD ning gomozigotli yo'qotilishi mTORC1 va mTORC2 faollashishi bilan erta embrion o'limini va buyrak shishi rivojlanishini keltirib chiqaradi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 106 (44): 18722–7. Bibcode:2009PNAS..10618722H. doi:10.1073 / pnas.0908853106. PMC  2765925. PMID  19850877.
  35. ^ Hartman TR, Nikolas E, Klein-Szanto A, Al-Saleem T, Cash TP, Simon MC, Henske E.P. (aprel, 2009). "BirT-Hogg-Dube oqsilining mTOR aktivatsiyasida va buyrak o'simogenezidagi roli". Onkogen. 28 (13): 1594–604. doi:10.1038 / onc.2009.14. PMC  2664853. PMID  19234517.
  36. ^ van Slegtenhorst M, Xabibullin D, Xartman TR, Nikolas E, Kruger WD, Henske E.P. (avgust 2007). "Birt-Hogg-Dube va tuberoz skleroz kompleksi gomologlari Schizosaccharomyces pombe-da aminokislota gomeostazida qarama-qarshi rollarga ega". Biologik kimyo jurnali. 282 (34): 24583–90. doi:10.1074 / jbc.M700857200. PMID  17556368. S2CID  34442960.
  37. ^ Nookala RK, Langemeyer L, Pacitto A, Ochoa-Montaño B, Donaldson JC, Blasczyk BK va boshq. (Avgust 2012). "Follikulinning kristalli tuzilishi buyrak saratonida irsiy merosda hidDENN funktsiyasini ochib beradi". Ochiq biologiya. 2 (8): 120071. doi:10.1098 / rsob.120071. PMC  3438538. PMID  22977732.
  38. ^ a b Tsun ZY, Bar-Peled L, Chantranupong L, Zoncu R, Vang T, Kim C, Qoshiqchi E, Sabatini DM (noyabr 2013). "Follikulin o'simtasini bostiruvchi vosita aminokislota mTORC1 ga signal beruvchi RagC / D GTPazlar uchun GAP". Molekulyar hujayra. 52 (4): 495–505. doi:10.1016 / j.molcel.2013.09.016. PMC  3867817. PMID  24095279.
  39. ^ Bar-Peled L, Sabatini DM (iyul 2014). "Aminokislotalar tomonidan mTORC1 ning regulyatsiyasi". Hujayra biologiyasining tendentsiyalari. 24 (7): 400–6. doi:10.1016 / j.tcb.2014.03.003. PMC  4074565. PMID  24698685.
  40. ^ Petit CS, Roczniak-Ferguson A, Ferguson SM (sentyabr 2013). "Lizozomlarga follikulinning yollanishi Rag GTPazlarning aminokislotalarga bog'liq aktivatsiyasini qo'llab-quvvatlaydi". Hujayra biologiyasi jurnali. 202 (7): 1107–22. doi:10.1083 / jcb.201307084. PMC  3787382. PMID  24081491.
  41. ^ Péli-Gulli deputati, Sardu A, Panchaud N, Raucci S, De Virgilio C (oktyabr 2015). "Aminokislotalar TORC1 ni Lst4-Lst7 orqali stimulyatsiya qiladi, bu Rag Family GTPase Gtr2 uchun GTPazni faollashtiradigan oqsil kompleksi". Hujayra hisobotlari. 13 (1): 1–7. doi:10.1016 / j.celrep.2015.08.059. PMID  26387955.
  42. ^ Armah HB, Parwani AV (yanvar 2010). "Xp11.2 translokatsion buyrak hujayrasi karsinomasi". Patologiya va laboratoriya tibbiyoti arxivi. 134 (1): 124–9. doi:10.1043 / 2008-0391-RSR.1 (harakatsiz 2020-10-05). PMID  20073616.CS1 maint: DOI 2020 yil oktyabr holatiga ko'ra faol emas (havola)
  43. ^ a b Hong SB, Oh H, Valera VA, Baba M, Shmidt LS, Linehan WM (dekabr 2010). "FLCN o'simta supressor genini inaktivatsiya qilish uning yadroviy lokalizatsiyasini oshirish orqali TFE3 transkripsiya faolligini keltirib chiqaradi". PLOS ONE. 5 (12): e15793. Bibcode:2010PLoSO ... 515793H. doi:10.1371 / journal.pone.0015793. PMC  3012117. PMID  21209915.
  44. ^ Betschinger J, Nichols J, Dietmann S, Corrin PD, Paddison PJ, Smit A (2013 yil aprel). "Pluripotensiyadan chiqish bHLH transkripsiyasi omil Tfe3 ning hujayra ichidagi qayta taqsimlanishi bilan amalga oshiriladi". Hujayra. 153 (2): 335–47. doi:10.1016 / j.cell.2013.03.012. PMC  3661979. PMID  23582324.
  45. ^ Klomp JA, Petillo D, Niemi NM, Dykema KJ, Chen J, Yang XJ va boshq. (2010 yil dekabr). "Birt-Hogg-Dube buyrak o'smalari genetik jihatdan boshqa buyrak neoplaziyalaridan ajralib turadi va mitoxondriyal gen ekspressionining regulyatsiyasi bilan bog'liq". BMC tibbiyot genomikasi. 3: 59. doi:10.1186/1755-8794-3-59. PMC  3012009. PMID  21162720.
  46. ^ Hasumi H, Baba M, Hasumi Y, Huang Y, Oh H, Xyuz RM va boshq. (2012 yil noyabr). "FLCN o'simta supressori tomonidan mitoxondriyal oksidlanish metabolizmini tartibga solish". Milliy saraton instituti jurnali. 104 (22): 1750–64. doi:10.1093 / jnci / djs418. PMC  3502196. PMID  23150719.
  47. ^ Hasumi Y, Baba M, Hasumi H, Xuang Y, Lang M, Reindorf R va boshq. (2014 yil noyabr). "Follikulin (Flcn) inaktivatsiyasi mTORC1 regulyatsiyasi orqali murin yurak gipertrofiyasiga olib keladi". Inson molekulyar genetikasi. 23 (21): 5706–19. doi:10.1093 / hmg / ddu286. PMC  4189904. PMID  24908670.
  48. ^ Medvetz DA, Xabibullin D, Xarixaran V, Ongusaha PP, Goncharova EA, Schlechter T, Darling TN, Hofmann I, Krymskaya VP, Liao JK, Huang H, Henske E.P. (2012). "Birlik-Hogg-Dube o'simtasini bostiruvchi genining mahsuloti bo'lgan follikulin hujayralar hujayralarining yopishishini tartibga solish uchun adherens birlashmasi oqsili p0071 bilan o'zaro ta'sir qiladi". PLOS ONE. 7 (11): e47842. Bibcode:2012PLoSO ... 747842M. doi:10.1371 / journal.pone.0047842. PMC  3490959. PMID  23139756.
  49. ^ Nahorski MS, Seabra L, Straatman-Iwanowska A, Wingenfeld A, Reiman A, Lu X va boshq. (2012 yil dekabr). "Follikulin p0071 (plakofilin-4) bilan o'zaro ta'sir qiladi va etishmovchilik tartibsiz RhoA signalizatsiyasi, epiteliya polarizatsiyasi va sitokinez bilan bog'liq". Inson molekulyar genetikasi. 21 (24): 5268–79. doi:10.1093 / hmg / dds378. PMC  3755511. PMID  22965878.
  50. ^ Goncharova EA, Goncharov DA, Jeyms ML, Atochina-Vasserman EN, Stepanova V, Hong SB va boshq. (2014 yil aprel). "Follikulin E-kaderin, LKB1 va AMPK orqali o'pkaning alveolyar kengayishini va epiteliya hujayralarining omon qolishini boshqaradi". Hujayra hisobotlari. 7 (2): 412–23. doi:10.1016 / j.celrep.2014.03.025. PMC  4034569. PMID  24726356.
  51. ^ Xabibullin D, Medvetz DA, Pinilla M, Hariharan V, Li C, Hergrueter A va boshq. (Avgust 2014). "Follikulin o'pkadan olingan hujayralardagi hujayra hujayralarining yopishqoqligini, AMPK va mTORC1ni hujayralarga xos tarzda boshqaradi". Fiziologik hisobotlar. 2 (8): e12107. doi:10.14814 / phy2.12107. PMC  4246594. PMID  25121506.
  52. ^ Kennedi JK, Xabibullin D, Henske E.P. (aprel 2016). "Birt-Hogg-Dube sindromida o'pka kistasi patogenezi mexanizmlari: cho'zilish gipotezasi". Hujayra va rivojlanish biologiyasi bo'yicha seminarlar. 52: 47–52. doi:10.1016 / j.semcdb.2016.02.014. PMID  26877139.
  53. ^ Esteban MA, Xarten SK, Tran MG, Maksvell PH (2006 yil iyul). "Buyrak epiteliyasida birlamchi siliya shakllanishi fon Hippel-Lindau o'simtasini bostiruvchi oqsil bilan tartibga solinadi". Amerika nefrologiya jamiyati jurnali. 17 (7): 1801–6. doi:10.1681 / ASN.2006020181. PMID  16775032.
  54. ^ Xartman TR, Liu D, Zilfou JT, Robb V, Morrison T, Uotnik T, Henske E.P. (yanvar 2009). "Tuberoz skleroz oqsillari rapamitsinga sezgir bo'lmagan va polikistinga 1 ta mustaqil yo'l orqali birlamchi siliya shakllanishini tartibga soladi". Inson molekulyar genetikasi. 18 (1): 151–63. doi:10.1093 / hmg / ddn325. PMC  2644647. PMID  18845692.
  55. ^ a b Luijten MN, Basten SG, Claessens T, Vernooij M, Scott CL, Janssen R, Easton JA, Kamps MA, Vreeburg M, Broers JL, van Geel M, Menko FH, Harbottle RP, Nookala RK, Tee AR, Land SC, Giles RH, Coull BJ, van Steensel MA (noyabr 2013). "Birt-Hogg-Dube sindromi - bu yangi siliopatiya". Inson molekulyar genetikasi. 22 (21): 4383–97. doi:10.1093 / hmg / ddt288. PMC  3792695. PMID  23784378.
  56. ^ a b v Zhong M, Chjao X, Li J, Yuan V, Yan G, Tong M, Guo S, Chju Y, Tszyan Y, Lyu Y, Tszyan Y (may 2016). "O'simta supressori follikulin mTORC1ni boshlang'ich siliya orqali boshqaradi". Biologik kimyo jurnali. 291 (22): 11689–97. doi:10.1074 / jbc.M116.719997. PMC  4882437. PMID  27072130.
  57. ^ Boehlke C, Kotsis F, Patel V, Braeg S, Voelker H, Bredt S va boshq. (2010 yil noyabr). "Birlamchi siliya mTORC1 faolligini va hujayra hajmini Lkb1 orqali tartibga soladi". Tabiat hujayralari biologiyasi. 12 (11): 1115–22. doi:10.1038 / ncb2117. PMC  3390256. PMID  20972424.
  58. ^ a b Possik E, Jalali Z, Nouet Y, Yan M, Gingras MC, Shmeyzer K, Panait L, Dupuy F, Xaritidi D, Chotard L, Jons RG, Hall DH, pauza A (aprel 2014). "Follikulin ampkaga bog'liq bo'lgan autofagiya va metabolik stressning omon qolishini tartibga soladi". PLOS Genetika. 10 (4): e1004273. doi:10.1371 / journal.pgen.1004273. PMC  3998892. PMID  24763318.
  59. ^ Dunlop EA, Seifan S, Claessens T, Behrends C, Kamps MA, Rozycka E va boshq. (Oktyabr 2014). "FLCN, yangi avtofagiya komponenti, GABARAP bilan o'zaro ta'sir qiladi va ULK1 fosforillanishi bilan tartibga solinadi". Avtofagiya. 10 (10): 1749–60. doi:10.4161 / auto.29640. PMC  4198360. PMID  25126726.
  60. ^ Bastola P, Stratton Y, Kellner E, Mixaylova O, Yi Y, Sartor MA, Medvedovich M, Biesiada J, Meller J, Czyzyk-Kzeska MF (2013). "Follikulin buyrak saratonida avtofagiyani tartibga solish orqali VHL o'simtasini bostirishga yordam beradi". PLOS ONE. 8 (7): e70030. Bibcode:2013PLoSO ... 870030B. doi:10.1371 / journal.pone.0070030. PMC  3726479. PMID  23922894.
  61. ^ Cash TP, Gruber JJ, Hartman TR, Henske E.P., Simon MC (iyun 2011). "Birt-Hogg-Dube o'simta supressorini yo'qotish natijasida aberrant TGFβ vositachiligidagi transkripsiyasi tufayli apoptotik qarshilik paydo bo'ladi". Onkogen. 30 (22): 2534–46. doi:10.1038 / onc.2010.628. PMC  3109270. PMID  21258407.
  62. ^ a b Yan M, Gingras MC, Dunlop EA, Nouët Y, Dupuy F, Jalali Z va boshq. (Iyun 2014). "Follikulin o'simta supressori AMPKga bog'liq metabolik transformatsiyani tartibga soladi". Klinik tadqiqotlar jurnali. 124 (6): 2640–50. doi:10.1172 / JCI71749. PMC  4038567. PMID  24762438.
  63. ^ Yan M, Audet-Uolsh E, Mantegi S, Dyufur CR, Walker B, Baba M, St-Per J, Giguere V, Pauza A (may, 2016). "FLCNni yo'qotish orqali surunkali AMPK faollashuvi PGC-1a / ERRa orqali funktsional bej yog 'to'qimasini keltirib chiqaradi". Genlar va rivojlanish. 30 (9): 1034–46. doi:10.1101 / gad.281410.116. PMC  4863735. PMID  27151976.
  64. ^ Preston RS, Philp A, Claessens T, Gijezen L, Dydensborg AB, Dunlop EA va boshq. (2011 yil mart). "Birt-Hogg-Dube geni mahsulotining yo'qligi gipoksiya bilan induktsiyalangan omil transkripsiyasi faolligining oshishi va metabolik moslashuvchanlikni yo'qotish bilan bog'liq". Onkogen. 30 (10): 1159–73. doi:10.1038 / onc.2010.497. PMC  3787473. PMID  21057536.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar