GNLY - GNLY

GNLY
Protein GNLY PDB 1l9l.png
Mavjud tuzilmalar
PDBInson UniProt qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarGNLY, 519, D2S69E, LAG-2, LAG2, NKG5, TLA519, granulysin
Tashqi identifikatorlarOMIM: 188855 HomoloGene: 136805 Generkartalar: GNLY
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 2 (odam)
Chr.Xromosoma 2 (odam)[1]
Xromosoma 2 (odam)
GNLY uchun genomik joylashuv
GNLY uchun genomik joylashuv
Band2p11.2Boshlang85,685,175 bp[1]
Oxiri85,698,854 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
Tn.png da PBB GE GNLY 205495 ​​s

Ps.Bng da PBB GE GNLY 37145
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

10578

n / a

Ansambl

ENSG00000115523

n / a

UniProt

P22749

n / a

RefSeq (mRNA)

NM_001302758
NM_006433
NM_012483

n / a

RefSeq (oqsil)

NP_001289687
NP_006424
NP_036615

n / a

Joylashuv (UCSC)Chr 2: 85.69 - 85.7 Mbn / a
PubMed qidirmoq[2]n / a
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlash

Granulysin, shuningdek, nomi bilan tanilgan GNLY, a oqsil odamlarda bu kodlangan GNLY gen.[3] Bundan tashqari, sifatida tanilgan NK-lizin (NKL) keyin NK hujayralari;[4] The qoramol orlog ba'zan deb nomlanadi Bo-lysin.

Granulysin sitotoksik T hujayralari va NK hujayralari tomonidan yuqtirgan tana hujayralariga biriktirilganda ajralib chiqadi. U maqsadli hujayra membranasida teshiklar hosil qiladi va uni yo'q qiladi. Granulysin induktsiyalashga qodir apoptoz maqsadli hujayralarda va shuningdek mikroblarga qarshi ta'sirga ega. Granulysin keng tarqalgan mikroblarga qarshi, o'ldirish mikroblar masalan, sil va bezgak kasalligini keltirib chiqaradi va ba'zi o'smalarni yo'q qilishi mumkin.[5] Bir qator peptidlar dan hosil bo'lgan aminokislota granulysin ketma-ketligi potentsialdir antibiotiklar.

Funktsiya

Granulysin a oqsil sitolitikada mavjud granulalar ning sitotoksik T hujayralari (CD8 +) va tabiiy qotil hujayralar bilan birga perforin va granzimalar. Granulysin a'zosi saposin o'xshash protein (SAPLIP) oilasi va antigen stimulyatsiyasi natijasida sitotoksik T hujayralaridan ajralib chiqadi. Granulysin bor mikroblarga qarshi qarshi faoliyat M. sil kasalligi va boshqa organizmlar. Granulysin muqobil ravishda qo'shilib, natijada NKG5 va 519 nusxalari.[3]

Granulysin - birinchi marta a tomonidan aniqlangan sitolitik va proinflamatuar molekula subtraktiv duragaylash insonning periferik qoni mononukleer hujayralari faollashgandan so'ng (3-5 kun) ifodalangan genlar uchun ekran.[6] Granulysin sitotoksik T limfotsitlar (CTL) va tabiiy killer (NK) hujayralarining sitolitik granulalarida mavjud. Granulysin 15 kD molekula sifatida tayyorlanadi va uning bir qismi ham amino, ham karboksi terminida 9 kD shaklga bo'linadi. 9 kD shakli retseptorlari vositachiligidagi granulalar ekzotsitozi bilan ajralib chiqadi, 15 kD shakli esa konstruktiv ravishda ajralib chiqadi. Rekombinant 9 kD granulysin o'smalar va mikroblarga, shu jumladan grammusbat va gramm manfiy bakteriyalar, zamburug'lar / xamirturush va parazitlarga qarshi sitolitikdir.[7] 9kD granulysin, shuningdek, T limfotsitlari, monotsitlar va boshqa yallig'lanish hujayralari uchun ximattraktor bo'lib, qator sitokinlarning, shu jumladan RANTES, MCP-1, MCP-3, MIP-1a, IL-10, IL-1, IL ekspressionini faollashtiradi. -6 va IFNa.[8] Granulysin ko'plab kasalliklarga chalingan, shu jumladan infektsiya, saraton, transplantatsiya, otoimmunitet, teri va reproduktiv kasalliklar.[9]

Granulysin yaqinda rivojlanishida ishtirok etgan Stivens-Jonson sindromi.

Evolyutsiya

GNLY ortologlari ko'plab turlarda, jumladan cho'chqalar, tovuqlar va qoramollarda aniqlangan. Qoramolda funktsional diversifikatsiya qilingan genning bir nechta nusxalari mavjud.[10]

Sichqonlarda granulysin gomologi yo'q, ammo odam granulysisini ifodalovchi transgen sichqonlar ishlab chiqarilgan.[11]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000115523 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  3. ^ a b "Entrez Gen: GNLY granulysin".
  4. ^ Andersson M, Gunne H, Agerberth B, Boman A, Bergman T, Sillard R, Jörnvall H, Mutt V, Olsson B, Vigzell H (aprel 1995). "NK-lizin, sitotoksik T va NK hujayralarining yangi effektor peptidi. Cho'chqa shaklining tuzilishi va cDNA klonlash, interleykin 2 bilan induksiya, antibakterial va antitumour faollik". EMBO jurnali. 14 (8): 1615–25. doi:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07150.x. PMC  398254. PMID  7737114.
  5. ^ Janeway, Charlz (2005). Immunobiologiya: sog'liq va kasallikdagi immunitet tizimi (6-nashr). Nyu-York: Garland fani. ISBN  978-0-8153-4101-7.
  6. ^ Jongstra J, Schall TJ, Dyer BJ, Clayberger C, Yorgensen J, Devis MM, Krensky AM (mart 1987). "Odamning funktsional T hujayralari chizig'idan yangi genning ajratilishi va ketma-ketligi". Eksperimental tibbiyot jurnali. 165 (3): 601–14. doi:10.1084 / jem.165.3.601. PMC  2188281. PMID  2434598.
  7. ^ Stenger S, Hanson DA, Teitelbaum R, Devan P, Niyazi KR, Froelich CJ, Ganz T, Toma-Uszinskiy S, Melian A, Bogdan C, Porcelli SA, Bloom BR, Krenskiy AM, Modlin RL (oktyabr 1998). "Granulysin vositachiligidagi sitolitik T hujayralarining antimikrobiyal faolligi". Ilm-fan. 282 (5386): 121–5. doi:10.1126 / science.282.5386.121. PMID  9756476.
  8. ^ Deng A, Chen S, Li Q, Lyu SC, Clayberger C, Krenskiy AM (may 2005). "Granulysin, sitolitik molekula, shuningdek, ximattraktor va proinflamatuar faollashtiruvchidir". Immunologiya jurnali. 174 (9): 5243–8. doi:10.4049 / jimmunol.174.9.5243. PMID  15843520.
  9. ^ Krenskiy AM, Clayberger C (mart 2009). "Granulysin biologiyasi va klinik ahamiyati". To'qimalarning antigenlari. 73 (3): 193–8. doi:10.1111 / j.1399-0039.2008.01218.x. PMC  2679253. PMID  19254247.
  10. ^ Chen J, Xaddlston J, Buckli RM, Malig M, Lawhon SD, Skow LC, Li MO, Eichler EE, Andersson L, Womack JE (dekabr 2015). "Bovine NK-lysin: Nusxa nusxasi o'zgarishi va funktsional diversifikatsiya". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 112 (52): E7223-9. doi:10.1073 / pnas.1519374113. PMC  4702975. PMID  26668394.
  11. ^ Huang LP, Lyu SC, Clayberger C, Krenskiy AM (yanvar 2007). "Transgen sichqonlardagi granulysin vositasida shish paydo bo'lishining rad etilishi". Immunologiya jurnali. 178 (1): 77–84. doi:10.4049 / jimmunol.178.1.77. PMC  2664664. PMID  17182542.
  1. Krista Konger. Bioterrorizmning oldini olish bo'yicha tadqiqotlarni moliyalashtirish uchun grant, Stenford hisoboti, 2003 yil 12-noyabr.
  2. Stenger S, Hanson DA, Teitelbaum R va boshq. (Oktyabr 1998). "Granulysin vositachiligidagi sitolitik T hujayralarining antimikrobiyal faolligi". Ilm-fan. 282 (5386): 121–5. doi:10.1126 / science.282.5386.121. PMID  9756476.
  3. Peña SV, Hanson DA, Carr BA, Goralski TJ, Krensky AM (mart 1997). "Kichik, litik, granulalar oqsillariga homologiyasi bo'lgan insonning kech T hujayrasini faollashtirish molekulasi - 519 (granulysin) ni qayta ishlash, hujayra osti lokalizatsiyasi va funktsiyasi". J. Immunol. 158 (6): 2680–8. PMID  9058801.
  4. Krenskiy AM, Clayberger C (avgust 2005). "Granulysin: yangi mezbon mudofaa molekulasi". Am. J. Transplantatsiya. 5 (8): 1789–92. doi:10.1111 / j.1600-6143.2005.00970.x. PMID  15996224. S2CID  19946195.
  5. Uolch, Maykl; Dotiwala, Farox; Mulik, Sachin; Teri, Jerom; Kirxxauzen, Tomas; Kleyberger, Kerol; Krenskiy, Alan M.; Martinvalet, Denis; Liberman, Judi (2014 yil iyun). "Sitotoksik hujayralar granulysin vositasida granzimalarni yuborish orqali hujayra ichidagi bakteriyalarni yo'q qiladi". Hujayra. 157 (6): 1309–1323. doi:10.1016 / j.cell.2014.03.062. PMC  4090916. PMID  24906149.
  6. da Silva AP, Unks D, Lyu SC va boshqalar. (2008 yil may). "Vibrio vaboga qarshi granulysin peptidlarining in vitro va in vivo antimikrobiyal faolligi". J. Antimikrob. Onam. 61 (5): 1103–9. doi:10.1093 / jac / dkn058. PMC  2664651. PMID  18310138.
  7. Chung WH, Hung SI, Yang JY, Su SC, Huang SP, Wei CY, Chin SW, Chiou CC, Chu SC, Ho HC, Yang CH, Lu CF, Wu JY, Liao YD, Chen YT (Dekabr 2008). "Granulysin Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekrolizda tarqalgan keratinotsitlar o'limi uchun asosiy vositachidir". Nat. Med. 14 (12): 1343–50. doi:10.1038 / nm.1884. PMID  19029983. S2CID  2068160.

Qo'shimcha o'qish