Humanin - Humanin - Wikipedia

MT-RNR2
Mavjud tuzilmalar
PDBInson UniProt qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarRNR2, mitoxondriy tarzda kodlangan 16S RNK, MTRNR2
Tashqi identifikatorlarOMIM: 561010 MGI: 102492 Generkartalar: RNR2
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

4550

17725

Ansambl

ENSG00000210082

ENSMUSG00000064339

UniProt

Q8IVG9

n / a

RefSeq (mRNA)

n / a

n / a

RefSeq (oqsil)

n / a

n / a

Joylashuv (UCSC)n / an / a
PubMed qidirmoq[1][2]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash
Gumanin geni mitoxondriyal genomdagi 16S rRNA genida (MT-RNR2) uchraydi.

Humanin a mikropeptid tomonidan mitoxondriyal genomda kodlangan 16S ribosomal RNK gen, MT-RNR2. Uning tuzilishi uch burilishni o'z ichiga oladi a-spiral va simmetriya yo'q.

Yilda in vitro va hayvon modellari, bu sitoprotektiv ta'sirga ega ko'rinadi.

Gen

Gumanin mitoxondriyal genomda kodlangan 16S ribosomal RNK gen, MT-RNR2.[3] Ko'p izoformlar yadro genomida uchraydi va MTRNR2L deb nomlanadi, so'ngra raqam.[4]

Oqsil

Belgilangan peptid[5] uch burilishni o'z ichiga oladi a-spiral va simmetriyasi yo'q.[5]

Peptidning uzunligi u ishlab chiqarilgan joyga bog'liq. Agar u mitoxondriya ichida hosil bo'lsa, u 21 ta aminokislotadan iborat bo'ladi.[6] Agar u mitoxondriyadan tashqarida, sitosolda hosil bo'lsa, u 24 ta aminokislotadan iborat bo'ladi.[6] Ikkala peptidning ham biologik faolligi borligi isbotlangan.[6][7]

Boshqa turlar

The kalamush, Rattus norvegicus, geni bor, kalamush, bu gumaninga homolog bo'lgan 38 ta aminokislota peptidini kodlaydi.[8] Ikki gen ishlab chiqaradi cDNAlar 88% ketma-ketlik identifikatorini ko'rsatadigan.[8] Peptidlar 81% bir xil, rattindagi karboksil terminali ketma-ketligi gumamindan 14 aminokislotadan uzunroq.[8] Sichqoncha ketma-ketligining qolgan qismidagi 24 ta aminokislotadan 20 tasi odam ketma-ketligidagi aminokislotalarga o'xshaydi.[8]

Funktsiya

Humanin bir necha sitoprotektiv ta'sirga ega.[9]

O'zaro aloqalar

Tarkibidagi uch tomonlama retseptor bilan hujayradan tashqari o'zaro ta'sir gp130, WSX1 va CNTFR, shuningdek, bilan o'zaro bog'liqlik formil peptid retseptorlari 2 (formilpeptidga o'xshash-1 retseptorlari) nashr etilgan.[10][11]

BAX, tBID, IGFBP3 va. Bilan hujayra ichidagi o'zaro ta'sir TRIM11 gumaninning ta'siri uchun ham talab qilinishi mumkin.[7][12][13][14]

Kashfiyot

Humaninni uch xil laboratoriya mustaqil ravishda turli xil parametrlarga qarab topdi. 2001 yilda birinchi bo'lib nashr etilgan Nishimoto laboratoriyasi hujayralarni himoya qila oladigan oqsillarni qidirishda gumanin topdi. amiloid beta, ning asosiy tarkibiy qismi Altsgeymer kasalligi.[3] Rid laboratoriyasi o'zaro ta'sir qilishi mumkin bo'lgan oqsillarni tekshirishda gumanin moddasini topdi Bcl-2 bilan bog'liq bo'lgan X oqsili (Bax), tarkibidagi asosiy protein apoptoz.[7] The Pinchas Koen o'zaro ta'sir qiluvchi oqsillarni tekshirishda laboratoriya mustaqil ravishda gumaninni topdi IGFBP3.[12]

Tadqiqot

Kulturali hujayralardan foydalangan holda o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, gumanin neyroprotektiv hamda sitoprotektiv ta'sirga ega va kemiruvchilarda o'tkazilgan tajribalar Altsgeymer kasalligi modellarida, Xantington kasalligi modellarida va qon tomir modellarida himoya ta'siriga ega ekanligini aniqladi.[15]

Humaninida son-sanoqsiz neyroprotektiv va sitoprotektiv ta'sirlar mavjud. Hujayralar va kemiruvchilar bo'yicha o'tkazilgan har ikkala tadqiqot shuni ko'rsatdiki, gumanin yoki gumanin hosilalarini kiritish hayotni va / yoki fiziologik parametrlarni oshiradi Altsgeymer kasalligi modellar.[16][17] Ga qo'shimcha sifatida Altsgeymer kasalligi, gumanin modellariga qarshi boshqa neyroprotektiv ta'sirga ega Xantington kasalligi, prion kasalligi va qon tomir.[18][19][20] Mumkin bo'lgan neyroprotektiv ta'sirlardan tashqari, gumanin oksidlovchi stressdan, aterosklerotik blyashka shakllanishidan va yurak xurujidan himoya qiladi.[21][22][23][24] Metabolik ta'sirlar ham ko'rsatildi va gumanin oshqozon osti bezi beta-hujayralarining hayotini yaxshilashga yordam beradi, bu esa yordam berishi mumkin 1-toifa diabet,[25] va insulinga sezgirlikni oshiradi, bu yordam berishi mumkin 2-toifa diabet.[26] Kalamushlarda gumanin analogi glyukoza miqdorini normallashtiradi va diabet alomatlarini kamaytiradi.[27]

Rattin insonning neyronlarni toksik ta'siridan himoya qilish qobiliyatini ko'rsatadi beta-amiloid, degeneratsiya sababi Altsgeymer kasalligi.[8]

Gumaninga o'xshash kichik peptidlar mitoxondriyal 16S rRNK tarkibida bo'lgan peptidlar guruhi, shuningdek retrograd signalizatsiya funktsiyalariga ega.

Adabiyotlar

  1. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  2. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  3. ^ a b Xashimoto Y, Niikura T, Tajima H, Yasukava T, Sudo H, Ito Y, Kita Y, Kavasumi M, Kouyama K, Doyu M, Sobue G, Koide T, Tsuji S, Lang J, Kurokava K, Nishimoto I (may 2001 yil ). "Oilaviy Altsgeymer kasalligi genlari va Abeta spektrining neyron hujayralari o'limini bekor qiluvchi qutqaruvchi omil". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 98 (11): 6336–41. Bibcode:2001 yil PNAS ... 98.6336H. doi:10.1073 / pnas.101133498. PMC  33469. PMID  11371646.
  4. ^ Bodzioch M, Lapicka-Bodzioch K, Zapala B, Kamysz V, Kiec-Wilk B, Dembinska-Kiec A (oktyabr 2009). "Yadro bilan kodlangan gumanin izoformalarining potentsial funktsional imkoniyatlari to'g'risida dalillar". Genomika. 94 (4): 247–56. doi:10.1016 / j.ygeno.2009.05.006. PMID  19477263.
  5. ^ a b Benaki D, Zikos C, Evangelou A, Livaniou E, Vlassi M, Mikros E, Pelecanou M (2005 yil aprel). "Altsgeymer kasalligi bilan bog'liq neyrotoksiklikka qarshi peptid - gumaninning eritma tuzilishi". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlar bo'yicha aloqa. 329 (1): 152–60. doi:10.1016 / j.bbrc.2005.01.100. PMID  15721287.
  6. ^ a b v Yen K, Li C, Mehta H, Koen P (2013 yil fevral) [2013]. "Mitoxondriyal peptid gumaninning stressga chidamliligida paydo bo'ladigan roli". Molekulyar endokrinologiya jurnali (2013 yil fevralda nashr etilgan). 50 (1): R11-9. doi:10.1530 / JME-12-0203. PMC  3705736. PMID  23239898.
  7. ^ a b v Guo B, Zhai D, Cabezas E, Welsh K, Nouraini S, Satterthwait AC, Reed JC (may 2003). "Humanin peptidi Bax aktivatsiyasiga aralashish orqali apoptozni bostiradi". Tabiat. 423 (6938): 456–61. Bibcode:2003 yil natur.423..456G. doi:10.1038 / tabiat01627. PMID  12732850.
  8. ^ a b v d e Karikasol A, Bruno V, Cappuccio I, Melchiorri D, Copani A, Nicoletti F (2002 yil avgust) [2002]. "Keng neyroprotektiv faollikka ega bo'lgan Humanininga o'xshash peptidni kodlovchi yangi kalamush geni". FASEB jurnali. 16 (10): 1331–3. doi:10.1096 / fj.02-0018fje. PMID  12154011.
  9. ^ Kim SJ, Xiao J, Van J, Koen P, Yen K (noyabr 2017). "Mitoxondriy tarzda olingan peptidlar metabolizmning yangi regulyatorlari sifatida". Fiziologiya jurnali. 595 (21): 6613–6621. doi:10.1113 / JP274472. PMC  5663826. PMID  28574175.
  10. ^ Hashimoto Y, Kurita M, Aiso S, Nishimoto I, Matsuoka M (iyun 2009). "Humanin sitokin retseptorlari majmuasi yoki CNTF retseptorlari alfa / WSX-1 / gp130 o'z ichiga olgan komplekslar bilan ta'sir o'tkazish orqali neyron hujayralarining o'limini inhibe qiladi". Hujayraning molekulyar biologiyasi. 20 (12): 2864–73. doi:10.1091 / mbc.E09-02-0168. PMC  2695794. PMID  19386761.
  11. ^ Ying G, Iribarren P, Chjou Y, Gong V, Zhang N, Yu ZX, Le Y, Cui Y, Van JM (iyun 2004). "Humanin, yangi aniqlangan neyroprotektiv omil, funktsional retseptor sifatida G oqsillari bilan bog'langan formilpeptid retseptorlari-1dan foydalanadi". Immunologiya jurnali. 172 (11): 7078–85. doi:10.4049 / jimmunol.172.11.7078. PMID  15153530.
  12. ^ a b Ikonen M, Liu B, Xashimoto Y, Ma L, Li KV, Niikura T, Nishimoto I, Koen P (2003 yil oktyabr). "Altsgeymerning tirik qolishi peptidi gumanin va insulinga o'xshash o'sish faktorini bog'laydigan oqsil 3 o'rtasidagi o'zaro ta'sir hujayralardagi omon qolish va apoptozni tartibga soladi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 100 (22): 13042–7. Bibcode:2003PNAS..10013042I. doi:10.1073 / pnas.2135111100. PMC  240741. PMID  14561895.
  13. ^ Zhai D, Luciano F, Zhu X, Guo B, Satterthwait AC, Reed JC (aprel, 2005). "Humanin Tender takliflarini Bax va Bak aktivatsiyasini blokirovka qilib bekor qiladi va bekor qiladi". Biologik kimyo jurnali. 280 (16): 15815–24. doi:10.1074 / jbc.M411902200. PMID  15661737.
  14. ^ Niikura T, Xashimoto Y, Tajima H, Ishizaka M, Yamagishi Y, Kavasumi M, Nawa M, Terashita K, Aiso S, Nishimoto I (2003 yil mart). "Uch tomonlama motifli oqsil TRIM11 Altsgeymer kasalligi bilan bog'liq haqoratlarga qarshi neyroprotektiv peptid Humaninni bog'laydi va uni beqarorlashtiradi". Evropa nevrologiya jurnali. 17 (6): 1150–8. doi:10.1046 / j.1460-9568.2003.02553.x. PMID  12670303.
  15. ^ Yen K, Li C, Mehta H, Koen P (2013 yil fevral). "Mitoxondriyal peptid gumaninning stressga chidamliligida paydo bo'ladigan roli". Molekulyar endokrinologiya jurnali. 50 (1): R11-9. doi:10.1530 / JME-12-0203. PMC  3705736. PMID  23239898.
  16. ^ Tajima H, Kavasumi M, Chiba T, Yamada M, Yamashita K, Nawa M, Kita Y, Kouyama K, Aiso S, Matsuoka M, Niikura T, Nishimoto I (mart 2005). "Gumanin lotin, S14G-HN, sichqonlarda amiloid-beta ta'sirida xotiraning buzilishini oldini oladi". Neuroscience tadqiqotlari jurnali. 79 (5): 714–23. doi:10.1002 / jnr.20391. PMID  15678515.
  17. ^ Xashimoto Y, Niikura T, Ito Y, Sudo H, Xata M, Arakava E, Abe Y, Kita Y, Nishimoto I (dekabr 2001). "Altsgeymer kasalligi bilan bog'liq turli xil haqoratlarga qarshi gumaninni qutqaruvchi omil bilan neyroprotektsiyani batafsil tavsifi". Neuroscience jurnali. 21 (23): 9235–45. doi:10.1523 / JNEUROSCI.21-23-09235.2001. PMC  6763898. PMID  11717357.
  18. ^ Kariya S, Xirano M, Nagai Y, Furiya Y, Fujikake N, Toda T, Ueno S (2005). "Humanin DRPLA oqsillari tomonidan kengaytirilgan poliglutamin cho'zilib ketgan apoptozni susaytiradi". Molekulyar nevrologiya jurnali. 25 (2): 165–9. doi:10.1385 / JMN: 25: 2: 165. PMID  15784964.
  19. ^ Sponne I, Fifre A, Koziel V, Kriem B, Oster T, Pillot T (2004 yil yanvar). "Humanin kortikal neyronlarni prion-peptid ta'siridagi apoptozdan qutqaradi". Molekulyar va hujayra nevrologiyalari. 25 (1): 95–102. doi:10.1016 / j.mcn.2003.09.017. PMID  14962743.
  20. ^ Xu X, Chua CC, Gao J, Hamdy RC, Chua BH (oktyabr 2006). "Humanin - bu qon tomirlariga qarshi yangi neyroprotektiv vosita". Qon tomir. 37 (10): 2613–9. doi:10.1161 / 01.STR.0000242772.94277.1f. PMID  16960089.
  21. ^ Bachar AR, Scheffer L, Schroeder AS, Nakamura HK, Cobb LJ, Oh YK, Lerman LO, Pagano RE, Cohen P, Lerman A (2010 yil noyabr). "Gumanin inson qon tomir devorlarida ifodalanadi va oksidlangan LDL ta'siridagi oksidlovchi stressga qarshi sitoprotektiv ta'sir ko'rsatadi". Yurak-qon tomir tadqiqotlari. 88 (2): 360–6. doi:10.1093 / cvr / cvq191. PMC  2952532. PMID  20562421.
  22. ^ Oh YK, Bachar AR, Zacharias DG, Kim SG, Van J, Cobb LJ, Lerman LO, Cohen P, Lerman A (Noyabr 2011). "Humanin endotelial funktsiyani saqlaydi va giperxolesterolemik ApoE sichqonlarida aterosklerotik blyashka rivojlanishining oldini oladi". Ateroskleroz. 219 (1): 65–73. doi:10.1016 / j.ateroskleroz.2011.06.038. PMC  3885346. PMID  21763658.
  23. ^ Zacharias DG, Kim SG, Massat AE, Bachar AR, Oh YK, Herrmann J, Rodriguez-Porcel M, Cohen P, Lerman LO, Lerman A (2012). Westermark P (tahrir). "Gumanin, sitoprotektiv peptid, odamlarda karotid aterosklerotik [tuzatilgan] plakalarda ifodalanadi". PLOS ONE. 7 (2): e31065. Bibcode:2012PLoSO ... 731065Z. doi:10.1371 / journal.pone.0031065. PMC  3273477. PMID  22328926.
  24. ^ Muzumdar RH, Huffman DM, Calvert JW, Jha S, Weinberg Y, Cui L, Nemkal A, Atzmon G, Klein L, Gundewar S, Ji SY, Lavu M, Predmore BL, Lefer DJ (oktyabr 2010). "O'tkir gumanin terapiyasi sichqonlarda miyokardiy ishemiya va reperfuziya shikastlanishini susaytiradi". Arterioskleroz, tromboz va qon tomir biologiyasi. 30 (10): 1940–8. doi:10.1161 / ATVBAHA.110.205997. PMC  2941397. PMID  20651283.
  25. ^ Hoang PT, Park P, Cobb LJ, Paharkova-Vatchkova V, Hakimi M, Cohen P, Lee KW (mart 2010). "Humaninning neyrosurvival omili signal transduseri va transkripsiyaning 3 faollashtiruvchisi orqali beta-hujayra apoptozini inhibe qiladi va semiz bo'lmagan diabetik sichqonlarda diabetni kechiktiradi va yaxshilaydi". Metabolizm. 59 (3): 343–9. doi:10.1016 / j.metabol.2009.08.001. PMC  2932671. PMID  19800083.
  26. ^ Muzumdar RH, Huffman DM, Atzmon G, Buettner C, Cobb LJ, Fishman S, Budagov T, Cui L, Eynshteyn FH, Poduval A, Hwang D, Barzilai N, Cohen P (iyul 2009). Vella A (tahrir). "Humanin: periferik insulin ta'sirining yangi markaziy regulyatori". PLOS ONE. 4 (7): e6334. Bibcode:2009PLoSO ... 4.6334M. doi:10.1371 / journal.pone.0006334. PMC  2709436. PMID  19623253.
  27. ^ Xoll, Stiven S. (2012 yil mart). "Uzoq umr uchun yangi ko'rsatmalar". National Geographic. Olingan 30 avgust 2017.