IL1A - IL1A
Interleykin 1 alfa (IL-1a) shuningdek, nomi bilan tanilgan gematopoetin 1 a sitokin ning interleykinlar 1 ta oila odamlarda kodlanganligi IL1A gen.[5][6] Umuman olganda, Interleukin 1 yallig'lanishni ishlab chiqarish, shuningdek isitma va sepsisni rivojlanishiga javobgardir. Ushbu jarayonlarni to'xtatish va kasalliklarni davolash uchun IL-1a ingibitorlari ishlab chiqilmoqda.
IL-1a asosan faollashtirilgan holda ishlab chiqariladi makrofaglar, shu qatorda; shu bilan birga neytrofillar, epiteliya hujayralari va endotelial hujayralar. U metabolik, fiziologik, gemotopoetik faoliyatga ega va immunitetni boshqarishda markaziy rollardan birini o'ynaydi. U bog'laydi interleykin-1 retseptorlari.[7][8] Bu faollashtiradigan yo'lda o'sma nekrozi omil-alfa.
Kashfiyot
Interleukin 1 Gery tomonidan 1972 yilda topilgan.[9][10][11] U buni limfotsitlarni faollashtiruvchi omil (LAF) deb atadi, chunki u lenfosit mitogenidir. Faqat 1985 yilgacha interlökin 1 ikkita interlokin-1 alfa va deb ataladigan ikkita alohida oqsildan iborat ekanligi aniqlandi. interleykin-1 beta-versiyasi.[6]
Muqobil nomlar
IL-1a shuningdek fibroblastni faollashtiruvchi omil (FAF), limfotsitlarni faollashtiruvchi omil (LAF), B hujayralarni faollashtiruvchi omil (BAF), leykotsitlar endogen mediatori (LEM), epidermal hujayradan kelib chiqqan timotsitlarni faollashtiruvchi omil (ETAF) deb ham ataladi. ), sarum amiloid A induktori yoki gepatotsitlarni stimulyatsiya qiluvchi omil (HSP), katabolin, gemopoetin-1 (H-1), endogen pirogen (EP) va proteolizni keltirib chiqaruvchi omil (PIF).
Sintez va tuzilish
IL-1a sitokinlar oilasida noyob a'zodir, chunki uning tarkibida dastlab sintez qilingan kashshofning tuzilishida signal peptidi bo'lagi mavjud emas (xuddi shu narsa IL-1b va Il-18 ). N-terminalli aminokislotalarni o'ziga xos proteazlar yordamida tozalashdan so'ng hosil bo'lgan peptid "etuk" shakl deb ataladi. Calpain, kaltsiy bilan faollashtirilgan sistein proteaz plazma membranasi bilan bog'langan bo'lib, birinchi navbatda IL-1a kashshofining etuk molekulaga aylanishi uchun javobgardir.[12] IL-1a ning 31kDa prekursor shakli ham, uning 18kDa etuk shakli ham biologik faoldir.
31 kDa IL-1a prekursori sitoplastik tuzilmalar (mikrotubulalar) bilan birgalikda sintezlanadi, aksariyat maxfiy oqsillardan farqli o'laroq, ular qo'pol endoplazmik retikulum bilan bog'liq ribosomalarda tarjima qilinadi.
IL-1a uch o'lchovli tuzilishida beta plyonkali iplardan tashkil topgan ochiq uchi bor. IL-1a ning etuk shaklining kristalli tuzilishi tahlili shuni ko'rsatadiki, u bog'lanishning ikkita joyiga ega IL-1 retseptorlari. Birlamchi majburiy sayt mavjud[13] uning bochkasining ochiq yuqori qismida joylashgan, u IL-1β ga o'xshash, ammo o'xshash emas.
Ishlab chiqarish va uyali manbalar
IL-1a konstitutsiyaviy ravishda ishlab chiqariladi epiteliya hujayralari. Oddiy odamda u katta miqdorda bo'ladi epidermis va tirik epidermal hujayralar va o'rtasida 1: 1 nisbatda taqsimlanadi korneum qatlami.[13][14][15] Sog'lom epidermal tomonidan katta miqdordagi IL-1a prekursorini tashkil etish keratinotsitlar immun-reaktsiyalarda IL-1a-ning muhim roliga to'sqinlik qiladi teri to'siq sifatida, bu kirishga to'sqinlik qiladi patogen mikroorganizmlar tanaga.
IL-1a ning terining to'siqni funktsiyasini ta'minlashda, ayniqsa yoshi oshganida,[16] epidermisda IL-1a konstruktiv ishlab chiqarishining qo'shimcha tushuntirishidir.
Teri keratinotsitlari, markaziy asab tizimidagi ba'zi epiteliya hujayralari va ba'zi hujayralar bundan mustasno, IL-1a (va shuning uchun IL-1a ning o'zi) uchun kodlangan mRNK hujayralar, to'qimalar va qonlarning ko'pchiligida sog'liqda kuzatilmaydi. , keng fiziologik, metabolik, gemotopoetik va immunologik IL-1a faoliyatiga qaramay.
IL-1a genlarini transkripsiyalash va IL-1a ning prekursor shaklini hosil qilish uchun faqat stimulyatsiya paytida boshqa hujayralarning ko'p turlari kiritilishi mumkin,[17] Ular orasida fibroblastlar, makrofaglar, granulotsitlar, eozinofillar, mast hujayralari va bazofillar, endotelial hujayralar, trombotsitlar, monotsitlar va miyeloid hujayra chiziqlar, qon T-limfotsitlar va B-limfotsitlar, astrotsitlar, buyrak mezangial hujayralar, Langerhans hujayralari, teri dendritik hujayralar, tabiiy qotil hujayralar, katta donador limfotsitlar, mikrogliya, qon neytrofillar, limfa tuguni hujayralar, onalik plasental hujayralar va boshqa bir nechta hujayra turlari.
Ushbu ma'lumotlar IL-1a epidermal sitokin ekanligini anglatadi.
O'zaro aloqalar
IL1A ko'rsatildi o'zaro ta'sir qilish bilan HAX1,[18] va NDN.[19]
IL-1 ning boshqa sitokinlar bilan o'zaro ta'siri ko'p bo'lsa-da, eng izchil va klinik jihatdan uning sinergizmidir. TNF. IL-1a va TNF ikkalasi ham isitma va yallig'lanishni kuchaytiruvchi o'tkir fazali sitokinlardir. Darhaqiqat, IL-1a va bilan sinergizm bo'lgan bir nechta misollar mavjud TNFa namoyish etilmagan. Bunga radioprotektsiya, Shvartsman reaktsiyasi, PGE2 sintez, kasallik harakati, azot oksidi ishlab chiqarish, asab o'sishi omili sintez, insulin qarshilik, o'rtacha tana massasining yo'qolishi va Il-8 va ximokin sintez.[20]
Tartibga soluvchi molekulalar
IL-1a faolligi uchun eng muhim tartibga soluvchi molekula hisoblanadi IL-1Ra, odatda 10 dan 100 baravargacha bo'lgan molyar ortiqcha hosil bo'ladi.[21] Bundan tashqari, IL-1R I tipidagi eruvchan shakli IL-1a uchun yuqori yaqinlikka ega va 5-10 molyar ortiqcha hosil bo'ladi. Il-10 shuningdek, IL-1a sintezini inhibe qiladi.[22]
Biologik faollik
In vitro
IL-1a pikomoladan femtomolyargacha bo'lgan hujayralarga biologik ta'sir ko'rsatadi. Xususan, IL-1a:
- induktsiya qilingan IL-1a sekretsiyasi uchun keratinotsitlar va makrofaglarni rag'batlantiradi
- pro-kollagen I va III turdagi sintezni keltirib chiqaradi
- fibroblastlarning ko'payishiga olib keladi, induktsiya qiladi kollagenaza sekretsiya, chaqiradi sitoskeletal qayta tashkil etish, majburlash Il-6 va GCSF sekretsiya
- keltirib chiqaradi sikloksigenaza sintez va prostaglandin PGE2 ozod qilish
- sabablari fosforillanish ning issiqlik zarbasi oqsili
- tarqalishiga olib keladi silliq mushak hujayralari, keratinotsitlar va boshqa sitokinlarning keratinotsitlar tomonidan chiqarilishini rag'batlantiradi
- tomonidan TNFa chiqarilishini keltirib chiqaradi endotelial hujayralar va Ca2 + ajralib chiqadi osteoklastlar.
- gepatotsitlarni o'tkir fazali oqsillarni sekretsiyasi uchun rag'batlantiradi
- ning tarqalishini keltirib chiqaradi CD4 + hujayralari, Il-2 ishlab chiqarish, CD8 + / IL-1R + hujayralarini birgalikda stimulyatsiya qiladi, etuklarning ko'payishini keltirib chiqaradi B hujayralari va immunoglobulin sekretsiya
- cheklangan sonini o'ldiradi o'simta hujayralari turlari
In Vivo jonli ravishda
Boshlanishidan ko'p o'tmay infektsiya organizmga kelib, IL-1 a to'plamini faollashtiradi immunitet tizimi javob berish jarayonlari. Xususan, IL-1a:
- fibroblastlarning ko'payishini rag'batlantiradi
- ning sintezini keltirib chiqaradi proteazlar, keyingi muskul proteoliz, barcha turlarini chiqarish aminokislotalar qonda va stimulyatsiya qiladi o'tkir fazali oqsillar sintez
- ning metall ion tarkibini o'zgartiradi qon plazmasi misni ko'paytirish va qonda temir va temir kontsentratsiyasini kamaytirish orqali
- qonni ko'paytiradi neytrofillar
- faollashtiradi limfotsit ko'payish va chaqiradi isitma
Mahalliy ravishda qo'llaniladigan IL-1a ham ekspressionni rag'batlantiradi FGF va EGF, va keyinchalik fibroblastlar va keratinotsitlarning ko'payishi. Bu, shuningdek, keratinotsitlarda IL-1a prekursorining katta omborining mavjudligi, mahalliy darajada chiqarilgan IL-1a muhim rol o'ynashi va tezlashishi mumkinligini ko'rsatadi. jarohatni davolash.
IL-1a o'ldiradigan dozalardan himoya qilishi ma'lum b-nurlanish sichqonlar ichida,[23][24] ehtimol natijasida gemopoetin -1 faoliyat.[25]
Ilovalar
Farmatsevtika
IL-1a bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazildi, ular hayvonlarda himoya tadqiqotlarini taqlid qilish uchun maxsus ishlab chiqilgan.[20] IL-1a bemorlarga autolog suyak iligi transplantatsiyasi paytida yuborilgan.[26] Otolog suyak iligi yoki ildiz hujayralari ko'chirilishining nol kunidan boshlab 50 ng / kg IL-1a bilan davolash, erta tiklanishiga olib keldi trombotsitopeniya tarixiy boshqaruv bilan taqqoslaganda. Hozirgi vaqtda IL-1a onkologik ko'rsatkichlarda potentsial terapevtik sifatida klinik sinovlarda baholanmoqda.[27]
IL-1a qarshi terapevtik antikor, MABp1, qattiq o'smalarda anti-neoplastik faollik uchun klinik sinovlarda sinovdan o'tkazilmoqda.[28] IL-1a faolligini blokirovka qilish, husnbuzar kabi teri kasalliklarini davolash imkoniyatiga ega.[29]
Adabiyotlar
- ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000115008 - Ansambl, 2017 yil may
- ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000027399 - Ansambl, 2017 yil may
- ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
- ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
- ^ Niklin MJ, Vayt A, Duff GV (1994 yil yanvar). "Mintaqaning fizik xaritasi inson interlökin-1 alfa, interleykin-1 beta va interleykin-1 retseptorlari antagonist genlarini qamrab oladi". Genomika. 19 (2): 382–4. doi:10.1006 / geno.1994.1076. PMID 8188271.
- ^ a b Mart CJ, Mosley B, Larsen A, Cerretti DP, Braedt G, Price V, Gillis S, Henney CS, Kronheim SR, Grabstein K (Avgust 1985). "Klonlash, ketma-ketlik va insonning ikkita aniq interleykin-1 qo'shimcha DNKlarini ekspressioni". Tabiat. 315 (6021): 641–7. doi:10.1038 / 315641a0. PMID 2989698. S2CID 4240002.
- ^ Bankirlar-Fulbrayt JL, Kalli KR, McKean DJ (1996). "Interlökin-1 signal uzatilishi". Hayot fanlari. 59 (2): 61–83. doi:10.1016 / 0024-3205 (96) 00135-X. PMID 8699924.
- ^ Dinarello CA (iyun 1997). "Interlökin-1 va interleykin-1 retseptorlari antagonistining induksiyasi". Onkologiya bo'yicha seminarlar. 24 (3 qo'shimcha 9): S9-81-S9-93. PMID 9208877.
- ^ Geri I, Gershon RK, Vaksman BH (Iyul 1972). "T-limfotsitlarning mitogenlarga ta'sirini kuchaytirish. I. javob beruvchi hujayra". Eksperimental tibbiyot jurnali. 136 (1): 128–42. doi:10.1084 / jem.136.1.128. PMC 2139184. PMID 5033417.
- ^ Geri I, Uaksman BH (Iyul 1972). "T-limfotsitlarning mitogenlarga ta'sirini kuchaytirish. II. Kuchaytiruvchi mediator (lar) ning uyali manbasi". Eksperimental tibbiyot jurnali. 136 (1): 143–55. doi:10.1084 / jem.136.1.143. PMC 2139186. PMID 5033418.
- ^ Gery I, Handschumacher RE (mart 1974). "T-limfotsitlarning mitogenlarga ta'sirini kuchaytirish. III. Yopishgan hujayralardan mediator (lar) ning xususiyatlari". Uyali immunologiya. 11 (1–3): 162–9. doi:10.1016/0008-8749(74)90016-1. PMID 4549027.
- ^ Vatanabe N, Kobayashi Y (noyabr 1994). "Interlökin 1 alfaning qayta ishlangan shaklini tanlab chiqarish". Sitokin. 6 (6): 597–601. doi:10.1016/1043-4666(94)90046-9. PMID 7893968.
- ^ a b Hauser C, Saurat JH, Shmitt A, Jaunin F, Dayer JM (may 1986). "Interleukin 1 oddiy odam epidermisida mavjud". Immunologiya jurnali. 136 (9): 3317–23. PMID 3007615.
- ^ Gahring LC, Buckley A, Daynes RA (oktyabr 1985). "Oddiy odam qatlam qatlamida epidermaldan olingan timotsitni faollashtiruvchi omil / interleykin 1 mavjudligi". Klinik tadqiqotlar jurnali. 76 (4): 1585–91. doi:10.1172 / JCI112141. PMC 424137. PMID 2997285.
- ^ Schmitt A, Hauser C, Jaunin F, Dayer JM, Saurat JH (1986). "Oddiy epidermisda HPLC tomonidan tabiiy to'qimalarning IL 1 biokimyoviy tahlilida MVt taxminan 17 Kd shakl va P1 5.7 va MVt taxminan 30 Kd shakl aniqlanadi". Lenfokin tadqiqotlari. 5 (2): 105–18. PMID 3486328.
- ^ Barland CO, Zettersten E, Brown BS, Ye J, Elias PM, Ghadially R (Fevral 2004). "Imikimod bilan bog'liq interlökin-1 alfa stimulyatsiyasi keksa murin epidermisidagi to'siq gomeostazini yaxshilaydi" (PDF). Tergov dermatologiyasi jurnali. 122 (2): 330–6. doi:10.1046 / j.0022-202X.2004.22203.x. PMID 15009713.
- ^ Feldmann M, Saklatvala J (2001). "Proinflamatuar sitokinlar". Durum SK, Oppenheim JJ, Feldmann M (tahr.). Sitokin ma'lumotnomasi: sitokinlar to'plami va boshqa mezbonlarni himoya qilish vositachilari. Boston: Academic Press. 291-306 betlar. ISBN 978-0-12-252673-2.
- ^ Yin H, Morioka H, Towle CA, Vidal M, Vatanabe T, Weissbach L (Avgust 2001). "HAX-1 interlökin-1 alfa N-terminalini bog'laydigan oqsil ekanligiga dalil". Sitokin. 15 (3): 122–37. doi:10.1006 / cyto.2001.0891. PMID 11554782.
- ^ Xu B, Vang S, Zhang Y, Feghali CA, Dingman JR, Rayt TM (Avgust 2003). "Interlökin-1alfa uchun yadroviy nishon: o'sish supressori bilan o'zaro ta'sir proliferatsiya va kollagen ekspresiyasini modulyatsiya qiladi".. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 100 (17): 10008–13. doi:10.1073 / pnas.1737765100. PMC 187743. PMID 12913118.
- ^ a b Dinarello CA (2001). "IL-1a". Durum SK, Oppenheim JJ, Feldmann M (tahr.). Sitokin ma'lumotnomasi: sitokinlar to'plami va boshqa mezbonlarni himoya qilish vositachilari. Boston: Academic Press. 307-318 betlar. ISBN 978-0-12-252673-2.
- ^ Arend WP, Malyak M, Guthridge CJ, Gabay C (1998). "Interleykin-1 retseptorlari antagonisti: biologiyadagi o'rni". Immunologiyaning yillik sharhi. 16: 27–55. doi:10.1146 / annurev.immunol.16.1.27. PMID 9597123.
- ^ Mur KW, O'Garra A, de Vaal Malefyt R, Vieira P, Mosmann TR (1993). "Interleykin-10". Immunologiyaning yillik sharhi. 11: 165–90. doi:10.1146 / annurev.iy.11.040193.001121. PMID 8386517.
- ^ Neta R, Douches S, Oppenheim JJ (1986 yil aprel). "Interleukin 1 - bu radioprotektor". Immunologiya jurnali. 136 (7): 2483–5. PMID 3512714.
- ^ Dori MJ, Allison AC, Zaghulul MS, Kallman RF (may 1989). "Interleukin 1 sichqonlarning nurlanish ta'siridan himoya qiladi, ammo bir xil hayvonlarning o'smalariga ta'sir qilmaydi". Eksperimental biologiya va tibbiyot jamiyati materiallari. 191 (1): 23–9. doi:10.3181/00379727-191-42884. PMID 2654945. S2CID 7004908.
- ^ Constine LS, Harwell S, Keng P, Li F, Rubin P, Siemann D (Mar 1991). "Interleukin 1 alfa gemopoezni rag'batlantiradi, ammo o'sma hujayralarining ko'payishini emas va sichqonlarni tanani o'ldiradigan umumiy nurlanishdan himoya qiladi". Xalqaro radiatsion onkologiya, biologiya, fizika jurnali. 20 (3): 447–56. doi:10.1016 / 0360-3016 (91) 90056-A. PMID 1995530.
- ^ Smit JW, Longo DL, Alvord WG, Janik JE, Sharfman WH, Gause BL, Curti BD, Creekmore SP, Holmlund JT, Fenton RG (Mar 1993). "Interlökin-1 alfa bilan davolashning yuqori dozali karboplatindan keyin trombotsitlarni tiklashga ta'siri". Nyu-England tibbiyot jurnali. 328 (11): 756–61. doi:10.1056 / NEJM199303183281103. PMID 8437596.
- ^ Korneev, KV; Atretxani, KN; Drutskaya, MS; Grivennikov, SI; Kuprash, DV; Nedospasov, SA (2017 yil yanvar). "TLR-signalizatsiya va proinflamatuar sitokinlar shish paydo bo'lishining qo'zg'atuvchisi sifatida". Sitokin. 89: 127–135. doi:10.1016 / j.cyto.2016.01.021. PMID 26854213.
- ^ Reichert JM (2015). "2015 yilda ko'riladigan antitellar". mAb. 7 (1): 1–8. doi:10.4161/19420862.2015.988944. PMC 4622967. PMID 25484055.
- ^ Valente Duarte de Sousa IC (oktyabr 2014). "Akne vulgarisni davolash uchun yangi farmakologik yondashuvlar". Tergov narkotiklari bo'yicha mutaxassislarning fikri. 23 (10): 1389–410. doi:10.1517/13543784.2014.923401. PMID 24890096. S2CID 19860451.
Qo'shimcha o'qish
- Verweij CL, Bayley JP, Bakker A, Kaijzel EL (2002). "Sitokin genlarining allelga xos regulyatsiyasi: IL-lA genining monoallel ekspressioniyasi". Sitokin genlarining allelga xos regulyatsiyasi: IL-1A genining monoallel ekspresiyasi. Eksperimental tibbiyot va biologiyaning yutuqlari. 495. 129-39 betlar. doi:10.1007/978-1-4615-0685-0_17. ISBN 978-0-306-46656-4. PMID 11774556.
- Griffin WS, Mrak RE (avgust 2002). "Interleykin-1 Altsgeymer kasalligida neyronlarning degeneratsiyasi genezisi va rivojlanishi va rivojlanish xavfi bo'yicha". Leykotsitlar biologiyasi jurnali. 72 (2): 233–8. PMC 3835694. PMID 12149413.
- Arend WP (2003). "Kasallikdagi IL-1 va IL-1Ra o'rtasidagi muvozanat". Sitokin va o'sish omillari bo'yicha sharhlar. 13 (4–5): 323–40. doi:10.1016 / S1359-6101 (02) 00020-5. PMID 12220547.
- Copeland KF (2005 yil dekabr). "Sitokinlar va ximokinlar orqali OIV-1 transkripsiyasini modulyatsiyasi". Tibbiy kimyo bo'yicha mini sharhlar. 5 (12): 1093–101. doi:10.2174/138955705774933383. PMID 16375755.
- Shmidt DR, Kao VJ (2007 yil yanvar). "Fibronektin va interleykin-1ning biomaterial bilan modulyatsiya qilingan makrofag funktsiyasidagi o'zaro bog'liq roli". Biyomateriallar. 28 (3): 371–82. doi:10.1016 / j.biomaterials.2006.08.041. PMID 16978691.
- Huynh-Ba G, Lang NP, Tonetti MS, Salvi GE (2007 yil aprel). "Kompozit IL-1 genotipining periodontitning rivojlanishi va / yoki davolash natijalari bilan assotsiatsiyasi: tizimli ko'rib chiqish". Klinik Periodontologiya jurnali. 34 (4): 305–17. doi:10.1111 / j.1600-051X.2007.01055.x. PMID 17378887.
Tashqi havolalar
- IL1A + oqsil, + odam AQSh Milliy tibbiyot kutubxonasida Tibbiy mavzu sarlavhalari (MeSH)
Ushbu maqolada Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy tibbiyot kutubxonasi ichida joylashgan jamoat mulki.