CCL18 - CCL18

CCL18
Mavjud tuzilmalar
PDBInson UniProt qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarCCL18, chemokine (C-C motif) ligand 18 (o'pka va aktivatsiyani tartibga soluvchi), AMAC-1, AMAC1, CKb7, DC-CK1, DCCK1, MIP-4, PARC, SCYA18, C-C motifli kemokin ligand 18
Tashqi identifikatorlarOMIM: 603757 HomoloGene: 48154 Generkartalar: CCL18
Gen joylashuvi (odam)
17-xromosoma (odam)
Chr.17-xromosoma (odam)[1]
17-xromosoma (odam)
CCL18 uchun genomik joylashuv
CCL18 uchun genomik joylashuv
Band17q12Boshlang36,064,272 bp[1]
Oxiri36,072,032 bp[1]
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

6362

n / a

Ansambl

ENSG00000275385
ENSG00000278167
ENSG00000278006

n / a

UniProt

P55774

n / a

RefSeq (mRNA)

NM_002988

n / a

RefSeq (oqsil)

NP_002979

n / a

Joylashuv (UCSC)Chr 17: 36.06 - 36.07 Mbn / a
PubMed qidirmoq[2]n / a
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlash

Kemokin (C-C motif) ligand 18 (CCL18) kichik sitokin ga tegishli CC kimyoviy moddasi oila. CCL18 funktsiyalari yaxshi o'rganilgan laboratoriya sharoitida, ammo molekulaning fiziologik ta'siri tirik organizmlarda Xarakterlash qiyin bo'lgan, chunki unda o'xshash protein mavjud emas kemiruvchilar buni o'rganish mumkin. Yaqinda odamlarda CCL18 retseptorlari aniqlandi, bu olimlarga molekulaning tanadagi rolini tushunishga yordam beradi.

CCL18 asosan ishlab chiqariladi va chiqariladi tug'ma immunitet tizimi, va asosan ta'sir qiladi adaptiv immunitet tizimi. Ilgari sifatida tanilgan O'pka va aktivatsiyani boshqaruvchi kemokin (PARC), dendritik hujayra (DC) -kimokin 1 (DC-CK1), muqobil makrofag aktivatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan CC chemokine-1 (AMAC-1) va makrofag yallig'lanishli oqsil-4 (MIP-4).

Gen va oqsil tuzilishi

CCL18 geni eng o'xshash CCL3.[3] CCL18 joylashgan 17-xromosoma, boshqalar bilan bir qatorda makrofag yallig'lanish oqsillari (MIP). Genning o'zi 3 ga ega exons va 2 intronlar; ammo, boshqasidan farqli o'laroq kimyoviy moddalar, CCL18 tarkibiga birinchi intronda 2 ta psevdoekzon (oxirgi peptidda ko'rinmaydigan ekzonlar) kiradi.[4] Ushbu psevdoekzonlar tufayli CCL18 CCL3 ga o'xshash oqsillarni kodlovchi genlar orasidagi genlarning birlashishi hodisasi natijasida paydo bo'lgan va vaqt o'tishi bilan to'planib qolganligi sababli boshqa funktsiyaga ega bo'lgan deb ishoniladi. mutatsiyalar.[4][5] CCL18 89 ta aminokislota uzunlikdagi oqsil bo'lib, 20 ta aminokislota uzunlikdagi peptid signalizatsiya ketma-ketligi (uning sekretsiyasini ishora qilish uchun) N 'terminusida ajralib chiqadi. endoplazmatik to'r 69 ta aminokislota pishgan oqsilga aylanadi.[3]

CCL18 ning gen tuzilishi[6]

Manbalar

CCL18 asosan ishlab chiqaradi antigen taqdim etuvchi hujayralar ning tug'ma immunitet tizimi. Ushbu hujayralarga kiradi dendritik hujayralar, monotsitlar va makrofaglar.[7][8][9] Ham T hujayralari na B hujayralari CCL18 ishlab chiqarishi ma'lum.[7] Uning ishlab chiqarilishi ushbu hujayralarda tartibga solinadi Il-10, Il-4 va Il-13, a ni qo'llab-quvvatlaydigan sitokinlar Yordamchi 2 turdagi javob va odatda ular bilan bog'liq gumoral immunitet yoki uchun immunosupressiya. Mavjudligi IFN-gamma, T-yordamchi uchun 1 turdagi javob sitokin uchun muhimdir hujayra vositachiligidagi immunitet, CCL18 ishlab chiqarishni susaytiradi.[10] Bundan tashqari, CCL18 tomonidan indüklenir fibroblastlar, xususan kollagen to'qimalarni davolash va tiklashda muhim ahamiyatga ega bo'lgan fibroblastlar tomonidan ishlab chiqariladi.[9] Nihoyat, CCL18 konstruktiv va o'pkada yuqori darajada ifodalangan bo'lib, CCL18 gomeostazni saqlashda muhim rol o'ynaydi.

Xemotaktik funktsiyalar

Kimyoviy moddalar ning maxsus turi sifatida tasniflanadi sitokin immun hujayralari savdosi bilan shug'ullanadigan. CCL18, xususan, tug'ma immunitet tizimi uchun ba'zi xemotaktik funktsiyalarga ega, ammo uning funktsiyalari birinchi navbatda adaptiv immunitetni jalb qilish bilan bog'liq. CCL18 sodda T-hujayralarni jalb qilishda ishtirok etadi,[11] T-tartibga soluvchi hujayralar,[7][12] T-yordamchi 2 hujayra,[13] ham immunosupressiv, ham yetilmagan Dendritik hujayralar,[7][10] bazofillar,[13] va B hujayralari (sodda va effektor).[6] The T-tartibga soluvchi hujayralar CCL18 tortadigan klassik T-tartibga soluvchi hujayralar emas; bu hujayralar ifoda etmaydi FoxP3 aksariyat T-tartibga soluvchi hujayralar bajaradi va uning o'rnigaantigen o'zlarining immunosupressiv funktsiyalarini IL-10ni sekretsiya qilish orqali aniq bajaradilar.[9] Ushbu yollangan hujayralar sog'lom sharoitda gomeostazni saqlab turishadi deb o'ylashadi.

Qabul qiluvchi

Ximokinlar uchun klassik retseptorlari G-oqsil bilan bog'langan retseptorlar 7 ga ega bo'lgan (GPCR) transmembran mintaqalar. Ushbu tendentsiyadan so'ng, CCL18 retseptorlari, ehtimol, GPCR deb o'ylashdi. Ammo, uzoq vaqt davomida fiziologik retseptor juda yaqin vaqtgacha topilmadi. Bugungi kunga kelib, CCL18 uchun tavsiya etilgan uchta retseptor: PITPNM3, GPR30 va CCR8. PITPNM3 - bu CCL18 retseptorlari, ammo PITPNM3 faqat ifoda etilgan ko'krak bezi saratoni hujayralar emas, balki T hujayralarida va B hujayralarida emas va PITPNM3-CCL8 majburiy induktsiyalari Pyk2 va Src vositachilik signalizatsiyasi, saraton bilan bog'liq signalizatsiya yo'li va ko'krak bezi saratonining keyingi metastazlari.[14][15] Shuningdek, GPR30 CCL18 bilan bog'lanishi haqida xabar berilgan, ammo CCL18 bilan bog'lanish xemotaksisni keltirib chiqarmaydi; Buning o'rniga CCL18 ning GPR30 bilan bog'lanishi GPR30 ning tabiiy ravishda faollashishini bloklaydi ligandlar va qobiliyatini pasaytiradi CXCL12 -dan mustaqil ravishda faollashtirish o'tkir limfotsitik leykemiya B hujayralari.[16] CCR8 CCL18 uchun eng so'nggi kashf etilgan retseptor bo'lib, CCR8-CCL18 o'zaro ta'sirining ta'siri fiziologik ko'rinishga ega, chunki CCL8 ning CCR8 bilan bog'lanishi Th2 hujayralarining ximotaksisini keltirib chiqaradi.[17] Bundan tashqari, CCL18 ulanishi ilgari tavsiflangan ligand bilan raqobatbardosh, CCL1, bundan tashqari, CCL18 fiziologik jihatdan CCR8 bilan bog'lanishini anglatadi.[17]) CCL8-vositachiligida CCR8 rolini yanada aniqlash patologiyalar ushbu kasalliklarda CCL18 funktsiyasini yaxshiroq tushunishga imkon beradi.

Effektor funktsiyalari

CCL18 tavsiflangan funktsiyalarning ko'pligiga ega in vitro va jonli ravishda. Ajablanarlisi shundaki, CCL18 immunitet tizimini faollashtirishda ham, barqaror sharoitda bardoshlik va gomeostazni keltirib chiqarishda ham muhim rol o'ynaydi.


Immunitetni faollashtirish

CCL18 ishlab chiqarilishi T-helper 2 tipli sitokinlar, ya'ni IL-4 va IL-13 tomonidan ishlab chiqariladi. Allergik astma bilan og'rigan bemorlarda CCL18 yuqori darajada ifodalanganligi bilan bir qatorda[18] va boshqa yuqori sezuvchanlik kasalliklari,[6] CCL18 T-helper 2 (Th2) tipidagi javobni yaratish va saqlash uchun muhim rol o'ynaydi. Bundan tashqari, CCL18 ning an yordamchi chunki bezgakka qarshi emlash samaradorligini ko'rsatdi, ehtimol immunitet hujayralarini emlash joyiga jalb qilish.[19] Va nihoyat, CCL18 dagi dendritik hujayralar bilan ifodalanadi germinal markaz yallig'langan limfa tugunlari va uchun sodda B hujayralarini yollaydi antigen taqdimoti.[20] Ehtimol, aberrant CCL18 ekspressioni astma yoki artritga olib keladigan surunkali Th2 javobini yaratishda ishtirok etishi mumkin.

Immunosupressiya

Immunitetni faollashtiruvchi ta'sirlardan tashqari, CCL18 kuchli immunosupressiv ta'sirga ham ega. CCL18 T-hujayralarni jalb qiladigan, effektor T-hujayra funktsiyasini bostiradigan va T-regulyatsion hujayralarni ko'p miqdorda IL-10 ajratib chiqaradigan CCL18 ishlab chiqarishga qodir bo'lgan immunosupressiv dendritik hujayraga ajralib chiqish uchun yetilmagan dendritik hujayralarni chaqiradi.[10][21] Bundan tashqari, CCL18ning makrofaglar bilan ta'siri ularning # M2 spektrida etuk bo'lishiga olib keladi, bu esa immunosupressiya va davolanishga yordam beradi.[9]

Kasallik

Aberrant CCL18 ekspressioni ko'plab kasalliklarda kuzatiladi va ushbu g'ayritabiiy ekspression shakllari ushbu kasalliklarda asosiy rol o'ynaydi deb o'ylashadi.[6] Bu stol CCL18 bilan kasallangan barcha kasalliklar ro'yxatini ko'rsatadi.

Ko'krak bezi saratoni

CCL18 bilan bog'liq bo'lgan eng tushunarli kasallik bu ko'krak bezi saratonidir, bu erda CCL18 paydo bo'ladi metastaz PITPNM3 bilan bog'lanish orqali ko'krak bezi saraton hujayralari.[15] Ehtimol, CCL18, ko'krak bezi saratonida T-tartibga soluvchi hujayralarni ishlab chiqarish, immunosupressiv dendritik hujayralar va makrofaglarni yaratish va ushbu dendritik hujayralar va makrofaglarga effektiv T-hujayralarni jalb qilish orqali saratonga qarshi funktsiyalarini bekor qilish va saratonga yo'l qo'yib, immunosupressiv sitokin vazifasini bajaradi. immunitet tizimidan qochish.

Otoimmunitet va yuqori sezuvchanlik

CCL18 vositachilik qiladigan T-helper 2 da yuqori darajada ifodalangan yuqori sezuvchanlik va otoimmun kabi kasalliklar Astma va artrit.[13] CCL18 allergik bemorlarda sog'lom bemorlar bilan taqqoslaganda ancha yuqori darajada namoyon bo'ladi va ularga agressiv ta'sir ko'rsatadi zararsiz antijenler.[13] Allergiya bilan og'rigan bemorlarda o'pkada faollashtirilgan T-hujayralar miqdori ham yuqori bo'lgan, bu esa ushbu hujayralarni CCL18-ga jalb qilish yuqori sezuvchanlikka yordam beradi. O'pka yuqori sezuvchanligidan tashqari, ushbu naqshlar ham kuzatilgan dermatit bemorlar.[6] Bundan tashqari, xuddi shunday naqsh artritli bemorlarda ham kuzatilgan, bu erda CCL18 ta'sirlangan bemorlarning dendritik hujayralari tomonidan ancha yuqori darajada ifodalangan.[22] Ammo, artritda, ehtimol, CCL18 ko'payishi, o'z-o'zidan reaktiv bo'lgan effektor T-helper 1 hujayralarini bostirishga urinishdir.

Adabiyotlar

  1. ^ a b v ENSG00000278167, ENSG00000278006 GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000275385, ENSG00000278167, ENSG00000278006 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  3. ^ a b Hieshima K, Imai T, Baba M, Shoudai K, Ishizuka K, Nakagava T, Tsuruta J, Takeya M, Sakaki Y, Takatsuki K, Miura R, Opdenakker G, Van Damm J, Yoshie O, Nomiyama H (Avgust 1997). "Makrofag yallig'lanishli oqsil-1 alfa / LD78 alfa va homotaktik T limfotsitlar uchun homolog, ammo monotsitlar uchun emas, balki eng yangi homila PARC inson ximokini". J. Immunol. 159 (3): 1140–9. PMID  9233607.
  4. ^ a b Politz O, Kodelja V, Gilyot P, Orfanos Idoralar, Goerdt S (2000 yil fevral). "Beta-xemokinning genomik ketma-ketligidagi psevdoeksonlar va regulyator elementlari, muqobil makrofag aktivatsiyasiga bog'liq CC-chemokine (AMAC) -1". Sitokin. 12 (2): 120–6. doi:10.1006 / cyto.1999.0538. PMID  10671296.
  5. ^ Tasaki Y, Fukuda S, Iio M, Miura R, Imai T, Sugano S, Yoshie O, Xyuz AL, Nomiyama H (fevral 1999). "Ikki MIP-1alpha / LD78alpha-ga o'xshash genlarning birlashishi natijasida hosil bo'lgan chemokine PARC geni (SCYA18)". Genomika. 55 (3): 353–7. doi:10.1006 / geno.1998.5670. PMID  10049593.
  6. ^ a b v d e Schutyser E, Richmond A, Van Damm J (iyul 2005). "Oddiy va patologik jarayonlarda CC chemokine ligand 18 (CCL18) ning ishtiroki". J. Leykok. Biol. 78 (1): 14–26. doi:10.1189 / jlb.1204712. PMC  2665283. PMID  15784687.
  7. ^ a b v d Bellinghausen I, Reuter S, Martin H, Makseyner J, Lyuksemburger U, Türeci Ö, Grabbe S, Taube C, Saloga J (dekabr 2012). "Tolerogen dendritik hujayralar tomonidan CCL18 ishlab chiqarishning kuchayishi allergik nafas yo'llarining reaktivligini inhibe qilish bilan bog'liq". J. Allergiya klinikasi. Immunol. 130 (6): 1384–93. doi:10.1016 / j.jaci.2012.08.039. PMID  23102918.
  8. ^ Ferrara G, Bleck B, Richeldi L, Reibman J, Fabbri LM, Rom WN, Condos R (dekabr 2008). "Sil mikobakteriyasi inson makrofaglarida CCL18 ekspressionini keltirib chiqaradi". Skandal. J. Immunol. 68 (6): 668–74. doi:10.1111 / j.1365-3083.2008.02182.x. PMID  18959625.
  9. ^ a b v d Schraufstatter IU, Zhao M, Xaldoyanidi SK, Discipio RG (aprel 2012). "CCL18 ximokini M2 spektrida ekilgan monotsitlarning makrofaglarga etishishini keltirib chiqaradi". Immunologiya. 135 (4): 287–98. doi:10.1111 / j.1365-2567.2011.03541.x. PMC  3372745. PMID  22117697.
  10. ^ a b v Vulkano M, Struyf S, Skapini P, Kassatella M, Bernaskoni S, Bonecchi R, Kalleri A, Penna G, Adorini L, Luini V, Mantovani A, Van Damm J, So'zani S (aprel 2003). "Dendritik hujayralarni pishib etish orqali CCL18 ishlab chiqarishni noyob tartibga solish". J. Immunol. 170 (7): 3843–9. doi:10.4049 / jimmunol.170.7.3843. PMID  12646652.
  11. ^ Adema GJ, Hartgers F, Verstraten R, de Vries E, Marland G, Menon S, Foster J, Xu Y, Nooyen P, McClanahan T, Bekon KB, Figdor CG (iyun 1997). "Dendritik hujayradan olingan C-C kimyoviy moddasi, sodda T hujayralarini o'ziga jalb qiladi". Tabiat. 387 (6634): 713–7. doi:10.1038/42716. hdl:2066/27106. PMID  9192897. S2CID  4311897.
  12. ^ Chenivesse C, Chang Y, Azzaoui I, Ait Yahia S, Morales O, Plé C, Foussat A, Tonnel AB, Delhem N, Yssel H, Vorng H, Wallaert B, Tsicopoulos A (iyul 2012). "O'pka CCL18 insonni tartibga soluvchi T hujayralarini yollaydi". J. Immunol. 189 (1): 128–37. doi:10.4049 / jimmunol.1003616. PMID  22649201.
  13. ^ a b v d de Nadaï P, Charbonnier AS, Chenivesse C, Senéchal S, Fournier C, Gilet J, Vorng H, Chang Y, Gosset P, Wallaert B, Tonnel AB, Lassalle P, Tsicopoulos A (may 2006). "CCL18ni allergik astmaga jalb qilish". J. Immunol. 176 (10): 6286–93. doi:10.4049 / jimmunol.176.10.6286. PMID  16670340.
  14. ^ Li HY, Cui XY, Vu V, Yu FY, Yao HR, Lyu Q, Chen JQ (oktyabr 2013). "Pyk2 va Src ko'krak bezi saratoni metastazining CCL18 tomonidan qo'zg'atilishiga signal beradi". J. hujayra. Biokimyo. 115 (3): 596–603. doi:10.1002 / jcb.24697. PMID  24142406. S2CID  8411960.
  15. ^ a b Chen J, Yao Y, Gong C, Yu F, Su S, Chen J, Lyu B, Deng X, Vang F, Lin L, Yao H, Su F, Anderson KS, Lyu Q, Euen ME, Yao X, Song E (2011 yil aprel). "Shish bilan bog'liq makrofaglardan olingan CCL18 PITPNM3 orqali ko'krak bezi saratoni metastazini rivojlantiradi". Saraton xujayrasi. 19 (4): 541–55. doi:10.1016 / j.ccr.2011.02.006. PMC  3107500. PMID  21481794.
  16. ^ Catusse J, Wollner S, Leick M, Schrottner P, Schraufstätter I, Burger M (Noyabr 2010). "O'tkir limfotsitik leykemiya B hujayralarida CCL18 tomonidan CXCR4 reaktsiyalarining susayishi". J. hujayra. Fiziol. 225 (3): 792–800. doi:10.1002 / jcp.22284. PMID  20568229. S2CID  24889239.
  17. ^ a b Islom SA, Ling MF, Leung J, Shreffler WG, Luster AD (sentyabr 2013). "CCL18 retseptorlari sifatida inson CCR8 ni aniqlash" (PDF). J. Exp. Med. 210 (10): 1889–98. doi:10.1084 / jem.20130240. PMC  3782048. PMID  23999500.
  18. ^ Kodelja V, Myuller C, Politz O, Hakij N, Orfanos CE, Goerdt S (fevral, 1998). "Alternativ makrofag aktivatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan CC-chemokine-1, Th2 bilan bog'liq ekspresyon naqshli makrofag yallig'lanishli protein-1 alfasining yangi tarkibiy homologi". J. Immunol. 160 (3): 1411–8. PMID  9570561.
  19. ^ Bruna-Romero O, Schmieg J, Del Val M, Buschle M, Tsuji M (mart 2003). "Dendritik hujayralarga xos bo'lgan ximokin, dendritik hujayradan olingan CC xemokin 1, murin bezgakka qarshi himoya hujayralar vositachiligini kuchaytiradi". J. Immunol. 170 (6): 3195–203. doi:10.4049 / jimmunol.170.6.3195. PMID  12626578.
  20. ^ Lindhout E, Vissers JL, Hartgers FC, Huijbens RJ, Scharenborg NM, Figdor CG, Adema GJ (mart 2001). "DC-CK1 dendritik hujayralarga xos bo'lgan CC-ximokin germinal markaz dendritik hujayralar bilan ifodalanadi va CD38 manfiy mantiya zonasi B limfotsitlarini o'ziga tortadi". J. Immunol. 166 (5): 3284–9. doi:10.4049 / jimmunol.166.5.3284. PMID  11207283.
  21. ^ Azzaoui I, Yahia SA, Chang Y, Vorng H, Morales O, Fan Y, Delhem N, Ple C, Tonnel AB, Wallaert B, Tsikopulos A (sentyabr 2011). "CCL18 sog'lom sub'ektlarda tartibga soluvchi T hujayralarini sintez qila oladigan tolerogen hujayralardagi dendritik hujayralarni ajratib turadi". Qon. 118 (13): 3549–58. doi:10.1182 / qon-2011-02-338780. PMID  21803856.
  22. ^ Radstake TR, van der Voort R, o'nta Brummelhuis M, de Vaal Malefijt M, Looman M, Figdor CG, van den Berg WB, Barrera P, Adema GJ (mart 2005). "Romatoid artrit bilan og'rigan bemorlarning dendritik hujayralari bilan CCL18, CCL19 va CCL17 ekspressionining ko'payishi va Fc gamma retseptorlari tomonidan boshqarilishi". Ann. Revm. Dis. 64 (3): 359–67. doi:10.1136 / ard.2003.017566. PMC  1755402. PMID  15331393.

Tashqi havolalar