Yuqumli bag'rikenglik - Infectious tolerance

Yuqumli bag'rikenglik bag'rikenglikni keltirib chiqaradigan holat bir hujayra populyatsiyasidan boshqasiga o'tadigan hodisani nazarda tutadigan atama. Bu ko'p jihatdan qo'zg'atilishi mumkin; garchi u ko'pincha sun'iy ravishda qo'zg'atilsa ham, bu tabiiydir jonli ravishda jarayon.[1] Bir qator tadqiqotlar transplantatsiya immunologiyasida ushbu hodisadan foydalangan holda strategiyani ishlab chiqish bilan shug'ullanadi. Maqsad - uzoq muddatli tolerantlikka erishish transplantatsiya qisqa muddatli terapiya orqali.[2]

Tarix

"Yuqumli bag'rikenglik" atamasi dastlab Gershon va Kondo tomonidan 1970 yilda ishlatilgan[3] tartibga soluvchi funktsiyaga ega hujayralar tomonidan naif limfotsit populyatsiyalarini bostirish va javob bermaslik holatini bir hayvondan boshqasiga o'tkazish qobiliyati uchun.[4] Gershon va Kondo T hujayralari nafaqat immunitetni kuchaytirishi, balki kamaytirishi ham mumkinligini aniqladilar.[5] Ushbu regulyatsiyani keltirib chiqaradigan T hujayralari populyatsiyasi supressor T hujayralari deb ataldi va keyingi yillarda intensiv ravishda o'rganildi (hozirgi kunda ular shunday nomlanadi) tartibga soluvchi T hujayralari va yana tadqiqot uchun juda jozibali).[6] 1970-yillarda o'tkazilgan ushbu va boshqa tadqiqotlar immunitetni tartibga solishning yanada murakkabligini ko'rsatdi, afsuski, ushbu tajribalar asosan e'tiborsiz qoldirildi, chunki uslubiy qiyinchiliklar aniq dalillarga to'sqinlik qildi. Keyinchalik ishlab chiqilgan yangi tolerogen strategiyalar T xujayrasi vositachilik bilan bostirish fenomenini, xususan susaytirmaydigan anti-CD4 monoklonal antikorlardan foydalanishni qayta baholash uchun kuchli dalillar keltirdi, bu ham timus na klonal o'chirish bag'rikenglikni oshirish uchun zarurdir.[7] 1989 yilda CD4 + populyatsiyalaridagi T hujayra koreseptorlarini blokirovka qiluvchi antikorlardan foydalangan holda kattalar sichqonlarida terining transplantatsiyasiga klassik transplantatsiya tolerantligi muvaffaqiyatli tarzda kiritildi.[8] Keyinchalik monoklonal antikorlarning ta'siri tartibga soluvchi T-limfotsitlar hosil bo'lishidir.[9] Tolerantlikni boshqa qabul qiluvchilarga o'tkazish boshqa manipulyatsiyalarsiz amalga oshirilishi mumkinligi va bu bag'rikenglikning o'tkazilishi faqat CD4 + T-limfotsitlarga bog'liqligi ko'rsatildi.[10] Ikkinchi avlod bag'rikengligi CD4 yoki CD8 ga monoklonal antikorlar yo'qligida paydo bo'lganligi sababli, bu immunitet tizimining tabiiy reaktsiyasini anglatadi, u boshlangandan so'ng o'zini o'zi ta'minlab beradi. Bu donor antigenlari mavjud bo'lganda, bir vaqtlar kelib chiqqan tolerantlikning uzoq davom etishini ta'minlaydi.[11]

Mexanizmlar

Treg payvand qilingan to'qimalarga ko'chadi. Aktivlashtirilgan Treg, yallig'langan to'qimalar tomonidan chiqarilgan ATP ni CD39 va CD73 ektoenzimlari orqali adenozinga aylantiradi. Mahalliy adenozin dastlabki "imtiyozli" mikro muhitga hissa qo'shishi mumkin. Treg shuningdek, dendritik hujayralar (DC) ning pishib etishishi va migratsiyasini inhibe qiluvchi TGF-b va IL-10 ni ajratadi. Ushbu "ishdan chiqarilgan" DC muhim aminokislotalarning (EAA) kamayishi uchun katabolik fermentlarni chiqarishi mumkin va shuning uchun effektor T hujayralarining apoptozini keltirib chiqarishi mumkin. Bundan tashqari, "imtiyozli" to'qimalar Th1 va Th17 kabi effektorli T hujayralari bilan ifodalangan TIM-3 ga bog'langan pro-apoptotik galektin-9ni chiqarishi mumkin. Bu immunosupressiv mikro muhitni yanada kuchaytiradi. Laxta tarkibidagi ushbu tarkibiy qismlarning har biri mahalliy yallig'lanishga qarshi holatni kuchaytirishi mumkin, shunda ushbu hududga ko'chib o'tadigan har qanday sodda T xujayrasi yuqumli bag'rikenglik orqali indüklenen Treg (iTreg) ga aylanadi. Keyin iTreg "imtiyozli" mikro muhitda immunitetni kengaytiradi va yanada kuchaytiradi.

Tolerant holatida potentsial effektor hujayralari saqlanib qoladi, ammo ular antigenga xos CD4 + tomonidan qat'iy tartibga solinadi tartibga soluvchi T hujayralari (iTregs). Ushbu jarayonda iTregs-ning ko'plab kichik to'plamlari muhim rol o'ynaydi, ammo CD4+CD25+FoxP3+ Treglar asosiy rol o'ynaydi, chunki ular odatdagi T hujayralarini to'g'ridan-to'g'ri supressiv sitokinlar sekretsiyasi orqali iTregsga aylantirish qobiliyatiga ega. TGF-β, Il-10 yoki Il-35, yoki bilvosita orqali dendritik hujayralar (DC).[12] IL-10 ishlab chiqarilishi Tr1 deb nomlangan tartibga soluvchi T hujayralarining yana bir populyatsiyasini shakllantirishga turtki beradi. Tr1 hujayralari bog'liqdir Il-10 va TGF-β Tregs kabi, lekin ulardan Foxp3 ifoda etishmasligi bilan ajralib turadi.[13] Yuqori IL-10 ishlab chiqarish Tr1 hujayralarining o'ziga xos xususiyati va ular ham ishlab chiqaradi TGF-β.[14] IL-10 ishtirokida, shuningdek, tolerogen ta'sir ko'rsatishi mumkin DC IL-10 ishlab chiqarilishi Tr1 hosil bo'lishi uchun ham muhim bo'lgan monositlardan.[15] Ushbu o'zaro ta'sirlar muhim aminokislotalarni katabolizatsiya qiluvchi IDO (indolamin 2,3-dioksigenaza) kabi fermentlarni ishlab chiqarishga olib keladi. Muhim aminokislotalarning etishmasligi bilan ushbu mikro muhit boshqa signallar bilan birgalikda mTOR (rapamitsinning sutemizuvchilar maqsadi ), ayniqsa, sinergiyada TGF-β, yangi FoxP3 induksiyasini boshqaring (forkhead oqsil 3 ) Tregsni ifodalash.[16]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Kobbold, S .; Waldmann, H. (oktyabr 1998). "Yuqumli bag'rikenglik". Immunologiyaning hozirgi fikri. 10 (5): 518–524. doi:10.1016 / S0952-7915 (98) 80217-3. ISSN  0952-7915. PMID  9794831.
  2. ^ Kendal, Adrian R.; Waldmann, Herman (2010 yil oktyabr). "Yuqumli bag'rikenglik: terapevtik salohiyat". Immunologiyaning hozirgi fikri. 22 (5): 560–565. doi:10.1016 / j.coi.2010.08.002. ISSN  1879-0372. PMID  20829013.
  3. ^ Gershon, R. K .; Kondo, K. (1971 yil dekabr). "Yuqumli immunologik bag'rikenglik". Immunologiya. 21 (6): 903–914. ISSN  0019-2805. PMC  1408252. PMID  4943147.
  4. ^ Gershon, R. K. (1975). "Supressor T hujayralari bo'yicha diskvizitsiya". Transplantatsiya bo'yicha sharhlar. 26: 170–185. doi:10.1111 / j.1600-065x.1975.tb00179.x. ISSN  0082-5948. PMID  1101469.
  5. ^ Gershon, R. K .; Kondo, K. (1970 yil may). "Tolerantlik induktsiyasidagi hujayralarning o'zaro ta'siri: timik limfotsitlarning roli". Immunologiya. 18 (5): 723–737. ISSN  0019-2805. PMC  1455602. PMID  4911896.
  6. ^ Sakaguchi, Shimon; Qanot, Kajsa; Miyara, Makoto (2007 yil noyabr). "Regulyativ T hujayralari - qisqacha tarix va istiqbol". Evropa immunologiya jurnali. 37 Qo'shimcha 1: S116–123. doi:10.1002 / eji.200737593. ISSN  0014-2980. PMID  17972355.
  7. ^ Qin, S. X .; Dono, M.; Kobbold, S. P.; Leong, L .; Kong, Y. C .; Parnes, J. R .; Waldmann, H. (1990 yil dekabr). "Monoklonal antikorlar bilan periferik T hujayralarida bardoshlik induktsiyasi". Evropa immunologiya jurnali. 20 (12): 2737–2745. doi:10.1002 / eji.1830201231. ISSN  0014-2980. PMID  1702726.
  8. ^ Qin, S. X .; Kobbold, S .; Benjamin, R .; Waldmann, H. (1989-03-01). "Katta yoshdagi transplantatsiya uchun klassik tolerantlikni induktsiya qilish". Eksperimental tibbiyot jurnali. 169 (3): 779–794. doi:10.1084 / jem.169.3.779. ISSN  0022-1007. PMC  2189271. PMID  2647894.
  9. ^ Tilney, N. L.; Guttmann, R. D. (1997-10-15). "Ko'chat qilingan buyrakka dastlabki ishemiya / reperfuziya shikastlanishining ta'siri". Transplantatsiya. 64 (7): 945–947. doi:10.1097/00007890-199710150-00001. ISSN  0041-1337. PMID  9381538.
  10. ^ Kahan, B. D. (1993 yil dekabr). "Transplantatsiya paytida immunosupressiv vositalarni klinik sinovlarini oqilona loyihalashtirish yo'lida". Immunologik sharhlar. 136: 29–49. doi:10.1111 / j.1600-065X.1993.tb00653.x. ISSN  0105-2896. PMID  8132202.
  11. ^ Qin, S .; Kobbold, S. P.; Papa, H.; Elliott, J .; Kioussis, D .; Devies, J .; Waldmann, H. (1993-02-12). ""Yuqumli "transplantatsiya tolerantligi". Ilm-fan. 259 (5097): 974–977. Bibcode:1993Sci ... 259..974Q. doi:10.1126 / science.8094901. ISSN  0036-8075. PMID  8094901.
  12. ^ Gravano, Devid M.; Vignali, Dario A.A. (Iyun 2012). "Immunopatologiyaga qarshi kurash: tartibga soluvchi hujayralar vositasida yuqadigan bag'rikenglik". Uyali va molekulyar hayot haqidagi fanlar. 69 (12): 1997–2008. doi:10.1007 / s00018-011-0907-z. ISSN  1420-682X. PMC  3353028. PMID  22205213.
  13. ^ Ronkarolo, Mariya Graziya; Gregori, Silviya; Battalya, Manuela; Bacchetta, Rosa; Fleyshauer, Katarina; Levings, Megan K. (2006 yil avgust). "Interleykin-10-sekretsiya qiluvchi kemiruvchilar va odamlarda 1-turdagi tartibga soluvchi T hujayralari". Immunologik sharhlar. 212: 28–50. doi:10.1111 / j.0105-2896.2006.00420.x. ISSN  0105-2896. PMID  16903904.
  14. ^ Mekala, Divya J.; Alli, Rajshexar S .; Geyger, Terrens L. (2005-08-16). "CD4 + CD25 + T limfotsitlari bilan eksperimental allergik ensefalomiyelitni davolashdan so'ng IL-10ga bog'liq yuqumli tolerantlik". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 102 (33): 11817–11822. Bibcode:2005 yil PNAS..10211817M. doi:10.1073 / pnas.0505445102. ISSN  0027-8424. PMC  1188008. PMID  16087867.
  15. ^ Gregori, Silviya; Tomasoni, Daniela; Pacciani, Valentina; Scirpoli, Miriam; Battalya, Manuela; Magnani, Chiara Francesca; Hauben, Ehud; Ronkarolo, Mariya-Graziya (2010-08-12). "Tologenogen DC-10 bo'yicha 1-toifa T tartibga soluvchi hujayralarni (Tr1) differentsiatsiyasi IL-10ga bog'liq ILT4 / HLA-G yo'lini talab qiladi". Qon. 116 (6): 935–944. doi:10.1182 / qon-2009-07-234872. ISSN  1528-0020. PMID  20448110.
  16. ^ Kobbold, Stiven P.; Adams, Yelizaveta; Nolan, Ketlin F.; Regateiro, Frederiko S.; Waldmann, Herman (2010 yil iyul). "T-hujayralarni tartibga solish mexanizmlarini birlashtirish: yo'qolgan bo'g'in sifatida dendritik hujayralar". Immunologik sharhlar. 236: 203–218. doi:10.1111 / j.1600-065X.2010.00913.x. ISSN  1600-065X. PMID  20636819.