Periferik bag'rikenglik - Peripheral tolerance

Periferik bag'rikenglik ning ikkinchi filiali immunologik bag'rikenglik, keyin markaziy bag'rikenglik. Bu immunitet periferiyasida (keyin) sodir bo'ladi T va B hujayralari dan chiqish birlamchi limfoid organlar ). Uning asosiy maqsadi markaziy bag'rikenglikdan qochib qutulgan o'z-o'zini reaktiv T va B hujayralarini keltirib chiqarmaslikdir otoimmun kasallik.[1]

Periferik bag'rikenglik mexanizmlariga effektiv T hujayralarini to'g'ridan-to'g'ri inaktivatsiya qilish yoki klonik o'chirish, konvertatsiya qilish kiradi. tartibga soluvchi T hujayralari (Tregs) yoki induksiyasi anergiya.[2] Timik T hujayrasi rivojlanishida ham hosil bo'ladigan treglar atrofdagi an'anaviy limfotsitlarning effektor funktsiyalarini yanada bostiradi.[3] Muayyan antigenning markaziy yoki periferik tolerantlikka bog'liqligi uning organizmdagi ko'pligi bilan belgilanadi.[4] B hujayra periferik tolerantligi juda kam o'rganilgan va asosan B hujayralarining T xujayraning yordamiga bog'liqligi vositasida.

Savodsizlik

Odatda kam miqdordagi antigenlarni immun tizimi boshqa mexanizmisiz e'tiborsiz qoldirishi mumkin, chunki T hujayralari lenfoid bo'lmagan to'qimalarga ko'chib o'tishdan oldin faollashtirilishi kerak.[4][5] Immunitet tizimining bexabarligini ta'minlaydigan ixtisoslashgan mexanizmlar ishlab chiqilgan immunitetga ega bo'lmagan organlar.[2]

Immunitetga ega bo'lmagan organlar

Immunitetga ega bo'lmagan joylarda potentsial o'z-o'zini reaktiv T-hujayralari faollashtirilmaydi, bu erda antigenlar kuzatilmaydigan joylarda ifodalanadi. Bu, masalan, moyaklarda paydo bo'lishi mumkin. Anatomik to'siqlar limfotsitlarni antigendan ajratishi mumkin, masalan, markaziy asab tizimi (qon-miya to'sig'i). Naif T-hujayralar periferik to'qimalarda ko'p miqdorda mavjud emas, lekin asosan qon aylanishi va limfoid to'qimalarda qoladi.

Ba'zi antijenler immun reaktsiyasini keltirib chiqarish uchun juda past konsentratsiyaga ega - pastki osti stimulyatsiyasi T hujayrasida apoptozga olib keladi.

Ushbu joylarga ko'zning old kamerasi, moyaklar va homila kiradi. Ushbu joylar bir necha mexanizmlar bilan himoyalangan: Fas-ligand ekspressioni apoptozni keltirib chiqaradigan limfotsitlarga, yallig'lanishga qarshi sitokinlarga (shu jumladan TGF-beta va interleykin 10 ) va qon-to'qima to'sig'i qattiq o'tish joylari endotelial hujayralar orasida.

Platsentada indoleamin 2,3-dioksigenaza (IDO) triptofanni parchalaydi va "triptofan cho'l" mikro muhitini yaratadi, bu esa limfotsitlarning ko'payishini inhibe qiladi.

Antigenga xos mexanizmlar

O'z-o'zini reaktiv T hujayralari klonlarining aksariyati timusda mexanizmlari yordamida o'chiriladi markaziy bag'rikenglik, o'z-o'zidan reaktiv bo'lgan T hujayralari afinitemiya doimiy ravishda immunitet atrofiga qochib ketadi.[4] Shuning uchun o'z-o'zini reaktiv T hujayralarini immunitet periferiyasidagi repertuaridan olib tashlashning qo'shimcha mexanizmlari mavjud.

Klonli o'chirish va Treg konversiyasi

Dendritik hujayralar (DC) adaptiv immun javobni boshlash uchun javob beradigan asosiy hujayralar populyasiyasidir.[1] Biroq, yetilmagan DClar CD4 va CD8 bardoshligini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu yetilmagan DClar antigenni periferik to'qimalardan oladi (apoptotik hujayralar endotsitozi bilan) va uni sodda T hujayralariga taqdim etadi. ikkilamchi limfoid organlar. Agar T hujayrasi antigenni tanib olsa, u o'chiriladi yoki Tregga aylantiriladi.[6] Bundan tashqari, BTLA+ DClar ixtisoslashgan populyatsiya sifatida aniqlandi antigen taqdim etuvchi hujayralar (APC), Treg konvertatsiyasi uchun javobgardir.[7] Shunga qaramay, pishib yetilgandan so'ng (masalan, infektsiya paytida) doimiy oqimlar tolerogen xususiyatlarini yo'qotadi.[6]

Dendritik hujayralardan tashqari antigenga xos T hujayra bardoshligini keltirib chiqaradigan qo'shimcha hujayra populyatsiyalari aniqlandi. Bu asosan a'zolari limfa tugunlarining stromal hujayralari (LNSCs). LNSClar odatda gp38 (PDPN ) va CD31 sirt markerlari.[8] Ularning orasida faqat fibroblastik retikulyar hujayralar va limfa tugunlari stromal hujayralari periferik bardoshlikda rol o'ynashi ko'rsatilgan. Ushbu ikkala populyatsiya MHCI molekulalarida endogen antigenlarni namoyish qilish orqali CD8 T hujayralari bardoshligini keltirib chiqarishi mumkin. [9][10] peptid-MHCII komplekslarini taqdim etish orqali CD4 T hujayralari bardoshliligi, ular DClardan olingan.[11]

Bostirish

Organizmni otoimmun reaktsiyalardan himoya qiladigan yana bir mexanizm - bu o'z-o'zidan reaktiv ta'sir qiluvchi T hujayralarini Tregs tomonidan bostirishdir. Treglar timusda ham hosil bo'lishi mumkin salbiy tanlov yoki yuqorida tavsiflangan mexanizmlar bilan immunitet periferiyasida. Timusda hosil bo'lganlar tabiiy Treglar (nTregs), atrofda hosil bo'lganlar indüklenen Treglar (iTregs) deb nomlanadi. Kelib chiqishidan qat'i nazar, hozirgi Treglar otoimmun reaktsiyalarni bostirish uchun bir necha xil mexanizmlardan foydalanadilar. Bunga IL-2 ning atrof muhitdan tushishi va IL-10 va TGF-b tolerogen sitokinlarning sekretsiyasi kiradi.[3]

Uyqusizlik

Agar T-hujayrasi MHC molekulasini antigen taqdim etuvchi hujayraga (signal 1) kostimulyatorli molekulalarni (signal 2) qo'shmasdan qo'shsa, T-hujayralar taqdim etilgan antijenlarga javob bermasligi mumkin. Birgalikda stimulyatorli molekulalar sitokinlar tomonidan o'tkir yallig'lanish sharoitida regulyatsiya qilinadi. Yallig'lanishga qarshi sitokinlarsiz antigen taqdim etuvchi hujayra yuzasida ko-stimulyatorli molekulalar ifoda etilmaydi va shuning uchun T hujayrasi va APC o'rtasida MHC-TCR o'zaro ta'siri bo'lsa, anerjiya paydo bo'ladi.[2]

Split bag'rikenglik

Immunitetning ko'plab yo'llari bir-biriga bog'liq bo'lganligi sababli, ularning barchasiga toqat qilish kerak emas. Masalan, toqat qilingan T hujayralari avtoreaktiv B hujayralarini faollashtirmaydi. Ushbu yordamisiz CD4 T hujayralari, B hujayralari faollashtirilmaydi.[1]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v Janeway, Charlz (2001-01-01). Immunobiologiya Besh. Garland Pub. ISBN  9780815336426.
  2. ^ a b v Myuller, Daniel L (2010). "Periferik tolerantlikni saqlash mexanizmlari". Tabiat immunologiyasi. 11 (1): 21–27. doi:10.1038 / ni.1817. PMID  20016506.
  3. ^ a b Kretni, Erika; Kallies, Axel; Nutt, Stiven L. (2013). "Foxp3 + effektor regulyativ T hujayralarining farqlanishi va funktsiyasi". Immunologiya tendentsiyalari. 34 (2): 74–80. doi:10.1016 / j.it.2012.11.002. PMID  23219401.
  4. ^ a b v Malxotra, Deepali; Linehan, Jonathan L; Dileepan, Thamotharampillai; Li, sen Jeong; Pirta, Uitni E; Lu, Jennifer V; Nelson, Rayan V; Fayf, Brayan T; Orr, Garri T; Anderson, Mark S; Xogvist, Kristin A; Jenkins, Mark K (2016). "Tolerantlik poliklonal CD4 + T hujayralarida o'ziga xos mexanizmlar bilan, o'z-o'zini peptidli ekspresyon naqshlariga ko'ra o'rnatiladi". Tabiat immunologiyasi. 17 (2): 187–195. doi:10.1038 / ni.3327. PMC  4718891. PMID  26726812.
  5. ^ Masopust, Devid; Shenkel, Jeyson M. (2013). "T hujayralari migratsiyasi, differentsiatsiyasi va funktsiyasi integratsiyasi". Tabiat sharhlari Immunologiya. 13 (5): 309–320. doi:10.1038 / nri3442. PMID  23598650.
  6. ^ a b Shtaynman, Ralf M.; Hawiger, Daniel; Nussenzweig, Michel C. (2003-04-01). "Tolerogen dendritik hujayralar". Immunologiyaning yillik sharhi. 21 (1): 685–711. doi:10.1146 / annurev.immunol.21.120601.141040. ISSN  0732-0582. PMID  12615891.
  7. ^ Jons, Endryu; Burka, Jessica; Kuem, Lindsi; Opejin, Adeley; Teaga, Rayan M.; Yalpi, Sindi; Hawiger, Daniel (2016). "BTLA va HVEM hukumatining immunomodulyatsion funktsiyalari Ekstratimik regulyativ T hujayralarini induktsiyalash va dendritik hujayralar tomonidan bag'rikenglik". Immunitet. 45 (5): 1066–1077. doi:10.1016 / j.immuni.2016.10.008. PMC  5112132. PMID  27793593.
  8. ^ Koning, Yasper J.; Mebius, Reina E. (2012). "Stromal va immunitet hujayralarining limfa tugunlari faoliyatiga bog'liqligi". Immunologiya tendentsiyalari. 33 (6): 264–270. doi:10.1016 / j.it.2011.10.006. PMID  22153930.
  9. ^ Fletcher, Anne L.; Lukacs-Kornek, Veronika; Reynoso, Erika D.; Pinner, Sofi E.; Bellemare-Pelletier, Anjelik; Kori, Mark S .; Kalyer, Ai-Ris; Boyd, Richard L.; Turli, Shannon J. (2010-04-12). "Limfa tugunining fibroblastik retikulyar hujayralari barqaror va yallig'lanish sharoitida bevosita periferik to'qima antigenini taqdim etadi". Eksperimental tibbiyot jurnali. 207 (4): 689–697. doi:10.1084 / jem.20092642. ISSN  0022-1007. PMC  2856033. PMID  20308362.
  10. ^ Koen, Jarish N .; Gidi, Sintiya J.; Tevalt, Erik F.; Qiao, Xuy; Ruhani, Sherin J.; Ruddell, Alanna; Farr, Endryu G.; Tung, Kennet S.; Engelxard, Viktor H. (2010-04-12). "Limfa tugunida yashovchi limfatik endotelial hujayralar Aire-dan to'g'ridan-to'g'ri to'g'ridan-to'g'ri antigen taqdimoti orqali periferik bag'rikenglikni vositachilik qiladi". Eksperimental tibbiyot jurnali. 207 (4): 681–688. doi:10.1084 / jem.20092465. ISSN  0022-1007. PMC  2856027. PMID  20308365.
  11. ^ Dubrot, Xuan; Dyures, Fernanda V.; Potin, Lambert; Capotosti, Francesca; Brigxaus, Deyl; Suter, Tobias; LeybundGut-Landmann, Salome; Garbi, Natalio; Reith, Valter (2014-06-02). "Limfa tugunining stromal hujayralari dendritik hujayralardan peptid-MHCII komplekslarini oladi va antigenga xos CD4 + T hujayralari bardoshligini keltirib chiqaradi". Eksperimental tibbiyot jurnali. 211 (6): 1153–1166. doi:10.1084 / jem.20132000. ISSN  0022-1007. PMC  4042642. PMID  24842370.