Loncastuximab tesirine - Loncastuximab tesirine - Wikipedia

Loncastuximab tesirine
Monoklonal antikor
TuriButun antikor
ManbaInsoniylashtirilgan
MaqsadCD19
Klinik ma'lumotlar
Boshqa ismlarADCT-402
ATC kodi
  • yo'q
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Tergov
Identifikatorlar
CAS raqami
ChemSpider
  • yo'q
UNII
KEGG
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC6544H10048N1718O2064S52
Molyar massa147481.45 g · mol−1

Loncastuximab tesirine yoki ADCT-402 bu antikor-dori konjugati (ADC) oqsilga qaratilgan insoniylashtirilgan antikorlardan iborat CD19, bu keng doirada ifodalangan B xujayrasi gematologik o'smalar.[1] Tomonidan ishlab chiqilgan eksperimental dori ADC terapevtikasi sinovdan o'tkazilmoqda klinik sinovlar B hujayrasini davolash uchun Hodgkin bo'lmagan lenfoma (NHL) va B hujayrasi o'tkir limfoblastik leykemiya (HAMMA).

Texnologiya

Insoniylashtirilgan monoklonal antikor sitotoksik (antikanser) ga valin-alanin bilan ajraladigan, maleimid bog'lovchi orqali stoxastik ravishda konjuge qilinadi. pirrolobenzodiazepin (PBD) dimer. Antikor CD19 bilan bog'lanadi, bu B hujayrasi gematologik o'smalari yuzasida yuqori darajada namoyon bo'ladi[2] ning ba'zi shakllarini o'z ichiga oladi limfomalar va leykemiya. Shish hujayralari bilan bog'langandan so'ng antikor ichki holatga keltiriladi, sitotoksik dori PBD ajralib chiqadi va saraton hujayralari o'ldiriladi. PBD dimmerlari PBD monomerlaridan hosil bo'ladi, bu turli xil mahsulotlar tomonidan ishlab chiqarilgan tabiiy mahsulotlar sinfidir aktinomitsetlar. PBD dimmerlari ma'lum saytlarni o'zaro bog'lash orqali ishlaydi DNK, hujayralarni o'lishiga olib keladigan saraton hujayralarining bo'linishini blokirovka qilish. DNKni o'zaro bog'laydigan moddalar klassi sifatida ular tizimli kimyoviy terapevtik dorilarga qaraganda ancha kuchliroqdir.[3]

Klinik sinovlar

Ikki bosqich I sinovlari relapsli yoki refrakter B-hujayrali Xodkin bo'lmagan limfomasi va relapsli yoki refrakter B-hujayrali o'tkir limfoblastik leykemiya bo'lgan bemorlarda preparatni baholamoqda.[4] Xavfli lenfoma bo'yicha 14-Xalqaro konferentsiyada I bosqichning natijalari, lonkastuximab tesirinni relapsli yoki refrakter bo'lmagan Hodgkin bo'lmagan lenfomada davolashni baholash uchun ishlab chiqilgan, ochiq-oshkora, dozani oshiruvchi tadqiqot taqdim etildi.[5] Ma'lumotlarni uzish vaqtida ro'yxatdan o'tgan bemorlar orasida umumiy javob darajasi bemorlarning umumiy populyatsiyasida 61% (42% to'liq javob va 19% qisman javob) va relapsli yoki refrakter diffuz katta B-hujayrali limfoma (DLBCL) bo'lgan bemorlarda umumiy javob darajasi 57% ni tashkil etdi (43% to'liq javob va 14% qisman javob).[6][7]

Etim dorilarni belgilash

Loncastuximab tesirine diffuz yirik B-hujayrali limfoma va mantiya hujayrasi lenfomasini davolash uchun AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan "Orphan Drug" belgisini oldi.[8]

Adabiyotlar

  1. ^ JSSTning giyohvand moddalari haqida ma'lumot: Farmatsevtik moddalar uchun xalqaro nomuvofiq nomlar
  2. ^ Vang K, Vey G, Lyu D (2012 yil noyabr). "CD19: B hujayralari rivojlanishi, limfoma diagnostikasi va terapiyasi uchun biomarker". Eksperimental gematologiya va onkologiya. 1 (1): 36. doi:10.1186/2162-3619-1-36. PMC  3520838. PMID  23210908.
  3. ^ "Pirrolobenzodiazepin". ADC sharhi.
  4. ^ Klinik sinov raqami NCT02669017 "ADCT-402 in B-NHL" uchun ClinicalTrials.gov
  5. ^ Kahl B, Hamadani M, Caimi PF, Reid EG, Havenith K, He S, Feingold JM, O'Connor O (iyun 2017). "NHL relapsli / refrakter B-hujayra liniyasida yangi pirrolobenzodiazepin asosidagi antitel dori konjugati (ADC) - ADCT-402 ning birinchi klinik natijalari" (PDF). Gematol Onkol. 35 (S2): 49-51. doi:10.1002 / hon.2437_33.
  6. ^ "ADCT-402 ning birinchi klinik natijalari". ADC sharhi.
  7. ^ Beynbridj K. "O'limga olib keladigan saraton kasalligiga qarshi kurashgan bobo yangi dori-darmonlarni sinovdan o'tkazgandan so'ng o'sma skanerlarini aniqladi. Oyna.
  8. ^ "ADCT-402 etim giyohvand moddalarni belgilash" (PDF). ADC Therapeutics press-relizi.