Daratumumab - Daratumumab

Daratumumab
Monoklonal antikor
TuriButun antikor
ManbaInson
MaqsadCD38
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariDarzalex
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa616002
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • AU: C
  • BIZ: N (hali tasniflanmagan)
Marshrutlari
ma'muriyat		Vena ichiga yuborish
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S4 (Faqat retsept bo'yicha)
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: ℞-faqat
  • EI: Faqat Rx
Identifikatorlar
CAS raqami
DrugBank
ChemSpider
  • yo'q
UNII
KEGG
ChEMBL
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC6466H9996N1724O2010S42
Molyar massa145391.67 g · mol−1
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Daratumumab, tovar nomi ostida sotiladi Darzalex, saratonga qarshi dori. U bog'lanadi CD38,[1] qaysi ko'p miyeloma hujayralari haddan tashqari ta'sir qiladi.[2] Daratumumab dastlab tomonidan ishlab chiqilgan Genmab, lekin hozirda Genmab tomonidan birgalikda ishlab chiqilmoqda Jonson va Jonson sho''ba korxonasi Yanssen Biotech, Genmabdan ushbu dori-darmonga butun dunyo bo'ylab tijoratlashtirish huquqini olgan.[3]

Daratumumab berildi kashfiyot terapiyasi 2013 yilda giyohvandlik holati, uchun ko'p miyeloma. Bu mukofotlandi etim giyohvandlik holati ko'p miyeloma uchun, diffuz katta B hujayrali limfoma, follikulyar lenfoma va mantiya hujayrasi limfomasi.[4]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

2015 yil noyabr oyida AQSh Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) kamida uchta oldingi terapiyani olgan odamlarda ko'p miyelomni davolash uchun daratumumabni tasdiqladi.[5][6] 2016 yil may oyida daratumumab Evropa tibbiy agentligi tomonidan ko'p miyelomni davolash uchun shartli ravishda tasdiqlangan.[7]

2016 yil noyabr oyida FDA daratumumab bilan birgalikda tasdiqladi lenalidomid yoki bortezomib va deksametazon kamida bir marta oldingi terapiyani olgan ko'plab miyelomli odamlarni davolash uchun.[8]

2018 yil may oyida FDA daratumumabni bortezomib, melfalan va prednizon bilan birgalikda tasdiqlashni kengaytirib, yangi tashxis qo'yilgan multipl miyeloma bilan kasallangan odamlarni davolashni o'z ichiga oladi.[9]

The Evropa komissiyasi marketing vakolatini 2016 yil 20 mayda bergan.[10]

In Yevropa Ittifoqi relapsli va refrakter multipl miyelomli kattalarni davolash uchun monoterapiya sifatida ko'rsatiladi, uning oldingi terapiyasi proteazom inhibitori va immunomodulyator vositani o'z ichiga olgan va oxirgi terapiyada kasallik avj olganligini ko'rsatgan.[11]

Yon effektlar

Daratumumab bilan ko'p miqdordagi miyelomani davolash bemorning bakterial va virusli infektsiyalarga moyilligini kuchaytiradi. tabiiy qotil hujayralar (ular asosiy hisoblanadi tug'ma immunitet tizimi virusdan himoya qilish).[12] Daratumumab tez-tez sabab bo'ladi inson sitomegalovirusi (CMV) noma'lum mexanizm tomonidan qayta faollashishi.[13] In'ektsiya bilan bog'liq reaktsiyalar (yallig'lanish kabi) ham keng tarqalgan.[14]

O'zaro aloqalar

Qonga muvofiqligini tekshirishga aralashish

Daratumumab ham bog'lanishi mumkin CD38 qizil qon hujayralarida mavjud va klinik ahamiyatga ega antikorlarni muntazam tekshirishga xalaqit beradi. Odamlar har qanday klinik ahamiyatga ega antikorlarning mavjudligini yashirishga moyil bo'lgan ijobiy avtomatik boshqaruvni o'z ichiga olgan panreaktiv antikor panelini namoyish qilishadi. Antikor paneli hujayralarini davolash dithiotreytol (DTT) va takroriy sinov daratumumabning qizil qon hujayralari yuzasida CD38 bilan bog'lanishini samarali ravishda bekor qiladi; ammo, DTT, shuningdek, eritrotsitlar yuzasida ko'plab antigenlarni buzish orqali inaktiv qiladi / yo'q qiladi disulfid birikmalari. Umumiy, klinik jihatdan ahamiyatli antikorlar bilan bog'liq bo'lgan yagona antigen tizimi ta'sir qiladi Kel, shoshilinch transfüzyon ko'rsatilganda K-manfiy RBC bilan o'zaro faoliyat sinovni oqilona alternativa qilish.[15]Shuning uchun terapiyani boshlashdan oldin dastlabki antikor ekranini va Rh & Kell fenotipini (turi va ekrani) bajarish maqsadga muvofiqdir. Agar antikor ekrani salbiy bo'lsa, terapiya paytida fenotipga mos keladigan qon quyish bilan davom eting. Agar antikor ekrani ijobiy bo'lsa, o'ziga xos antigenga salbiy qon bering. Dori vositasini to'xtatgandan keyin mos kelmaslik 6 oygacha davom etishi mumkin. Bundan tashqari, bunday namunani yuborishda qon quyish markazlari muntazam ravishda xabardor qilinishi kerak.

Oqim sitometriyasi sinovlari bilan o'zaro ta'sir

Daratumumab shuningdek, plazma hujayralarining aniq etishmasligini keltirib chiqaradigan ko'p miqdordagi miyelomni sitometrik oqimini baholashga xalaqit berishi mumkin.[16]

Farmakologiya

Ta'sir mexanizmi

Daratumumab - qarshi qaratilgan IgG1k monoklonal antikor CD38. CD38 ko'p miqdordagi miyeloma hujayralarida ortiqcha ta'sir ko'rsatadi. Daratumumab boshqa CD38 bilan bog'lanadi epitop aminokislota anti-CD38 monoklonal antikoriga qaraganda ketma-ketlik isatuximab.[17] Daratumumab CD38 ga bog'lanib, hujayralar orqali apoptozlanishiga olib keladi antikorga bog'liq bo'lgan hujayra sitotoksikligi, komplementga bog'liq sitotoksiklik, mitokondriyal uzatishni inhibatsiyasi yoki antikorga bog'liq bo'lgan uyali fagotsitoz.[18][19][20][21]


Ushbu ta'sirlar bog'liqdir bo'lak kristallanadigan mintaqa immun effektor mexanizmlari.[22] Antikorga bog'liq bo'lgan hujayra sitotoksikligi bu orqali tabiiy qotil hujayralar.[23]

Aksincha isatuximab to'g'ridan-to'g'ri apoptozni keltirib chiqaradigan, daratumumab faqat bilvosita apoptozni keltirib chiqaradi.[22]

CD38 darajasi yuqori bo'lgan bir nechta miyeloma hujayralari past CD38 ekspressioni bo'lgan hujayralarga qaraganda ko'proq daratumumab vositachiligida hujayralar lizisini ko'rsatadi.[24] CD38 fermenti hosil bo'lishiga olib keladi immunosupressiv modda adenozin, shuning uchun tarkibida CD38 bo'lgan hujayralarni yo'q qilish immunitet tizimining saraton kasalligini yo'q qilish qobiliyatini oshiradi.[18]

Tarix

Rag'batlantiruvchi dastlabki natijalar 2012 yil iyun oyida, I / II bosqichning qaytalanish bosqichidagi klinik sinovidan xabar qilingan ko'p miyeloma ishtirokchilar.[25] 2012 yil dekabr oyida taqdim etilgan yangilangan sinov natijalari daratumumabning bir agentga qarshi piyodalarga qarshi faolligini ko'rsatishda davom etishini ko'rsatmoqda.[26] 2015 yilgi tadqiqotlar monoterapiyani 8 va 16 mg / kg ni har oylikdan haftalik intervalgacha taqqosladi.[2]

Daratumumabga AQSh tomonidan ustuvor ko'rib chiqish maqomi berilgan. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish Kombinatsiyalangan terapiya sifatida ko'p miyeloma uchun (FDA) (ikkinchi qator).[20]

Daratumumab III bosqich sinovlari ko'p miyeloma ichida katta va'da berish kombinatsiyalangan davolash bilan lenalidomid va deksametazon,[27] bilan ham bortezomib va deksametazon.[28][yangilanishga muhtoj ]

Adabiyotlar

  1. ^ Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti (2009). "Farmatsevtik moddalar uchun nomuvofiq xalqaro nomlar (INN). Taklif qilingan INN: 101-ro'yxat" (PDF). JSST giyohvand moddalar to'g'risida ma'lumot. 23 (2).
  2. ^ a b Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, Nahi H, Gimsing P, Hansson M va boshq. (Sentyabr 2015). "Ko'p miyelomda Daratumumab monoterapiyasi bilan CD38-ni maqsad qilish". Nyu-England tibbiyot jurnali. 373 (13): 1207–19. doi:10.1056 / NEJMoa1506348. hdl:1874/331934. PMID  26308596.
  3. ^ "Janssen Biotech kompaniyasi Daratumumab saratonga qarshi tergov agentligi uchun global litsenziya va rivojlanish shartnomasini e'lon qildi". Yanssen Biotech. Olingan 2013-01-31.
  4. ^ "Arxivlangan nusxa". Arxivlandi asl nusxasi 2017-01-13 kunlari. Olingan 2017-01-10.CS1 maint: nom sifatida arxivlangan nusxa (havola)
  5. ^ "Daratumumab AQShda bir nechta miyeloma uchun tasdiqlangan". Medscape.
  6. ^ {{cite web | url =https://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approved-drugs/drug/100115/darzalex-daratumumab%7Ctitle=Darzalex Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni yangi tasdiqlash | veb-sayt = CenterWatch}
  7. ^ "Yanssenning yagona agenti Darzalex (daratumumab) Ko'p miyelomni davolash bo'yicha Evropa Komissiyasi tomonidan tasdiqlangan (MM)". Olingan 2016-05-23 - Business Wire orqali.
  8. ^ "Daratumumab (Darzalex)". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA). 9-fevral, 2019 yil.
  9. ^ "FDA Darzalex-ni yangi tashxis qo'yilgan, transplantatsiya qilishga yaroqsiz multipl miyeloma uchun tasdiqlaydi". www.healio.com. Olingan 2018-05-08.
  10. ^ "Darzalex haqida umumiy ma'lumot va uning nima uchun Evropa Ittifoqida vakolatli ekanligi" (PDF). www.ema.europa.eu. 2018. Olingan 2019-06-04.
  11. ^ "MAHSULOTLARNING XUSUSIYATLARI" (PDF). www.ema.europa.eu. Olingan 2019-06-04.
  12. ^ Naxi H, Chrobok M, Gran S, Lund J (2019). "Ko'p miyelomni daratumumab davolashdan so'ng yuqumli asoratlar va NK hujayralarining kamayishi". PLOS One. 14 (2): e0211927. Bibcode:2019PLoSO..1411927N. doi:10.1371 / journal.pone.0211927. PMC  6374018. PMID  30759167.
  13. ^ Nakagava R, Onishi Y, Kavajiri A (2019). "Qayta tiklanadigan va refrakter multipl miyelomli bemorlarda daratumumab o'z ichiga olgan davolashdan keyin sitomegalovirusni qayta faollashtirish uchun profilaktika terapiyasi". Gematologiya yilnomalari. 98 (8): 1999–2001. doi:10.1007 / s00277-019-03645-7. PMID  30824957. S2CID  71146150.
  14. ^ Jain A, Ramasamy K (2020). "Daratumumabning rivojlanayotgan roli: Backbencherdan Frontline Agentgacha". Klinik lenfoma, miyeloma va leykemiya. 20 (9): 572–587. doi:10.1016 / j.clml.2020.03.010. PMID  32331971.
  15. ^ Chapuy CI, Nicholson RT, Aguad MD, Chapuy B, Laubach JP, Richardson PG va boshq. (Iyun 2015). "Daratumumab aralashuvini qonga muvofiqligini tekshirishda hal qilish". Qon quyish. 55 (6 Pt 2): 1545-54. doi:10.1111 / trf.13069. PMID  25764134.
  16. ^ Perincheri, Sudhir; Torres, Richard; Tormi, Kristofer A.; Smit, Brayan R.; Rinder, Genri M.; Siddon, Alexa J. (2016-12-02). "Daratumumab ko'p miyelomning oqimini sitometrik baholashga xalaqit beradi". Qon. 128 (22): 5630. doi:10.1182 / qon.V128.22.5630.5630. ISSN  0006-4971.
  17. ^ Dhillon S (2020). "Isatuximab: birinchi tasdiqlash". Giyohvand moddalar. 80 (9): 905–912. doi:10.1007 / s40265-020-01311-1. PMID  32347476. S2CID  216597315.
  18. ^ a b Konen JM, Fradette JJ, Gibbons DL (2019). "Qattiq o'smalarning metabolik mikro muhitida va immunitet hujayralarida funktsionalligi CD38 ning yaxshi, yomon va noma'lumligi". Hujayralar. 9 (1): 52. doi:10.3390 / hujayralar9010052. PMC  7016859. PMID  31878283.
  19. ^ Roccatello D, Fenoglio R, Sciascia S, Naretto C (2020). "AL amiloidozidagi CD38 va anti-CD38 monoklonal antikorlar: plazma hujayralari va undan tashqariga yo'naltirish". Xalqaro molekulyar fanlar jurnali. 21 (11): 4129. doi:10.3390 / ijms21114129. PMC  7312896. PMID  32531894.
  20. ^ a b "Daratumumab - Janssen Biotech - AdisInsight". adisinsight.springer.com.
  21. ^ Mister, Jayna J; Mur, Jeymi A; Kumar, Prakritt; Marlen, Kristofer R; Helmich, Sharlotta; Pillinger, Genevra; Jibril, Oisha; Di Palma, Federika; Kollinz, Anjela; Bowllar, Kristian M; Rushvort, Styuart A. (19 mart 2020 yil). "Daratumumab mezenximal stromal hujayralardan mitoxondriyal o'tkazishni blokirovka qilib, o'tkir miyeloid leykemiya almashinuv qobiliyatini inhibe qiladi". Gematologika: haematol.2019.242974. doi:10.3324 / haematol.2019.242974. PMID  32193250.
  22. ^ a b Martin TG, Corzo K, Chiron M (2019). "CD38 ning farmatsevtik inhibatsiyasi bilan Isatuximab bilan davolash imkoniyatlari". Hujayralar. 8 (12): 1522. doi:10.3390 / hujayralar8121522. PMC  6953105. PMID  31779273.
  23. ^ Nooka AK, Kaufman JL, Hofmeister CC, Jozef NS (2019). "Daratumumab ko'p miyelomda". Saraton. 125 (14): 2364–2382. doi:10.1002 / cncr.32065. PMID  30951198.
  24. ^ Franssen LE, Stege CA, Zweegman S (2020). "Ko'p miyelomda CD38 yo'naltirilgan antikor terapiyasiga qarshi qarshilik mexanizmlari". Klinik tibbiyot jurnali. 9 (4): 1195. doi:10.3390 / jcm9041195. PMC  7230744. PMID  32331242.
  25. ^ "ASCO: Giyohvand moddalar miyelomada va'da beradi". MedPage Today.
  26. ^ "Daratumumab relapsli / refrakter miyeloma bilan kasallangan bemorlarga va'da berishda davom etmoqda (ASH 2012)". Myeloma mayoqi. Olingan 2013-01-31.
  27. ^ Dimopulos MA, Oriol A, Naxi H, San-Migel J, Bahlis NJ, Usmani SZ va boshq. (2016). "Ko'p miyeloma uchun Daratumumab, lenalidomid va deksametazon". Nyu-England tibbiyot jurnali. 375 (14): 1319–1331. doi:10.1056 / NEJMoa1607751. PMID  27705267.
  28. ^ Palumbo A, Chanan-Xan A, Vayzel K, Nooka AK, Masszi T, Beksac M va boshq. (2016). "Ko'p miyeloma uchun Daratumumab, bortezomib va ​​deksametazon". Nyu-England tibbiyot jurnali. 375 (8): 754–766. doi:10.1056 / NEJMoa1606038. PMID  27557302.

Tashqi havolalar

  • "Daratumumab". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.