MK-0773 - MK-0773

MK-0773
MK-0773.svg
Klinik ma'lumotlar
Boshqa ismlarPF-05314882; N- (3H-İmidazo (4,5-b) piridin-2-ilmetil) -2-floro-4-metil-3-okso-4-aza-5a-androst-1-ene-17β-karboksamid
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC27H34FN5O2
Molyar massa479.600 g · mol−1
3D model (JSmol )

MK-0773, shuningdek, nomi bilan tanilgan PF-05314882, a steroidal, og'zaki ravishda faol selektiv androgen retseptorlari modulyatori Tomonidan ishlab chiqilgan (SARM) Merck va GTx davolash uchun sarkopeniya (yo'qotish muskul ommaviy) ayollar va erkaklarda.[1][2][3] Sarkopeniya bo'yicha klinik tadqiqotlar 2007 yil oxirida boshlangan, ammo Merck va GTx o'rtasidagi hamkorlik 2010 yil boshida tugagan va GTx MK-0773 ishlab chiqarishni birozdan keyin to'xtatgan.[2]

MK-0773 a 4-azasteroid[4] va a kuchli va tanlangan agonist ning androgen retseptorlari (AR).[1] AR bilan an TUSHUNARLI50 6,6 nM ga teng va a qisman agonist yilda transaktivatsiya 25 nM va E bo'lgan IP bilan ARni modulyatsiya qilishmaksimal 78% va a ga ega TRAF2 Emaksimal 29% va a virilizatsiya (N / C o'zaro ta'sir) qarshi ekranli tahlil Emaksimal 2% dan.[1] Ya'ni, u promouterni faollashtirishga olib keladi, ammo deyarli hech qanday ahamiyatga ega bo'lmagan N / C ta'sirini keltirib chiqaradi.[1] Xabarlarga ko'ra, MK-0773 to'rt baravar kuchliroq testosteron AR agonisti sifatida.[2] Preparat tanlab olinadi va boshqasiga bog'lanib qolmaydi steroid gormon retseptorlari kabi progesteron retseptorlari yoki glyukokortikoid retseptorlari va hech qanday ahamiyatga ega emas inhibisyon ning 5a-reduktaza (TUSHUNARLI50 > 10 mM).[1] Bunga qo'shimcha ravishda, buxushbo'y hidli va shuning uchun buning imkoniyati yo'q estrogenik effektlar yoki yon effektlar, kabi jinekomastiya.[5] MK-0773 shunga o'xshash ta'sir ko'rsatdi lipid metabolizm DHT ga nisbatan, shu jumladan jami pasayish xolesterin va yuqori zichlikdagi lipoprotein (HDL) shunga o'xshash kattalik.[1]

MK-0773 to'qima-selektiv androgen ta'sirini ko'rsatadi jonli ravishda hayvonlarda.[1] U ko'payadi oriq tana massasi maksimal bilan anabolik taxminan 80% bo'lgan effektlar dihidrotestosteron (DHT).[1] Biroq, u DHT ta'sirining 5% dan kamrog'iga ega edi bachadonning vazni, o'sishining taxminan 30 dan 50% gacha yog 'bezi DHT tomonidan indüklenen maydon va og'irligini oshirdi urug 'pufakchalari DHT ning 12% tomonidan eng yuqori dozada baholandi.[1] Bu shunga o'xshash ta'sirlarni kamaytirdi prostata bezi.[1] Hech qanday sezilarli o'sish yo'q gen ekspressioni olti nomzoddan genlar virilizatsiya kuzatildi.[6] Shunday qilib, MK-0773 yog 'bezlariga va ta'siriga cheklangan anabolik SARM profilini ko'rsatadi reproduktiv to'qimalar hayvonlarda va virilizatsiya uchun minimal moyillik.[1]

Insonning klinik tadkikotlarida MK-0773 ayollarda va erkaklarda anabolizmni keltirib chiqaradi, shu bilan birga yog 'bezlariga juda kam ta'sir ko'rsatadi. endometrium, yoki 12 haftalik davolanishdan so'ng prostata bezi.[1][6] Klinik tadkikotlarda umumiy xolesterin va HDL miqdorining pasayishi ham kuzatildi.[1] MK-0773 sarkopeniya va mo''tadil jismoniy funktsiyasi buzilgan keksa (-65 yosh) ayollarda ozg'in tana massasining sezilarli darajada ko'payishiga olib keldi.[7][8][9] Shuningdek, mushaklarning kuchini nisbatan oshirdi platsebo ammo bunga erishilmadi statistik ahamiyatga ega.[7][9] MK-0773 bilan bog'langan jigar fermentlarining ko'tarilishi klinik ishlarda.[7]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h men j k l m Shmidt A, Kimmel DB, Bai C, Scafonas A, Rutledge S, Vogel RL, McElwee-Witmer S, Chen F, Nantermet PV, Kasparcova V, Leu CT, Zhang HZ, Duggan ME, Gentile MA, Hodor P, Pennypacker B, Masarachia P, Opas EE, Adamski SA, Cusick TE, Vang J, Mitchell HJ, Kim Y, Prueksaritanont T, Perkins JJ, Meissner RS, Hartman GD, Freedman LP, Harada S, Ray WJ (2010). "Reproduktiv fiziologiyaga nisbatan androgenik anabolizm uchun differentsial transkripsiya talablariga asoslangan oqilona rivojlanish strategiyasidan foydalangan holda selektiv androgen retseptorlari modulyatorining kashf etilishi MK-0773". J. Biol. Kimyoviy. 285 (22): 17054–64. doi:10.1074 / jbc.M109.099002. PMC  2878020. PMID  20356837.
  2. ^ a b v Devid E. Nyuton (2013 yil 26-noyabr). Sportda steroidlar va doping: ma'lumotnoma: qo'llanma: ma'lumotnoma. ABC-CLIO. 85– betlar. ISBN  978-1-61069-314-1.
  3. ^ http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:kMshfiI-UnAJ:adisinsight.springer.com/drugs/800024550+&cd=1&hl=en&ct=clnk&gl=us
  4. ^ Lagojda, Andreas; Kuehne, Dirk; Krug, Oliver; Tomas, Andreas; Wigger, Tina; Karst, Uve; Schänzer, Wilhelm; Thevis, Mario (2016). "Doping nazorati uchun tanlangan in vitro tanlangan MK-0773 steroidal selektiv androgen retseptorlari modulyatorining ishlab chiqarilgan faz-I metabolitlarini aniqlash". Evropa ommaviy spektrometriya jurnali. 22 (2): 49–59. doi:10.1255 / ejms.1415. ISSN  1356-1049. PMID  27419898. S2CID  207191784.
  5. ^ Stoch, SA; Fridman, EJ; Chjou, Y; Chju, H; Larson, P; Binkovits, B; Chodakevits, J; Vagner, JA (2010). "12 hafta davomida MK-0773 (MK), Testosteron (T) yoki Platsebo (PBO) bilan davolangan tibbiyotda kastrlangan keksa erkaklarda suyak metabolizmasi va sarumsiz estradiol (E2) darajasining biomarkerlari": OR08-5-OR08-5. doi:10.1210 / endo-uchrashuvlar.2010.PART1.OR.OR08-5. Iqtibos jurnali talab qiladi | jurnal = (Yordam bering)
  6. ^ a b Bryus H. Littman; Rajesh Krishna (2011 yil 31-yanvar). Tarjima tibbiyoti va giyohvand moddalarni kashf etish. Kembrij universiteti matbuoti. 136– betlar. ISBN  978-1-139-49872-2.
  7. ^ a b v Papanikolau, Dimitris A.; Aher, S. N .; Chju, X .; Chjou, Y .; Lutkevich, J .; Skott, B. B.; Chandler, J. (2013). "Sarcopenia bo'lgan ayol ishtirokchilarda selektiv androgen retseptorlari modulyatori (SARM), MK-0773 samaradorligi va xavfsizligini o'rganish uchun IIA tasodifiy, platsebo-nazorat ostida klinik sinov". Oziqlanish, sog'liq va qarish jurnali. 17 (6): 533–543. doi:10.1007 / s12603-013-0335-x. ISSN  1279-7707. PMID  23732550. S2CID  42439768.
  8. ^ Chad Koks (2016 yil 24-fevral). Klinik ovqatlanish va qarish: sarkopeniya va mushaklarning metabolizmi. Apple Academic Press. 258– betlar. ISBN  978-1-77188-371-9.
  9. ^ a b Jimmi C. Golland; Uilyam S. Breitbart; Pol B. Jacobson; Filis N. Butov; Metyu J. Loskalzo; Rut Makkorkl (2015 yil 23 aprel). Psixo-onkologiya. Oksford universiteti matbuoti. 242– betlar. ISBN  978-0-19-936331-5.