Nomegestrol asetat - Nomegestrol acetate

Nomegestrol asetat
Nomegestrol asetat.svg
Nomegestrol asetat molekulasi ball.png
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariYolg'iz: Lutenil
Bilan E2: Nemis, Zoli
Boshqa ismlarNOMAC; NOMAc; Nomegesterol asetat; TX-066; TX-525; ORG-10486-0; Uniplant; 19-Normegestrol asetat; 6-metil-17a-asetoksi-b6-19-norprogesteron; 17a-Asetoksi-6-metil-19-norpregna-4,6-dien-3,20-dion
Litsenziya ma'lumotlari
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali[1]
Giyohvand moddalar sinfiProgestogen; Progestin; Progestogen esteri; Steroidal antiandrogen
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Umuman olganda: ℞ (faqat retsept bo'yicha)
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability63%[1]
Protein bilan bog'lanish97,5-98,0% (gacha albumin )[1]
MetabolizmJigar (tomonidan gidroksillanish orqali CYP3A3, CYP3A4, CYP2A6 )[1]
MetabolitlarOltita asosiy metabolitlar, barchasi aslida harakatsiz[1]
Yo'q qilish yarim hayot~ 50 soat (30-80 soat oralig'ida)[1][2]
AjratishSiydik, najas[1]
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.055.781 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC23H30O4
Molyar massa370.489 g · mol−1
3D model (JSmol )

Nomegestrol asetat (NOMAC), tovar nomlari ostida sotiladi Lutenil va Zoely boshqalar qatorida, a progestin ishlatiladigan dori tug'ilishni nazorat qilish tabletkalari, menopausal gormonlarni davolash va davolash uchun ginekologik kasalliklar.[3][1][4][5][6][7] U yolg'iz va an bilan birgalikda mavjud estrogen.[8][9] NOMAC olinadi og'iz orqali.[3] A tug'ilishni nazorat qiluvchi implant joylashtirish uchun teri ostiga ham ishlab chiqilgan, ammo oxir-oqibat bozorga chiqarilmadi.[10][11][12][13]

Yon effektlar NOMAC tarkibiga kiradi hayz davrining buzilishi, bosh og'rig'i, ko'ngil aynish, ko'krak bezi va boshqalar.[1][14] NOMAC progestin yoki a sintetik progestogen, va shuning uchun agonist ning progesteron retseptorlari, biologik maqsad shunga o'xshash progestogenlar progesteron.[3] Unda ozi bor antiandrogenik faoliyat va boshqa muhim narsa yo'q gormonal faoliyat.[3]

Nomegestrol, tegishli birikma, 1975 yilda patentlangan va NOMAC 1983 yilda tavsiflangan.[15][16] NOMAC birinchi marta tibbiy maqsadlarda, ginekologik kasalliklarni davolashda va menopauzada gormon terapiyasida qo'llanilgan Evropa 1986 yilda.[1][17][18] Keyinchalik u 2011 yilda Evropada tug'ilishni nazorat qilish tabletkalarining tarkibiy qismi sifatida tasdiqlangan.[1][17][18] NOMAC butun dunyoda keng tarqalgan.[8][19] Bu mavjud emas Qo'shma Shtatlar yoki Kanada.[8][1][17][18]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

NOMAC davolashda yakka o'zi ishlatiladi ginekologik kasalliklar shu jumladan hayz ko'rish buzilishi (masalan, dismenoreya, menoragiya, oligomenoreya, polimenoreya, amenore ), qindan qon ketish, ko'krak og'rig'i va premenstrüel sindrom va menopausal gormonlarni davolash.[1][5][14] Bilan birgalikda ishlatiladi estradiol kabi tug'ilishni nazorat qilish tabletkasi va menopausal gormonlarni davolashda.[1][17][18] Faqatgina NOMAC planshetlari shuningdek formasi sifatida ishlatiladi faqat progestogen bilan tug'ilishni nazorat qilish, garchi ular maxsus litsenziyalanmagan bo'lsa ham.[20]

Mavjud shakllar

NOMAC yakka o'zi va estrogenlar bilan birgalikda mavjud.[8][9] Quyidagi formulalar mavjud:[8][9]

  • NOMAC 3.75 mg va 5 mg og'iz tabletkalari (Lutenil) - menopozal gormonlarni davolash va ginekologik kasalliklar uchun ko'rsatma
  • NOMAC 3.75 mg va estradiol 1,5 mg og'iz tabletkalari (Naemis) - menopauza gormonlarini davolash uchun ko'rsatiladi
  • NOMAC 2,5 mg va estradiol 1,5 mg og'iz tabletkalari (Zoely) - tug'ilishni nazorat qilish uchun ko'rsatma

Ushbu formulalarning mavjudligi mamlakatlar bo'yicha farq qiladi.[8]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Chunki NOMAC shunday metabolizmga uchragan tomonidan jigar, jigar etishmovchiligi natijada dori to'planib qolishi mumkin.[21]

Yon effektlar

The yon effektlar NOMAC boshqa progestogenlarga o'xshaydi.[1] Bu yaxshi muhosaba qilinadi va ko'pincha nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmaydi.[1] NOMACning mumkin bo'lgan yon ta'siriga quyidagilar kiradi hayz davrining buzilishi (masalan, g'ayritabiiy qon ketish yoki dog'lanish), bosh og'rig'i, ko'ngil aynish, ko'krak bezi va vazn yig'moq.[1][17][22][23][14] Biroq, tana vazni umuman o'zgarmaydi.[1] Kamdan kam, meningioma NOMAC bilan birgalikda xabar qilingan.[24][25][26][27]

Dozani oshirib yuborish

Jiddiy xabarlar yo'q salbiy ta'sir sababli dozani oshirib yuborish NOMAC.[7] NOMAC tavsiya etilgan dozadan 40 martagacha bo'lgan dozada yakka o'zi yuborilgan va NOMAC va estradiol kombinatsiyasi ayollarga klinik sinovlarda tavsiya etilgan dozadan 5 martagacha ko'p dozalarda kiritilgan va xavfsizligi yoki zararli tomoni yo'q. ta'sirlar har ikkala holatda ham kuzatilgan.[28][7] NOMAC va estradiolning haddan tashqari dozasi belgilari o'z ichiga olishi mumkin ko'ngil aynish, qusish, va, yosh qizlarda, ozgina qindan qon ketish.[7] Bu yerda yo'q antidot NOMAC uchun haddan tashqari dozani va haddan tashqari dozani davolashni asoslash kerak alomatlar.[7]

O'zaro aloqalar

The metabolizm NOMAC ga bog'liq CYP3A4, shuning uchun inhibitörler va induktorlar kabi bu fermentning ketokonazol va rifampitsin navbati bilan, shuningdek, ba'zilari antikonvulsanlar, klinik jihatdan ahamiyatli bo'lishi mumkin dorilarning o'zaro ta'siri NOMAC bilan.[1][2] (CYP3A4 ingibitorlari va induktorlari ro'yxati uchun qarang Bu yerga.)

Farmakologiya

Farmakodinamika

NOMAC bor progestogen faoliyat, antigonadotropik effektlar, antiandrogenik faollik va boshqa muhim narsa yo'q gormonal faoliyat.[3]

Nomegestrol asetat va unga aloqador steroidlarning nisbiy yaqinligi (%)
MurakkabPRARERgrJANOBSHBGCBG
Nomegestrol asetat1254206000
Megestrol asetat655030000
Progesteron500010100036
Izohlar: Qiymatlar foizlar (%). Malumot ligandlar (100%) edi promegestone uchun PR, metribolon uchun AR, estradiol uchun ER, deksametazon uchun gr, aldosteron uchun JANOB, dihidrotestosteron uchun SHBG va kortizol uchun CBG. Manbalar: [3]

Progestogen faollik

NOMAC - bu kuchli va toza progestogen, tanlab, yuqori vazifasini bajaruvchiqarindoshlik to'liq agonist ning progesteron retseptorlari (PR) (Kmen = 3 nM, ning 67-303% nisbiy majburiy yaqinlik ning progesteron ),[29] va yuqori quvvatga ega va sezilarli darajada yaxshilangan deyiladi selektivlik ga nisbatan PR uchun medroksiprogesteron asetat (6-gidrogenlangan yoki 6-7- emaser-xotin bog'langan analog ning megestrol asetat va eng ko'p ishlatiladigan progestin).[4][30][31] Shunga ko'ra, NOMAC kuchli antigonadotropin va eksponatlar yo'q androgenik, estrogenik,[32] glyukokortikoid, yoki antimineralokortikoid faoliyat,[1] lekin ba'zi bir narsalarga ega antiandrogenik faoliyat.[29][33] NOMAC kuchli antigonadotropik faolligi tufayli kuchli funktsional antiandrogenik va antiestrogenik etarlicha yuqori dozalarda qo'llanilganda ta'sir.[1]

Boshqalar singari progestogenlar,[34][35] NOMAC baholandi va topildi in vitro konversiyasini oldini olish uchun estron sulfat ga estron (inhibisyon orqali steroid sulfataza ) va estradiolga estron (inhibisyoni orqali 17β-HSD ) yuqori konsentratsiyalarda (0,5-50 mM) va estronning estron sulfatiga aylanishini rag'batlantirish uchun ( estrogen sulfotransferaza ta'sir qilmaydi), past konsentratsiyalarda (0,05-0,5 mM) aromataza har qanday sinovdan o'tgan konsentratsiyadagi faollik (10 mkM gacha).[1][5] Ushbu tadbirlar PRga bog'liq bo'lib tuyuladi, chunki NOMAC ularni PRga boy hujayralar qatorida (masalan, T47-D va boshqalar MCF-7 ) va ularni PR antagonisti to'sib qo'yishi mumkin mifepriston (RU-486).[5] Ushbu harakatlarning klinik oqibatlari noaniq bo'lsa-da va ular hali tasdiqlanmagan jonli ravishda yoki baholangan klinik tadqiqotlar, NOMAC va boshqa ba'zi progestinlarni davolashda foydali bo'lishi mumkinligi taxmin qilingan ER -ijobiy ko'krak bezi saratoni darajasining pasayishi bilan estrogenlar ko'krak to'qimalarida.[34][35] Ushbu tushunchaga muvofiq, in vitro, NOMAC ko'krak to'qimalariga proliferativ ta'sir ko'rsatmaydi, orqali ko'krak hujayralarining ko'payishini rag'batlantirmaydi PGRMC1 (progesteronga o'xshash), va unga estradiol qo'shilganda ko'krakdagi proliferativ ta'sirini kamaytiradi.[36]

Antigonadotrop ta'sir

The ovulyatsiya - NOMAC ning inhibitiv dozasi kuniga 1,5 dan 5 mg gacha.[1][3][37] Yuqori antigonadotropik faolligi va uzoq vaqt davomida yo'q qilinadigan yarim umri tufayli NOMACning kontratseptiv samaradorligi dozani o'tkazib yuborganda ham saqlanib qoladi; klinik tadkikotlarda kasallikning ko'payishi aniqlanmagan homiladorlik 8-dan 17-gacha bo'lgan kunlarda bitta o'tkazib yuborilgan Zoely yoki hatto o'tkazib yuborilgan ikkita tabletka bilan hayz sikli.[2]

Antiandrogenik faollik

NOMAC an antagonist ning androgen retseptorlari (AR), taxminan 12 dan 31% gacha nisbiy majburiy yaqinlik ning testosteron uchun AR va 42% ga yaqinligi metribolon AR uchun.[4][31][38][3] NOMACning antiandrogenik ta'sirini baholash aralashgan, 5 dan 20% gacha, 20 dan 30% gacha va 90% gacha. siproteron asetat manbaga qarab.[29][33][3][39][40][41] NOMACning antiandrogenik faolligi yumshatishda yordam berishi mumkin husnbuzar, seboreya va boshqalar androgenga bog'liq ayollarda simptomlar.[2][41]

Boshqa faoliyat

Rag'batlantiruvchi ba'zi progestinlar topilgan ko'payish ning MCF-7 ko'krak bezi saratoni hujayralar in vitro, klassik PRlardan mustaqil va aksincha progesteron retseptorlari membranasining tarkibiy qismi-1 (PGRMC1).[42] Progesteron va NOMAC, aksincha, ushbu tahlilda neytral harakat qiladi.[42] Ushbu topilmalar progesteron va progestinlar bilan kuzatilgan ko'krak bezi saratonining turli xil xavflarini tushuntirishi mumkinligi aniq emas klinik tadqiqotlar.[43]

Farmakokinetikasi

NOMAC yaxshi so'riladi, og'zaki bioavailability 63%.[1] Bu 97,5 dan 98% gacha oqsil bilan bog'langan, ga albumin va bog'lamaydi jinsiy gormonlarni bog'laydigan globulin yoki kortikosteroidlarni bog'laydigan globulin.[1] Dori-darmon metabolizmga uchragan gepatitik orqali gidroksillanish tomonidan fermentlar CYP3A3, CYP3A4 va CYP2A6.[1] Oltita asosiy narsa bor metabolitlar, bularning barchasi progestogen ta'sirga ega emas yoki minimaldir.[1] The yarim umrni yo'q qilish NOMAC taxminan 50 soatni tashkil etadi, oralig'i 30 dan 80 soatgacha.[1][2] Barqaror konsentratsiyalar NOMAC miqdoriga besh kunlik takroriy administratsiyadan so'ng erishiladi.[1] Zoely sifatida (2,5 mg / kun NOMAC), o'rtacha holatdagi NOMACning aylanma kontsentratsiyasi 4,5 ng / ml ni tashkil etadi, minimal va maksimal kontsentratsiyasi mos ravishda 3,1 ng / ml va 12,3 ng / ml ni tashkil qiladi.[2] Dori-darmon yo'q qilindi orqali siydik va najas.[1]

Kimyo

Shuningdek qarang: Progestogenlar ro'yxati, Progestogen esteri, Progestogen efirlari ro'yxati, Steroidal antiandrogen va Steroidal antiandrogenlarning ro'yxati

NOMAC, shuningdek, 17a-asetoksi-6-metil-b sifatida tanilgan6-19-norprogesteron yoki 17a-asetoksi-6-metil-19-norpregna-4,6-dien-3,20-dione sifatida, sintetik norpregnan steroid va a lotin ning progesteron ga tegishli 19-norprogesteron va 17a-gidroksiprogesteron guruhlar.[15] NOMAC bu C17a atsetat Ester ning nomegestrol va 19-demetil qilingan (yoki 19-na ) analog ning megestrol asetat, shuningdek 19-normegestrol asetat deb ham atash mumkin.[15][4]

Tarix

Nomegestrol 1975 yilda patentlangan va NOMAC, rivojlanish kodi nomi ostida TX-066, birinchi marta adabiyotda 1983 yilda tasvirlangan.[15][16] Bu Theramex Laboratories tomonidan ishlab chiqilgan, a farmatsevtika kompaniyasi yilda Monako (sun'iy yo'ldosh mamlakat Frantsiya ).[1] Dori birinchi marta Evropada yoki estradiol bilan birgalikda Lutenil va Naemis markalari ostida kiritilgan.[5] 1986 yilda ginekologik kasalliklar va menopauza alomatlarini davolash uchun, keyinchalik 2011 yilda Evropada Zoely brendi ostida estradiol bilan birgalikda tug'ilishni nazorat qilish tabletkasi sifatida ishlab chiqilgan va tasdiqlangan.[1][17][18] Zoely sifatida NOMAC tug'ilishni nazorat qilish usuli sifatida 4000 dan ortiq ayollarda o'rganilgan.[2]

Jamiyat va madaniyat

Umumiy ismlar

Nomegestrol asetat bo'ladi umumiy ism dori va uning KARVONSAROY, USAN va Taqiq.[15][19][8] Bundan tashqari, u avvalgi rivojlanish kodi nomi bilan tanilgan TX-066.[15][19][8]

Tovar nomlari

NOMAC estradiol bilan birgalikda tug'ruq nazorati tabletkasi sifatida asosan Zoely savdo markasi ostida, menopozal gormon terapiyasida asosan Naemis savdo markasida foydalanish uchun estradiol bilan birgalikda va menopozal gormon terapiyasi va davolashda foydalanish uchun mustaqil dori sifatida sotiladi. birinchi navbatda Lutenil savdo belgisi ostida ginekologik kasalliklar.[8] NOMAC shuningdek yakka o'zi yoki estradiol bilan birgalikda butun dunyo bo'ylab kamroq tarqalgan tovar nomlari ostida sotiladi.[8]

Mavjudligi

NOMAC butun dunyo bo'ylab mamlakatlarda ma'lum bo'lganligi (2018 yil avgust holatiga ko'ra). Yolg'iz NOMAC mustaqil dori sifatida. E2 bilan estradiol kombinatsiyasi mavjud. To'xtatilgan endi mavjud emas.

NOMAC (yoki yakka o'zi (masalan, Lutenil kabi) yoki estradiol bilan birgalikda (masalan, Naemis kabi))[5] ginekologik kasalliklar va menopauza alomatlarini davolash uchun mavjud Argentina, Belgiya, Braziliya, Chili, Frantsiya,[44][45] Gruziya, Gonkong, Indoneziya, Italiya, Livan, Litva, Maltada, Monako, Gollandiya, Peru, Polsha, Portugaliya, Ruminiya, Slovakiya, Tayvan, Tunis, kurka va Vetnam.[8][46][47][19] Estradiol bilan tug'ilishni nazorat qilish tabletkalarining tarkibiy qismi sifatida (Zoely markasi ostida) NOMAC mavjud Argentina, Avstraliya, Avstriya, Belgiya, Chili, Kolumbiya, Xorvatiya, Kosta-Rika, Daniya, Dominika Respublikasi, Salvador, Finlyandiya, Frantsiya, Germaniya, Gvatemala, Gonduras, Vengriya, Irlandiya, Isroil, Italiya, Latviya, Litva, Malayziya, Monako, Gollandiya, Yangi Zelandiya, Nikaragua, Norvegiya, Panama, Polsha, Portugaliya, Rossiya, Ispaniya, Slovakiya, Shvetsiya, Shveytsariya, va Birlashgan Qirollik.[8][46][47][19] Zoely-ning ushbu sahifada paydo bo'lishi kutilgan edi Qo'shma Shtatlar 2010 yilda,[48] lekin FDA rad etdi NDA 2011 yilda Zoely uchun[49] va NOMAC oxir-oqibat ushbu mamlakatda hech qanday shaklda joriy etilmagan.[50]

Tadqiqot

Taxminiy Uniplant brendi ostida NOMAC Theramex tomonidan 38 mg yoki 55 mg 4 sm sifatida ishlab chiqilgan. Silastik (silikon -plastik ) teri osti tug'ilishni nazorat qiluvchi implant yil davomiyligi (75 ug / kun yoki 100 mg / kun ozod qilish darajasi) in Braziliya 1990-yillardan boshlab va shu maqsadda keng o'rganilgan klinik sinovlar.[10][11][12][13] Klinik tadkikotlar 19,900 ayol-oylik foydalanishni o'z ichiga olgan va bir yillik muvaffaqiyatsizlik darajasi 0,94% ni tashkil etgan. Uniplant yuqori samaradorlikni namoyish etdi va yaxshi muhosaba qilindi.[13] Shunga qaramay, "progestin patentiga ega bo'lgan kompaniyaning qaroriga binoan uni taqdim etish bo'yicha keyingi rejalar qoldirilgan",[51] va 2006 yilga qadar tergovni davom ettirgan bo'lsa ham,[52] implantat oxir-oqibat hech qachon sotuvga chiqarilmadi.[53][54]

Oral NOMAC davolash uchun ishlab chiqilmoqda ko'krak bezi saratoni va a sifatida foydalanish uchun faqat progestogen tabletkasi tug'ilishni nazorat qilish uchun, ammo ushbu ko'rsatkichlar bo'yicha to'liq rivojlanmagan.[55] Estradiol va NOMAC qin halqasi tug'ilishni nazorat qilish va davolash uchun foydalanish uchun ishlab chiqilgan edi dismenoreya lekin to'liq rivojlanmadi va sotilmadi.[56] Menopoz simptomlarini davolash va davolash yoki oldini olish uchun estradiol va NOMACning doimiy og'iz formulasi ishlab chiqilmoqda. postmenopozal osteoporoz lekin to'liq rivojlanmadi.[57]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p q r s t siz v w x y z aa ab ak reklama ae af Lello, Stefano (2010). "Nomegestrol asetat". Giyohvand moddalar. 70 (5): 541–559. doi:10.2165/11532130-000000000-00000. ISSN  0012-6667. PMID  20329803.
  2. ^ a b v d e f g Ruan, Sianyan; Siger, Xarald; Muek, Alfred O. (2012). "Nomegestrol asetat farmakologiyasi". Maturitalar. 71 (4): 345–353. doi:10.1016 / j.maturitas.2012.01.007. ISSN  0378-5122. PMID  22364709.
  3. ^ a b v d e f g h men Kuhl H (2005). "Estrogenlar va progestogenlarning farmakologiyasi: turli xil qabul qilish yo'llarining ta'siri" (PDF). Klimakterik. 8 Qo'shimcha 1: 3-63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
  4. ^ a b v d Tomas L. Lemke; Devid A. Uilyams (2012 yil 24-yanvar). Foyening tibbiy kimyo tamoyillari. Lippincott Uilyams va Uilkins. 1403– betlar. ISBN  978-1-60913-345-0.
  5. ^ a b v d e f Shilds-Botella, J .; Xetrit, G.; Meschi, S .; Pasqualini, JR (2005). "Nomegestrol asetatning estrogen biosintezi va MCF-7 va T47-D ko'krak bezi saraton hujayralarida transformatsiyasiga ta'siri". Steroid biokimyosi va molekulyar biologiya jurnali. 93 (1): 1–13. doi:10.1016 / j.jsbmb.2004.11.004. ISSN  0960-0760. PMID  15748827.
  6. ^ http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002068/WC500120841.pdf
  7. ^ a b v d e https://www.tga.gov.au/sites/default/files/auspar-zoely.pdf
  8. ^ a b v d e f g h men j k l https://www.drugs.com/international/nomegestrol.html
  9. ^ a b v http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/001213/WC500115833.pdf
  10. ^ a b Brache, V .; Fundes, A .; Alvares, F .; Cochon, L. (2002). "Ayollar uchun implantatsiya qilinadigan kontratseptiv vositalardan foydalanish paytida hayz ko'rmagan nojo'ya hodisalar: klinik tadqiqotlar ma'lumotlari". Kontratseptsiya. 65 (1): 63–74. doi:10.1016 / S0010-7824 (01) 00289-X. ISSN  0010-7824. PMID  11861056.
  11. ^ a b Erkkola, Risto; Landgren, Britt-Mari (2005). "Kontratseptsiya vositasida progestinlarning roli". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 84 (3): 207–216. doi:10.1111 / j.0001-6349.2005.00759.x. ISSN  0001-6349. PMID  15715527.
  12. ^ a b Donna shoupe (2011 yil 10-fevral). Kontratseptsiya. John Wiley & Sons. 62- betlar. ISBN  978-1-4443-4263-5.
  13. ^ a b v Royer, Pamela A.; Jons, Kirtli P. (2014). "Kontratseptsiya uchun progestinlar". Klinik akusherlik va ginekologiya. 57 (4): 644–658. doi:10.1097 / GRF.0000000000000072. ISSN  0009-9201. PMID  25314087.
  14. ^ a b v http://www.teva.com.ar/productos/Documents/SmPC/LUTENYL%2003-15.pdf
  15. ^ a b v d e f J. Elks (2014 yil 14-noyabr). Dori vositalari lug'ati: kimyoviy ma'lumotlar: kimyoviy ma'lumotlar, tuzilmalar va bibliografiyalar. Springer. p. 883. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  16. ^ a b Parij J, Thévenot R, Bonnet P, Granero M (1983). "TX 066 ning farmakologik profili (17 alfa-asetoksi-6-metil-19-nor-4,6-pregna-dien-3,20-dione), yangi og'iz progestivi". Arzneimittelforschung. 33 (5): 710–5. PMID  6683550.
  17. ^ a b v d e f Yang, Lily P.H.; Plosker, Greg L. (2012). "Nomegestrol asetat / Estradiol". Giyohvand moddalar. 72 (14): 1917–1928. doi:10.2165/11208180-000000000-00000. ISSN  0012-6667. PMID  22950535.
  18. ^ a b v d e Burke, Anne (2013). "Og'iz orqali kontratseptsiya uchun Nomegestrol asetat-17b-estradiol". Bemorning afzalligi va unga rioya qilish. 7: 607–19. doi:10.2147 / PPA.S39371. ISSN  1177-889X. PMC  3702550. PMID  23836965.
  19. ^ a b v d e Indeks Nominum 2000: Xalqaro giyohvandlik ma'lumotnomasi. Teylor va Frensis. 2000 yil yanvar. 747– betlar. ISBN  978-3-88763-075-1.
  20. ^ Gourdy P, Bachelot A, Catteau-Jonard S, Chabbert-Buffet N, Kristin-Maytre S, Conard J, Fredenrich A, Gompel A, Lamiche-Lorenzini F, Moreau C, Plu-Bureau G, Vambergue A, Verges B, Kerlan V (2012 yil noyabr). "Qon tomirlari va metabolik kasalliklar xavfi bo'lgan ayollarda gormonal kontratseptsiya: Frantsiya endokrinologiya jamiyatining ko'rsatmalari". Ann. Endokrinol. (Parij). 73 (5): 469–87. doi:10.1016 / j.ando.2012.09.001. PMID  23078975.
  21. ^ Bińkowska M, Woroń J (2015). "Menopozli gormon terapiyasida progestogenlar". Prz Menopauzalny. 14 (2): 134–43. doi:10.5114 / pm.2015.52154. PMC  4498031. PMID  26327902.
  22. ^ Rowlands S (2003). "Yangi progestogenlar". J Fam Plann Reprod sog'liqni saqlash. 29 (1): 13–6. doi:10.1783/147118903101197188. PMID  12626173.
  23. ^ Liseng-Uilyamson, Ketrin A.; Yang, Lily P. H.; Plosker, Greg L. (2012). "Nomegestrol asetat / estradiol: uni og'zaki kontratseptsiyada qo'llash bo'yicha qo'llanma". Giyohvand moddalar va terapiya istiqbollari. 29 (1): 1–6. doi:10.1007 / s40267-012-0005-9. ISSN  1172-0360.
  24. ^ Passeri T, Shampan PO, Bernat AL, Xanakita S, Salle H, Mandonnet E, Froelich S (aprel, 2019). "Nomegestrol asetat uzilishidan so'ng meningiomalarning o'z-o'zidan regressiyasi: uchta bemorning ketma-ketligi". Acta Neurochir (Wien). 161 (4): 761–765. doi:10.1007 / s00701-019-03848-x. PMID  30783806.
  25. ^ Shampan PO, Passeri T, Froelich S (mart 2019). "Kiproteron asetat va nomegestrol asetatning meningioma kasalligiga gormonal ta'siri: voqea haqida hisobot". Acta Neurochir (Wien). 161 (3): 589–592. doi:10.1007 / s00701-018-03782-4. PMID  30666456.
  26. ^ Amelot A, van Effenterre R, Kalamarides M, Cornu P, Boch AL (mart 2018). "Kavernoz sinus meningiomalarining tabiiy tarixi". J. neyrosurg. 130 (2): 435–442. doi:10.3171 / 2017.7.JNS17662. PMID  29600913.
  27. ^ https://www.ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-d-information/Luteran-acetate-de-chlormadinone-et-Lutenyl-acetate-de-nomegestrol-et-leurs- generiques-des-cas-de-meningiome-rapportes-Point-d-information
  28. ^ http://mri.cts-mrp.eu/download/BE_H_0137_001_FinalSPC.pdf
  29. ^ a b v Muek, Alfred O.; Sitruk-Ware, Regine (2011). "Nomegestrol asetat, og'iz kontratseptsiyasi uchun yangi progestogen". Ukol. 76 (6): 531–539. doi:10.1016 / j.steroidlar.2011.02.002. ISSN  0039-128X. PMID  21335021.
  30. ^ Irwin Goldstein; Sindi M. Meston; Syuzan Devis; Abdulmaged Traish (2005 yil 17-noyabr). Ayollarning jinsiy faoliyati va buzilishi: o'rganish, diagnostika va davolash. CRC Press. 554– betlar. ISBN  978-1-84214-263-9.
  31. ^ a b Xapgud, JP .; Afrikandr D.; Lou, R.; Rey, RM .; Rohwer, JM (2014). "Gormonal terapiyada ishlatiladigan progestogenlarning salohiyati: differentsial harakatlarni tushunishga". Steroid biokimyosi va molekulyar biologiya jurnali. 142: 39–47. doi:10.1016 / j.jsbmb.2013.08.001. ISSN  0960-0760. PMID  23954501.
  32. ^ Xorxe R. Pasqualini (2002 yil 17-iyul). Ko'krak bezi saratoni: prognoz, davolash va oldini olish. CRC Press. 224– betlar. ISBN  978-0-203-90924-9.
  33. ^ a b Sitruk-Ware R (2002). "Gormonal almashtirish terapiyasidagi progestogenlar: yangi molekulalar, xatarlar va foydalar". Menopoz. 9 (1): 6–15. doi:10.1097/00042192-200201000-00003. PMID  11791081.
  34. ^ a b Pasqualini, Xorxe R. (2009). "Progestinlar va ko'krak bezi saratoni". Ginekologik endokrinologiya. 23 (sup1): 32-41. doi:10.1080/09513590701585003. ISSN  0951-3590. PMID  17943537.
  35. ^ a b Pasqualini, Xorxe R. (2009). "Ko'krak bezi saratoni va steroid metabolizm fermentlari: progestogenlarning roli". Maturitalar. 65: S17 – S21. doi:10.1016 / j.maturitas.2009.11.006. ISSN  0378-5122. PMID  19962254.
  36. ^ Del Pup, Lino; Berretta, Massimiliano; Di Frantsiya, Raffaele; Kavalyere, Karla; Di Napoli, Marilena; Facchini, Gaetano; Fiorika, Franchesko; Mileto, Mario; Shindler, Adolf E. (2014). "Nomegestrol asetat / estradiol gormonal og'iz kontratseptivi va ko'krak bezi saratoni xavfi". Saratonga qarshi dorilar. 25 (7): 745–750. doi:10.1097 / CAD.0000000000000050. ISSN  0959-4973. PMID  24346139.
  37. ^ Kuhl H (2011). "Progestogenlarning farmakologiyasi" (PDF). J reproduktsiyalari: Endokrinol. 8 (1): 157–177.
  38. ^ A.R. Genazzani (2001 yil 15 may). Gormonlarni almashtirish terapiyasi va yurak-qon tomir kasalliklari: tadqiqot va amaliyotning hozirgi holati. CRC Press. 94– betlar. ISBN  978-1-84214-038-3.
  39. ^ Wiegratz I, Kuhl H (2006). "Progestogenlarning metabolik va klinik ta'siri". Eur J Contracept Reprod sog'liqni saqlash. 11 (3): 153–61. doi:10.1080/13625180600772741. PMID  17056444.
  40. ^ Sitruk-Ware R, Husmann F, Thissen JH, Skouby SO, Fruzzetti F, Hanker J, Huber J, Druckmann R (sentyabr 2004). "Qisman antiandrogen ta'siriga ega progestinlarning roli". Klimakterik. 7 (3): 238–54. doi:10.1080/13697130400001307. PMID  15669548.
  41. ^ a b Kuhl, Gerbert (1996). "Yangi progestogenlarning qiyosiy farmakologiyasi". Giyohvand moddalar. 51 (2): 188–215. doi:10.2165/00003495-199651020-00002. ISSN  0012-6667. PMID  8808163.
  42. ^ a b Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (oktyabr 2013). "PGRMC1ning ko'krak bezi saratonini rivojlanishidagi mumkin bo'lgan roli". Klimakterik. 16 (5): 509–13. doi:10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160.
  43. ^ Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (sentyabr 2019). "Progesteron va ko'krak bezi saratoni". Endokr. Vah. 41 (2). doi:10.1210 / endrev / bnz001. PMID  31512725.
  44. ^ Lyovi, Ilana; Vays, Jorj (2005). "Frantsuz gormonlari: Frantsiyadagi progestinlar va terapevtik xilma-xillik". Ijtimoiy fan va tibbiyot. 60 (11): 2609–2622. doi:10.1016 / j.socscimed.2004.10.021. ISSN  0277-9536. PMID  15814185.
  45. ^ Foidart, Jan-Mishel; Beliard, Aude; Xedon, Bernard; Ochsenbein, Edit; Bernard, Anne-Mari; Bergeron, Kristin; Tomas, Jan-Lui (1997). "Postmenopozal gormonlarni almashtirish terapiyasida teri osti estradiol gellarining klinik simptomlar va endometriumga ta'siri". BJOG: Xalqaro akusherlik va ginekologiya jurnali. 104 (3): 305–310. doi:10.1111 / j.1471-0528.1997.tb11458.x. ISSN  1470-0328. PMID  9091006.
  46. ^ a b http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/[doimiy o'lik havola ]
  47. ^ a b Sweetman, Shon C., ed. (2009). "Jinsiy gormonlar va ularning modulyatorlari". Martindeyl: Giyohvand moddalar haqida to'liq ma'lumot (36-nashr). London: Farmatsevtika matbuoti. p. 2119. ISBN  978-0-85369-840-1.
  48. ^ Gretchen M Lents; Rojerio A. Lobo; Devid M Gershenson; Vern L. Katz (2012 yil 21 fevral). Kompleks ginekologiya. Elsevier sog'liqni saqlash fanlari. 223– betlar. ISBN  978-0-323-09131-2.
  49. ^ http://www.medpagetoday.com/publichealthpolicy/fdageneral/29571
  50. ^ "Dori vositalari @ FDA: FDA tomonidan tasdiqlangan dori vositalari". Amerika Qo'shma Shtatlari oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. Olingan 9 dekabr 2016.
  51. ^ Croxatto, H (2000). "Progestin implantlari". Ukol. 65 (10–11): 681–685. doi:10.1016 / S0039-128X (00) 00124-0. ISSN  0039-128X. PMID  11108876.
  52. ^ Barbosa, Ione Kristina; Mayya, Ugo; Koutino, Elsimar; Lopes, Renata; Lopes, Antonio C.V.; Noronha, Kristina; Botto, Adelmo (2006). "Nomegestrol asetat (Uniplant) o'z ichiga olgan bitta Silastic® kontratseptiv implantatsiyasining endometriyal morfologiya va tuxumdonlar funktsiyasiga 1 yil davomida ta'siri" (PDF). Kontratseptsiya. 74 (6): 492–497. doi:10.1016 / j.contraception.2006.07.013. ISSN  0010-7824. PMID  17157108.
  53. ^ Croxatt, Horacio B. (2002). "Ayollarning kontratseptsiyasi uchun progestin implantlari". Kontratseptsiya. 65 (1): 15–19. doi:10.1016 / S0010-7824 (01) 00293-1. ISSN  0010-7824. PMID  11861051.
  54. ^ McDonald-Mosley, Raegan; Burke, Anne (2010). "Kontratseptiv vositalar". Reproduktiv tibbiyot bo'yicha seminarlar. 28 (2): 110–117. doi:10.1055 / s-0030-1248135. ISSN  1526-8004. PMID  20352560.
  55. ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800010246
  56. ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800036861
  57. ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800010259

Qo'shimcha o'qish