Metronomik terapiya - Metronomic therapy

Metronomik terapiya ning yangi turi kimyoviy terapiya unda saratonga qarshi dorilar saratonni kamroq yon ta'siri bilan davolash uchun uzoq vaqt davomida takrorlanadigan maksimal toqat qilingan dozadan pastroq dozada qo'llaniladi. Metronomik terapiya ikkalasiga ham ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan o'simta mikromuhiti va o'simta hujayralari uning terapevtik ta'siriga erishish uchun.[1] Metronomik terapiya ham iqtisodiy jihatdan foydalidir, chunki odatdagi kimyoviy terapiya bilan taqqoslaganda past dozadan foydalaniladi.[2] Metronomik terapiyani qo'llash keng ko'lamli tekshiruvdan o'tgan va bemorlarning ayrim guruhlarida foydali bo'lishi mumkin.[3] Shunga qaramay, usulni umumlashtirish uchun ko'proq klinik sinovlar zarur.[4]


An'anaviy kimyoviy terapiya bilan taqqoslash

An'anaviy kimyoviy terapiya

An'anaviy kimyoviy terapiyada maksimal toqat qilingan dozaga yaqin dozani bolus usulida qo'llanadi sitotoksik o'simta hujayralariga ta'siri.[5] Ammo, yon ta'sirlar ko'pincha muhim ahamiyatga ega, chunki sitotoksik moddalar organizmda odatdagidek tez bo'linadigan hujayralarni ham o'ldiradi, masalan. suyak iligi hujayralari va epiteliya hujayralari ning oshqozon-ichak trakti.[6] Shunday qilib, ushbu normal to'qimalarda tiklanishni ta'minlash uchun davolanish tanaffusi talab qilinadi.

Metronomik terapiya

Metronomik terapiyada plazmadagi dori-darmonlarning past konsentratsiyasini saqlab turish uchun odatda, eng ko'p qabul qilingan dozaning o'ndan uchdan uchigacha o'zgarib turadigan pastroq dozani yuboriladi.[3] Odatda og'iz orqali beriladi, bu bemorlar uchun qulayroqdir va an'anaviy kimyoviy terapiyada qo'llaniladigan vena ichiga yuborish shakli bilan solishtirganda arzonroq narxga ega.[5] Kam konsentratsiyali dorilar, birinchi navbatda, o'simta mikro muhitiga ta'sir qiladi o'simta endotelial hujayralari va immunitet hujayralari. Pastroq dozadan foydalanilganda, kabi jiddiy yon ta'sirga ega bo'lish xavfi neytropeniya, pastroq.[3][7]

An'anaviy va metronomik terapiya o'rtasidagi xususiyatlarni taqqoslash
An'anaviy kimyoviy terapiyaMetronomik terapiya
DozalashMaksimal toqat qilingan dozaga yaqinMaksimal toqat qilingan dozadan ancha past
Dozalash oralig'iKamroqTez-tez
Boshqaruv usuliTurli xil masalan. tomir orqali, og'iz orqaliOg'zaki
Ta'sir mexanizmlariSitotoksiklikTurli xil masalan. anti-angiogenez, immunomodulyatsiya
Yon effektlarKeyinchalik muhimKamroq og'ir

Ta'sir mexanizmlari

Klinikaga qadar ham, klinik sharoitda ham bir nechta ta'sir mexanizmlari o'rganilgan. Metronomik terapiyadagi dorilar o'simta hujayralarini to'g'ridan-to'g'ri o'ldirish o'rniga, o'smaning o'sishini asosan o'smani inhibe qilish yo'li bilan bostiradi angiogenez va modulyatsiya qilish immunitet reaktsiyasi o'smalarga qarshi.[1] Bundan tashqari, metronomik terapiya o'simta hujayralariga ta'sir ko'rsatishi va o'smaning uyqusizligini keltirib chiqarishi mumkinligi haqida yangi dalillar mavjud qarilik.[8]

Anti-angiogenez

Anjiyogenez saraton kasalligida uchraydi.

Anjiyogenez tez ko'payadigan o'simta hujayralariga etarli miqdorda kislorod va oziq moddalar etkazib berishni ta'minlash orqali o'smaning o'sishini qo'llab-quvvatlaydi.[9] Metronomik terapiya ko'plab mexanizmlar yordamida o'smaning angiogenezini inhibe qilishi mumkin. U ko'payishni selektiv ravishda inhibe qiladi va chaqiradi apoptoz normal qon tomirlarining endotelial hujayralarini buzmasdan, o'sma endotelial hujayralari.[8] Bu, ehtimol, ning ifodasini oshirish orqali amalga oshiriladi trombospondin-1 (TSP-1), bu angiogenezni inhibe qiladi.[5] Metronomik terapiyaning yana bir maqsadi - bu suyak iligidan qon aylanishidir endotelial progenitor hujayralari (CEPs), ular o'simta angiogenezida ishtirok etadi. Metronomik terapiya CEP darajasini pasaytirishi aniqlandi.[1]

Immunomodulyatsiya

Metronomik terapiya maqsadi bo'lgan tartibga soluvchi T hujayrasi boshqa immunitet hujayralarini bostirishi mumkin.

Shish hujayralari rivojlanadi turli xil vositalar uy egasining immunoserviliyasidan qochish.[9] CD4 + CD25 + FOXP3 + soni tartibga soluvchi T hujayralari (Treglar) har xil turdagi o'smalarning ko'payishi, ham o'ziga xos, ham tug'ma immunitetni bostirishi aniqlandi.[5] Metronomik terapiya treglarni tanlab inhibe qilishi va shu sababli CD8 + ni faollashtirishi mumkin sitotoksik T hujayralari va CD4 + yordamchi T hujayralari o'smalarga xos immunitet uchun javobgardir, shuningdek tabiiy qotil hujayralar (NK hujayralari) tug'ma immunitet.[10][11] Ushbu selektiv inhibisyon an'anaviy kemoterapiyada kuzatilmaydi, bu esa ularning sonini kamaytiradi limfotsitlar to'plamlari. Bundan tashqari, ba'zi kimyoviy terapevtik vositalar, shu jumladan siklofosfamid, metotreksat, vinblastin, paklitaksel va etopozid kamolotga yordam berishi mumkin va antigen taqdim etuvchi qobiliyati dendritik hujayralar, bu esa o'z navbatida o'simtalarga qarshi T-hujayra vositachiligidagi immun reaktsiyasini osonlashtiradi.[12]

Tergov qilinayotgan foydalanish

Kattalardagi saraton

Ko'krak bezi saratoni

In ko'krak bezi saratoni metotreksat, siklofosfamid kabi an'anaviy kimyoviy davolashda odatda ishlatiladigan bir nechta dorilar. vinorelbin va floropirimidinlar monoterapiya sifatida yoki boshqa davolash usullari bilan birgalikda sinovdan o'tgan gormonal terapiya, maqsadli terapiya va vaksinalar.[13]

Metronomik terapiya boshqa davolash usullari bilan sinergiya hosil qilmaganligi haqida ko'p holatlar bo'lgan bo'lsa-da, bir qator tadqiqotlar metronik terapiyaning ko'krak bezi saratonini davolashda samaradorligini isbotladi.[14] Aslida, yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqot Amerika saraton tadqiqotlari assotsiatsiyasi (AACR) kongressi 2017 yilda metronomik rejimlarning ta'sirini e'lon qildi.[15] Tadqiqot shuningdek, tegishli rejim va uning optimal dozasini topish bo'yicha keyingi tadqiqotlarni rag'batlantiradi.

Prostata saratoni

Esa prostata saratoni odatda jarrohlik yo'li bilan davolanadi, metronik terapiya prostata saratoni bosqichi bo'lgan kastratsiyaga chidamli prostata saratoni (CRPC) da foydali bo'lishi mumkin va endi tibbiy davolanishga javob bermaydi.[16] Garchi docetaxel, rejim sifatida ishlatiladigan dori 2004 yilda CRPC davolashda samarali ekanligi aniqlandi,[17] docetaxeldan foydalanish neyropati va charchoq kabi jiddiy yon ta'sirlarni keltirib chiqardi.[18] Bu, ayniqsa, prostata saratoni bilan kasallangan bemorlarning aksariyati keksa yoshda bo'lganida istalmagan. Kabi yangi dori-darmonlarga javob enzalutamid va abiraterone, shuningdek o'zgaruvchan.[1] Ammo yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, siklofosfamid yordamida metronik kimyoviy terapiya kamroq yon ta'siri bilan foydaliroq bo'lgan, chunki terapiya og'ir yon ta'sirga olib keladigan oz miqdordagi rejimlardan foydalanadi. Metronik kimyoterapiya samarali alternativ ekanligi isbotlanganligi sababli, eng kam yon ta'siri bo'lgan rejimlarning eng foydali kombinatsiyasi to'g'risida tadqiqotlar o'tkazilishi kerak.[19]

O'pka saratoni

Metronomik terapiya davolashda samarali ekanligi aniqlandi o'pka saratoni shuningdek, ayniqsa metastatikada kichik hujayrali bo'lmagan o'pka karsinomasi (NSCLC).[20] Saraton kasalligini davolash uchun ishlatiladigan turli xil dorilar mavjud. Vinorelbin saraton kasalligini davolash uchun ishlatiladigan dorilardan biridir. Vinorelbinni rejim sifatida ishlatish juda ko'p keksa bemorlar uchun juda foydali ekanligini ko'rsatdi qo'shma kasalliklar bu bemorning bir vaqtning o'zida ikkitadan ortiq kasallikka chalinganligi va bir nechta dori-darmonlarni talab qilishi[20] Ammo, metronomik terapiyaning ta'siri nafaqat keksa yoshdagi bemorlar bilan cheklanib qolmaydi. Ushbu zaif bemorlarda etoposid ham samarali bo'lishi mumkin. Zamonaviy tibbiyot texnologiyasi bilan metastatik yoki takroriy o'pka saratonini to'liq davolash qiyin bo'lsa ham, metronik terapiya palyatif terapiya sifatida o'smaning yukini kamaytirish va bemorlarning hayot sifatini yaxshilash orqali amalga oshiriladi. Kelajakdagi tadqiqotlar vinorelbin bilan kombinatsiyalarning ta'sirini va boshqa davolash usullarini tajriba qilishlari kutilmoqda.[21]

Tuxumdon saratoni

Metastatik davolash uchun metronomik terapiya tekshirildi tuxumdon saratoni chunki bu arzonroq va an'anaviy terapiya bilan solishtirganda bemorlarning hayot sifatini yaxshilaydi.[22] Shuningdek, u bemorlarga foydali bo'lishi mumkin platina - tuxumdon saratoniga chidamli.[1]

2012 yildan 2016 yilgacha an'anaviy terapiya bilan davolash mumkin bo'lmagan olti tuxumdon saratoni kasalligi metronomik davolangan siklofosfamid.[23] Klinik natijalar nafaqat metronomik terapiyaga, balki ular ilgari olgan muolajalarga ham bog'liq bo'lishiga qaramay, davolanish tuxumdon saratonining rivojlanishini ta'minladi va bitta holat deyarli to'liq klinik remissiyaga ega ekanligi aniqlandi. Rag'batlantiruvchi natijalarga qaramay, tuxumdonlar saratoni uchun metronik terapiyani qo'llaydigan ko'plab klinik tadqiqotlar mavjud emas. Topilmalarning aksariyati voqea hisobotlari va klinikadan oldingi sinovlardan olingan. Bir nechta klinik tadqiqotlar va dasturlar haqida ma'lumot etishmasligi tufayli, tuxumdonlar saratonini davolashda ishlatiladigan an'anaviy terapiyani almashtirish hali ham xavfli va shubhali.[24]

Bolalar saratoni

Pediatrik saraton kasalligi davolanish xarajatlari tufayli qiyin bo'lgan. Darhaqiqat, yuqori daromadli mamlakatlarda va kam daromadli mamlakatlarda davolanish darajasi mos ravishda 80% va 10% ni tashkil qiladi.[25][26] Shu sababli, bolalar saratoni xarajatlarini kamaytirish butun dunyoda hayot sifatini yaxshilashning kalitidir.[2] Metronomik terapiya saraton kasalligini davolash xarajatlarini kamaytirishning yaxshi usuli bo'lishi mumkin. Pediatrik saraton kasalligi uchun metronomik terapiyani qo'llash nuqtai nazaridan bu juda samarali bo'ldi, chunki bolalar immunitet kuchliroq va keksa saraton kasallariga qaraganda kamroq komorbidiyalarga ega.[27] Bir nechta klinik sinovlarga qaramay, ba'zi sinovlar hali ham metronik terapiya samaradorligini va iqtisodiy samaradorligini ta'kidladi.[28][29]

Cheklovlar

Metronomik terapiyadan foydalanish hali ham cheklangan bo'lib, qo'shimcha baholashni talab qiladi. Hozirgi vaqtda klinik tadkikotlarning aksariyati I bosqich va II sinovlari.[28] III bosqichga o'tgan o'nga yaqin tadqiqot mavjud.[4]

Tadqiqotlarning bir xil emasligi

Tadqiqotlar bemorni tanlash, kimyoviy terapevtik vositalar, dozalash va dozalash oralig'i jihatidan bir xil emas.[3] Shunga mos ravishda, klinik natijalar o'zgaruvchan. Bir nechta sharhlar shuni ko'rsatdiki, eng samarali dori-darmonlarni aniqlash, o'sma va bemorning xususiyatlariga ko'ra dozalash va dozalash oralig'ini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazilishi kerak.[3][28][29]

Istiqbolli biomarkerlarning etishmasligi

Turli xil biomarkerlar bemorlarning metronik terapiyaga bo'lgan munosabatini kuzatish uchun sinovdan o'tkazildi, ammo natijalar biomarkerlarning davolanish reaktsiyasi bilan yaxshi bog'liq emasligini ko'rsatdi.[29] Tegishli biomarkerlarsiz, bemorlar uchun optimal metronomik dozani aniqlash qiyin.

Anjiyogenez bilan bog'liq qon biomarkerlari, masalan VEGF, TSP-1, aylanma endotelial hujayralar (CECs) va CEPlar sinovdan o'tkazildi. Ko'pgina tadqiqotlar ushbu biomarkerlarning darajasi va davolanish reaktsiyasi o'rtasida umumiy omon qolish va progressiv omon qolish kabi klinik natijalar bo'yicha sezilarli bog'liqlikni ko'rsatmaganligi ko'rib chiqildi.[30] Bu, ehtimol angiogenezdagi omillarning murakkab o'zaro ta'siri bilan bog'liq.[30]

Qon biomarkerlaridan tashqari, tasvirlash deb nomlangan dinamik kontrastli MRI (DCE-MRI) ham ishlatilgan. U qon oqimini, qon tomir ichidagi hajmini va boshqa tegishli parametrlarni o'lchash orqali o'smaning qon tomirligini baholaydi. Shu bilan birga, u o'lchov uchun o'smaning faqat bir yoki ikkita qismini tanlaganligi sababli, u umumiy qon tomirligini anglatmasligi va javobni taxmin qilishi mumkin.[31]

Metronik terapiyaning immunomodulyator ta'siriga tegishli biomarkerlar ham tekshirilmoqda. Eng ko'p o'rganiladigan treglar. Texnologiyalarning rivojlanishi bilan nafaqat Treglar sonini, balki retseptorlarning profilini va boshqa funktsiyalarni ham o'rganish mumkin, bu kelajakda yanada maqbul biomarkerlarni topishga yordam beradi.[31]

Tarix

"Metronomik terapiya" atamasi birinchi marta ishlatilgan Duglas Hanahan 2000 yilda.[32] Kimyoviy terapevtik vositalarni metronik dozalashning o'smaning o'sishiga ta'sirini sinab ko'rgan ikkita hayvonot tadqiqotlari bo'yicha sharhida u metronik terapiyani klinik ahamiyatga ega bo'lgan ximioterapiyaning potentsial yangi usuli deb taxmin qildi.[32][33][34]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e Simsek C, Esin E, Yalchin S (2019-03-20). "Metronomik kimyoviy terapiya: adabiyot va klinik tajribani tizimli ko'rib chiqish". Onkologiya jurnali. 2019: 5483791. doi:10.1155/2019/5483791. PMC  6446118. PMID  31015835.
  2. ^ a b Magrath I, Steliarova-Foucher E, Epelman S, Ribeiro RC, Harif M, Li CK va boshq. (2013 yil mart). "Kam daromadli va o'rta daromadli mamlakatlarda bolalar saratoni". Lanset. Onkologiya. 14 (3): e104-16. doi:10.1016 / S1470-2045 (13) 70008-1. PMID  23434340.
  3. ^ a b v d e Lien K, Georgsdottir S, Sivanatan L, Chan K, Emmenegger U (noyabr 2013). "Kam dozali metronik kimyoviy terapiya: tizimli adabiyot tahlili". Evropa saraton jurnali. 49 (16): 3387–95. doi:10.1016 / j.ejca.2013.06.038. PMID  23880474.
  4. ^ a b "ClinicalTrials.gov AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi".
  5. ^ a b v d Maiti R (2014 yil iyul). "Metronomik kimyoviy terapiya". Farmakologiya va farmakoterapiya jurnallari. 5 (3): 186–92. doi:10.4103 / 0976-500x.136098. PMC  4156829. PMID  25210398.
  6. ^ Priestman T (2012). Klinik amaliyotda saraton kimyoterapiyasi. Springer. ISBN  978-0-85729-727-3. OCLC  802047267.
  7. ^ Montagna E, Cancello G, Dellapasqua S, Munzone E, Colleoni M (sentyabr 2014). "Metronomik terapiya va ko'krak bezi saratoni: tizimli ko'rib chiqish". Saraton kasalligini davolash bo'yicha sharhlar. 40 (8): 942–50. doi:10.1016 / j.ctrv.2014.06.002. PMID  24998489.
  8. ^ a b Pasquier E, Kavallaris M, André N (avgust 2010). "Metronomik kimyoviy terapiya: yangi yo'nalishlar uchun yangi asoslar". Tabiat sharhlari. Klinik onkologiya. 7 (8): 455–65. doi:10.1038 / nrclinonc.2010.82. PMID  20531380. S2CID  3349305.
  9. ^ a b Fior R (2019), "Saraton - hujayralar qoidalarni buzganda va o'z sayyorasini o'g'irlashda", Saraton kasalligining molekulyar va hujayra biologiyasi, Bioscience-da o'quv materiallari, Springer International Publishing, 1–20-betlar, doi:10.1007/978-3-030-11812-9_1, ISBN  978-3-030-11811-2
  10. ^ Scharovsky OG, Mainetti LE, Rozados VR (mart 2009). "Metronomik kimyoviy terapiya: ko'proq narsaning paradigmasini o'zgartirish". Hozirgi onkologiya. 16 (2): 7–15. doi:10.3747 / co.v16i2.420. PMC  2669231. PMID  19370174.
  11. ^ Kareva I, Waxman DJ, Lakka Klement G (2015 yil mart). "Metronomik kimyoviy terapiya: o'smalarga qarshi immunitetni faollashtiradigan va terapevtik qarshilikni minimallashtiradigan maksimal darajada toqat qilinadigan dozali terapiya uchun jozibali alternativ". Saraton xatlari. 358 (2): 100–106. doi:10.1016 / j.canlet.2014.12.039. PMC  4666022. PMID  25541061.
  12. ^ Hao YB, Yi SY, Ruan J, Chjao L, Nan KJ (2014 yil noyabr). "Metronik kimyoviy terapiya bilan bog'liq immunoregulyatsiya to'g'risida yangi tushunchalar". Saraton xatlari. 354 (2): 220–6. doi:10.1016 / j.canlet.2014.08.028. PMID  25168479.
  13. ^ Foor F, Janssen KA, Magasanik B (1975 yil dekabr). "Glutamin sintetazning adenillangan glutamin sintetaza bilan sintezini tartibga solish". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 72 (12): 4844–8. Bibcode:1975 PNAS ... 72.4844F. doi:10.1073 / pnas.72.12.4844. PMC  388828. PMID  1744.
  14. ^ Banys-Paluchowski M, Shutz F, Ruckhäberle E, Krawczyk N, Fehm T (may 2016). "Metastatik ko'krak bezi saratoni uchun metronomik kimyoviy terapiya - adabiyotlarni tizimli ko'rib chiqish". Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 76 (5): 525–534. doi:10.1055 / s-0042-105871. PMC  4873299. PMID  27239061.
  15. ^ Orecchioni S, Talarico G, Labanca V, Mancuso P, Bertolini F (2017-07-01). "Abstrakt 2620: Tekshirish punkti inhibitörleri uchun to'g'ri kimyoviy terapiya sherigini tanlash: in vivo jonli ravishda turli dorilar va dozalarni taqqoslash". Saraton kasalligini o'rganish. 77 (13 qo'shimcha): 2620. doi:10.1158 / 1538-7445.AM2017-2620. ISSN  0008-5472.
  16. ^ Damber JE, Aus G (may 2008). "Prostata saratoni". Lanset. 371 (9625): 1710–21. doi:10.1016 / S0140-6736 (08) 60729-1. PMID  18486743. S2CID  25673260.
  17. ^ Petrylak DP, Tangen CM, Hussain MH, Lara PN, Jones JA, Taplin ME, Burch PA, Berry D, Moinpour C, Kohli M, Benson MC, Small EJ, Raghavan D, Crawford ED (oktyabr 2004). "Detsetaksel va estramustin, rivojlangan refrakter prostata saratoni uchun mitoksantron va prednizon bilan taqqoslaganda". Nyu-England tibbiyot jurnali. 351 (15): 1513–20. doi:10.1056 / NEJMoa041318. PMID  15470214.
  18. ^ Manni R, Terzagi M, Zambrelli E (2007 yil fevral). "S30.C REM parazomniyasi va epilepsiya". Uyqu tibbiyoti. 8: S35-S36. doi:10.1016 / s1389-9457 (07) 70135-1. ISSN  1389-9457.
  19. ^ Shelley M, Harrison C, Coles B, Staffurth J, Wilt TJ, Meyson MD (may 2007). "Kimyoterapiya bij hormoonrefractair prostaatcarcinoom". Huisarts en Wetenschap. 50 (5): 361–362. doi:10.1007 / bf03085169. ISSN  0018-7070. S2CID  189770369.
  20. ^ a b Vora N, Reckamp KL (2008 yil dekabr). "Keksa yoshdagi hujayralardagi o'pka saratoni: davolash usullarini aniqlash". Onkologiya bo'yicha seminarlar. 35 (6): 590–6. doi:10.1053 / j.seminoncol.2008.08.009. PMC  2701401. PMID  19027463.
  21. ^ Orecchioni S, Talarico G, Labanca V, Calleri A, Mancuso P, Bertolini F (may, 2018). "Vinorelbin, siklofosfamid va 5-FU ning immunitet hujayralarining aylanma va intratumoural landshaftiga ta'siri ko'krak bezi saratoni va limfomaning klinikadan oldingi modellarida PD-L1 ga qarshi samaradorlikni oshiradi". Britaniya saraton jurnali. 118 (10): 1329–1336. doi:10.1038 / s41416-018-0076-z. PMC  5959935. PMID  29695766.
  22. ^ Perroud XA, Alasino CM, Riko MJ, Queralt F, Pezzotto SM, Rozados VR, Scharovskiy OG (may, 2016). "Metronomik kimyoviy davolash bilan davolash qilingan metastatik ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlarning hayot darajasi". Kelajakdagi onkologiya. 12 (10): 1233–42. doi:10.2217 / fon-2016-0075. PMC  4976839. PMID  26948919.
  23. ^ Perroud HA, Scharovskiy OG, Rozados VR, Alasino CM (2017-02-28). "Metronik kimyoviy terapiya bilan davolangan tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarda klinik javob". ekancermedikaliq. 11: 723. doi:10.3332 / ecancer.2017.723. PMC  5336390. PMID  28275392.
  24. ^ Samaritani R, Corrado G, Vizza E, Sbiroli C (2007 yil aprel). "Tsiklofosfamid" metronomik "epiteliya tuxumdonining rivojlangan saratoniga chalingan yosh bemorni palliativ davolash uchun kimyoviy terapiya". BMC saratoni. 7 (1): 65. doi:10.1186/1471-2407-7-65. PMC  1863429. PMID  17433113.
  25. ^ Steliarova-Foucher E, Colombet M, Ries LA, Moreno F, Dolya A, Bray F va boshq. (Iyun 2017). "Xalqaro bolalar saratoniga chalinganlik, 2001-10: aholiga asoslangan ro'yxatga olishni o'rganish". Lanset. Onkologiya. 18 (6): 719–731. doi:10.1016 / S1470-2045 (17) 30186-9. PMC  5461370. PMID  28410997.
  26. ^ Allemani C, Weir HK, Carreira H, Harewood R, Spika D, Vang XS va boshq. (Mart 2015). "1995-2009 yillarda saraton kasalligidan omon qolish bo'yicha global kuzatuv: 67 mamlakatda joylashgan 279 aholi ro'yxatga olingan ro'yxatidagi 25 676 887 bemor uchun individual ma'lumotlarni tahlil qilish (CONCORD-2)". Lanset. 385 (9972): 977–1010. doi:10.1016 / S0140-6736 (14) 62038-9. PMC  4588097. PMID  25467588.
  27. ^ Andre N, Cointe S, Barlogis V, Arnaud L, Lacroix R, Pasquier E va boshq. (Sentyabr 2015). "BARCHA metronik trombospondin-1 bilan bog'liq bo'lgan bolalarda antioterial ta'sirga ega bo'lgan bolalarda kimyoviy terapiya". Onkotarget. 6 (26): 23008–14. doi:10.18632 / oncotarget.3984. PMC  4673217. PMID  26284583.
  28. ^ a b v Revon-Rivière G, Banavali S, Heississen L, Gomes Garsiya V, Abdolkarimi B, Vaithilingum M va boshq. (Iyul 2019). "Kam va o'rta daromadli mamlakatlardagi bolalar uchun metronomik kimyoviy terapiya: bolalar onkologlarining hozirgi amaliyoti va fikrlarini o'rganish". Global Onkologiya jurnali. 5 (5): 1–8. doi:10.1200 / JGO.18.00244. PMC  6613668. PMID  31260397.
  29. ^ a b v Lassaletta A, Scheinemann K, Zelcer SM, Hukin J, Wilson BA, Jabado N va boshq. (Oktyabr 2016). "Progressiv past darajali glioma bo'lgan sodda bolalar uchun kimyoviy terapiya uchun haftalik II vinblastin: Kanada pediatrik miya shishi konsortsiumini o'rganish". Klinik onkologiya jurnali. 34 (29): 3537–3543. doi:10.1200 / JCO.2016.68.1585. PMID  27573663.
  30. ^ a b Kramarossa G, Li EK, Sivanatan L, Georgsdottir S, Lien K, Santos KD va boshq. (2014 yil iyul). "Kam dozali metronik kimyoviy terapiya ishlarida korrelyatsion tadqiqotlarning tizimli adabiyot tahlili". Tibbiyotda biomarkerlar. 8 (6): 893–911. doi:10.2217 / bmm.14.14. PMID  25224945.
  31. ^ a b Rajasekaran T, Ng QS, Tan DS, Lim WT, Ang MK, Toh CK va boshq. (2017 yil mart). "Metronomik kimyoviy terapiya: uning asoslari va mantiqiy asoslarini qayta ko'rib chiqish". Saraton xatlari. 388: 328–333. doi:10.1016 / j.canlet.2016.12.013. PMID  28003122.
  32. ^ a b Hanahan D, Bergers G, Bergsland E (aprel 2000). "Kamroq muntazam ravishda: sitotoksik dorilarni metronik dozalash sichqonlarda o'simta angiogenezini maqsad qilishi mumkin". Klinik tadqiqotlar jurnali. 105 (8): 1045–7. doi:10.1172 / jci9872. PMC  300842. PMID  10772648.
  33. ^ Klement G, Baruchel S, Rak J, Man S, Klark K, Hiklin DJ va boshq. (2000 yil aprel). "Vinblastin va VEGF retseptorlari-2 antikorlari bilan doimiy past dozali terapiya ochiq toksikatsiz doimiy o'smaning regressiyasini keltirib chiqaradi". Klinik tadqiqotlar jurnali. Amerika Klinik Tergov Jamiyati. 105 (8): R15-24. doi:10.1172 / JCI8829. OCLC  679853775. PMC  517491. PMID  10772661.
  34. ^ Brauzer T, Butterfild Idorasi, Kräling BM, Shi B, Marshall B, O'Reilly MS, Folkman J (aprel 2000). "Kimyoviy terapiyani antiangiogenik rejalashtirish eksperimental dorilarga chidamli saratonga qarshi samaradorlikni oshiradi". Saraton kasalligini o'rganish. 60 (7): 1878–86. PMID  10766175.