NAPQI - NAPQI

NAPQI
N-asetil-p-benzochinonimin.svg
N- (4-Okso-1-sikloheksa-2,5-dieniliden) asetamid2.png
Klinik ma'lumotlar
Boshqa ismlarN-Atsetil-p-benzoxinon iminasi; N-Asetilimidoxinon
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.168.312 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC8H7NO2
Molyar massa149.149 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

NAPQI, shuningdek, nomi bilan tanilgan NAPBQI yoki N-atsetil-p- benzoxinon iminasi, davomida ishlab chiqarilgan toksik yon mahsulotdir ksenobiotik metabolizm ning og'riq qoldiruvchi paratsetamol (asetaminofen).[1] Odatda u ozgina miqdorda ishlab chiqariladi, so'ngra deyarli darhol jigarda zararsizlantiriladi.

Biroq, NAPQI samarali tarzda zararsizlantirilmaydigan ba'zi bir sharoitlarda (odatda paratsetamolning haddan tashqari dozasi ), bu jigarga jiddiy zarar etkazadi. Bu qabul qilinganidan 3-4 kun o'tgach aniq bo'ladi va o'limga olib kelishi mumkin fulminant jigar etishmovchiligi haddan tashqari dozadan bir necha kun o'tgach.

Metabolizm

Asetaminofen (paratsetamol) metabolizmi (kattalashtirish uchun bosing). Moviy va binafsha ranglarda ko'rsatilgan yo'llar toksik bo'lmagan metabolitlarga olib keladi; qizil rangdagi yo'l NAPQI ga olib keladi, u glutation bilan birikmasa zaharli hisoblanadi.

Kattalarda paratsetamol uchun asosiy metabolik yo'l hisoblanadi glyukuronidatsiya.[1] Bu nisbatan toksik bo'lmagan metabolit hosil qiladi, u safroga chiqariladi va tanadan chiqadi. Preparatning oz miqdori metabolizmga uchraydi sitoxrom P-450 yo'l (aniq bo'lishi kerak, CYP3A4 va CYP2E1 ) jigar to'qimalariga juda zaharli bo'lgan, shuningdek kuchli biokimyoviy oksidlovchi bo'lgan NAPQI tarkibiga kiradi.[1] O'rtacha kattalarda NAPQI ning ozgina miqdori (terapevtik paratsetamol dozasining taxminan 10%) ishlab chiqariladi, bu konjugatsiya bilan inaktiv qilinadi. glutation (GSH). NAPQI miqdori ma'lum populyatsiyalarda farq qiladi.[iqtibos kerak ]

Paratsetamolning toksikligini keltirib chiqaradigan minimal dozasi odatda o'rtacha odamda 7,5 dan 10 g gacha.[2] Odatda o'ldiradigan doz 10 g dan 15 g gacha.[iqtibos kerak ] Bir vaqtning o'zida spirtli ichimliklarni iste'mol qilish ushbu chegaralarni sezilarli darajada pasaytiradi. Surunkali ichkilikbozlar glutation darajasining pasayishi tufayli nojo'ya ta'sirlarga ko'proq moyil bo'lishi mumkin.[3] Boshqa populyatsiyalar P-450 fermentlari faolligidagi farqlarga va ishlab chiqarilgan NAPQI miqdoriga ta'sir qiluvchi boshqa omillarga qarab pastroq yoki yuqori dozalarda ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ammo, umuman olganda, asosiy tashvish tasodifiy yoki qasddan paratsetamolning haddan tashqari dozasi.

Paratsetamolning toksik dozasini qabul qilishda normal glyukuronid yo'li to'yingan va ko'p miqdorda NAPQI hosil bo'ladi. Glyutationning jigar zaxiralari ushbu ortiqcha NAPQI bilan konjugatsiya natijasida kamayadi. Zaharlanish natijalari mexanizmi murakkab, ammo konjuge bo'lmagan NAPQI va kritik oqsillar o'rtasidagi reaktsiyani hamda sezuvchanlikni oshirishni o'z ichiga oladi. oksidlovchi stress glutationning kamayishi natijasida kelib chiqadi.[4]

Zaharlanish

Paratsetamolning haddan tashqari dozasi uchun prognoz yaxshi, agar preparat qabul qilingandan keyin 8 soatdan keyin boshlangan bo'lsa. Ko'pgina shifoxonalarda antidot mavjud (asetilsistein ), bu jigar ta'minotini to'ldiradi glutation, NAPQIni xavfsiz tarzda metabolizmga imkon beradi.[1] Antidotni erta buyurmasdan, fulminant jigar etishmovchiligi quyidagicha, ko'pincha buyrak etishmovchiligi bilan birgalikda va o'lim odatda bir necha kun ichida sodir bo'ladi.

Mexanizm va antidot

GAP atsetaminofenni haddan tashqari oshirib yuborish bilan tugashi bilan NAPQI toksik bo'lib qoladi, Glutation dozani oshirib yuborish uchun muhim antidot hisoblanadi. Glutation NAPQI bilan birikadi va uni zararsizlantirishga yordam beradi. Ushbu imkoniyat bilan u aks holda kovalent ravishda o'zgartiriladigan uyali protein tiol guruhlarini himoya qiladi; barcha GSH sarflangandan so'ng, NAPQI uyali aloqa bilan reaksiyaga kirishadi oqsillar, jarayondagi hujayralarni o'ldirish. Ushbu og'riq qoldiruvchi vositani haddan tashqari oshirib yuborish uchun afzal qilingan davolash usuli bu N-atsetil-L-sistein (og'iz orqali yoki IV yuborish orqali)[5]), bu hujayralar tomonidan qayta ishlanadi L-sistein va ularda ishlatiladi de novo GSH sintezi.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d Paratsetamol (asetaminofen), asetanilid va fenatsetin metabolizmi
  2. ^ http://emedicine.medscape.com/article/820200-overview
  3. ^ http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/arh23-1/40-54.pdf
  4. ^ Xinson JA, Roberts DW, Jeyms LP (2010). "Asetaminofen ta'sirida jigar nekrozi mexanizmlari". Handb Exp Pharmacol (196): 369–405. doi:10.1007/978-3-642-00663-0_12. PMC  2836803. PMID  20020268.
  5. ^ "Farmatsevtika haqida ma'lumot - MUCOMYST". RxMed. Olingan 2014-02-13.

Tashqi havolalar