P38 mitogen bilan faollashtirilgan oqsil kinazalari - P38 mitogen-activated protein kinases

Asosiy maqola: Mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz
mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz 11
Identifikatorlar
BelgilarMAPK11
Alt. belgilarPRKM11
NCBI geni5600
HGNC6873
OMIM602898
RefSeqNM_002751
UniProtQ15759
Boshqa ma'lumotlar
EC raqami2.7.11.24
LokusChr. 22 q13.33
mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz 12
Identifikatorlar
BelgilarMAPK12
Alt. belgilarSAPK3
NCBI geni6300
HGNC6874
OMIM602399
RefSeqNM_002969
UniProtP53778
Boshqa ma'lumotlar
EC raqami2.7.11.24
LokusChr. 22 q13.3
mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz 13
Identifikatorlar
BelgilarMAPK13
Alt. belgilarPRKM13
NCBI geni5603
HGNC6875
OMIM602899
RefSeqNM_002754
UniProtO15264
Boshqa ma'lumotlar
EC raqami2.7.11.24
LokusChr. 6 p21
mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz 14
Identifikatorlar
BelgilarMAPK14
Alt. belgilarCSPB1, CSBP1, CSBP2
NCBI geni1432
HGNC6876
OMIM600289
RefSeqNM_001315
UniProtQ16539
Boshqa ma'lumotlar
EC raqami2.7.11.24
LokusChr. 6 p21.3-21.2

p38 mitogen bilan faollashtirilgan oqsil kinazlari sinfidir mitogen bilan faollashtirilgan oqsil kinazalari (MAPK), masalan, stressni qo'zg'atuvchilarga javob beradi sitokinlar, ultrabinafsha nurlanish, issiqlik zarbasi va osmotik zarba beradi va hujayralarni differentsiatsiyasida ishtirok etadi, apoptoz va avtofagiya. M38 mushaklardagi MAPK yo'lini doimiy ravishda faollashtirish sun'iy yo'ldosh hujayralari (muskul ildiz hujayralari ) sababli qarish, mushaklarning yangilanishini susaytiradi.[1][2]

p38 MAP Kinaz (MAPK), shuningdek RK yoki CSBP (Sitokinin o'ziga xos bog'lovchi oqsil) deb nomlanadi, sutemizuvchidir. ortolog ning xamirturush Hog1p MAP kinazasi,[3] bu sitokinlar va stressga uyali javoblarni boshqaruvchi signalli kaskadda ishtirok etadi.

To'rt p38 MAP kinazasi, p38-a (MAPK14 ), -β (MAPK11 ), -γ (MAPK12 / ERK6), va -δ (MAPK13 / SAPK4), aniqlandi. Ga o'xshash SAPK / JNK yo'li, p38 MAP kinazasi turli xil uyali stresslar bilan faollashadi osmotik shok, yallig'lanishli sitokinlar, lipopolisaxaridlar (LPS), Ultraviyole yorug'lik va o'sish omillari.

MKK3 va SEK p38 MAP kinazasini faollashtiring fosforillanish da Thr -180 va Tyr -182. Aktivizatsiya qilingan p38 MAP kinazasi fosforilatlanish va faollashishi aniqlangan MAPKAP kinaz 2 va transkripsiya omillarini fosforillatish uchun ATF2, Mac va MEF2. p38 shuningdek, shunga o'xshash transkripsiyadan keyin tartibga soluvchi omillarni fosforillatishi ko'rsatilgan TTP.[4]

Klinik ahamiyati

Oksidlanish stresi - bu p38 MAPK-ni faollashtiradigan eng kuchli o'ziga xos stress.[5] P38 ning g'ayritabiiy faolligi (fiziologik darajadan yuqori yoki pastroq) neyronlarni o'z ichiga olgan bir nechta to'qimalarda patologik stresslarga ta'sir qiladi.[6][7][8]suyak,[9] o'pka,[10] yurak va skelet mushaklari,[11][12] qizil qon hujayralari,[13] va homila to'qimalari.[14] Ning oqsil mahsuloti proto-onkogen RAS p38 faolligini oshirishi va shu bilan transkripsiya faktori NF-dBning o'ta yuqori faolligini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu transkripsiya omili odatda atrofdagi to'qimalardan va immunitet tizimidan signallarni birlashtiradigan hujayra ichidagi yo'llardan tartibga solinadi. O'z navbatida, bu signallar hujayraning omon qolishi va o'lishi o'rtasida muvofiqlashadi. NF-kBning tartibga solinmagan faoliyati saraton hujayralarining omon qolishiga olib keladigan genlarni faollashtirishi va boshqa to'qimalarga saraton hujayralari metastazini osonlashtiradigan genlarni faollashtirishi mumkin.[15]

Inhibitorlar

p38 inhibitörleri, otoimmun kasalliklar va yallig'lanish jarayonlariga mumkin bo'lgan terapevtik ta'sirini qidirmoqdalar,[16] masalan. pamapimod.[17] Ba'zilar klinik sinovlarni boshladilar, masalan. PH-797804 uchun KOAH.[18] Boshqa p38 inhibitörleri orasida BIRB 796, VX-702, SB239063, SB202190, SB203580, SCIO 469 va BMS 582949 mavjud.

2020 yildan boshlab, losmapimod, p38 inhibitori, davolash uchun tekshirilmoqda facioscapulohumeral mushak distrofiyasi (FSHD) ning ta'sirini inhibe qiluvchi p38 inhibisyonu asosida DUX4.[19]

Adabiyotlar

  1. ^ Cosgrove BD, Gilbert PM, Porpiglia E, Mourkioti F, Lee SP, Corbel SY, Llewellyn ME, Delp SL, Blau HM (2014). "Mushaklarning ildiz hujayralari populyatsiyasining yoshartirilishi shikastlangan keksa mushaklarning kuchini tiklaydi". Tabiat tibbiyoti. 20 (3): 255–64. doi:10.1038 / nm.3464. PMC  3949152. PMID  24531378.
  2. ^ Segalés J, Perdiguero E, Muñoz-Canoves P (2016). "Mushak tomir hujayralari funktsiyalarini tartibga solish: p38 MAPK signalizatsiya yo'liga e'tibor". Hujayra va rivojlanish biologiyasidagi chegaralar. 4: 91. doi:10.3389 / fcell.2016.00091. PMC  5003838. PMID  27626031.
  3. ^ Xan J, Li JD, Bibbs L, Ulevitch RJ (avgust 1994). "Sutemizuvchi hujayralardagi endotoksin va giperosmolyarlikka yo'naltirilgan MAP kinaz". Ilm-fan. 265 (5173): 808–11. Bibcode:1994Sci ... 265..808H. doi:10.1126 / science.7914033. PMID  7914033.
  4. ^ Tudor C, Marchese FP, Hitti E, Aubareda A, Rawlinson L, Gaestel M, Blackshear PJ, Clark AR, Saklatvala J, Dean JL (iyun 2009). "P38 MAPK yo'li murin makrofaglaridagi interlökin-10 va yallig'lanishga qarshi vositachi mRNKlarning tristetraprolinga yo'naltirilgan parchalanishini inhibe qiladi". FEBS xatlari. 583 (12): 1933–8. doi:10.1016 / j.febslet.2009.04.039. PMC  4798241. PMID  19416727.
  5. ^ Anerillas C, Abdelmohsen K, Gorospe M (2020). "MAPKlar tomonidan qarilik xususiyatlarini tartibga solish". GeroScience. 42 (2): 397–408. doi:10.1007 / s11357-020-00183-3. PMC  7205942. PMID  32300964.
  6. ^ Yan SD, Bierhaus A, Navroth PP, Stern DM (2009). "RAGE va Altsgeymer kasalligi: amiloid-beta-uyg'otilgan uyali bezovtalanish uchun progressiv omil?". Altsgeymer kasalligi jurnali. 16 (4): 833–43. doi:10.3233 / JAD-2009-1030. PMC  3726270. PMID  19387116.
  7. ^ Bachstetter AD, Xing B, de Almeyda L, Dimayuga ER, Vatterson DM, Van Eldik LJ (iyul 2011). "Microglial p38a MAPK - bu pulli retseptorlari (TLR) ligandlari yoki beta-amiloid (Aβ) tomonidan qo'zg'atilgan proinflamatuar sitokin regulyatsiyasining asosiy regulyatori". Neyroinflammatsiya jurnali. 8: 79. doi:10.1186/1742-2094-8-79. PMC  3142505. PMID  21733175.
  8. ^ Zhou Z, Bachstetter AD, Späni CB, Roy SM, Watterson DM, Van Eldik LJ (aprel 2017). "Sitokin ishlab chiqarishni va kognitiv natijalarni modulyatsiya qiladigan izoform-selektiv protein kinaz inhibitori preparatiga nomzod tomonidan normal glia funktsiyasini saqlab qolish". Neyroinflammatsiya jurnali. 14 (1): 75. doi:10.1186 / s12974-017-0845-2. PMC  5382362. PMID  28381303.
  9. ^ Vey S, Siegal GP (2008). "Yallig'lanish osteolizini modulyatsiya qiluvchi mexanizmlar: terapevtik maqsadlar to'g'risida tushunchalarni ko'rib chiqish". Patologiya, tadqiqot va amaliyot. 204 (10): 695–706. doi:10.1016 / j.prp.2008.07.002. PMC  3747958. PMID  18757139.
  10. ^ Barnes PJ (2016 yil iyul). "Kinazalar astma va surunkali obstruktiv o'pka kasalligida yangi terapevtik maqsadlar sifatida". Farmakologik sharhlar. 68 (3): 788–815. doi:10.1124 / pr.116.012518. PMID  27363440.
  11. ^ Vang S, Ding L, Dji X, Xu Z, Lyu Q, Chjen Y (iyun 2016). "Diabetik kardiyomiyopatiya rivojlanishida p38 MAPKning roli". Xalqaro molekulyar fanlar jurnali. 17 (7): E1037. doi:10.3390 / ijms17071037. PMC  4964413. PMID  27376265.
  12. ^ Segalés J, Perdiguero E, Mñoz-Cánoves P (avgust 2016). "Mushak tomir hujayralari funktsiyalarini tartibga solish: p38 MAPK signalizatsiya yo'liga e'tibor". Hujayra va rivojlanish biologiyasidagi chegaralar. 4: 91. doi:10.3389 / fcell.2016.00091. PMC  5003838. PMID  27626031.
  13. ^ Lang E, Bissinger R, Qadri SM, Lang F (oktyabr 2017). "Saraton kasalligida eritrotsitlarning o'z joniga qasd qilish natijasida o'lishi va uning kimyoviy terapiyasi: Shish bilan bog'liq anemiyani davolashda potentsial maqsad". Xalqaro saraton jurnali. 141 (8): 1522–1528. doi:10.1002 / ijc.30800. PMID  28542880.
  14. ^ Bonney EA (2017 yil may). "P38MAPK xaritasini xaritalash". Amerika reproduktiv immunologiya jurnali. 77 (5): e12652. doi:10.1111 / aji.12652. PMC  5527295. PMID  28194826.
  15. ^ Vlahopoulos SA (2017 yil avgust). "Saraton kasalligida NF-kB ning abberrant nazorati transkripsiya va fenotipik plastisitga, xost to'qimalariga bog'liqlikni kamaytirishga imkon beradi: molekulyar rejim". Saraton biologiyasi va tibbiyoti. 14 (3): 254–270. doi:10.20892 / j.issn.2095-3941.2017.0029. PMC  5570602. PMID  28884042.
  16. ^ Goldstein DM, Gabriel T (2005). "Klinikaga olib boradigan yo'l: P38 MAP kinazasini inhibatsiyasi. Rivojlanish uchun tanlangan o'nta ximotipni ko'rib chiqish". Tibbiy kimyoning dolzarb mavzulari. 5 (10): 1017–29. doi:10.2174/1568026054985939. PMID  16178744.
  17. ^ Hill RJ, Dabbagh K, Phippard D, Li C, Suttmann RT, Welch M, Papp E, Song KW, Chang KC, Leaffer D, Kim YN, Roberts RT, Zabka TS, Aud D, Dal Porto J, Manning AM, Peng. SL, Goldstein DM, Vong BR (dekabr 2008). "Pamapimod, yangi p38 mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz inhibitori: samaradorlik va selektivni klinikadan oldin tahlil qilish". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 327 (3): 610–9. doi:10.1124 / jpet.108.139006. PMID  18776065. S2CID  7079672.
  18. ^ "Novel p38 inhibitori KOAH bilan og'rigan bemorlarni yallig'lanishga qarshi davo sifatida va'da qilmoqda". 2010.
  19. ^ Mellion, M.; Ronko, L .; Tompson, D.; Xeyg, M .; Bruks, S .; van Brummelen, E .; Pagan, L.; Badrising, U .; Van Engelen, B.; Groeneveld, G .; Kadavid, D. (oktyabr 2019). "O.25FOSDda losmapimodning 1-bosqich klinik sinovi: xavfsizlik, bardoshlik va maqsadga muvofiqlik". Nerv-mushak buzilishi. 29: S123. doi:10.1016 / j.nmd.2019.06.308.

Tashqi havolalar