Avtofagiya - Autophagy

Ushbu maqola uyali jarayon haqida. Boshqa maqsadlar uchun qarang Avtofagiya (ajralish).
A) autofagosomalar, AP va autolizomlar, AL tuzilmalarini hosil qiladigan otofagiya jarayonining diagrammasi; B) mevali chivin lichinkasining yog 'tarkibidagi AP va AL avtofagik tuzilmalarining elektron mikrografiyasi; (C) Och qolgan sichqonlarning jigar hujayralarida lyuminestsent tarzda belgilangan autophagosomes AP.

Avtofagiya (yoki otofagotsitoz) (dan Qadimgi yunoncha akapoz avtofagoslar, "o'zini o'zi yutadigan" ma'nosini anglatadi[1] va choς kytos, "bo'shliq" ma'nosini anglatadi[2]) bu keraksiz yoki ishlamaydigan tarkibiy qismlarni olib tashlaydigan hujayraning tabiiy, boshqariladigan mexanizmi.[3] Bu uyali komponentlarning tartibli degradatsiyasi va qayta ishlashiga imkon beradi.[4][5] Dastlab ochlikdan himoya qilish uchun paydo bo'lgan ibtidoiy degradatsiya yo'li sifatida tavsiflangan bo'lsa-da, otofagiya och qolmagan hujayralar gomeostazida ham katta rol o'ynashi tobora ravshanlashmoqda.[6] Avtofagiyadagi nuqsonlar insonning turli kasalliklari, jumladan, neyrodejeneratsiya va saraton bilan bog'liq bo'lib, ushbu kasalliklarni davolash uchun avtofagiyani modulyatsiya qilishga qiziqish tez o'sdi.[6][7]

Avtofagiyaning uchta shakli odatda tavsiflanadi: makroavtofagiya, mikroavtofagiya va shaperon vositachiligidagi avtofagiya (CMA). Makroavtofagiyada sitoplazmatik komponentlar (mitoxondriya kabi) maqsadga yo'naltirilgan va hujayraning qolgan qismidan ikki qavatli membrana ichida ajratilgan pufakcha sifatida tanilgan avtofagosoma,[8][9] vaqt o'tishi bilan mavjud bo'lgan narsalar bilan birlashadi lizosoma, chiqindilarni boshqarish va yo'q qilishning o'ziga xos jarayonini olib borish; va oxir-oqibat pufakchaning tarkibi (endi an avtolizozom ) tanazzulga uchragan va qayta ishlangan.

Kasalliklarda avtofagiya hujayraning omon qolishiga yordam beradigan stressga moslashuvchan javob sifatida qaraldi; ammo boshqa holatlarda u hujayralar o'limiga yordam beradi va kasallanish. Haddan tashqari ochlik holatida uyali tarkibiy qismlarning parchalanishi uyali energiya darajasini saqlab hujayraning yashashiga yordam beradi.

"Avtofagiya" so'zi 19 asrning o'rtalaridan boshlab mavjud bo'lgan va tez-tez ishlatib turilgan.[10] Hozirgi ishlatilishida otofagiya atamasi Belgiya biokimyosi tomonidan ishlab chiqilgan Christian de Duve 1963 yilda uning lizosomaning funktsiyalarini kashf etishi asosida.[3] 1990-yillarda xamirturushdagi autofagiya bilan bog'liq genlarni aniqlash tadqiqotchilarga autofagiya mexanizmlarini aniqlashga imkon berdi,[11][12][13][14][15] bu oxir-oqibat 2016 mukofotiga olib keldi Fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofoti yapon tadqiqotchisiga Yoshinori Ohsumi.[16]

Tarix

Avtofagiya birinchi marta tomonidan kuzatilgan Kit R. Porter va uning shogirdi Tomas Eshford Rokfeller instituti. 1962 yil yanvar oyida ular qo'shilganidan keyin kalamush jigar hujayralarida lizozomalar ko'payganligi haqida xabar berishdi glyukagon va hujayraning markaziga tomon siljigan ba'zi lizosomalar kabi boshqa hujayra organoidlarini o'z ichiga olgan mitoxondriya. Ular buni chaqirdilar avtoliz keyin Christian de Duve va Aleks B. Novikoff. Ammo Porter va Eshford o'zlarining ma'lumotlarini noto'g'ri lizosoma shakllanishi deb talqin qildilar (oldindan mavjud bo'lgan organellalarni hisobga olmasdan). Lizosomalar hujayra organoidlari bo'lishi mumkin emas, lekin ularning bir qismi sitoplazma kabi mitoxondriya va bu gidrolitik fermentlar mikroorganizmlar tomonidan ishlab chiqarilgan.[17] 1963 yilda Xruban, Spargo va uning hamkasblari "fokal sitoplazmatik degradatsiya" ning batafsil ultrastrukturaviy tavsifini nashr etdilar, bu 1955 yilda Germaniya tomonidan jarohatlar natijasida kelib chiqadigan sekvestratsiya tadqiqotiga ishora qildi. Xruban, Spargo va uning hamkasblari sekvestrlangan sitoplazmaning lizosomalarga yetilishining uchta uzluksiz bosqichini tan oldilar va bu jarayon fiziologik sharoitda "hujayra materiallarini reutilizatsiya qilish" va differentsiatsiya paytida "organellalarni yo'q qilish" uchun ishlaydigan shikastlanish holatlari bilan cheklanmagan. .[18] Ushbu kashfiyotdan ilhomlangan de Duve "avtofagiya" hodisalarini suvga cho'mdirdi. Porter va Eshforddan farqli o'laroq, de Duve bu atamani lizosoma funktsiyasining bir qismi sifatida tasavvur qildi, shu bilan birga glyukagonning jigarda hujayra degradatsiyasining asosiy induktori rolini tavsifladi. O'zining shogirdi Rassel Deter bilan u lyukosomalar glyukagon ta'sirida paydo bo'lgan autofagiya uchun javobgar ekanligini aniqladi.[19][20] Bu birinchi marta lizosomalarning hujayra ichidagi otofagiya joylari ekanligi aniqlandi.[3][21][22]

1990-yillarda bir qator olimlar guruhi autofagiya bilan bog'liq genlarni mustaqil ravishda kashf etdi kurtakli xamirturush. Ayniqsa, Yoshinori Ohsumi va Maykl Tumm ochlikdan kelib chiqqan selektiv bo'lmagan otofagiyani tekshirdilar;[12][13][14] bu orada Daniel J Klionskiy selektiv otofagiyaning bir turi bo'lgan sitoplazmadan vakuolaga yo'naltirish (CVT) yo'lini topdi.[11][15] Tez orada ular aslida bir xil yo'lni, har xil tomondan qarab turganliklarini aniqladilar.[23][24] Dastlab, bu va boshqa xamirturush guruhlari tomonidan topilgan genlarga turli xil nomlar berilgan (APG, AUT, CVT, GSA, PAG, PAZ va ​​PDD). Xamirturush tadqiqotchilari tomonidan 2003 yilda birlashtirilgan nomenklaturani ATFdan autofagiya genlarini belgilashda foydalanish tavsiya qilingan.[25] Fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha 2016 yilgi Nobel mukofoti Yoshinori Oxumiga,[16] garchi ba'zilari mukofot ko'proq inklyuziv bo'lishi mumkin edi, deb ta'kidlashdi.[26]

21-asrning boshlarida avtofagiya tadqiqotlari jadal o'sib bordi. ATG genlarini bilish olimlarga avtofagiya funktsiyalarini inson salomatligi va kasalliklarida ajratish uchun qulayroq vositalarni taqdim etdi. 1999 yilda Bet Levin guruhi tomonidan autofagiyani saraton kasalligi bilan bog'laydigan muhim kashfiyot nashr etildi.[27] Bugungi kunga qadar saraton va autofagiya o'rtasidagi munosabatlar avtofagiya tadqiqotlarining asosiy mavzusi bo'lib kelmoqda. Avtofagiyaning neyrodejeneratsiya va immunitetni himoya qilishdagi roliga ham katta e'tibor berildi. 2003 yilda birinchi bo'lib Gordonning autofagiya bo'yicha tadqiqot konferentsiyasi Votervillda bo'lib o'tdi.[28] 2005 yilda Daniel J Klionskiy o'z faoliyatini boshladi Avtofagiya, ushbu sohaga bag'ishlangan ilmiy jurnal. Birinchi Keystone simpoziumi konferentsiyasi avtofagiya bo'yicha 2007 yilda Montereyda bo'lib o'tgan.[29] 2008 yilda Kerol A Mercer BHMT termoyadroviy oqsilini (GST-BHMT) yaratdi, bu hujayra chiziqlarida ochlikdan kelib chiqqan joyga xos parchalanishni ko'rsatdi. Metabolik ferment bo'lgan betain homo-sistein metiltransferaza (BHMT) ning parchalanishi sutemizuvchi hujayralardagi otofagiya oqimini baholash uchun ishlatilishi mumkin.

Zamonaviy adabiyotda braziliyalik yozuvchi Leonid R. Bozio autofagiyani ekzistensial savol sifatida ifodalaydi. Kitobning psixologik dramasi Tempos Sombrios [30] haqiqiy bo'lmagan hayotda o'z hayotlarini iste'mol qiladigan belgilarni aytib beradi.

Ibratli, mikro va Chaperone vositachiligidagi avtofagiya autofagiyaga bog'liq genlar va ular bilan bog'liq fermentlar vositasida amalga oshiriladi.[8][9][31][32][33] Keyin makroavtofagiya ommaviy va selektiv avtofagiyaga bo'linadi. Selektiv otofagiyada organoidlarning otofagiyasi; mitofagiya,[34] lipofagiya,[35] pexofagiya,[36] xlorofagiya,[37] ribofagiya[38] va boshqalar.

Makroavtofagiya asosan zararlangan hujayralarni yo'q qilish uchun ishlatiladigan asosiy yo'ldir organoidlar yoki foydalanilmagan oqsillar.[39] Avval fagofora parchalanishi kerak bo'lgan materialni yutadi, bu esa dubl hosil qiladi membrana sifatida tanilgan avtofagosoma, yo'q qilish uchun belgilangan organelle atrofida.[32][40] The avtofagosoma keyin hujayraning sitoplazmasi orqali lizosomaga o'tadi va ikkala organoid birlashadi.[32] Lizosoma ichida avtofagosomaning tarkibi kislotali lizosomal gidrolaza orqali parchalanadi.[41]

Mikroavtofagiyaboshqa tomondan, sitoplazmatik materialni lizosomaga bevosita yutilishini o'z ichiga oladi.[42] Bu invazinatsiya orqali sodir bo'ladi, ya'ni lizosomal membrananing ichkariga katlanishi yoki uyali protrusion.[40]

Shaperon vositachiligidagi avtofagiyayoki CMA - bu juda murakkab va o'ziga xos yo'l bo'lib, hsc70 o'z ichiga olgan kompleks tomonidan tan olinishni o'z ichiga oladi.[40][43] Bu shuni anglatadiki, oqsil buning uchun tan olinadigan joyni o'z ichiga olishi kerak hsc70 kompleks, bu esa uni shaperon bilan bog'lab, CMA- substrat / shaperone kompleksini hosil qiladi.[41] Ushbu kompleks keyinchalik lizosomal membrana bilan bog'langan oqsilga o'tadi, u CMA retseptorlari bilan tanib bog'lanadi. E'tirof etilgandan so'ng, substrat oqsili ochiladi va u lizosomal hsc70 chaperone yordamida lizosoma membranasi bo'ylab translokatsiya qilinadi.[31][32] CMA autofagiyaning boshqa turlaridan sezilarli darajada farq qiladi, chunki u oqsil moddasini birma-bir ko'chiradi va lizosomal to'siqdan qanday material o'tishini juda tanlab oladi.[39]

Mitofagiya ning tanlab tanazzulga uchrashi mitoxondriya avtofagiya bilan. Bu shikastlanish yoki stressdan keyin ko'pincha nuqsonli mitoxondriyalarda paydo bo'ladi. Mitofagiya mitoxondriyaning aylanishiga yordam beradi va disfunktsional mitoxondriyaning to'planishiga yo'l qo'ymaydi, bu esa hujayra degeneratsiyasiga olib kelishi mumkin. Bu vositachilik qiladi Atg32 (xamirturushda) va NIX va uning regulyatori BNIP3 sutemizuvchilarda. Mitofagiya tartibga solinadi PINK1 va parkin oqsillar. Mitofagiyaning paydo bo'lishi shikastlangan mitoxondriyalar bilan chegaralanib qolmay, balki zarar ko'rmaganlarni ham o'z ichiga oladi.[33]

Lipofagiya bu lipidlarning avtofagiya bilan parchalanishi,[35] hayvon va qo'ziqorin hujayralarida mavjud bo'lganligi ko'rsatilgan funktsiya.[44] Lipofagiyaning o'simlik hujayralarida tutgan o'rni qiyin.[45] Lipofagiyada maqsad lipid strukturalari deb ataladi lipid tomchilari (LD), asosan yadrosi bo'lgan sferik "organoidlar" triatsilgliserollar (TAGs) va bir qatlam fosfolipidlar va membrana oqsillari. Hayvon hujayralarida asosiy lipofagiya yo'li LDlarni fagofora, makroavtofagiya bilan yutish orqali amalga oshiriladi. Qo'ziqorin hujayralarida mikroplipofagiya asosiy yo'lni tashkil etadi va ayniqsa yangi paydo bo'lgan xamirturushda yaxshi o'rganiladi Saccharomyces cerevisiae[46]. Lipofagiya birinchi marta sichqonlarda topilgan va 2009 yilda nashr etilgan.[47]

Molekulyar biologiya

Avtofagiya autofagiyaga aloqador (Atg) genlar tomonidan amalga oshiriladi. 2003 yilgacha o'nta yoki undan ortiq nom ishlatilgan, ammo bu vaqtdan keyin qo'ziqorin otofagiyasi tadqiqotchilari tomonidan birlashtirilgan nomenklatura ishlab chiqilgan.[48] Atg yoki ATG avtofagiya bilan bog'liq. Unda gen yoki oqsil aniqlanmagan.[48]

Dastlabki autofagiya genlari o'tkazilgan genetik ekranlar tomonidan aniqlandi Saccharomyces cerevisiae.[11][12][13][14][15] Ularning identifikatsiyasidan so'ng ushbu genlar funktsional jihatdan tavsiflangan va ular ortologlar turli xil organizmlarda aniqlangan va o'rganilgan.[8][49]

Sutemizuvchilardan, aminokislota kabi sezgir va qo'shimcha signallar o'sish omillari va reaktiv kislorod turlari oqsil faoliyatini tartibga solish kinazlar mTOR va AMPK.[49][50] Ushbu ikki kinaz Unf-51 ga o'xshash kinazlarning inhibitor fosforillanishi orqali autofagiyani tartibga soladi ULK1 va ULK2 (Atg1 sutemizuvchilar gomologlari).[51] Avtofagiya induksiyasi natijasida ULK kinazlarning deposforlanishi va faollashishi sodir bo'ladi. ULK tarkibidagi protein kompleksining bir qismidir Atg13, Atg101 va FIP200. ULK fosforillanadi va faollashadi Beklin-1 (sutemizuvchilar gomologi Atg6 ),[52] bu ham protein kompleksining bir qismidir. Avtofagiyani keltirib chiqaradigan Beclin-1 kompleksi[53] oqsillarni o'z ichiga oladi PIK3R4 (p150), Atg14L va III sinf fosfatidilinozitol 3-fosfat kinaz (PI (3) K) Vps34.[54] Faol ULK va Beclin-1 komplekslari avtofagosoma boshlangan joyga, ya'ni fagoforga qayta joylashadi, bu erda ikkalasi ham quyi oqimdagi autofagiya komponentlarini faollashishiga yordam beradi.[55][56]

Faol bo'lganidan so'ng, VPS34 fosforillanadi lipid fosfatidilinozitol fagofor yuzasida fosfatidilinozitol 3-fosfat (PtdIns (3) P) hosil qilish uchun. Yaratilgan PtdIns (3) P PtdIns (3) P bog'lash motifiga ega bo'lgan oqsillarni joylashtirish nuqtasi sifatida ishlatiladi. WIPI2, WIPI (fosfoinozitidlar bilan o'zaro ta'sir qiluvchi WD-takroriy oqsil) oqsillari oilasining PtdIns (3) P bog'laydigan oqsili yaqinda jismonan bog'langanligi ko'rsatildi. Atg16L1.[57] Atg16L1 - bu ikkitadan birida ishtirok etgan E3 ga o'xshash oqsil kompleksining a'zosi hamma joyda - autofagosoma hosil bo'lishi uchun zarur bo'lgan konjugatsiya tizimlari. Uning WIPI2 tomonidan bog'lanishi uni fagofora jalb qiladi va uning faoliyatida vositachilik qiladi.[58]

Ikkalasining birinchisi hamma joyda o'xshash autofagiyada ishtirok etadigan konjugatsiya tizimlari kovalent ravishda ubikuitinga o'xshash oqsilni bog'laydi Atg12 ga Atg5. Natijada paydo bo'lgan konjugat oqsillari bog'lanadi Atg16L1 ikkinchi ubikuitinga o'xshash konjugatsiya tizimining bir qismi sifatida ishlaydigan E3 ga o'xshash kompleksni yaratish.[59] Ushbu kompleks bog'lanadi va faollashadi Atg3 Ubikuitinga o'xshash xamirturush oqsilining sutemizuvchilar gomologlarini kovalent ravishda biriktirib beradi ATG8 (LC3A-C, GATE16 va GABARAPL1-3), eng ko'p o'rganilgan LC3 oqsillari lipidga fosfatidiletanolamin Avtofagosomalar yuzasida (PE).[60] Lipidatsiyalangan LC3 avtofagosomalarning yopilishiga yordam beradi,[61] va Sequestosome-1 / kabi o'ziga xos yuklarni va adapter oqsillarini biriktirishga imkon beradi.p62.[62] Tugallangan avtofagosoma keyinchalik a bilan birlashadi lizosoma ko'plab oqsillarning, shu jumladan SNARElarning harakatlari orqali[63][64] va UVRAG.[65][66] Sintezdan so'ng LC3 pufakchaning ichki tomonida saqlanib qoladi va yuk bilan birga parchalanadi, tashqi tomoniga bog'langan LC3 molekulalari esa ajralib chiqadi Atg4 va qayta ishlangan.[67] Avtolizozomning tarkibi keyinchalik parchalanadi va ularning qurilish bloklari pufakchadan ta'sirida bo'shatiladi. suv o'tkazmalari.[68]

Sirtuin 1 (SIRT1) oldini olish orqali avtofagiyani rag'batlantiradi atsetilatsiya madaniyatli hujayralar va embrion va yangi tugilgan to'qimalarda ko'rsatilgandek autofagiya uchun zarur bo'lgan oqsillarni (deatsetilatsiya orqali).[69] Ushbu funktsiya sirtuin ekspressioni va kaloriya cheklovi tufayli cheklangan ozuqalarga uyali javob o'rtasidagi bog'liqlikni ta'minlaydi.[70]

Vazifalar

Oziq moddalar ochligi

Avtofagiya turli xil uyali funktsiyalarda rol o'ynaydi. Xususan bir misol xamirturushlarda, bu erda ozuqaviy ochlik avtofagiyaning yuqori darajasini keltirib chiqaradi. Bu keraksiz oqsillarni parchalanishiga va omon qolish uchun zarur bo'lgan oqsillarni sintezi uchun qayta ishlangan aminokislotalarga imkon beradi.[71][72][73] Yuqori eukaryotlarda transplatsenta oziq-ovqat ta'minotini uzib bo'lgandan keyin tug'ilish paytida hayvonlarda paydo bo'ladigan ozuqa moddalarining kamayishiga, shuningdek, ozuqaviy ochlik bilan o'stirilgan madaniy hujayralar va to'qimalarga javoban avtofagiya paydo bo'ladi.[74][75] Avtofagik qobiliyatini pasaytirgan mutant xamirturush hujayralari ovqatlanish etishmasligi sharoitida tezda yo'q bo'lib ketadi.[76] Bo'yicha tadqiqotlar apg mutantlar avtofagik jismlar orqali otofagiya ochlik sharoitida vakuolalarda oqsil parchalanishi uchun ajralmas ekanligini va xamirturushdagi autofagiyada kamida 15 APG geni ishtirok etishini taklif qiladi.[76] Sichqonlar tomonidan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ochlikdan kelib chiqqan otofagiya buzilganligini ATG7 deb nomlanuvchi gen ozuqaviy vositalar bilan ta'minlangan avtofagiyada ishtirok etgan. atg7- etishmayotgan sichqonlar.[75]

Ksenofagiya

Mikrobiologiyada ksenofagiya yuqumli zarralarning avtofagik degradatsiyasi. Uyali autofagik apparatlar ham tug'ma immunitetda muhim rol o'ynaydi. Kabi hujayra ichidagi patogenlar Tuberkulyoz mikobakteriyasi (mas'ul bo'lgan bakteriya sil kasalligi ) bir xil uyali mexanizmlar va xostni boshqaradigan tartibga solish mexanizmlari tomonidan degradatsiyaga qaratilgan mitoxondriya buzilish uchun.[77] Aytgancha, bu yana bir dalil endosimbiyotik gipoteza[iqtibos kerak ]. Ushbu jarayon odatda invazivni yo'q qilishga olib keladi mikroorganizm, garchi ba'zi bakteriyalar kamolotga to'sqinlik qilishi mumkin fagosomalar degradativga aylanadi organoidlar deb nomlangan fagolizosomalar.[78] Yuqtirilgan hujayralardagi otofagiyani stimulyatsiya qilish ushbu hodisani engishga yordam beradi, patogen degradatsiyasini tiklaydi.

Infektsiya

Vesikulyar stomatit virusi sitofoldan autofagosoma tomonidan olinadi va ga ko'chiriladi deb ishoniladi endosomalar qaerda aniqlash a tomonidan amalga oshiriladi naqshni aniqlash retseptorlari deb nomlangan pullik retseptorlari 7, bitta ipni aniqlash RNK. To'lovga o'xshash retseptorni faollashtirgandan so'ng, hujayra ichidagi signal kaskadlari boshlanadi va bu induktsiyaga olib keladi interferon va boshqa antiviral sitokinlar. Viruslar va bakteriyalarning bir qismi avtofagik yo'lni o'zlarining ko'payishiga yordam beradi.[79] Galektin-8 yaqinda hujayra ichidagi "xavfli retseptorlari" aniqlandi, hujayra ichidagi patogenlarga qarshi avtofagiya boshlashga qodir. Galektin-8 zararlanganda bog'langanda vakuol, kabi autofagiya adapterini jalb qiladi NDP52 otofagosoma hosil bo'lishiga va bakteriyalarning parchalanishiga olib keladi.[80]

Ta'mirlash mexanizmi

Avtofagiya shikastlangan organoidlar, hujayra membranalari va oqsillarni parchalaydi va avtofagiyaga qarshi tanlash zararlangan hujayralar to'planishining asosiy sabablaridan biri hisoblanadi. qarish.[81] Avtofagiya va otofagiya regulyatorlari lizosomal zararga javoban, ko'pincha yo'naltiriladi galektinlar kabi galektin-3 va galektin-8 kabi o'z navbatida retseptorlarni yollaydi TRIM16.[82] va NDP52[80] ortiqcha to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiladi mTOR va AMPK mTOR va AMPK o'z navbatida avtofagiyani inhibe qiladi va faollashtiradi[83]

Dasturlashtirilgan hujayralar o'limi

Mexanizmlaridan biri dasturlashtirilgan hujayralar o'limi (PCD) otofagosomalarning paydo bo'lishi bilan bog'liq va otofagiya oqsillariga bog'liq. Hujayra o'limining ushbu shakli, ehtimol morfologik jihatdan autofagik PCD deb ta'riflangan jarayonga to'g'ri keladi. Ammo doimiy ravishda paydo bo'ladigan savollardan biri, o'layotgan hujayralardagi avtofagik faollik o'limga sabab bo'ladimi yoki aslida uni oldini olishga urinishmi. Hozirgacha morfologik va gistokimyoviy tadqiqotlar avtofagik jarayon va hujayra o'limi o'rtasidagi sababchi aloqani isbotlamadi. Darhaqiqat, yaqinda o'lib ketayotgan hujayralardagi avtofagik faollik aslida omon qolish mexanizmi bo'lishi mumkinligi to'g'risida kuchli dalillar mavjud.[84][85] Hasharotlarning metamorfozini o'rganish natijasida hujayralar PCD shaklidan o'tib, boshqa shakllardan ajralib turadi; bu hujayralar avtofagik o'limiga misol sifatida taklif qilingan.[86] Yaqinda o'tkazilgan farmakologik va biokimyoviy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, omon qolish va o'limga olib keladigan autofagiyani, ayniqsa, virusli infektsiyadan keyin stress paytida regulyativ signalizatsiya turi va darajasi bilan farqlash mumkin.[87] Garchi istiqbolli bo'lsa-da, ushbu topilmalar virusli bo'lmagan tizimlarda tekshirilmagan.

Mashq qilish

Avtofagiya bazal uchun juda muhimdir gomeostaz; shuningdek, uni saqlashda juda muhimdir muskul jismoniy mashqlar paytida gomeostaz.[88][89] Molekulyar darajadagi otofagiya qisman tushuniladi. Sichqonlarni o'rganish shuni ko'rsatadiki, avtofagiya ularning ozuqaviy va energiya ehtiyojlarining o'zgaruvchan talablari uchun, ayniqsa, protein katabolizmining metabolik yo'llari orqali muhim ahamiyatga ega. Tomonidan o'tkazilgan 2012 yilgi tadqiqotda Texas universiteti janubi-g'arbiy tibbiyot markazi yilda Dallas, mutant sichqonlar (mutatsiyaga uchragan mutatsiya bilan) BCL2 bazal otofagiyaning normal darajasini ko'rsatadigan naslni ishlab chiqarish uchun fosforillanish joylari, ammo stressga bog'liq bo'lgan otofagiyada etishmovchilik bor edi) ushbu nazariyani tanqid qilish uchun sinovdan o'tkazildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, nazorat guruhi bilan taqqoslaganda, bu sichqonlar chidamlilikning pasayishi va o'zgarganligini ko'rsatdi glyukoza o'tkir jismoniy mashqlar paytida metabolizm.[88]

Boshqa bir tadqiqot buni ko'rsatdi skelet mushaklari tolalari kollagen VI nokautli sichqonlarda avtofagiya etishmovchiligi tufayli degeneratsiya alomatlari paydo bo'ldi, bu esa zararlangan mitoxondriyalarning to'planishiga va haddan tashqari ko'payishiga olib keldi hujayralar o'limi.[90] Ammo jismoniy mashqlar bilan bog'liq bo'lgan autofagiya muvaffaqiyatsiz tugadi; ammo autofagiya sun'iy ravishda mashqdan keyin qo'zg'atilganda, zararlangan organoidlarning to'planishi kollagen VI etishmayotgan mushak tolalari oldini olindi va uyali gomeostaz saqlanib qoldi. Ikkala tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, autofagiya induksiyasi mashqlar metabolik ta'siriga hissa qo'shishi mumkin va bu mashqlar paytida mushak gomeostazini saqlashda, ayniqsa kollagen VI tolalarida muhim ahamiyatga ega.[88][89][90]

Bonn universiteti hujayra biologiyasi institutida olib borilgan ishlar shuni ko'rsatdiki, ma'lum bir turdagi otofagiya, ya'ni. shaperon yordamidagi selektiv otofagiya (CASA), qisqaruvchi mushaklarda paydo bo'ladi va mushakni ushlab turish uchun talab qilinadi sarcomere mexanik kuchlanish ostida.[91] CASA chaperone kompleksi mexanik shikastlangan sitoskelet tarkibiy qismlarini taniydi va bu komponentlarni a orqali boshqaradi hamma joyda -Lizosomalarga utilizatsiya qilish uchun mustaqil avtofagik saralash yo'li. Bu mushaklarning faolligini ta'minlash uchun zarur.[91][92]

Artroz

Avtofagiya yoshga qarab kamayadi va yoshi katta xavf omilidir artroz, ushbu kasallikning rivojlanishida otofagiyaning roli taklif qilingan. Avtofagiya bilan shug'ullanadigan oqsillar odam va sichqonchada yoshga qarab kamayadi og'riyotgan xaftaga.[93] Kulturadagi xaftaga tushadigan eksplantlarning mexanik shikastlanishi, shuningdek, otofagiya oqsillarini kamaytiradi.[94] Avtofagiya odatdagi xaftaga doimiy ravishda faollashadi, ammo u yoshga qarab buziladi va xaftaga hujayralarining o'limidan va strukturaning shikastlanishidan oldin bo'ladi.[95] Shunday qilib avtofagiya oddiy himoya jarayonida ishtirok etadi (xondroprotektsiya ) qo'shma.

Saraton

Saraton ko'pincha hujayralar differentsiatsiyasini tartibga soluvchi bir necha xil yo'llar buzilganda paydo bo'ladi. Avtofagiya saraton kasalligida muhim rol o'ynaydi - saraton kasalligidan himoya qiladi va saraton o'sishiga potentsial hissa qo'shadi.[84][96] Avtofagiya ochlikdan o'lgan yoki avtofagiya orqali apoptotik vositachilarni tanazzulga uchragan o'sma hujayralarining omon qolishiga yordam berish orqali saraton kasalligiga hissa qo'shishi mumkin: bunday hollarda avtofagiyaning so'nggi bosqichlari inhibitorlaridan foydalanish (masalan, xlorokin ), tirik qolish uchun avtofagiyadan foydalanadigan hujayralarda antineoplastik dorilar tomonidan o'ldiriladigan saraton hujayralari ko'payadi.[97]

Avtofagiyaning saraton kasalligidagi roli juda o'rganilgan va qayta ko'rib chiqilgan. Avtofagiyaning ham o'smani bostiruvchi, ham o'simta hujayralarining tirik qolish omili sifatidagi rolini ta'kidlaydigan dalillar mavjud. Ammo yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, autofagiya bir nechta modellarga ko'ra o'smani bostiruvchi vosita sifatida ishlatilishi mumkin.[96]

Shish bosuvchi

Sichqonlar va turli xil Beclin1, avtofagiyani boshqaruvchi oqsil bilan bir nechta tajribalar o'tkazildi. Beclin1 geni geterozigota (Beclin 1 +/-) ga o'zgartirilganda, sichqonlar o'simtaga moyil ekanligi aniqlandi.[98] Biroq, Beclin1 haddan tashqari ta'sirlanganda, o'smaning rivojlanishi to'xtatildi.[99] Beklin mutantlarining fenotiplarini talqin qilishda va kuzatuvlarni avtofagidagi nuqsonga bog'lashda ehtiyot bo'lish kerak, ammo: Beclin1 odatda fosfatidilinozitol 3- fosfat ishlab chiqarish uchun talab qilinadi va shu sababli u ko'plab lizozomal va endosomal funktsiyalarga ta'sir qiladi, shu jumladan endotsitoz va faollashtirilgan endotsitik parchalanish. o'sish omili retseptorlari. Beclin1 ning saraton rivojlanishiga avtofagiyadan mustaqil yo'l orqali ta'sir qilishi ehtimolini qo'llab-quvvatlash uchun, boshqa hujayra jarayonlariga ta'sir etishi ma'lum bo'lmagan va, albatta Atg7 yoki Atg5 kabi hujayralar ko'payishi va o'limiga ta'sir etuvchi yadro otofagiya omillari. , tegishli genni nokaut qilganda juda boshqacha fenotipni ko'rsating, bu o'sma hosil bo'lishini o'z ichiga olmaydi. Bundan tashqari, Beclin1ning to'liq nokauti embrional o'limga olib keladi, Atg7 yoki Atg5 esa nokautga uchramaydi.

Nekroz va surunkali yallig'lanish, shuningdek, o'sma hujayralari shakllanishidan himoyalanishga yordam beradigan otofagiya orqali cheklanganligi isbotlangan.[100]

Shish hujayralarining omon qolishi

Shu bilan bir qatorda, otofagiya ham o'simta hujayralarining omon qolishida katta rol o'ynashi isbotlangan. Saraton hujayralarida autofagiya hujayradagi stressni engish usuli sifatida ishlatiladi.[101] Masalan, miRNA-4673 tomonidan autofagiyani induktsiya qilish - bu saraton hujayralarining nurlanishiga chidamliligini yaxshilaydigan tirik qolish mexanizmi.[102] Ushbu autofagiya bilan bog'liq genlar inhibe qilingandan so'ng, hujayralar o'limi kuchaytirildi.[103] Metabolik energiyaning ko'payishi avtofagiya funktsiyalari bilan qoplanadi. Ushbu metabolik stresslarga gipoksiya, ozuqa moddalarining etishmasligi va ko'payishning ko'payishi kiradi. Ushbu stresslar ATPni qayta ishlash va saraton hujayralarining hayotini saqlab qolish uchun autofagiyani faollashtiradi.[104] Avtofagiya uyali energiya ishlab chiqarishni davom ettirish orqali o'sma hujayralarining o'sishini davom ettirishga imkon beradi. Ushbu o'smalar hujayralarida avtofagiya genlarini inhibe qilish orqali o'smaning regressiyasi va o'smalar ta'sirlangan organlarning uzoq umr ko'rishlari aniqlandi. Bundan tashqari, otofagiyani inhibe qilish saratonga qarshi terapiya samaradorligini oshirishi ham isbotlangan.[104]

Hujayra o'lim mexanizmi

Juda katta miqdordagi stressni boshdan kechiradigan hujayralar hujayralar orqali o'ladi apoptoz yoki nekroz. Avtofagiyaning uzoq vaqt faollashishi oqsillar va organoidlarning yuqori aylanish tezligiga olib keladi. Tirik qolish chegarasidan yuqori daraja yuqori apoptotik chegaraga ega saraton hujayralarini o'ldirishi mumkin.[104][105] Ushbu texnikadan saraton kasalligini davolashda foydalanish mumkin.[84]

Terapevtik maqsad

Tadqiqotdagi yangi o'zgarishlar shuni ko'rsatdiki, maqsadli otofagiya saraton kasalligiga qarshi kurashda hayotiy terapevtik echim bo'lishi mumkin. Yuqorida muhokama qilinganidek, autofagiya o'smani bostirishda ham, o'sma hujayralarining omon qolishida ham rol o'ynaydi. Shunday qilib, otofagiya fazilatlari saraton kasalligining oldini olish strategiyasi sifatida ishlatilishi mumkin. Birinchi strategiya - otofagiyani keltirib chiqarish va uning o'smani bostirish xususiyatlarini kuchaytirish. Ikkinchi strategiya - otofagiyani inhibe qilish va shu bilan apoptozni qo'zg'atish.[103]

Birinchi strategiya autofagiya ta'sirida terapiya paytida o'smaga qarshi dozani ta'siriga qarab sinovdan o'tkazildi. Ushbu muolajalar autofagiya dozaga bog'liq ravishda ko'payishini ko'rsatdi. Bu to'g'ridan-to'g'ri dozaga bog'liq ravishda saraton hujayralarining o'sishi bilan bog'liq.[101][105] Ushbu ma'lumotlar autofagiyani rag'batlantiradigan terapiya usullarini ishlab chiqishni qo'llab-quvvatlaydi. Ikkinchidan, to'g'ridan-to'g'ri otofagiyani keltirib chiqarishi ma'lum bo'lgan oqsil yo'llarini inhibe qilish ham saratonga qarshi terapiya bo'lib xizmat qilishi mumkin.[103][105]

Ikkinchi strategiya, otofagiya gomeostazni saqlash uchun ishlatiladigan oqsillarni parchalanish tizimi degan fikrga asoslanadi va otofagiyani inhibe qilish ko'pincha apoptozga olib keladi. Avtofagiyani inhibe qilish xavflidir, chunki u istalgan hujayralar o'limi o'rniga hujayralarning omon qolishiga olib kelishi mumkin.[101]

Avtofagiyaning salbiy regulyatorlari

Kabi autofagiyaning salbiy regulyatorlari mTOR, cFLIP, EGFR va (GAPR-1) avtofagiya kaskadining turli bosqichlarida ishlash uchun tashkil qilingan. Avtofagik hazm qilishning oxirgi mahsulotlari uzoq muddatli faoliyatni to'xtatish uchun teskari teskari aloqa mexanizmi bo'lib xizmat qilishi mumkin.[106]

Yallig'lanish va autofagiya o'rtasidagi interfeys

Avtofagiya regulyatorlari yallig'lanish regulyatorlarini nazorat qiladi va aksincha.[107]Umurtqali organizmlarning hujayralari odatda yallig'lanishni faollashtiradi, immunitet tizimining infektsiyalarni tozalash qobiliyatini oshiradi va to'qima tuzilishi va faoliyatini tiklaydigan jarayonlarni boshlaydi.[108] Shuning uchun yallig'lanishni tartibga soluvchi asosiy omillarga hujayra va bakteriya qoldiqlarini olib tashlash mexanizmlarini juft tartibga solish juda muhimdir: Avtofagiya paytida lizozoma tomonidan hujayra tarkibiy qismlarining parchalanishi hayotiy molekulalarni qayta ishlashga va qurilish bloklari havzasini hosil qilishga xizmat qiladi. hujayra o'zgaruvchan mikro muhitga javob beradi.[109] Yallig'lanishni va otofagiyani boshqaradigan oqsillar saraton kasalligida tartibga solinmagan to'qima funktsiyalari uchun juda muhim bo'lgan tarmoqni hosil qiladi: saraton hujayralarida aberrant ekspresiya qilingan va mutant oqsillar hujayra omon qolishining xavfli hujayralarni himoya qiladigan proteolitik tizimlarning "qayta ulangan" tarmog'iga bog'liqligini oshiradi. apoptotik oqsillardan va immun tizim tomonidan tan olinishidan.[110] Bu saraton hujayralarini autofagiya regulyatorlariga aralashishga moyil qiladi.

Parkinson kasalligi

Parkinson kasalligi a neyrodejenerativ qisman hujayra o'limidan kelib chiqqan buzilish miya va miya sopi shunga o'xshash ko'plab yadrolardagi hujayralar substantia nigra. Parkinson kasalligi hujayralar buzila olmaydigan ta'sirlangan neyronlarga alfa-sinuklien (Lyu tanalari) deb nomlangan oqsil qo'shilishi bilan tavsiflanadi. Avtofagiya yo'lini tartibga solish va avtofagiyani tartibga soluvchi allellarning mutatsiyasi neyrodejenerativ kasalliklarni keltirib chiqaradi.[iqtibos kerak ] Avtofagiya neyronlarning omon qolishi uchun juda muhimdir.[iqtibos kerak ] Samarali otofagiyasiz neyronlar hamma joyda mavjud bo'lgan protein agregatlarini to'playdi va parchalanadi.[iqtibos kerak ] Ubikuitinli oqsillar - bu parchalanish uchun ubikuitin bilan etiketlangan oqsillar. Sinuklein allellarining mutatsiyalari lizosoma pHining oshishiga va gidrolaza inhibisyoniga olib keladi. Natijada, lizosomalarning parchalanish qobiliyati pasayadi. Kasallikka aloqador bo'lgan bir nechta genetik mutatsiyalar, shu jumladan funktsiyalarni yo'qotish mavjud PINK1[111] va Parkin.[112] Ushbu genlarning funktsiyasini yo'qotish mitoxondrial to'planish va oqsil agregatlariga olib kelishi mumkin, bu esa hujayra degeneratsiyasiga olib kelishi mumkin. Mitoxondriya Parkinson kasalligiga chalingan. Idiyopatik Parkinson kasalligida kasallik odatda disfunktsional mitoxondriya, hujayra oksidlanish stresi, otofagik o'zgarishlar va oqsillarning to'planishi natijasida yuzaga keladi. Bu mitoxondriyal shish va depolarizatsiyaga olib kelishi mumkin.[113]

Dori vositasi sifatida autofagiyaning ahamiyati

Avtofagiya regulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lganligi sababli patogenez kasalliklarning keng doirasi, uni tartibga solishi mumkin bo'lgan kichik sintetik yoki tabiiy molekulalarni aniqlash va tavsiflash uchun katta kuch sarflanadi.[114]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Liddell HG, Scott R., Jone HS. "aὐτό-gaos". Yunoncha-inglizcha leksikon. tufts.edu. Olingan 6 sentyabr 2018.
  2. ^ Liddell HG, Scott R., Jone HS. "yaxshi". Yunoncha-inglizcha leksikon. tufts.edu. Olingan 6 sentyabr 2018.
  3. ^ a b v Klionskiy DJ (avgust 2008). "Avtofagiya qayta ko'rib chiqildi: Christian de Duve bilan suhbat". Avtofagiya. 4 (6): 740–3. doi:10.4161 / auto.6398. PMID  18567941.
  4. ^ Mizushima N, Komatsu M (noyabr 2011). "Avtofagiya: hujayralar va to'qimalarni yangilash". Hujayra. 147 (4): 728–41. doi:10.1016 / j.cell.2011.10.026. PMID  22078875.
  5. ^ Kobayashi S (2015). "Nozik tanlang va etarlicha qayta ishlating: yangi ochilgan avtofagiya jarayoni". Biologik va farmatsevtika byulleteni. 38 (8): 1098–103. doi:10.1248 / bpb.b15-00096. PMID  26235572.
  6. ^ a b Djajadikerta, Alvin; Keshri, Svati; Pavel, Mariana; Prestil, Rayan; Rayan, Laura; Rubinsztein, Devid C. (2020-04-03). "Nörodejeneratif kasalliklar uchun terapevtik strategiya sifatida otofagiya induksiyasi". Molekulyar biologiya jurnali. 432 (8): 2799–2821. doi:10.1016 / j.jmb.2019.12.035. ISSN  1089-8638. PMID  31887286.
  7. ^ Levi, Jean M. Mulcahy; Minoralar, Kristina G.; Torburn, Endryu (2017 yil sentyabr). "Saraton kasalligida autofagiyani maqsad qilish". Tabiat sharhlari. Saraton. 17 (9): 528–542. doi:10.1038 / nrc.2017.53. ISSN  1474-1768. PMC  5975367. PMID  28751651.
  8. ^ a b v Mizushima N, Yoshimori T, Ohsumi Y (10 noyabr 2011). "Avtofagosoma hosil bo'lishida Atg oqsillarining roli". Hujayra va rivojlanish biologiyasining yillik sharhi. 27 (1): 107–32. doi:10.1146 / annurev-cellbio-092910-154005. PMID  21801009.
  9. ^ a b Xie Z, Klionskiy DJ (oktyabr 2007). "Avtofagosomalarning shakllanishi: asosiy mexanizmlar va moslashuvlar". Tabiat hujayralari biologiyasi. 9 (10): 1102–9. doi:10.1038 / ncb1007-1102. PMID  17909521. S2CID  26402002.
  10. ^ Ktistakis NT (2017). "1859 yilda" avtofagiya "atamasini birinchi marta ishlatgan M. Anselmierni maqtash uchun". Avtofagiya. 13 (12): 2015–2017. doi:10.1080/15548627.2017.1367473. PMC  5788564. PMID  28837378.
  11. ^ a b v Klionskiy DJ, Cueva R, Yaver DS (oktyabr 1992). "Saccharomyces cerevisiae Aminopeptidase I sekretsiya yo'lidan mustaqil ravishda vakuolga joylashtirilgan". Hujayra biologiyasi jurnali. 119 (2): 287–99. doi:10.1083 / jcb.119.2.287. PMC  2289658. PMID  1400574.
  12. ^ a b v Takeshige K, Baba M, Tsuboi S, Noda T, Ohsumi Y (oktyabr 1992). "Xamirturushdagi otofagiya proteinaz etishmaydigan mutantlar bilan namoyon bo'ldi va uni induktsiya qilish shartlari". Hujayra biologiyasi jurnali. 119 (2): 301–11. doi:10.1083 / jcb.119.2.301. PMC  2289660. PMID  1400575.
  13. ^ a b v Thumm M, Egner R, Koch B, Schlumpberger M, Straub M, Veenhuis M, Wolf DH (Avgust 1994). "Saccharomyces cerevisiae avtofagotsitoz mutantlarining izolatsiyasi". FEBS xatlari. 349 (2): 275–80. doi:10.1016/0014-5793(94)00672-5. PMID  8050581. S2CID  26072787.
  14. ^ a b v Tsukada M, Ohsumi Y (oktyabr 1993). "Saccharomyces cerevisiae avtofagiya nuqsonli mutantlarini ajratish va tavsifi". FEBS xatlari. 333 (1–2): 169–74. doi:10.1016 / 0014-5793 (93) 80398-e. PMID  8224160. S2CID  46017791.
  15. ^ a b v Harding TM, Morano KA, Scott SV, Klionsky DJ (noyabr 1995). "Sitoplazmadagi xamirturush mutantlarini vakuol oqsiliga yo'naltirish yo'lini ajratish va tavsifi". Hujayra biologiyasi jurnali. 131 (3): 591–602. doi:10.1083 / jcb.131.3.591. PMC  2120622. PMID  7593182.
  16. ^ a b "Fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofoti 2016". Nobel jamg'armasi. 3 oktyabr 2016 yil. Olingan 3 oktyabr 2016.
  17. ^ Ashford TP, Porter KR (yanvar 1962). "Jigar hujayralari lizosomalaridagi sitoplazmatik komponentlar". Hujayra biologiyasi jurnali. 12 (1): 198–202. doi:10.1083 / jcb.12.1.198. PMC  2106008. PMID  13862833.
  18. ^ Hruban Z, Spargo B, Swift H, Wissler RW, Kleinfeld RG (iyun 1963). "Fokal sitoplazmatik degradatsiya". Amerika patologiya jurnali. 42 (6): 657–83. PMC  1949709. PMID  13955261.
  19. ^ Deter RL, Bodxuin P, De Duve S (1967 yil noyabr). "Sichqoncha jigarida glyukagon tomonidan chaqirilgan hujayrali autofagiyada lizosomalarning ishtiroki". Hujayra biologiyasi jurnali. 35 (2): C11-6. doi:10.1083 / jcb.35.2.c11. PMC  2107130. PMID  6055998.
  20. ^ Deter RL, De Duve C (1967 yil may). "Uyali otofagiya induktori bo'lgan glyukagonning kalamush jigar lizosomalarining ba'zi fizik xususiyatlariga ta'siri". Hujayra biologiyasi jurnali. 33 (2): 437–49. doi:10.1083 / jcb.33.2.437. PMC  2108350. PMID  4292315.
  21. ^ de Duve C (1983 yil dekabr). "Lizosomalar qayta ko'rib chiqildi". Evropa biokimyo jurnali. 137 (3): 391–7. doi:10.1111 / j.1432-1033.1983.tb07841.x. PMID  6319122.
  22. ^ Dann VA, Shreder LA, Aris JP (2013). "Avtofagiyaning tarixiy sharhi". Vang H (tahrir). Avtofagiya va saraton. Springer. 3-4 bet. ISBN  9781461465614.
  23. ^ Harding TM, Hefner-Gravink A, Thumm M, Klionsky DJ (iyul 1996). "Vakuol oqsillarini yo'naltirish yo'lidagi avtofagiya va sitoplazma o'rtasidagi genetik va fenotipik to'qnashuv". Biologik kimyo jurnali. 271 (30): 17621–4. doi:10.1074 / jbc.271.30.17621. PMID  8663607.
  24. ^ Scott SV, Hefner-Gravink A, Morano KA, Noda T, Ohsumi Y, Klionsky DJ (oktyabr 1996). "Sitoplazmadan vakuolaga yo'naltirish va autofagiya xamirturush vakuolasiga oqsillarni etkazib berish uchun bir xil texnikadan foydalanadi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 93 (22): 12304–8. Bibcode:1996 yil PNAS ... 9312304S. doi:10.1073 / pnas.93.22.12304. PMC  37986. PMID  8901576.
  25. ^ Klionsky DJ, Cregg JM, Dunn WA, Emr SD, Sakai Y, Sandoval IV, Sibirny A, Subramani S, Thumm M, Veenhuis M, Ohsumi Y (October 2003). "A unified nomenclature for yeast autophagy-related genes". Developmental Cell. 5 (4): 539–45. doi:10.1016/s1534-5807(03)00296-x. PMID  14536056.
  26. ^ Van Noorden R, Ledford H (October 2016). "Medicine Nobel for research on how cells 'eat themselves'". Tabiat. 538 (7623): 18–19. Bibcode:2016Natur.538...18V. doi:10.1038/nature.2016.20721. PMID  27708326.
  27. ^ Liang XH, Jackson S, Seaman M, Brown K, Kempkes B, Hibshoosh H, Levine B (December 1999). "Induction of autophagy and inhibition of tumorigenesis by beclin 1". Tabiat. 402 (6762): 672–6. Bibcode:1999Natur.402..672L. doi:10.1038/45257. PMID  10604474. S2CID  4423132.
  28. ^ "Autophagy in Stress, Development & Disease, 2003, Gordon Research Conference".
  29. ^ "Autophagy in Health and Disease (Z3), 2007, Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology".
  30. ^ BÓZIO, Leonid. Autofagia: livro I Tempos Sombrios. Brasília: Amazon, 2018. ISBN  978-85-923882-1-8
  31. ^ a b Lee J, Giordano S, Zhang J (January 2012). "Autophagy, mitochondria and oxidative stress: cross-talk and redox signalling". Biokimyoviy jurnal. 441 (2): 523–40. doi:10.1042/BJ20111451. PMC  3258656. PMID  22187934.
  32. ^ a b v d Mizushima N, Ohsumi Y, Yoshimori T (December 2002). "Autophagosome formation in mammalian cells". Cell Structure and Function. 27 (6): 421–9. doi:10.1247/csf.27.421. PMID  12576635.
  33. ^ a b Youle RJ, Narendra DP (January 2011). "Mechanisms of mitophagy". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 12 (1): 9–14. doi:10.1038/nrm3028. PMC  4780047. PMID  21179058.
  34. ^ Ding WX, Yin XM (July 2012). "Mitophagy: mechanisms, pathophysiological roles, and analysis". Biological Chemistry. 393 (7): 547–64. doi:10.1515/hsz-2012-0119. PMC  3630798. PMID  22944659.
  35. ^ a b Liu K, Czaja MJ (January 2013). "Regulation of lipid stores and metabolism by lipophagy". Cell Death and Differentiation. 20 (1): 3–11. doi:10.1038/cdd.2012.63. PMC  3524634. PMID  22595754.
  36. ^ Till A, Lakhani R, Burnett SF, Subramani S (2012). "Pexophagy: the selective degradation of peroxisomes". International Journal of Cell Biology. 2012: 512721. doi:10.1155/2012/512721. PMC  3320016. PMID  22536249.
  37. ^ Lei L (March 2017). "Chlorophagy: Preventing sunburn". Nature Plants. 3 (3): 17026. doi:10.1038/nplants.2017.26. PMID  28248315. S2CID  30079770.
  38. ^ An H, Harper JW (February 2018). "Systematic analysis of ribophagy in human cells reveals bystander flux during selective autophagy". Tabiat hujayralari biologiyasi. 20 (2): 135–143. doi:10.1038/s41556-017-0007-x. PMC  5786475. PMID  29230017.
  39. ^ a b Levine B, Mizushima N, Virgin HW (January 2011). "Autophagy in immunity and inflammation". Tabiat. 469 (7330): 323–35. Bibcode:2011Natur.469..323L. doi:10.1038/nature09782. PMC  3131688. PMID  21248839.
  40. ^ a b v Česen MH, Pegan K, Spes A, Turk B (July 2012). "Lysosomal pathways to cell death and their therapeutic applications". Experimental Cell Research. 318 (11): 1245–51. doi:10.1016/j.yexcr.2012.03.005. PMID  22465226.[doimiy o'lik havola ]
  41. ^ a b Homma, K.S. (2011). "List of autophagy-related proteins and 3D structures". Autophagy Database. 290. Arxivlandi asl nusxasi 2012-08-01 da. Olingan 2012-10-08.
  42. ^ Castro-Obregon S (2010). "The Discovery of Lysosomes and Autophagy". Nature Education. 3 (9): 49.
  43. ^ Bandyopadhyay U, Kaushik S, Varticovski L, Cuervo AM (September 2008). "The chaperone-mediated autophagy receptor organizes in dynamic protein complexes at the lysosomal membrane". Molecular and Cellular Biology. 28 (18): 5747–63. doi:10.1128/MCB.02070-07. PMC  2546938. PMID  18644871.
  44. ^ Ward C, Martinez-Lopez N, Otten EG, Carroll B, Maetzel D, Singh R, Sarkar S, Korolchuk VI (April 2016). "Autophagy, lipophagy and lysosomal lipid storage disorders". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1861 (4): 269–84. doi:10.1016/j.bbalip.2016.01.006. PMID  26778751.
  45. ^ Elander PH, Minina EA, Bozhkov PV (March 2018). "Autophagy in turnover of lipid stores: trans-kingdom comparison". Journal of Experimental Botany. 69 (6): 1301–1311. doi:10.1093/jxb/erx433. PMID  29309625.
  46. ^ van Zutphen T, Todde V, de Boer R, Kreim M, Hofbauer HF, Wolinski H, Veenhuis M, van der Klei IJ, Kohlwein SD (January 2014). "Lipid droplet autophagy in the yeast Saccharomyces cerevisiae". Molecular Biology of the Cell. 25 (2): 290–301. doi:10.1091/mbc.E13-08-0448. PMC  3890349. PMID  24258026.
  47. ^ Singh R, Kaushik S, Wang Y, Xiang Y, Novak I, Komatsu M, Tanaka K, Cuervo AM, Czaja MJ (April 2009). "Autophagy regulates lipid metabolism". Tabiat. 458 (7242): 1131–5. Bibcode:2009Natur.458.1131S. doi:10.1038/nature07976. PMC  2676208. PMID  19339967.
  48. ^ a b Klionsky DJ (September 2012). "Look people, "Atg" is an abbreviation for "autophagy-related." That's it". Avtofagiya. 8 (9): 1281–2. doi:10.4161/auto.21812. PMC  3442874. PMID  22889836.
  49. ^ a b Lamb CA, Yoshimori T, Tooze SA (December 2013). "The autophagosome: origins unknown, biogenesis complex". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 14 (12): 759–74. doi:10.1038/nrm3696. PMID  24201109. S2CID  24083190.
  50. ^ Russell RC, Yuan HX, Guan KL (January 2014). "Autophagy regulation by nutrient signaling". Cell Research. 24 (1): 42–57. doi:10.1038/cr.2013.166. PMC  3879708. PMID  24343578.
  51. ^ Chan EY (September 2012). "Regulation and function of uncoordinated-51 like kinase proteins". Antioxidants & Redox Signaling. 17 (5): 775–85. doi:10.1089/ars.2011.4396. PMID  22074133.
  52. ^ Russell RC, Tian Y, Yuan H, Park HW, Chang YY, Kim J, Kim H, Neufeld TP, Dillin A, Guan KL (July 2013). "ULK1 induces autophagy by phosphorylating Beclin-1 and activating VPS34 lipid kinase". Tabiat hujayralari biologiyasi. 15 (7): 741–50. doi:10.1038/ncb2757. PMC  3885611. PMID  23685627.
  53. ^ Itakura E, Kishi C, Inoue K, Mizushima N (December 2008). "Beclin 1 forms two distinct phosphatidylinositol 3-kinase complexes with mammalian Atg14 and UVRAG". Molecular Biology of the Cell. 19 (12): 5360–72. doi:10.1091/mbc.E08-01-0080. PMC  2592660. PMID  18843052.
  54. ^ Kang R, Zeh HJ, Lotze MT, Tang D (April 2011). "The Beclin 1 network regulates autophagy and apoptosis". Cell Death and Differentiation. 18 (4): 571–80. doi:10.1038/cdd.2010.191. PMC  3131912. PMID  21311563.
  55. ^ Di Bartolomeo S, Corazzari M, Nazio F, Oliverio S, Lisi G, Antonioli M, Pagliarini V, Matteoni S, Fuoco C, Giunta L, D'Amelio M, Nardacci R, Romagnoli A, Piacentini M, Cecconi F, Fimia GM (October 2010). "The dynamic interaction of AMBRA1 with the dynein motor complex regulates mammalian autophagy". The Journal of Cell Biology. 191 (1): 155–68. doi:10.1083/jcb.201002100. PMC  2953445. PMID  20921139.
  56. ^ Hara T, Takamura A, Kishi C, Iemura S, Natsume T, Guan JL, Mizushima N (May 2008). "FIP200, a ULK-interacting protein, is required for autophagosome formation in mammalian cells". The Journal of Cell Biology. 181 (3): 497–510. doi:10.1083/jcb.200712064. PMC  2364687. PMID  18443221.
  57. ^ T. Proikas-Cézanne, Z. Takacs, P. Donnes, and O. Kohlbacher, 'Wipi Proteins: Essential Ptdins3p Effectors at the Nascent Autophagosome', J Cell Sci, 128 (2015), 207-17
  58. ^ Dooley HC, Razi M, Polson HE, Girardin SE, Wilson MI, Tooze SA (July 2014). "WIPI2 links LC3 conjugation with PI3P, autophagosome formation, and pathogen clearance by recruiting Atg12-5-16L1". Molekulyar hujayra. 55 (2): 238–52. doi:10.1016/j.molcel.2014.05.021. PMC  4104028. PMID  24954904.
  59. ^ Hanada T, Noda NN, Satomi Y, Ichimura Y, Fujioka Y, Takao T, Inagaki F, Ohsumi Y (December 2007). "The Atg12-Atg5 conjugate has a novel E3-like activity for protein lipidation in autophagy". Biologik kimyo jurnali. 282 (52): 37298–302. doi:10.1074/jbc.C700195200. PMID  17986448.
  60. ^ Kabeya Y, Mizushima N, Yamamoto A, Oshitani-Okamoto S, Ohsumi Y, Yoshimori T (June 2004). "LC3, GABARAP and GATE16 localize to autophagosomal membrane depending on form-II formation". Journal of Cell Science. 117 (Pt 13): 2805–12. doi:10.1242/jcs.01131. PMID  15169837.
  61. ^ Fujita N, Hayashi-Nishino M, Fukumoto H, Omori H, Yamamoto A, Noda T, Yoshimori T (November 2008). "An Atg4B mutant hampers the lipidation of LC3 paralogues and causes defects in autophagosome closure". Molecular Biology of the Cell. 19 (11): 4651–9. doi:10.1091/mbc.e08-03-0312. PMC  2575160. PMID  18768752.
  62. ^ Park S, Choi SG, Yoo SM, Son JH, Jung YK (2014). "Choline dehydrogenase interacts with SQSTM1/p62 to recruit LC3 and stimulate mitophagy". Avtofagiya. 10 (11): 1906–20. doi:10.4161/auto.32177. PMC  4502719. PMID  25483962.
  63. ^ Fader CM, Sánchez DG, Mestre MB, Colombo MI (December 2009). "TI-VAMP/VAMP7 and VAMP3/cellubrevin: two v-SNARE proteins involved in specific steps of the autophagy/multivesicular body pathways". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1793 (12): 1901–16. doi:10.1016/j.bbamcr.2009.09.011. PMID  19781582.
  64. ^ Furuta N, Fujita N, Noda T, Yoshimori T, Amano A (March 2010). "Combinational soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor proteins VAMP8 and Vti1b mediate fusion of antimicrobial and canonical autophagosomes with lysosomes". Molecular Biology of the Cell. 21 (6): 1001–10. doi:10.1091/mbc.e09-08-0693. PMC  2836953. PMID  20089838.
  65. ^ Kim YM, Jung CH, Seo M, Kim EK, Park JM, Bae SS, Kim DH (January 2015). "mTORC1 phosphorylates UVRAG to negatively regulate autophagosome and endosome maturation". Molekulyar hujayra. 57 (2): 207–18. doi:10.1016/j.molcel.2014.11.013. PMC  4304967. PMID  25533187.
  66. ^ Liang C, Lee JS, Inn KS, Gack MU, Li Q, Roberts EA, Vergne I, Deretic V, Feng P, Akazawa C, Jung JU (July 2008). "Beclin1-binding UVRAG targets the class C Vps complex to coordinate autophagosome maturation and endocytic trafficking". Tabiat hujayralari biologiyasi. 10 (7): 776–87. doi:10.1038/ncb1740. PMC  2878716. PMID  18552835.
  67. ^ Satoo K, Noda NN, Kumeta H, Fujioka Y, Mizushima N, Ohsumi Y, Inagaki F (May 2009). "The structure of Atg4B-LC3 complex reveals the mechanism of LC3 processing and delipidation during autophagy". EMBO jurnali. 28 (9): 1341–50. doi:10.1038/emboj.2009.80. PMC  2683054. PMID  19322194.
  68. ^ Yang Z, Huang J, Geng J, Nair U, Klionsky DJ (December 2006). "Atg22 recycles amino acids to link the degradative and recycling functions of autophagy". Molecular Biology of the Cell. 17 (12): 5094–104. doi:10.1091/mbc.e06-06-0479. PMC  1679675. PMID  17021250.
  69. ^ Yessenkyzy A, Saliev T, Zhanaliyeva M, Nurgozhin T (2020). "Polyphenols as Caloric-Restriction Mimetics and Autophagy Inducers in Aging Research". Nutrients (journal). 12 (5): 1344. doi:10.3390/nu12051344. PMC  7285205. PMID  32397145.
  70. ^ Lee IH, Cao L, Mostoslavsky R, Lombard DB, Liu J, Bruns NE, Tsokos M, Alt FW, Finkel T (March 2008). "A role for the NAD-dependent deacetylase Sirt1 in the regulation of autophagy". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 105 (9): 3374–89. Bibcode:2008PNAS..105.3374L. doi:10.1073/pnas.0712145105. PMC  2265142. PMID  18296641.
  71. ^ Reggiori F, Klionsky DJ (February 2002). "Autophagy in the eukaryotic cell". Eukaryotik hujayra. 1 (1): 11–21. doi:10.1128/EC.01.1.11-21.2002. PMC  118053. PMID  12455967.
  72. ^ Klionsky DJ, Emr SD (December 2000). "Autophagy as a regulated pathway of cellular degradation". Ilm-fan. 290 (5497): 1717–21. Bibcode:2000Sci...290.1717K. doi:10.1126/science.290.5497.1717. PMC  2732363. PMID  11099404.
  73. ^ Levine B, Klionsky DJ (April 2004). "Development by self-digestion: molecular mechanisms and biological functions of autophagy". Developmental Cell. 6 (4): 463–77. doi:10.1016/S1534-5807(04)00099-1. PMID  15068787.
  74. ^ Kuma A, Hatano M, Matsui M, Yamamoto A, Nakaya H, Yoshimori T, Ohsumi Y, Tokuhisa T, Mizushima N, et al. (December 2004). "The role of autophagy during the early neonatal starvation period". Tabiat. 432 (7020): 1032–6. Bibcode:2004Natur.432.1032K. doi:10.1038/nature03029. PMID  15525940. S2CID  4424974.
  75. ^ a b Mizushima N, Yamamoto A, Matsui M, Yoshimori T, Ohsumi Y (March 2004). "In vivo analysis of autophagy in response to nutrient starvation using transgenic mice expressing a fluorescent autophagosome marker". Molecular Biology of the Cell. 15 (3): 1101–11. doi:10.1091/mbc.E03-09-0704. PMC  363084. PMID  14699058.
  76. ^ a b Tsukada M, Ohsumi Y (October 1993). "Isolation and characterization of autophagy-defective mutants of Saccharomyces cerevisiae". FEBS Letters. 333 (1–2): 169–74. doi:10.1016/0014-5793(93)80398-E. PMID  8224160. S2CID  46017791.
  77. ^ Gutierrez MG, Master SS, Singh SB, Taylor GA, Colombo MI, Deretic V (December 2004). "Autophagy is a defense mechanism inhibiting BCG and Mycobacterium tuberculosis survival in infected macrophages". Hujayra. 119 (6): 753–66. doi:10.1016/j.cell.2004.11.038. PMID  15607973. S2CID  16651183.
  78. ^ Deretic V, Delgado M, Vergne I, Master S, De Haro S, Ponpuak M, Singh S (2009). "Autophagy in immunity against mycobacterium tuberculosis: a model system to dissect immunological roles of autophagy". Autophagy in Infection and Immunity. Current Topics in Microbiology and Immunology. 335. pp. 169–88. doi:10.1007/978-3-642-00302-8_8. ISBN  978-3-642-00301-1. PMC  2788935. PMID  19802565.
  79. ^ Jackson WT, Giddings TH, Taylor MP, Mulinyawe S, Rabinovitch M, Kopito RR, Kirkegaard K (May 2005). "Subversion of cellular autophagosomal machinery by RNA viruses". PLOS Biology. 3 (5): e156. doi:10.1371/journal.pbio.0030156. PMC  1084330. PMID  15884975. ochiq kirish
  80. ^ a b Thurston TL, Wandel MP, von Muhlinen N, Foeglein A, Randow F (January 2012). "Galectin 8 targets damaged vesicles for autophagy to defend cells against bacterial invasion". Tabiat. 482 (7385): 414–8. Bibcode:2012Natur.482..414T. doi:10.1038/nature10744. PMC  3343631. PMID  22246324.
  81. ^ Cuervo AM, Bergamini E, Brunk UT, Dröge W, Ffrench M, Terman A (2005). "Autophagy and aging: the importance of maintaining "clean" cells". Avtofagiya. 1 (3): 131–40. doi:10.4161/auto.1.3.2017. PMID  16874025.
  82. ^ Chauhan S, Kumar S, Jain A, Ponpuak M, Mudd MH, Kimura T, Choi SW, Peters R, Mandell M, Bruun JA, Johansen T, Deretic V (October 2016). "TRIMs and Galectins Globally Cooperate and TRIM16 and Galectin-3 Co-direct Autophagy in Endomembrane Damage Homeostasis". Developmental Cell. 39 (1): 13–27. doi:10.1016/j.devcel.2016.08.003. PMC  5104201. PMID  27693506.
  83. ^ Jia J, Abudu YP, Claude-Taupin A, Gu Y, Kumar S, Choi SW, Peters R, Mudd MH, Allers L, Salemi M, Phinney B, Johansen T, Deretic V (April 2018). "Galectins Control mTOR in Response to Endomembrane Damage". Molekulyar hujayra. 70 (1): 120–135.e8. doi:10.1016/j.molcel.2018.03.009. PMC  5911935. PMID  29625033.
  84. ^ a b v Tavassoly I (2015). Dynamics of Cell Fate Decision Mediated by the Interplay of Autophagy and Apoptosis in Cancer Cells. Springer Theses. Springer International Publishing. doi:10.1007/978-3-319-14962-2. ISBN  978-3-319-14962-2. S2CID  89307028.
  85. ^ Tsujimoto Y, Shimizu S (November 2005). "Another way to die: autophagic programmed cell death". Cell Death and Differentiation. 12 Suppl 2 (Suppl 2): 1528–34. doi:10.1038/sj.cdd.4401777. PMID  16247500.
  86. ^ Schwartz LM, Smith SW, Jones ME, Osborne BA (February 1993). "Do all programmed cell deaths occur via apoptosis?". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 90 (3): 980–4. Bibcode:1993PNAS...90..980S. doi:10.1073/pnas.90.3.980. PMC  45794. PMID  8430112.
  87. ^ Datan E, Shirazian A, Benjamin S, Matassov D, Tinari A, Malorni W, Lockshin RA, Garcia-Sastre A, Zakeri Z (March 2014). "mTOR/p70S6K signaling distinguishes routine, maintenance-level autophagy from autophagic cell death during influenza A infection". Virusologiya. 452–453 (March 2014): 175–190. doi:10.1016/j.virol.2014.01.008. PMC  4005847. PMID  24606695.
  88. ^ a b v He C, Bassik MC, Moresi V, Sun K, Wei Y, Zou Z, An Z, Loh J, Fisher J, Sun Q, Korsmeyer S, Packer M, May HI, Hill JA, Virgin HW, Gilpin C, Xiao G, Bassel-Duby R, Scherer PE, Levine B, et al. (January 2012). "Exercise-induced BCL2-regulated autophagy is required for muscle glucose homeostasis". Tabiat. 481 (7382): 511–5. Bibcode:2012Natur.481..511H. doi:10.1038/nature10758. PMC  3518436. PMID  22258505.
  89. ^ a b Nair U, Klionsky DJ (December 2011). "Activation of autophagy is required for muscle homeostasis during physical exercise". Avtofagiya. 7 (12): 1405–6. doi:10.4161/auto.7.12.18315. PMC  3288013. PMID  22082869.
  90. ^ a b Grumati P, Coletto L, Schiavinato A, Castagnaro S, Bertaggia E, Sandri M, Bonaldo P (December 2011). "Physical exercise stimulates autophagy in normal skeletal muscles but is detrimental for collagen VI-deficient muscles". Avtofagiya. 7 (12): 1415–23. doi:10.4161/auto.7.12.17877. PMC  3288016. PMID  22024752.
  91. ^ a b Arndt V, Dick N, Tawo R, Dreiseidler M, Wenzel D, Hesse M, Fürst DO, Saftig P, Saint R, Fleischmann BK, Hoch M, Höhfeld J (January 2010). "Chaperone-assisted selective autophagy is essential for muscle maintenance". Hozirgi biologiya. 20 (2): 143–8. doi:10.1016/j.cub.2009.11.022. PMID  20060297. S2CID  8885338.
  92. ^ Ulbricht A, Eppler FJ, Tapia VE, van der Ven PF, Hampe N, Hersch N, Vakeel P, Stadel D, Haas A, Saftig P, Behrends C, Fürst DO, Volkmer R, Hoffmann B, Kolanus W, Höhfeld J (March 2013). "Cellular mechanotransduction relies on tension-induced and chaperone-assisted autophagy". Hozirgi biologiya. 23 (5): 430–5. doi:10.1016/j.cub.2013.01.064. PMID  23434281.
  93. ^ Caramés B, Taniguchi N, Otsuki S, Blanco FJ, Lotz M (March 2010). "Autophagy is a protective mechanism in normal cartilage, and its aging-related loss is linked with cell death and osteoarthritis". Arthritis and Rheumatism. 62 (3): 791–801. doi:10.1002/art.27305. PMC  2838960. PMID  20187128.
  94. ^ Caramés B, Taniguchi N, Seino D, Blanco FJ, D'Lima D, Lotz M (April 2012). "Mechanical injury suppresses autophagy regulators and pharmacologic activation of autophagy results in chondroprotection". Arthritis and Rheumatism. 64 (4): 1182–92. doi:10.1002/art.33444. PMC  3288456. PMID  22034068.
  95. ^ Caramés B, Olmer M, Kiosses WB, Lotz MK (June 2015). "The relationship of autophagy defects to cartilage damage during joint aging in a mouse model". Arthritis & Rheumatology. 67 (6): 1568–76. doi:10.1002/art.39073. PMC  4446178. PMID  25708836.
  96. ^ a b Furuya, N., Liang, X.H., and Levin, B. 2004. Autophagy and cancer. In Autophagy. D.J. Klionsky editor. Landes Bioscience. Georgetown, Texas, USA. 244-253.
  97. ^ Vlahopoulos S, Critselis E, Voutsas IF, Perez SA, Moschovi M, Baxevanis CN, Chrousos GP (2014). "New use for old drugs? Prospective targets of chloroquines in cancer therapy". Current Drug Targets. 15 (9): 843–51. doi:10.2174/1389450115666140714121514. PMID  25023646.
  98. ^ Qu X, Yu J, Bhagat G, Furuya N, Hibshoosh H, Troxel A, Rosen J, Eskelinen EL, Mizushima N, Ohsumi Y, Cattoretti G, Levine B, et al. (December 2003). "Promotion of tumorigenesis by heterozygous disruption of the beclin 1 autophagy gene". The Journal of Clinical Investigation. 112 (12): 1809–20. doi:10.1172/JCI20039. PMC  297002. PMID  14638851.
  99. ^ Liang XH, Jackson S, Seaman M, Brown K, Kempkes B, Hibshoosh H, Levine B, et al. (December 1999). "Induction of autophagy and inhibition of tumorigenesis by beclin 1". Tabiat. 402 (6762): 672–6. Bibcode:1999Natur.402..672L. doi:10.1038/45257. PMID  10604474. S2CID  4423132.
  100. ^ Duran A, Linares JF, Galvez AS, Wikenheiser K, Flores JM, Diaz-Meco MT, Moscat J, et al. (2008 yil aprel). "The signaling adaptor p62 is an important NF-kappaB mediator in tumorigenesis". Cancer Cell. 13 (4): 343–54. doi:10.1016/j.ccr.2008.02.001. PMID  18394557.
  101. ^ a b v Paglin S, Hollister T, Delohery T, Hackett N, McMahill M, Sphicas E, Domingo D, Yahalom J (January 2001). "A novel response of cancer cells to radiation involves autophagy and formation of acidic vesicles". Saraton kasalligini o'rganish. 61 (2): 439–44. PMID  11212227.
  102. ^ Dökümcü K, Simonian M, Farahani RM (October 2018). "miR4673 improves fitness profile of neoplastic cells by induction of autophagy". Cell Death & Disease. 9 (11): 1068. doi:10.1038/s41419-018-1088-6. PMC  6195512. PMID  30341280.
  103. ^ a b v Jin S, White E (2007). "Role of autophagy in cancer: management of metabolic stress". Avtofagiya. 3 (1): 28–31. doi:10.4161/auto.3269. PMC  2770734. PMID  16969128.
  104. ^ a b v Yang ZJ, Chee CE, Huang S, Sinicrope FA (September 2011). "The role of autophagy in cancer: therapeutic implications". Molecular Cancer Therapeutics. 10 (9): 1533–41. doi:10.1158/1535-7163.MCT-11-0047. PMC  3170456. PMID  21878654.
  105. ^ a b v Tavassoly I, Parmar J, Shajahan-Haq AN, Clarke R, Baumann WT, Tyson JJ (April 2015). "Dynamic Modeling of the Interaction Between Autophagy and Apoptosis in Mammalian Cells". CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology. 4 (4): 263–72. doi:10.1002/psp4.29. PMC  4429580. PMID  26225250.
  106. ^ Razaghi A, Heimann K, Schaeffer PM, Gibson SB (February 2018). "Negative regulators of cell death pathways in cancer: perspective on biomarkers and targeted therapies". Apoptoz. 23 (2): 93–112. doi:10.1007/s10495-018-1440-4. PMID  29322476. S2CID  3424489.
  107. ^ Cadwell K (November 2016). "Crosstalk between autophagy and inflammatory signalling pathways: balancing defence and homeostasis". Tabiat sharhlari. Immunologiya. 16 (11): 661–675. doi:10.1038/nri.2016.100. PMC  5343289. PMID  27694913.
  108. ^ Medzhitov R (July 2008). "Origin and physiological roles of inflammation". Tabiat. 454 (7203): 428–35. Bibcode:2008Natur.454..428M. doi:10.1038/nature07201. PMID  18650913. S2CID  205214291.
  109. ^ Tan P, Ye Y, Mao J, He L (2019). "Autophagy and Immune-Related Diseases". Eksperimental tibbiyot va biologiyaning yutuqlari. Advances in Experimental Medicine and Biology. 1209: 167–179. doi:10.1007/978-981-15-0606-2_10. ISBN  978-981-15-0605-5. PMID  31728870.
  110. ^ Varisli L, Cen O, Vlahopoulos S (March 2020). "Dissecting pharmacological effects of chloroquine in cancer treatment: interference with inflammatory signaling pathways". Immunologiya. 159 (3): 257–278. doi:10.1111/imm.13160. PMC  7011648. PMID  31782148.
  111. ^ Valente EM, Abou-Sleiman PM, Caputo V, Muqit MM, Harvey K, Gispert S, Ali Z, Del Turco D, Bentivoglio AR, Healy DG, Albanese A, Nussbaum R, González-Maldonado R, Deller T, Salvi S, Cortelli P, Gilks WP, Latchman DS, Harvey RJ, Dallapiccola B, Auburger G, Wood NW (May 2004). "Hereditary early-onset Parkinson's disease caused by mutations in PINK1". Ilm-fan. 304 (5674): 1158–60. Bibcode:2004Sci...304.1158V. doi:10.1126/science.1096284. PMID  15087508. S2CID  33630092.
  112. ^ Kitada T, Asakawa S, Hattori N, Matsumine H, Yamamura Y, Minoshima S, Yokochi M, Mizuno Y, Shimizu N (April 1998). "Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism". Tabiat. 392 (6676): 605–8. Bibcode:1998Natur.392..605K. doi:10.1038/33416. PMID  9560156. S2CID  4432261.
  113. ^ Esteves AR, Arduíno DM, Silva DF, Oliveira CR, Cardoso SM (January 2011). "Mitochondrial Dysfunction: The Road to Alpha-Synuclein Oligomerization in PD". Parkinson's Disease. 2011: 693761. doi:10.4061/2011/693761. PMC  3026982. PMID  21318163.
  114. ^ Moosavi MA, Haghi A, Rahmati M, Taniguchi H, Mocan A, Echeverría J, Gupta VK, Tzvetkov NT, Atanasov AG (2018). "Phytochemicals as potent modulators of autophagy for cancer therapy". Cancer Lett. 424: 46–69. doi:10.1016/j.canlet.2018.02.030. PMID  29474859.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar