Partanatlar - Parthanatos

Partanatlar (yunoncha Θάνaposdan olingan, "O'lim ") shaklidir dasturlashtirilgan hujayralar o'limi kabi boshqa hujayra o'lim jarayonlaridan ajralib turadi nekroz va apoptoz. Nekroz o'tkir hujayra shikastlanishidan kelib chiqsa, shikastlanadigan hujayra o'limiga olib keladi va apoptoz apoptotik signal bergan yuqori darajada boshqariladigan jarayondir hujayra ichidagi signallar, partanatos PAR to'planishi va yadro translokatsiyasi natijasida yuzaga keladi apoptozni keltirib chiqaruvchi omil (AIF) dan mitoxondriya.[1] Parthanatos, shuningdek, sifatida tanilgan PARP-1 qaram hujayralar o'limi. PARP-1 haddan tashqari ta'sirga javoban haddan tashqari faollashganda partanatos vositachiligida ishlaydi genomik stress va sabab bo'lgan PARni sintez qiladi yadro translokatsiyasi AIF[2]. Parthanatos dunyo bo'ylab yuz millionlab odamlarni azoblaydigan kasalliklarga chalingan. Partanatos bilan bog'liq taniqli kasalliklar orasida Parkinson kasalligi, qon tomir, yurak xuruji va diabet. Bundan tashqari, u kasallikni yaxshilash va diabet va turli xil tibbiy sharoitlarni davolash uchun potentsial foydalanishga ega semirish.

Tarix

Ism

Parthanatos atamasi 2009 yilda qayta ko'rib chiqilgunga qadar kiritilmagan.[1] Parthanatos so'zi kelib chiqqan Tanatos, yunon mifologiyasida o'limning shaxsiylashtirilishi.

Kashfiyot

Parthanatos birinchi bo'lib 2006 yilda Yu va boshq. mitoxondrial ishlab chiqarishning ko'payishini o'rganish reaktiv kislorod turlari (ROS) tomonidan giperglikemiya.[3] Ushbu hodisa klinik asoratlardan kelib chiqadigan salbiy ta'sirlar bilan bog'liq diabet va semirish.

Tadqiqotchilar glyukoza kontsentratsiyasining haddan tashqari ko'payishiga olib kelganini payqashdi reaktiv kislorod turlari va tez parchalanish mitoxondriya. Mitokondriyani inhibatsiyasi piruvat qabul qilish ROSning ko'payishiga to'sqinlik qildi, ammo mitoxondrial parchalanishning oldini olmadi. Hujayralarni metabolizm qilinmaydigan inkubatsiyadan keyin stereoizomer L-glyukoza, na reaktiv kislorod turlari ko'payadi, na mitoxondrial parchalanish kuzatiladi. Oxir oqibat, tadqiqotchilar bo'linish jarayoni vositachiligidagi mitoxondriyal parchalanish yuqori glyukoza ta'sirida nafas olishning ko'payishi va ROSning ortiqcha ishlab chiqarilishi uchun zarur komponent ekanligini aniqladilar.[iqtibos kerak ]

Yuqori glyukoza sharoitida kengaytirilgan ta'sir davolanmagan diabetik holatga o'xshaydi va shuning uchun ta'sirlar bir-birini aks ettiradi. Bunday holatda, ta'sirlanish mitoxondriyal morfologiya o'zgarishi bilan birga ROS ishlab chiqarishning davriy va uzoq muddatli o'sishini keltirib chiqaradi. Agar mitoxondrial bo'linish inhibe qilindi, yuqori glyukoza muhitida ROS ishlab chiqarishning davriy o'zgarishi oldini olindi. Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, ROSga hujayraning shikastlanishi juda katta bo'lganda, PARP-1 hujayraning o'limini boshlaydi.[iqtibos kerak ]

Morfologiya

PARP-1 oqsil domenining parchalanishi

PARP-1 tuzilishi

Poli (ADP-riboza) polimeraza-1 (PARP-1 ) bu hamma uchun mavjud bo'lgan yadro fermenti eukaryotlar va PARP-1 geni bilan kodlangan. U transfer qiladigan katalizatorlar guruhi bo'lgan PARP oilasiga tegishli ADP-riboza NAD (nikotinamid dinukleotid) dan oqsil maqsadlariga qadar bo'lgan birliklar, shu bilan tarvaqaylab yoki chiziqli polimerlarni hosil qiladi.[4] Asosiy domenlar PARP-1 o'z vazifalarini bajarish qobiliyatini beradi. Ushbu oqsil bo'limlariga quyidagilar kiradi DNK bilan bog'lanish sohasi ustida N-terminali (PARP-1 ga DNK sinishini aniqlashga imkon beradi), avtomatizatsiya domeni (a ga ega BRCA1 Protein va oqsillarning o'zaro ta'siri uchun kalit bo'lgan C terminusi motifi) va a katalitik sayt NAD +-katlami bilan (mono-ADP ribosilatuvchi toksinlarga xos).[1]

PARP-1ning roli

Odatda PARP-1 hujayra uchun muhim bo'lgan turli funktsiyalarda qatnashadi gomeostaz mitoz kabi. Ushbu rollardan yana biri DNKni tiklash, shu jumladan, asosiy lezyonlarni tiklash va bir qatorli tanaffuslar.[5] PARP-1 turli xil substratlar bilan o'zaro ta'sir qiladi, shu jumladan gistonlar, DNK-helikazlar, yuqori harakatchanlik guruhi oqsillari, topoizomerazalar I va II, bir qatorli uzilishni tiklash omillari, eksizyonni tiklash omillari va bir nechta transkripsiya omillari.[1]

PARning roli

PARP-1 ko'plab rollarni tartibga soluvchi poli (ADP-riboz) (PAR) orqali bajaradi. PAR - bu polimer uzunligi o'zgaradi va chiziqli yoki tarvaqaylab ketishi mumkin.[6] U manfiy zaryadlangan, bu esa u bilan bog'langan oqsillarning funktsiyasini o'zgartirishga imkon beradi kovalent ravishda yoki kovalent bo'lmagan holda.[1] PAR bilan bog'lanish yaqinligi tarvaqaylab ketgan polimerlar uchun eng kuchli, uzun chiziqli polimerlar uchun kuchsizroq va qisqa chiziqli polimerlar uchun eng zaifdir.[7] PAR, shuningdek, turli xil gistonlarga turli xil kuchlar bilan tanlab bog'lanadi.[7] PARP-1 jarayonlarni modulyatsiya qilishi shubhali (masalan DNKni tiklash, DNK transkripsiyasi va mitoz ) PARni maqsadli oqsillarga bog'lash orqali.

Yo'l

Parthanatos yo'li faollashadi DNK tomonidan etkazilgan zarar genotoksik stress yoki eksitotoksiklik.[8] Ushbu zararni keltirib chiqaradigan PARP-1 fermenti tomonidan tan olinadi tartibga solish PARda. PAR ning translokatsiyasini keltirib chiqaradi apoptozni keltirib chiqaruvchi omil (AIF) mitoxondriyadan to yadro u erda DNKning parchalanishiga olib keladi va oxir-oqibat hujayralar o'limi.[9] Ushbu umumiy yo'l deyarli o'n yil davomida belgilab qo'yilgan. Parthanatodagi molekulyar hodisalarni tushunishda katta yutuqlarga erishilgan bo'lsa-da, yo'lning barcha asosiy o'yinchilarini to'liq aniqlash, shuningdek, vositachilar o'rtasidagi fazoviy va vaqtinchalik munosabatlar ularga qanday ta'sir qilishini davom ettirishga harakat qilinmoqda.

Yo'lni faollashtirish

Tanaffus va o'zgarishlarni keltirib chiqaradigan DNKning o'ta shikastlanishi kromatin tuzilishi partanatos yo'lini qo'zg'atishi ko'rsatilgan.[8] DNKning shikastlanishiga olib keladigan stimullar turli xil manbalardan kelib chiqishi mumkin. Metilnitronitrosoguanidin, an alkillash agenti, partanatos yo'lini qo'zg'atish uchun bir nechta tadqiqotlarda keng qo'llanilgan.[10][11][12] DNKning shikastlanishiga olib keladigan boshqa bir qancha ogohlantiruvchi yoki toksik holatlar ham ishlatilgan H2O2, YOQ va ONOO- avlod (oksigenglyukoza etishmovchiligi).[10][13][14]

Kattaligi, ta'sir qilish muddati, ishlatilgan hujayra turi va madaniyatning tozaligi bu yo'lning faollashishiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan omillardir.[15] Xromatin tuzilishini o'zgartirish uchun zarar yetarli darajada bo'lishi kerak. Tuzilishdagi bu o'zgarish N-terminal tomonidan tan olinadi sink-barmoq PARP-1 oqsilidagi domen.[16] Protein DNKning bir martalik va ikkita zanjirini taniy oladi.

Hujayra o'limini boshlash

PARP-1 oqsili DNKning zararlanishini tan olgach, u kataliz qiladi transkripsiyadan keyingi modifikatsiya PAR.[9] PAR tarmoqlangan yoki chiziqli molekula sifatida hosil bo'ladi. Dallanadigan va uzun zanjirli polimerlar hujayra uchun oddiy qisqa polimerlarga qaraganda toksikroq bo'ladi.[17] DNKning shikastlanishi qanchalik yuqori bo'lsa, PAR yadroda shunchalik ko'p to'planadi. PAR etarli miqdorda to'plangandan so'ng, u yadrodan to ga o'tadi sitozol. Bir tadqiqotga ko'ra, PAR erkin polimer sifatida translokatsiya qilishi mumkin,[17] ammo protein-konjuge PARning translokatsiyasini istisno qilish mumkin emas va aslida faol tadqiqot mavzusi.[8] PAR sitozol orqali harakat qiladi va depolarizatsiya orqali mitoxondriyaga kiradi.[9] Mitoxondriya ichida PAR to'g'ridan-to'g'ri bog'lanadi AIF PAR polimer bilan bog'lanish joyiga ega bo'lib, AIF mitoxondriyadan ajralishiga olib keladi.[18] Keyin AIF yadroga ko'chirilib, u erda xromatin kondensatsiyasini va katta miqyosli (50Kb) DNKning parchalanishini keltirib chiqaradi.[9] AIF ushbu ta'sirni qanday keltirib chiqarishi hali ham noma'lum. Hozirda aniqlanmagan AIF bilan bog'liq nukleaz (PAAN) mavjud bo'lishi mumkin deb o'ylashadi.[8] Inson AIF-da DNKning bog'lanish joyi mavjud[10] bu AIF to'g'ridan-to'g'ri yadrodagi DNK bilan bevosita bog'lanib, o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Biroq, AIF sichqonlari ushbu majburiy domenga ega emasligi va hali ham partanatosdan o'tishlari mumkinligi sababli,[19] Bunda yana bir mexanizm bo'lishi kerakligi aniq.

PARG

AIFni faollashtirish uchun mas'ul bo'lgan PAR hujayrada tartibga solinadi ferment poli (ADP-riboza) glikohidrolaza (PARG ). PAR PAR-1 tomonidan sintez qilingandan so'ng, PARG tomonidan katalizlangan jarayon orqali parchalanadi.[20] PARG PAR vositachiligidagi hujayra o'limidan himoya qiladi[9] uning yo'q qilinishi PAR to'planishi orqali toksikani oshirdi.[9]

Boshqa taklif qilingan mexanizmlar

PAR va AIF yo'llari kashf qilinishidan oldin, PARP-1 ning haddan tashqari faollashishi iste'mol qilinadigan iste'mol miqdoriga olib keladi deb o'ylar edilar NAD +.[21] NAD + ning tükenmesi natijasida ATP ishlab chiqarish kamayadi va natijada energiya yo'qolishi hujayrani o'ldiradi.[22][23] Ammo hozirgi paytda ma'lum bo'lganidek, bu energiya yo'qotilishi hujayralar o'limini hisoblash uchun etarli bo'lmaydi. Kam bo'lgan hujayralarda PARG, PARP-1 ning faollashishi etarli NAD + mavjud bo'lganda hujayralar o'limiga olib keladi.[24]

Hujayra o'lim yo'llari o'rtasidagi farqlar

Parthanatos hujayradan o'lish uchun noyob yo'l deb ta'riflanadi apoptoz bir necha asosiy sabablarga ko'ra. Apoptoz, asosan, bog'liqdir kaspaz yo'li tomonidan faollashtirilgan sitoxrom v partanatos yo'li kaspazdan mustaqil ravishda harakat qilish imkoniyatiga ega bo'lganda, bo'shatib yuboring.[8] Bundan tashqari, apoptozdan farqli o'laroq, partanatos DNKning katta miqyosda parchalanishiga olib keladi (apoptoz faqat mayda bo'lakchani hosil qiladi) va hosil bo'lmaydi apoptotik jismlar.[25]

Parthanatos bilan o'xshashliklarga ega bo'lsa-da nekroz, shuningdek, bir nechta farqlarga ega. Nekroz tartibga solinadigan yo'l emas va hech qanday boshqariladigan yadro parchalanishidan o'tmaydi. Partanatos hujayralar membranasi yaxlitligini yo'qotishni o'z ichiga oladi nekroz, u hujayralar shishishi bilan birga bo'lmaydi.[26]

Hujayra o'lim turlarini taqqoslash

Partanatos, apoptoz va nekroz o'rtasidagi farqlarning qisqacha mazmuni
PartanatlarApoptozNekroz
Xromatin kondensatsiyasiHaHaYo'q
Yadro parchalanishiHaHaYo'q
Apoptotik jismlarYo'qHaYo'q
Mitokondriyal shishYo'qBa'zanHa
Membrananing qon ketishiYo'qHaHa, kech
Kaspazga bog'liqYo'qHaBa'zan
Tartibga solinadigan yo'lHaHaYo'q

Patologiya va davolash

Neyrotoksiklik

PAR fermenti dastlab 1993 yilda asab buzilish yo'llari bilan bog'langan edi azot oksidi (YO'Q) sabab bo'lishi ko'rsatilgan neyrotoksiklik kalamush hipokampali namunalarida neyronlar.[27] NO ning neyronlarga ta'sirini chuqurroq o'rganish shuni ko'rsatdiki, azot oksidlari DNK zanjirlariga zarar etkazadi; zarar o'z navbatida PAR fermenti faolligini keltirib chiqaradi, bu esa keyinchalik degradatsiyaga va neyronlarning o'limiga olib keladi. PAR-blokerlar to'xtatishni to'xtatdi hujayra o'lim mexanizmlari ko'tarilgan NO darajalari mavjudligida.[27]

PARP faoliyati, shuningdek, kelib chiqadigan toksinning neyrodejenerativ xususiyatlari bilan bog'liq Parkinsonizm. 1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP ) a neyrotoksin 1983 yildan beri bemorlarda neyrodejeneratsiya va Parkinson kasalligiga o'xshash alomatlarning rivojlanishi bilan bog'liq. MPTP toksinining ta'siri to'rt kishi vena ichiga tomir yuborish paytida aniqlandi. toksin merpiridinni sintez qilishga urinishda ular bexosdan ishlab chiqarilgan (MPPP ) dori.[28] MPTP va PARP o'rtasidagi bog'liqlik keyinchalik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MPTP ning neyronlarga ta'siri kamaygan mutatsiyaga uchragan hujayralar PARP geni etishmasligi.[29] Xuddi shu tadqiqotlar PARP-ning faollashishini yuqori darajada ko'rsatdi dopamin MPTP ishtirokida hujayralarni ishlab chiqarish.

Alfa-sinuklein DNK bilan bog'langan va modulyatsiya qiladigan oqsil DNKni tiklash.[30] Ning asosiy xususiyati Parkinson kasalligi alfa-sinukleinning patologik to'planishi va agregatsiyasi. In neyronlar Parkinson kasalligiga chalingan odamlarda alfa-sinuklein intrasitoplazmatik tuzilmalarda fibrillalar sifatida yotadi. Lewy organlari. Patologik alfa-sinukleinning hosil bo'lishi aktivizatsiya bilan bog'liq PARP1, poli (ADP) riboza hosil bo'lishining ko'payishi va patologik alfa-sinuklein hosil bo'lishining yanada tezlashishi.[31] Ushbu jarayon partanatos tomonidan hujayralar o'limiga olib kelishi mumkin.[31]

Ko'p tizim ishtiroki

Partanatos, hujayraning o'lim yo'li sifatida, tobora bir nechta bilan bog'lanib bormoqda sindromlar tashqarisidagi o'ziga xos to'qimalarning shikastlanishi bilan bog'liq asab tizimi. Bu mexanizmda ta'kidlangan streptozototsin (STZ) induktsiya qilingan diabet. STZ inson tanasi tomonidan tabiiy ravishda ishlab chiqariladigan kimyoviy moddadir. Ammo, yuqori dozalarda, STZ zarar etkazish orqali diabetik alomatlarni keltirib chiqarishi isbotlangan oshqozon osti bezi insulin ishlab chiqaradigan β hujayralar.[32] STZ tomonidan β hujayralarining parchalanishi 1980 yilda PARP bilan bog'liq bo'lib, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PAR sintezi inhibitori STZ ning insulin sinteziga ta'sirini kamaytiradi. PARPni inhibe qilish oshqozon osti bezi to'qimalarining rivojlanishiga olib keladi insulin sintez darajasi va STZ toksin darajasi ko'tarilgan taqdirda ham hujayra degradatsiyasini kamaytiradi.[33]

PARP-ni faollashtirish oldindan bog'langan artrit,[34] kolit,[35] va jigar toksikligi.[36]

Terapiya

Parthanatos yo'lining ko'p bosqichli tabiati uning faollashuvi va terapiyada foydalanish uchun inhibisyonunu kimyoviy manipulyatsiya qilishga imkon beradi. Ushbu tez rivojlanayotgan soha hozirda surunkali degenerativ kasalliklarni davolash sifatida PARP blokerlaridan foydalanishga qaratilgan. Kabi 3-avlod inhibitorlari bilan yakunlandi midazokinolinon va izokinolindion hozirda klinik sinovlarga o'tmoqda.[8]

Davolashning yana bir usuli - bu partanatos yo'lini jalb qilish apoptoz ichiga saraton hujayralar, ammo davolash usullari nazariy bosqichdan o'tmagan.[8]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e Devid, Karen Keyt; Andrabiy, Shayda Ahmad; Douson, Ted Myurrey; Douson, Valina Lin (2009 yil 1-yanvar). "Parthanatos, o'lim xabarchisi". Bioscience-dagi chegara. 14 (14): 1116–1128. doi:10.2741/3297. PMC  4450718. PMID  19273119.
  2. ^ Nirmala GJ va Lopus M (2020) Eukaryotlarda hujayra o'limining mexanizmlari. Hujayra Biol Toksikol, 36, 145-164. doi: /10.1007/s10565-019-09496-2. PMID  31820165
  3. ^ Yu, Tyanchjen; Robotam, Jeyms L.; Yoon, Yisang (2006 yil 21 fevral). "Giperglikemik sharoitda reaktiv kislorod turlarini ko'paytirish mitoxondriyal morfologiyaning dinamik o'zgarishini talab qiladi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 103 (8): 2653–2658. Bibcode:2006 yil PNAS..103.2653Y. doi:10.1073 / pnas.0511154103. PMC  1413838. PMID  16477035.
  4. ^ Vyas, Sejal; Chesarone-Cataldo, Melissa; Todorova, Tanya; Xuang, Yun-Xan; Chang, Pol (2013). "PARP oqsillari oilasini tizimli tahlil qilish hujayra fiziologiyasi uchun muhim bo'lgan yangi funktsiyalarni aniqlaydi". Tabiat aloqalari. 4: 2240. Bibcode:2013 NatCo ... 4.2240V. doi:10.1038 / ncomms3240. PMC  3756671. PMID  23917125.
  5. ^ Reynolds, Pamela; Kuper, Sara; Lomaks, Martin; O'Nil, Piter (2015 yil 30-aprel). "PARP1 funktsiyasining buzilishi DNK lezyonlarining quyi to'plamini eksizyon bilan tiklashni inhibe qiladi". Nuklein kislotalarni tadqiq qilish. 43 (8): 4028–4038. doi:10.1093 / nar / gkv250. PMC  4417162. PMID  25813046.
  6. ^ Xuares-Salinas, Ektor; Mendoza-Alvares, Xilda; Levi, Viktorya; Jeykobson, Mayron K.; Jeykobson, Eleyn L. (1983 yil iyun). "Bir vaqtning o'zida poli (ADP-riboza) tarkibidagi chiziqli va tarvaqaylab qoldiqlarni aniqlash". Analitik biokimyo. 131 (2): 410–418. doi:10.1016/0003-2697(83)90192-6. PMID  6311052.
  7. ^ a b Panzeter, Filis L.; Realini, Klaudio A.; Althaus, Feliks R. (may 2002). "Poli (adenozin difosfat riboza) ning gistonlar bilan kovalent bo'lmagan o'zaro ta'siri". Biokimyo. 31 (5): 1379–1385. doi:10.1021 / bi00120a014. PMID  1736995.
  8. ^ a b v d e f g Fatokun, Amos A; Douson, Valina L; Douson, Ted M (2014). "Partanatos: mitoxondriyal bog'liq mexanizmlar va terapevtik imkoniyatlar". Britaniya farmakologiya jurnali. 171 (8): 2000–2016. doi:10.1111 / bph.12416. PMC  3976618. PMID  24684389.
  9. ^ a b v d e f Andrabiy, Shaida A .; Kim, No Soo; Yu, Seong-Vun; Vang, Xinmin; Koh, Devid V.; Sasaki, Masayuki; Klaus, Judit A.; Otsuka, Takashi; Chjan, Zhjheng; Koler, Raymond S.; Xurn, Patrisiya D.; Pueri, Gay G.; Douson, Valina L.; Douson, Ted M. (2006 yil 28-noyabr). "Poli (ADP-riboza) (PAR) polimeri o'lim signalidir". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 103 (48): 18308–18313. Bibcode:2006 yil PNAS..10318308A. doi:10.1073 / pnas.0606526103. PMC  1838747. PMID  17116882.
  10. ^ a b v Yu, Seong-Vun; Vang, Xinmin; Poitras, Mark F.; Kumblar, Karmen; Bowers, Uilyam J.; Federoff, Xovard J.; Pueri, Gay G.; Douson, Ted M.; Douson, Valina L. (2002). "Poli (ADP-Riboza) polimeraza-1ga bog'liq hujayralar o'limiga apoptozni keltirib chiqaruvchi omil vositachiligi". Ilm-fan. 297 (5579): 259–263. Bibcode:2002 yil ... 297..259Y. doi:10.1126 / science.1072221. JSTOR  3077061. PMID  12114629. S2CID  22991897.
  11. ^ Yeh, Tsung-Yin J.; Sbodio, Xuan I.; Nguyen, M. T. Odri; Meyer, Tobias N.; Li, Rey M.; Chi, Nay-Ven (2005 yil avgust). "Tankyrase-1 haddan tashqari ekspression PARP1ni inhibe qilish orqali genotoksin ta'sirida hujayralar o'limini kamaytiradi". Molekulyar va uyali biokimyo. 276 (1–2): 183–192. doi:10.1007 / s11010-005-4059-z. PMID  16132700. S2CID  11987578.
  12. ^ Devid, K K; Sasaki, M; Yu, S-V; Douson, T; Douson, V L (2005 yil 21 oktyabr). "EndoG embriogenez va apoptozda tarqatiladi". Hujayra o'limi va farqlash. 13 (7): 1147–1155. doi:10.1038 / sj.cdd.4401787. PMID  16239930.
  13. ^ Moroni, F; Meli, E; Peruginelli, F; Chiarugi, A; Kozzi, A; Pikka, R; Romagnoli, P; Pellicciari, R; Pellegrini-Giampietro, D E (2001 yil 28-avgust). "Poli (ADP-riboz) polimeraza ingibitorlari miya yarim ishemiyasining eksperimental modellarida nekrotik, ammo apoptotik neyronlarning o'limini susaytiradi". Hujayra o'limi va farqlash. 8 (9): 921–932. doi:10.1038 / sj.cdd.4400884. PMID  11526447.
  14. ^ O'g'il, Yang-Ok; Kook, Sung-Xo; Jang, Yong-Suk; Shi, Sianlin; Li, Jeong-Chae (2009 yil 1-noyabr). "Poli (ADP-riboza) polimeraza-1 ning doimiy oksidlanish stresidan kelib chiqadigan hujayra o'limini modulyatsiya qilishdagi hal qiluvchi ahamiyati". Uyali biokimyo jurnali. 108 (4): 989–997. doi:10.1002 / jcb.22332. PMID  19711368.
  15. ^ Meli, Elena; Pangallo, Marilena; Pikka, Roberta; Baronti, Roberto; Moroni, Flavio; Pellegrini-Giampietro, Domeniko E (2004 yil yanvar). "Poli (ADP-riboza) polimeraza-1in apoptotik va nekrotik neyronlarning o'limining in vitro engil yoki intensiv NMDA ta'siridan kelib chiqadigan differentsial roli". Molekulyar va hujayra nevrologiyasi. 25 (1): 172–180. doi:10.1016 / j.mcn.2003.09.016. PMID  14962750. S2CID  31015078.
  16. ^ D'Amours, D; Desnoyers, S; D'Silva, men; Poirier, G G (1999 yil 1 sentyabr). "Yadro funktsiyalarini boshqarishda poli (ADP-ribosil) ion reaktsiyalari". Biokimyoviy jurnal. 342 (Pt 2): 249-268. doi:10.1042 / bj3420249. PMC  1220459. PMID  10455009.
  17. ^ a b Zelfati, Olivye; Vang, Yan; Kitada, Shinichi; Rid, Jon S.; Felgner, Filipp L.; Korbeil, Jak (2001 yil 14 sentyabr). "Lipid vositachiligida yangi etkazib berish tizimi bilan oqsillarni hujayra ichiga etkazib berish". Biologik kimyo jurnali. 276 (37): 35103–35110. doi:10.1074 / jbc.M104920200. PMID  11447231.
  18. ^ Vang, Yingfei; Kim, No Soo; Xayns, Jan-Fransua; Kang, Xochul; Devid, Karen K.; Andrabiy, Shaida A .; Pueri, Gay G.; Douson, Valina L.; Douson, Ted M. (2011 yil 5-aprel). "POP (ADP-riboza) (PAR) apoptozni keltirib chiqaruvchi omil bilan bog'lanishi PAR polimeraza-1ga bog'liq bo'lgan hujayra o'limi uchun juda muhimdir (Parthanatos)". Ilmiy signalizatsiya. 4 (167): ra20. doi:10.1126 / scisignal.2000902. PMC  3086524. PMID  21467298.
  19. ^ Mate, Mariya J.; Ortis-Lombardiya, Migel; Boitel, Brigitte; Xauz, Ahmed; Tello, Diana; Susin, Santos A.; Penninger, Yozef; Kroemer, Gvido; Alzari, Pedro M. (2002 yil 22 aprel). "Sichqoncha apoptozini keltirib chiqaruvchi AIF omilining kristalli tuzilishi". Tabiatning strukturaviy biologiyasi. 9 (6): 442–446. doi:10.1038 / nsb793. PMID  11967568. S2CID  34432364.
  20. ^ Kameshita, I .; Matsuda, Z.; Taniguchi, T .; Shizuta, Y. (1984 yil 25 aprel). "Poli (ADP-Riboza) sintetaza. Uchta proteolitik bo'laklarni substrat bilan bog'lanish sohasi, DNK bilan bog'lanish sohasi va avtomatizatsiya domeni sifatida ajratish va aniqlash". Biologik kimyo jurnali. 259 (8): 4770–4776. PMID  6325408.
  21. ^ Berger, NA; Sims, JL; Catino, DM; Berger, SJ (1983). "Poli (ADP-riboz) polimeraza o'z joniga qasd qilishda DNKning katta zararlanishiga vositachilik qiladi: normal va DNKni tiklaydigan nuqsonli hujayralardagi tadqiqotlar". Malika Takamatsu simpoziumi. 13: 219–26. PMID  6317637.
  22. ^ Berger, Natan A.; Berger, Sosamma J. (1986). "DNKning zararlanishining metabolik oqibatlari: o'z joniga qasd qilishda javobgarlikning vositachisi sifatida poli (ADP-riboz) polimerazaning roli". DNKning zararlanishi va tiklanish mexanizmlari. Asosiy hayot fanlari. 38. 357-336 betlar. doi:10.1007/978-1-4615-9462-8_39. ISBN  978-1-4615-9464-2. PMID  2943264.
  23. ^ Ha HC, Snayder SH. 1999. Poli (ADP-riboza) polimeraza - ATP kamayishi natijasida nekrotik hujayralar o'limining vositachisi. Proc Natl Acad Sci U S A 96: 13978-13982
  24. ^ Chjou, Yiran; Feng, Xiaoxing; Koh, Devid V. (2011 yil 12 aprel). "Poli (ADP-riboza) Glikohidrolaza yo'qligi sababli apoptozni keltirib chiqaruvchi omil vositasida hujayra o'limini faollashtirish". Biokimyo. 50 (14): 2850–2859. doi:10.1021 / bi101829r. PMID  21366272.
  25. ^ Vang, Yingfei; Douson, Valina L.; Douson, Ted M. (2009). "Mitokondriyal AIF uchun poli (ADP-riboz) signallari: Partanatosda muhim voqea". Eksperimental Nevrologiya. 218 (2): 193–202. doi:10.1016 / j.expneurol.2009.03.020. PMC  2752872. PMID  19332058.
  26. ^ Vang, Xinmin; Yu, Seong-Vun; Koh, Devid V.; Lyu, Yasemin; Kumblar, Karmen; Bowers, Uilyam; Federoff, Xovard J.; Pueri, Gay G.; Douson, Ted M.; Douson, Valina L. (2004 yil 1-dekabr). "NMDA tomonidan qo'zg'atilgan eksitotoksik neyron o'limida kaspaz ijrochilari uchun apoptozni keltirib chiqaruvchi omil o'rnini bosuvchi moddalar". Neuroscience jurnali. 24 (48): 10963–10973. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3461-04.2004. PMC  6730219. PMID  15574746.
  27. ^ a b Douson, VL; Douson, TM; Bartli, DA; Uhl, GR; Snayder, SH (1993 yil 1 iyun). "Bosh miya kulturalarida azot oksidi vositachiligidagi neyrotoksiklik mexanizmi". Neuroscience jurnali. 13 (6): 2651–2661. doi:10.1523 / JNEUROSCI.13-06-02651.1993. PMC  6576487. PMID  7684776.
  28. ^ Langston, J .; Ballard, P; Tetrud J.; Irwin, I (1983 yil 25 fevral). "Meperidin-analog sintez mahsuloti tufayli odamlarda surunkali parkinsonizm". Ilm-fan. 219 (4587): 979–980. Bibcode:1983 yil ... 219..979L. doi:10.1126 / science.6823561. PMID  6823561.
  29. ^ Mandir, Alen S.; Przedborski, Serj; Jekson-Lyuis, Vernice; Vang, Chjao-Tsi; Simbulan-Rozental, Sintiya M.; Smulson, Mark E.; Xofman, Brayan E .; Guastella, Daniel B.; Douson, Valina L.; Douson, Ted M. (1999 yil 11-may). "Poli (ADP-riboz) polimeraza aktivatsiyasi vositachilik qiladi 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) tomonidan kelib chiqqan parkinsonizm". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 96 (10): 5774–5779. Bibcode:1999 yil PNAS ... 96.5774M. doi:10.1073 / pnas.96.10.5774. JSTOR  48193. PMC  21936. PMID  10318960.
  30. ^ Shaser, Allison J.; Osterberg, Valeriya R.; Dent, Sidney E.; Stakxaus, Tereza L.; Uekxem, Kolin M.; Butros, Sidney V.; Veston, Liya J.; Ouen, Nikolay; Vaysman, Tamili A .; Luna, Esteban; Raber, Yoqub; Luk, Kelvin S.; Makkullo, Amanda K.; Voltjer, Rendall L.; Unni, Vivek K. (29 iyul 2019). "Alfa-sinuklein DNKni biriktiruvchi oqsil bo'lib, DNKning tiklanishini modellashtiradi, bu Lyuni tanadagi kasalliklarga ta'sir qiladi". Ilmiy ma'ruzalar. 9 (1): 10919. Bibcode:2019 NatSR ... 910919S. doi:10.1038 / s41598-019-47227-z. PMC  6662836. PMID  31358782.
  31. ^ a b Kam, Tayin; Mao, Syaobo; Park, Xeyjin; Chou, Shix-Ching; Karuppagounder, Senthilkumar S.; Umanax, Jorj Essien; Yun, Seung Pil; Braxmachari, Saurav; Paniker, Nikxil; Chen, Rong; Andrabiy, Shaida A .; Tsi, Chen; Pueri, Gay G.; Pletnikova, Olga; Tronkoso, Xuan S.; Bekris, Lin M.; Leverenz, Jeyms B.; Pantelyat, Aleksandr; Ko, Xan Seok; Rozental, Liana S.; Douson, Ted M.; Douson, Valina L. (2018 yil 1-noyabr). "Poli (ADP-riboz) Parkinson kasalligida patologik a-sinuklein neyrodejeneratsiyasini boshqaradi". Ilm-fan. 362 (6414): eaat8407. Bibcode:2018Sci ... 362.8407K. doi:10.1126 / science.aat8407. PMC  6431793. PMID  30385548.
  32. ^ Grem, Melani L; Janecek, Jodi L; Kittredj, Jessika A; Xering, Bernxard J; Schuurman, Henk-Jan (2011). "Streptozototsin ta'sirida paydo bo'lgan diabetik yalang'och sichqoncha modeli: hayvonlarning turli manbalardan farqi". Qiyosiy tibbiyot. 61 (4): 356–360. PMC  3155402. PMID  22330251.
  33. ^ Yamamoto, Xiroshi; Okamoto, Xiroshi (1980 yil iyul). "Poli (ADP-riboz) sintetazning yangi inhibitori pikolinamid bilan himoya qilish, ikkala streptozototsin ta'sirida proinsulin sintezining tushkunligidan va oshqozon osti bezi orollarida NAD tarkibini pasayishidan". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlar bo'yicha aloqa. 95 (1): 474–481. doi:10.1016 / 0006-291x (80) 90762-7. PMID  6251809.
  34. ^ Mizel, Ralf; Kurpish, Makey; Kröger, Xans (1995 yil iyun). "Poli (ADP riboza) polimeraza inhibisyoni bilan yallig'lanish artritini modulyatsiya qilish". Yallig'lanish. 19 (3): 379–387. doi:10.1007 / BF01534394. PMID  7628865. S2CID  7794573.
  35. ^ Zingarelli, Baziliya; Sabo, Tsaba; Salzman, Endryu L. (1999 yil fevral). "Poli (ADP-riboza) sintetazning blokadasi murin kolitida neytrofillar qo'shilishini, oksidlovchi hosil bo'lishini va shilliq qavatning shikastlanishini inhibe qiladi". Gastroenterologiya. 116 (2): 335–345. doi:10.1016 / s0016-5085 (99) 70130-7. PMID  9922314.
  36. ^ Stubberfild, Kolin R.; Koen, Jerald M. (oktyabr 1988). "Nad + tükenmesi va ajratilgan gepatotsitlarda sitotoksiklik". Biokimyoviy farmakologiya. 37 (20): 3967–3974. doi:10.1016/0006-2952(88)90081-0. PMID  3142482.