PfSPZ vaktsinasi - PfSPZ Vaccine

PfSPZ vaktsinasi nomzod bezgakka qarshi emlash takrorlanmaydigan nurlangan butundan yasalgan sporozoitlar tomonidan ishlab chiqilgan Sanariya. PfSPZ - bu so'zlarning qisqartmasi: Plazmodium falciparum (Pf) va sporozoitlar (SPZ). Klinik sinovlar umidvor bo'lib kelmoqda, ammo Afrikada katta hajmdagi ishlab chiqarish va etkazib berish bilan bog'liq bo'lgan yakuniy maqsadga muvofiqligi haqida ba'zi tanqidlarga uchradi, chunki u saqlanishi kerak suyuq azot (-195.79 da° C (77 K; −320 ° F ) yoki sovuqroq).[iqtibos kerak ]

Tarix

20-asrning birinchi yarmida odamlarni himoya qilishga birinchi urinishlar bo'lgan bezgak.[iqtibos kerak ] Dastlab Paster bakterial vaktsinalarni ishlab chiqishda ushbu o'limga olib keladigan kasallikni yo'q qilishda katta umid sifatida foydalangan. Ammo inaktivatsiyalangan bezgak sporozoitlari (formalin bo'yicha) himoyani keltirib chiqarishda samarasiz edi.

1948 yilda maymunlar guruhini o'ldirish uchun o'ldiradigan bezgakning oldini olish uchun yordamchi moddalar bilan faolsizlangan merozoitlardan foydalanilgan. Ammo yordamchining kuchli toksikligi va inson qonidan etarli miqdordagi parazitlarni ololmasligi bu yo'lda keyingi harakatlarni to'xtatdi.[1]

1967 yilda nurlangan bezgak sporozoitlari (yuqtirganlarning tuprik bezlaridan olinadi) chivinlar ) sichqonlarda yordamchi va shu kabi inson ko'ngilli sinovlarida olingan shunga o'xshash dalillarga ehtiyoj sezmasdan immun reaktsiyasini keltirib chiqardi. Sichqonlar bezgak parazitlari bilan yuqtirilgan nurlangan chivinlarga duch kelgan. Sichqonlar va ko'ngillilar bezgakni yuqtirmadilar, chunki chivinlar va sporozoitlar nurlangan va ularning immun hujayralari infektsiyadan keyingi himoya qilish uchun javob bergan.[2][3] Ammo bu yondashuv etarli miqdordagi sporozoitlarni olish va parazitlarni yig'ish bilan bog'liq muammolar paytida yanada rivojlanmagan.

Keyinchalik zamonaviy yordamchi moddalar va bitta parazit oqsillarni tayyorlash imkoniyati olishning yana bir usulini boshladi bezgakka qarshi emlash. Bugun vaktsina chaqirildi RTS, S ning sporozoitlarining palto oqsiliga asoslangan Plazmodium falciparum eng zamonaviy subbirlik vaktsinasidir va III bosqichda o'tkaziladi klinik tadqiqotlar. Bu 2 - 3 xaftadan so'ng odamning boshqariladigan bezgak infektsiyasini (CHMI) yuqtirgan sub'ektlarning taxminan 50% ni va oxirgi emlashdan keyingi 5 oyda taxminan 23% ni himoya qiladi.[4] Afrikaning RTS-dagi katta III bosqichli sinovlarida S / AS01 12 oylik davrda sotib olingan bezgakni 31,3% va 36,6% ga kamaytirdi.[5]

2003 yilda Sanariya sinovlarni o'tkazdi falciparum sporozoitlar qo'lda chivinlarning tuprik bezlaridan parchalanib, nurlantirilib, emlashdan oldin bitta maqsad bilan saqlanib qoldi: takrorlanmaydigan, metabolik jihatdan faol bo'lgan PfSPZ vaktsinasini ishlab chiqish va tijoratlashtirish.[6]

Insonlarning ko'ngilli sinovlarida PfSPZ teri ostiga (SC) yoki intradermal (ID) qo'llanilgan va bu shunchaki kam immunitetni ko'rsatgan. PfSPZ vaktsinasi vena ichiga (IV) noinsoniy primatlar yoki sichqonlarga yuborilganda, u nihoyat qo'zg'atadi CD8 + T hujayralari ishlab chiqarish IFNγ. Ushbu T hujayralari jigarda bezgakka qarshi kurashishning asosiy immunologik mexanizmi ekanligiga ishonishadi.

2014 yilda Sanaria an Indiegogo chivinlarning tuprik bezlarini parchalaydigan, vaksinani tayyorlash va yanada rivojlantirishni tezroq va osonlashtiradigan robotni ishlab chiqish bo'yicha kampaniya.[7] Kraudfanding kampaniyasi yakunlandi, uning qo'llab-quvvatlanishidan so'ng $ 250,000 maqsadidan $ 45,024.[8]

PfSPZ vaktsinasi uchun nomzod berildi tez trekni belgilash AQSh tomonidan Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish 2016 yil sentyabr oyida.[9]

Mexanizm

CD8 + T hujayralari o'ldirishda asosiy rol o'ynaydi Plazmodium jigarda rivojlanmoqda. Monoklonal antikor olgan sichqonlar yoki maymunlar CD8 ushbu turdagi vaktsinadan himoyani yo'qotdi. Antikorlarni qo'llash to'xtatilgach, himoya qaytarildi.[10][11]Plazmodium yuqtirgan chivin xujayraning qoniga sporozoidlar shaklida yuboriladi, ular jigarga o'tib, jigar hujayralariga kirib boradi, bu erda sporozoidlar bo'linib, bitta hujayradan o'n minglab merozoit hosil qiladi. RTS, S ukoldan keyin fazada bezgakni to'xtatish uchun tayyorlanadi. PfSPZ vaktsinasi ishlab chiqarilgan zaiflashgan faol bo'lgan va jigar hujayralariga boradigan sporozitlar, bu erda IFNγ ishlab chiqaradigan CD8 + T hujayralari faollashadi. CD3 + CD4 +, CD3 + CD8 +, CD3 + γδ T hujayralari dozaga bog'liq. PfSPZ-ga xos CD3 + CD8 + T hujayralari inson ko'ngillilar sinovida 12 ta himoyalangan sub'ektning 7 tasida topilgan.[12] Ushbu hujayralar ko'plab odamlarda himoya qilish uchun talab qilinadi va asosan parazit antigenlari saqlanib qolganligi sababli jigarda joylashgan va to'qima xotirasi hujayralari.[13]

Klinik sinovlar

PfSPZ-ni IV tatbiq etishning ikkita birinchi klinik sinovlari 2013 yilda o'tkazilgan. Oldingi ID yoki IC klinik sinovlari etarli immunitetga javob bermagan. PfSPZ vaktsinasi bilan 2014 yilda o'tkazilgan 1-bosqich sinovi shuni ko'rsatdiki, ishtirokchilarning yarmidan ko'pi suddan so'ng bir yildan ko'proq vaqt davomida bezgak infektsiyasidan himoyalangan.[14][15] 2017 yilda chop etilgan bir tadqiqotda 10 haftadan so'ng PfSPZ-CVac uch dozasi bilan to'liq himoya haqida xabar berilgan.[16] 2019 yil aprel oyida 3-bosqich sinovi Bioko 2020 yil boshida boshlanishi rejalashtirilgan edi.[17]

Adabiyotlar

  1. ^ Freund, J; Tomson, K. J. (1948). "Maymunlarni yordamchi moddalar bilan o'ldirilgan parazitlar yordamida bezgakka qarshi emlash". Amerika tropik tibbiyot va gigiena jurnali. 28 (1): 1–22. doi:10.4269 / ajtmh.1948.s1-28.1. PMID  18898694.
  2. ^ Nussenzweig, R. S .; Vanderberg, J; Ko'pchilik, H; Orton, C (1967). "Plazmodium bergeyning x-nurlangan sporozoitlarini in'ektsiya qilish natijasida hosil bo'lgan himoya immuniteti". Tabiat. 216 (5111): 160–2. Bibcode:1967 yil natur.216..160N. doi:10.1038 / 216160a0. PMID  6057225.
  3. ^ Rikmann, K. H.; Karson, P. E.; Bodoin, R. L .; Kassells, J. S .; Sotish, K. W. (1974). "Maktub: Efiopiya plazmodium falciparum shtammiga qarshi odamda sporozoit immunitetni keltirib chiqardi". Tropik tibbiyot va gigiena qirollik jamiyatining operatsiyalari. 68 (3): 258–9. doi:10.1016/0035-9203(74)90129-1. PMID  4608063.
  4. ^ Kester, K. E .; Kammings, J. F .; Ofori-Anyinam, O; Okenxaus, C. F.; Krzich, U; Moris, P; Shvenk, R; Nilsen, R. A .; Debebe, Z; Pinelis, E; Juompan, L; Uilyams, J; Dowler, M; Styuart, V. A .; Virtz, R. A .; Dubois, M. C .; Lievens, M; Koen, J; Ballou, V. R.; Xeppner Jr, D. G.; Rts, S Vaksinani baholash (2009). "Bezgakka chalingan kattalardagi RTS, S / AS01B va RTS, S / AS02A falciparum bezgakka qarshi vaktsinalarni tasodifiy, ikki marta ko'r, 2a bosqichli sinovi: xavfsizligi, samaradorligi va immunologik himoyasi". Yuqumli kasalliklar jurnali. 200 (3): 337–46. doi:10.1086/600120. PMID  19569965.
  5. ^ Rts, S klinik sinovlari; Agnandji, S. T .; Lell, B; Fernandes, J. F.; Abossolo, B. P.; Methogo, B. G.; Kabwende, A. L .; Adegnika, A. A .; Mordmyuller, B; Issifou, S; Kremsner, P. G.; Sakaral, J; Yordamchi, P; Lanaspa, M; Aponte, J. J .; Machevo, S; Acacio, S; Bulo, H; Sigauque, B; MacEte, E; Alonso, P; Abdulla, S; Salim, N; Minja, R; Mpina, M; Ahmed, S; Ali, A. M.; Mtoro, A. T .; Hamad, A. S .; va boshq. (2012). "Afrikalik chaqaloqlarda bezgakka qarshi emlash uchun RTS, S / AS01 vaktsinasining 3-bosqich sinovi" (PDF). Nyu-England tibbiyot jurnali. 367 (24): 2284–95. doi:10.1056 / NEJMoa1208394. PMID  23136909.
  6. ^ Luqo, T. C .; Hoffman, S. L. (2003). "Replikatsiya qilinmaydigan, metabolik faol, nurlanish bilan susaytiradigan plazmodium falciparum sporozoite vaktsinasini ishlab chiqish asoslari va rejalari". Eksperimental biologiya jurnali. 206 (Pt 21): 3803-8. doi:10.1242 / jeb.00644. PMID  14506215.
  7. ^ "Sanaria Inc. Sanobiyada bezgakka qarshi emlashni ishlab chiqarishni jadallashtirish uchun chivinlarni ajratuvchi robot - Sportobottm uchun kraudfanding kampaniyasini boshlaydi". Sanariya. 2014-04-30. Olingan 2020-08-25.
  8. ^ "Bezgakka qarshi emlash roboti - robot va chivin Sanariya - SporoBot". Indiegogo. Olingan 2020-08-25.
  9. ^ "Malariyaga qarshi SANARIA PfSPZ vaktsinasi FDA-ning tezkor izlanishlarini qabul qildi" (PDF). Sanaria Inc. 2016-09-22. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2016-10-23 kunlari. Olingan 2017-01-23.
  10. ^ Epshteyn, J. E .; Tevari, K; Lyke, K. E .; Sim, B. K .; Billingsli, P. F.; Laurens, M. B.; Gunasekera, A; Chakravarti, S; Jeyms, E. R .; Sedegah, M; Richman, A; Velmurugan, S; Reys, S; Li, M; Taker, K; Axumada, A; Ruben, A. J .; Li, T; Stafford, R; Eappen, A. G.; Tamminga, C; Bennett, J. V.; Okenxaus, C. F.; Merfi, J. R .; Komisar, J; Tomas, N; Loyevskiy, M; Birkett, A; Plowe, C. V.; va boshq. (2011). "Jigar CD8⁺ T hujayralari immunitetini himoya qilish uchun ishlab chiqarilgan susaytirilgan bezgakka qarshi emlash". Ilm-fan. 334 (6055): 475–80. Bibcode:2011 yil ... 334..475E. doi:10.1126 / science.1211548. PMID  21903775.
  11. ^ Rts, S klinik sinovlari; Agnandji, S. T .; Lell, B; Fernandes, J. F.; Abossolo, B. P.; Methogo, B. G.; Kabwende, A. L .; Adegnika, A. A .; Mordmyuller, B; Issifou, S; Kremsner, P. G.; Sakaral, J; Yordamchi, P; Lanaspa, M; Aponte, J. J .; Machevo, S; Acacio, S; Bulo, H; Sigauque, B; MacEte, E; Alonso, P; Abdulla, S; Salim, N; Minja, R; Mpina, M; Ahmed, S; Ali, A. M.; Mtoro, A. T .; Hamad, A. S .; va boshq. (2012). "Afrikalik chaqaloqlarda RTS, S / AS01 bezgakka qarshi emlashning 3-bosqich sinovi" (PDF). Nyu-England tibbiyot jurnali. 367 (24): 2284–95. doi:10.1056 / NEJMoa1208394. PMID  23136909.
  12. ^ Seder, R. A .; Chang, L. J .; Enama, M. E .; Zefir, K. L .; Sarvar, U. N .; Gordon, I. J .; Xolman, L. A .; Jeyms, E. R .; Billingsli, P. F.; Gunasekera, A; Richman, A; Chakravarti, S; Manoj, A; Velmurugan, S; Li, M; Ruben, A. J .; Li, T; Eappen, A. G.; Stafford, R. E.; Plummer, S. H .; Xendel, S.S. Novik, L; Kostner, P. J .; Mendoza, F. H .; Sonders, J. G.; Nason, M. C .; Richardson, J. H .; Merfi, J; Devidson, S. A .; va boshq. (2013). "Qayta takrorlanmaydigan sporozoit vaktsinasi bilan vena ichiga emlash orqali bezgakdan himoya qilish". Ilm-fan. 341 (6152): 1359–65. Bibcode:2013 yil ... 341.1359S. doi:10.1126 / science.1241800. PMID  23929949.
  13. ^ Kokburn, I. A .; Chen, Y. C .; Overstreet, M. G.; Lis, J. R .; Van Ruyen, N; Farber, D. L .; Zavala, F (2010). "Bezgak jigar bosqichidagi parazitlarga qarshi CD8 + T hujayralarining optimal reaktsiyalari uchun antigenni uzoq muddat taqdim etish talab etiladi". PLOS patogenlari. 6 (5): e1000877. doi:10.1371 / journal.ppat.1000877. PMC  2865532. PMID  20463809.
  14. ^ Ishizuka va boshqalar. (2016). "1 yil davomida bezgakdan himoya qilish va immunitet PfSPZga qarshi emlashdan keyin o'zaro bog'liq". Tabiat tibbiyoti. 22 (6): 614–623. doi:10.1038 / nm.4110. PMID  27158907.
  15. ^ Feller, Stiven (2016-05-10). "Bezgakka qarshi emlash xavfsizligi, 1-bosqich sinovlarida samarali ekanligi ko'rsatilgan. Kichkina tadqiqotda qatnashgan ko'ngillilarning yarmidan ko'pi pashsha chalinganida emlashning so'nggi dozasidan bir yildan ko'proq vaqt o'tgach bezgak bilan kasallanmagan". UPI. Olingan 2020-08-25.
  16. ^ "Tabiat to'g'risidagi hisobotda 10 haftadan so'ng PfSPZ-CVac uch dozasi bilan to'liq himoya tasvirlangan" (Matbuot xabari). 2017-02-15.
  17. ^ Butler, Deklan (2019-04-16). "Bezgakka qarshi va'da qilingan vaksina birinchi yirik dala sinovlarida sinovdan o'tkaziladi - Vaksina 100 foizgacha himoya qilishi mumkin va Afrikaning g'arbiy qismida joylashgan Bioko orolidagi 2100 kishida sinovdan o'tkaziladi". Tabiat (jurnal). Olingan 2020-08-25.

Tashqi havolalar