Bezgakka qarshi emlash - Malaria vaccine

Bezgakka qarshi emlash
Cup.jpg-dagi chivinlar
Bezgak bilan kasallangan chivinlarning skrining kosasi, bu ko'ngilliga klinik tekshiruvda yuqadi
Vaktsinaning tavsifi
Maqsadli kasallikBezgak
TuriProtein subbirligi
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariMosquirix
Marshrutlari
ma'muriyat		Mushak ichiga
Identifikatorlar
ChemSpider
  • yo'q

A bezgakka qarshi emlash a emlash oldini olish uchun ishlatiladi bezgak. 2015 yilga kelib tasdiqlangan yagona vaktsina RTS, S, Mosquirix savdo nomi bilan tanilgan. Bu to'rtta in'ektsiyani talab qiladi va nisbatan past samaradorlik. Ushbu past samaradorlik tufayli Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) 6 yoshdan 12 haftagacha bo'lgan chaqaloqlarda RTS, S vaktsinasini muntazam ravishda qo'llashni tavsiya etmaydi.[1]

Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan amalga oshirilgan dastur 2019 yilda Afrikadagi bezgakning uchta yuqori mamlakatlarida vaksinani sinovdan o'tkazmoqda. Unitaid, Gavi va Global Fund grantlari hisobidan amalga oshiriladigan loyihaning birinchi bosqichi maqsadga muvofiqligi, ta'siri va xavfsizligini o'rnatish rejalashtirilgan. muntazam emlash dasturining bir qismi sifatida foydalanilganda, RTS, S.[2][3] Rekombinant oqsil, susaytirilgan butun organizm va virusli vektorli vaktsinalar bo'yicha tadqiqotlar davom etmoqda.[4][tanasida tasdiqlanmagan ]

Tasdiqlangan vaktsinalar

RTS, S

Asosiy maqola: RTS, S

RTS, S (tomonidan ishlab chiqilgan PATH bezgakka qarshi emlash tashabbusi (MVI) va GlaxoSmithKline (GSK) ning qo'llab-quvvatlashi bilan Bill va Melinda Geyts fondi ) eng so'nggi ishlab chiqilgan rekombinant emlash. U quyidagilardan iborat P. falciparum sirksporozoit oqsili (CSP) eritrotsitgacha bo'lgan bosqichdan. CSP antigeni bosqinni oldini olishga qodir bo'lgan antikorlarni ishlab chiqarishga sabab bo'ladi gepatotsitlar va qo'shimcha ravishda yuqtirilgan gepatotsitlarni yo'q qilishga imkon beruvchi uyali javobni keltirib chiqaradi. CSP vaktsinasi zaifligi sababli sinovlarda muammolarni keltirib chiqardi immunogenlik. RTS, S oqsilni sirt antigeni bilan birlashtirib, bulardan qochishga urindi gepatit B, shuning uchun yanada kuchli va immunogen vaktsinani yaratish. Sinovlarda sinovdan o'tkazilganda suvdagi yog 'emulsiyasi va unga qo'shilgan yordamchi moddalar monofosforil A va QS21 (SBAS2) vaktsinasi qarshi chiqqanda 8 ko'ngillidan 7 nafariga himoya immunitetini berdi P. falciparum.[5]

RTS, S / AS01 (savdo nomi Mosquirix),[6] ning tashqi oqsilidagi genlar yordamida yaratilgan P. falciparum bezgak paraziti va gepatit B virusining bir qismi va kimyoviy moddalar yordamchi immunitetni kuchaytirish uchun. Parazitni jigarga yuqtirishga to'sqinlik qiladigan yuqori antikor titrlarini keltirib infektsiyani oldini oladi.[7] 2012 yil noyabr oyida RTS-ning III bosqich sinovi S yosh bolalarda ham klinik, ham og'ir bezgakka qarshi o'rtacha darajada himoya qilishini aniqladi.[8]

2013 yil oktyabr holatiga ko'ra, III bosqich klinik tadkikotining dastlabki natijalari shuni ko'rsatdiki, RTS, S / AS01 yosh bolalar orasida kasallanish sonini deyarli 50 foizga, go'daklar orasida esa 25 foizga kamaytirdi. Tadqiqot 2014 yilda yakunlandi. Vaqt o'tishi bilan umumiy samaradorlik pasayib ketganday tuyulganiga qaramay, dozani oshiruvchi ta'sirining ta'siri ijobiy bo'ldi. To'rt yildan so'ng, uchta tortishish va kuchaytiruvchi dozani olgan bolalar uchun 36 foizga pasayish bo'ldi. Kuchaytiruvchi dozani o'tkazib yuborish og'ir bezgakka qarshi samaradorlikni ahamiyatsiz ta'sirga kamaytirdi. Vaktsinaning go'daklar uchun samarasi pastligi ko'rsatildi. Uchta dozada vaksina va kuchaytirgich uch yil davomida klinik epizodlar xavfini 26 foizga kamaytirdi, ammo og'ir bezgakka qarshi hech qanday himoya vositasi bo'lmadi.[9]

Kattaroq guruhni joylashtirish va keng jamoatchilik uchun barqaror mavjudligini kafolatlash uchun GSK marketing litsenziyasini talab qildi Evropa dorilar agentligi (EMA) 2014 yil iyul oyida.[10] GSK loyihani notijorat tashabbusi sifatida ko'rib chiqdi, aksariyat mablag 'bezgakni yo'q qilishga katta hissa qo'shgan Geyts fondi tomonidan amalga oshirildi.[11]

2015 yil 24-iyulda Mosquirix EMA tomonidan Evropa Ittifoqidan tashqarida 6 haftadan 17 oygacha bo'lgan bolalarni emlash uchun ishlatiladigan emlash taklifi to'g'risida ijobiy xulosaga keldi.[12][13][14]
Emlash bo'yicha pilot loyiha 2019 yil 23 aprelda boshlangan Malavi, 2019 yil 30 aprelda Gana va 2019 yil 13 sentyabrda Keniya.[15][16]

Mulohazalar

Bezgakka qarshi profilaktika vaktsinasini yaratish vazifasi murakkab jarayon. Potentsial vaktsinani qanday strategiyani qabul qilishi kerakligi haqida bir qator fikrlar mavjud.

Parazitlarning xilma-xilligi

P. falciparum evolyutsion o'zgarish uchun ko'plab dori-darmonlarga chidamli parazitlarni yaratish orqali qobiliyatini namoyish etdi. The Plazmodium turlari parazitning hayot aylanish jarayonini ta'minlash uchun zarur bo'lganidan ancha yuqori replikatsiya tezligiga ega. Bu ko'payish tezligini pasaytirishda samarali bo'lgan, ammo uni to'xtatmasdan, yuqori selektiv bosim o'tkazadigan farmatsevtika muolajalariga qarshilikni rivojlantirishga yordam beradi. Evolyutsion o'zgarish jarayoni vaktsinaning potentsial nomzodlarini ko'rib chiqishda zarur bo'lgan asosiy fikrlardan biridir. Qarshilikning rivojlanishi har qanday potentsial vaktsinaning samaradorligini sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun puxta ishlab chiqilgan va samarali davolash foydasiz bo'ladi.[17]

Semptom yoki manbaga murojaat qilishni tanlash

Parazit inson immunitet tizimidan ikkita asosiy javob turini keltirib chiqaradi. Bu parazitlarga qarshi immunitet va toksik immunitet.

  • "Parazitlarga qarshi immunitet" manbaga murojaat qiladi; u antikor reaktsiyasidan iborat (gumoral immunitet ) va hujayra vositachiligidagi immunitetga javob. Ideal holda emlash plazmodialga qarshi vositani ishlab chiqishga imkon beradi antikorlar yuqori hujayra vositachiligidagi javobni yaratishga qo'shimcha ravishda. Vaksinaga qarshi potentsial antijenler keyinroq chuqurroq muhokama qilinadi. Antikorlar o'ziga xos immunitet reaktsiyasining bir qismidir. Ular o'z ta'sirini komplement kassadini faollashtirib, rag'batlantiradilar fagotsit hujayralari ichiga endotsitoz antijenik moddalarning tashqi yuzasiga yopishib, uni tajovuzkor deb belgilaydi. Gumoral yoki hujayra vositachiligidagi immunitet asosan o'zaro bog'liq mexanizmlardan iborat bo'lib, ular asosan tanaga infektsiyani kirib kelishini oldini olishga qaratilgan (tashqi to'siqlar yoki dushman ichki muhit orqali) va keyin kirib borishda muvaffaqiyatga erishgan har qanday mikroorganizmlarni yoki begona zarralarni o'ldiradi. Hujayra vositachiligi tarkibiy qismi ko'plab oq qon hujayralaridan iborat (masalan monotsitlar, neytrofillar, makrofaglar, limfotsitlar, bazofillar, mast hujayralari, tabiiy qotil hujayralar va eozinofillar ) turli xil mexanizmlar bilan begona jismlarni nishonga oladigan. Bezgak holatida har ikkala tizim ham potentsial javobni oshirishga harakat qiladi va shu bilan kasallikning oldini olish uchun maksimal imkoniyatni ta'minlaydi.[iqtibos kerak ]
  • "Anti-toksik immunitet" simptomlarga murojaat qiladi; bu simptomlarni keltirib chiqaradigan yoki har qanday toksik yon mahsulotlarning (mikroorganizmlar mavjudligining) kasallikning rivojlanishiga ta'sirini kamaytiradigan omillarni ishlab chiqarish bilan bog'liq immunitet reaktsiyasini bostirishni anglatadi. Masalan, buni ko'rsatib berishdi Shish nekrozi omil-alfa og'ir alomatlar paydo bo'lishida markaziy rol o'ynaydi P. falciparum bezgak. Shunday qilib terapevtik emlash TNF-a ishlab chiqarishni maqsad qilib qo'yishi mumkin, bu esa nafas qisilishi va miya simptomlarini oldini oladi. Ushbu yondashuv jiddiy cheklovlarga ega, chunki bu parazitar yukni kamaytirmaydi; aksincha bu faqat bog'liq bo'lgan patologiyani kamaytiradi. Natijada, inson sinovlarida samaradorlikni baholashda jiddiy qiyinchiliklar mavjud.

Ushbu ma'lumotni hisobga olgan holda ideal vaktsinaga nomzod parazitlar taqdimotida hujayralar vositachiligida va antikorlarning ta'sirini keltirib chiqarishga harakat qiladi. Bu parazitlarni tozalash tezligini oshirishga, shu bilan tajribali alomatlarni kamaytirishga va kelajakda parazitga qarshi izchil immunitetni ta'minlashga yordam beradi.

Potentsial maqsadlar

Shuningdek qarang: PfSPZ vaktsinasi
Potentsial emlash maqsadlari bezgakning hayot davri (Doolan va Xofman)
Parazit bosqichiMaqsad
SporozoitGepatotsitlar bosqini; to'g'ridan-to'g'ri sporozit
GepatozoidTo'g'ridan-to'g'ri gepatozoid.
Jinssiz eritrositikXostga qarshi eritrotsit, invaziyani blokirovka qiluvchi antikorlar; retseptorlarga qarshi ligand, eruvchanlikka qarshi toksin
GametotsitlarGametotsitlarga qarshi. Xostga qarshi eritrotsit, urug'lanishga to'sqinlik qiladigan antikorlar, pashsha o'rta ichakdan chiqishni to'sadigan antikorlar.

Protozoa tabiatiga ko'ra bakteriyalar va viruslarga qaraganda murakkab tuzilmalar va hayot aylanish davriga ega bo'lgan murakkab organizmlardir. Bu vaktsinani ishlab chiqishda muammolarni keltirib chiqaradi, shuningdek, emlash uchun potentsial maqsadlar sonini ko'paytiradi. Ular hayot tsikli bosqichida va immunitetga javob beradigan antitelalarda umumlashtirildi.

Bezgakning epidemiologiyasi butun dunyoda juda katta farq qiladi va turli populyatsiyalarga qarshi emlash uchun juda xilma-xil strategiyalarni qabul qilish zarur bo'lishi mumkin degan fikrga olib keldi. Ko'pincha ta'sirlanganlar uchun 1-toifa vaktsina tavsiya etiladi P. falciparum Afrikaning Saxara janubidagi bezgak kasalligi, birinchi navbatda, yuqumli kasallikning yuqori darajalariga duchor bo'lgan chaqaloqlarda va bolalarda bezgakning og'ir holatlari va o'limini kamaytirish. 2-toifa vaktsinani "sayohatchilarga qarshi emlash" deb hisoblash mumkin, bu esa ilgari ta'sirlanmagan odamlarda barcha klinik simptomlar holatlarini oldini olishga qaratilgan. Bu bezovtalik sayohatchilar salomatligiga eng katta tahdidlardan biri bo'lganligi sababli, bu yana bir muhim sog'liqni saqlash muammosi. Amaldagi farmatsevtika terapiyasining muammolari orasida xarajatlar, mavjudlik, salbiy ta'sir va kontrendikatsiyalar, noqulaylik va muvofiqlik mavjud bo'lib, ularning aksariyati samarali (85-90% dan yuqori) vaktsina ishlab chiqilgan taqdirda butunlay kamayadi yoki yo'q qilinadi.[iqtibos kerak ]

Bezgak parazitining hayot tsikli ayniqsa murakkab bo'lib, rivojlanishning dastlabki muammolarini keltirib chiqaradi. Hozirgi vaqtda juda ko'p miqdordagi vaktsinalar mavjud bo'lishiga qaramay, parazitar infektsiyalarni yuqtiradigan bironta ham yo'q. Hayotiy tsikl bilan bog'liq bo'lgan rivojlanishning aniq bosqichlari antigenlarga qarshi kurashish uchun ko'plab imkoniyatlarni yaratadi va shu bilan immunitetga javob beradi. Nazariy jihatdan har bir rivojlanish bosqichida parazitga qarshi kurashish uchun maxsus ishlab chiqilgan emlash bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, ishlab chiqarilgan har qanday vaktsina ideal darajada terapevtik ahamiyatga ega bo'lib, keyingi yuqishining oldini oladi va parazit rivojlanishining turli bosqichlaridan antigenlarning birikmasidan iborat bo'lishi mumkin. Hozirda ushbu antijenlerin 30 dan ortig'i, emlangan odamda immunitetni keltirib chiqaradigan kombinatsiyani aniqlash umidida butun dunyo bo'ylab jamoalar tomonidan izlanmoqda. Ba'zi yondashuvlar antijenin sirt ekspressionini, hayotiy tsiklga o'ziga xos antikorlarning inhibitiv ta'sirini va immunizatsiya bilan immunitet yoki immunitet bo'lmagan xost o'rtasida antikorlarning passiv o'tkazilishi orqali himoya ta'sirini o'z ichiga oladi. Bezgakka qarshi vaktsinalar bo'yicha olib borilgan tadqiqotlarning aksariyati Plazmodium falciparum parazit keltirib chiqaradigan yuqori o'lim va in vitro / in vivo jonli tadqiqotlar o'tkazish qulayligi tufayli kuchlanish. Dastlabki vaktsinalar parazitni ishlatishga urindi sirksporozoit (CS) oqsil. Bu dastlabki eritrositik fazaning eng dominant sirt antijeni. Biroq, past samaradorlik tufayli muammolar yuzaga keldi, reaktogenlik va past immunogenlik.[iqtibos kerak ]

  • Emlashdan so'ng hayot tsiklining boshlang'ich bosqichi nisbatan qisqa "eritrositik" yoki "jigar" bosqichidir. Ushbu bosqichda vaksina gepatotsitlarda parazitlarning kirib kelishiga va ehtimol rivojlanishiga to'sqinlik qiladigan sporozoitlardan himoya qilish qobiliyatiga ega bo'lishi kerak (induktsiya qilish yo'li bilan) sitotoksik T-limfotsitlar yuqtirganlarni yo'q qilishi mumkin jigar hujayralari ). Ammo, agar biron bir sporozoid immunitet tizimidan qochgan bo'lsa, u holda simptomatik bo'lib, klinik kasallikni keltirib chiqarishi mumkin.
  • Hayotiy tsiklning ikkinchi bosqichi - "eritrositik" yoki qon fazasi. Bu erda emlash oldini olish mumkin merozoit ko'paytirish yoki bosib olish qizil qon hujayralari. Ushbu yondashuv yo'qligi bilan murakkablashadi MHC molekulasi eritrotsitlar yuzasida ifoda. Buning o'rniga bezgak antigenlari ifodalanadi va aynan shu antikorlar yo'naltirilishi mumkin. Yana bir yondashuv qon tomirlari devorlariga eritrotsitlar yopishish jarayonini blokirovka qilishga urinish bo'ladi. Ushbu jarayon bezgak infektsiyasiga bog'liq klinik sindromning ko'p qismi uchun javobgardir deb o'ylashadi; shuning uchun ushbu bosqichda berilgan emlash terapevtik bo'ladi va shuning uchun klinik epizodlar paytida buzilishning oldini olish uchun qo'llaniladi.
  • Vaktsinani nishonga olish imkoniyatiga ega bo'lgan hayot tsiklining so'nggi bosqichi "jinsiy bosqich" dir. Bu emlangan kishiga hech qanday himoya foydasini bermaydi, ammo parazitni yuqtirishning oldini olish orqali parazitni yuqishini oldini oladi gametotsitlar pashshaning ichak devorida bir nechta sporozoidlarni ishlab chiqarishdan. Shuning uchun u parazitni kam tarqalgan joylardan yo'q qilishga yoki emlashga chidamli parazitlarning rivojlanishi va tarqalishining oldini olishga qaratilgan siyosatning bir qismi sifatida ishlatilishi mumkin. Ushbu turdagi transmissiyani blokirovka qiluvchi vaktsina potentsial jihatdan juda muhimdir. Bezgak parazitidagi qarshilik evolyutsiyasi juda tez sodir bo'lib, har qanday vaktsinani bir necha avlod ichida keraksiz holga keltirishi mumkin. Shuning uchun tarqalishning oldini olishga ushbu yondashuv juda muhimdir.
  • Yana bir yondashuv - maqsadga yo'naltirilgan oqsil kinazalari, ular bezgak parazitining butun hayotiy davrida mavjud. Bu borada izlanishlar olib borilmoqda, ammo ushbu protein kinazlarga mo'ljallangan haqiqiy vaksinani ishlab chiqarish hali ko'p vaqt talab qilishi mumkin.[18]
  • Barcha sinovdan o'tgan shtammlarini zararsizlantirishga qodir bo'lgan vaktsinaning yangi nomzodi haqida hisobot Plazmodium falciparum, bezgakni keltirib chiqaradigan parazitning eng xavfli shakli, nashr etilgan Tabiat aloqalari dan bir guruh olimlar tomonidan Oksford universiteti 2011 yilda.[19] Virusli vektorli emlash, to'liq uzunlikka qaratilgan P. falciparum retikulotsitlar bilan bog'lovchi oqsil homolog 5 (PfRH5) hayvon modelida antikor reaktsiyasini keltirib chiqarishi aniqlandi. Ushbu yangi vaktsinaning natijalari olimlar tomonidan bildirilgan asosiy kashfiyotning foydaliligini tasdiqladi Wellcome Trust Sanger instituti, nashr etilgan Tabiat.[20] Avvalgi nashr xabar bergan edi P. falciparum "basigin" deb nomlanuvchi eritrotsitlar yuzasi retseptorlariga tayanib, hujayralarni bosib olish uchun PfRH5 oqsilini retseptoriga bog'laydi.[20] Bezgak parazitining ko'pincha genetik jihatdan xilma-xil bo'lgan boshqa antigenlaridan farqli o'laroq, PfRH5 antijeni ozgina genetik xilma-xillikka ega. Tabiiyki parazit ta'sirida bo'lgan odamlarda antikorlarning juda past reaktsiyasini keltirib chiqarishi aniqlandi.[19] PfRH5 ning o'zaro ta'sirli neytrallashtiruvchi vaktsinadan kelib chiqqan antikorga yuqori sezuvchanligi vaksinani rivojlantirishning uzoq va ko'pincha qiyin yo'lida bezgakning oldini olish uchun muhim va'da berdi. Professor Adrian Xillning so'zlariga ko'ra, "Wellcome Trust" kompaniyasining katta tergovchisi Oksford universiteti, keyingi qadam ushbu vaktsinaning xavfsizlik sinovlari bo'ladi. O'sha paytda (2011), agar ular muvaffaqiyatli bo'lsa, bemorlarda klinik tadqiqotlar ikki-uch yil ichida boshlanishi mumkin edi.[21]
  • PfEMP1 tomonidan ishlab chiqarilgan Variantli sirt antijenleri (VSA) sifatida tanilgan oqsillardan biri Plazmodium falciparum, immunitet tizimining parazitga qarshi ta'sirining asosiy maqsadi ekanligi aniqlandi. Tadqiqotchilar tomonidan asosan keniyalik 296 boladan olingan qon namunalarini o'rganish Burnet instituti va ularning kooperatorlari PfEMP1 ga qarshi antikorlarning himoya immunitetini ta'minlaganligini, boshqa sirt antijenlariga qarshi ishlab chiqarilgan antikorlarning esa yo'qligini ko'rsatdi. Ularning natijalari shuni ko'rsatdiki, PfEMP1 bezgakni rivojlanish xavfini kamaytiradigan samarali vaksinani ishlab chiqish maqsadi bo'lishi mumkin.[22][23]
  • Plazmodium vivax Hindiston, Janubi-Sharqiy Osiyo va Janubiy Amerikada uchraydigan oddiy bezgak turlari. U ichida uxlab qolishga qodir jigar va bir necha yil o'tgach, yangi infektsiyalarni yuqtirish uchun qayta tiklang. Qizil qon hujayralari (RBK) tomonidan ishg'ol etilishida ishtirok etgan ikkita asosiy oqsil P. vivax giyohvand moddalar yoki vaktsinalarni ishlab chiqish uchun potentsial maqsadlardir. Duffy bilan bog'langan oqsil (DBP) ning P. vivax Duffy antigenini (DARC) RBC yuzasida bog'laydi, parazitning RBC ga kirishi jarayoni boshlanadi. DARC yadrosi mintaqasining tuzilmalari va DBP ning retseptorlarini bog'laydigan cho'ntagi Sent-Luisdagi Vashington universiteti. Tadqiqotchilarning ta'kidlashicha, bog'lash ikki bosqichli jarayon bo'lib, unda parazit oqsilining ikki nusxasi birlashtirilib, qisqichga o'xshash qisqich kabi ishlaydi. DARCning ikki nusxasi. DARC yoki DBPning asosiy mintaqasini nishonga olish orqali bog'lanishiga xalaqit beradigan antitellar infektsiyani oldini oladi.[24][25]
  • Qarshi antitellar Shizont Egress Antigen-1 (PfSEA-1) parazitning zararlangan eritrotsitlardan (RKK) parchalanish qobiliyatini o'chirishi aniqlandi, shu bilan uning hayot tsikli davom etishiga yo'l qo'ymaydi. Tadqiqotchilar Roy-Aylend kasalxonasi aniqlangan Plazmodium falciparum PfSEA-1, shizont bilan kasallangan RBClarda ifodalangan 244 kd bezgak antigeni. Rekombinant PfSEA-1 bilan emlangan sichqonlarda antikorlar paydo bo'ldi, ular RBKlardan shizont yorilishini to'xtatdi va parazitlarning ko'payishini kamaytirdi. Vaktsina sichqonlarni parazitning o'ldirilishidan himoya qildi. PfSEA-1 ga qarshi antikorlari bo'lgan Tanzaniya va Keniya bolalarining qon oqimida parazitlar kamligi va bezgak holatining engilligi aniqlandi. Shizont chiqindilarini to'sib qo'ygan holda, PfSEA-1 vaktsinasi bezgak hayot tsiklining boshqa bosqichlariga qaratilgan vaktsinalar bilan sinergik ravishda ishlashi mumkin. gepatotsit va RBC bosqini.[26][27]

Antigenik tarkibiy qismlarning aralashmasi

Qarshi hosil bo'lgan potentsial immunitetni oshirish Plazmodiya hayot tsiklining bir necha bosqichlarini nishonga olishga urinish orqali erishish mumkin. Bu chidamli parazitlarning rivojlanish ehtimolini kamaytirishda qo'shimcha ravishda foydalidir. Shuning uchun ko'p parazitli antigenlardan foydalanish sinergik yoki qo'shimcha ta'sirga ega bo'lishi mumkin.

Hozirgi kunda klinik sinovlarda eng muvaffaqiyatli vaktsinaga nomzodlardan biri[qaysi? ] sirkumsporozoit oqsiliga rekombinant antigenik oqsillardan iborat.[28] (Bu quyida batafsilroq muhokama qilinadi.)[qayerda? ]

Yetkazib berish tizimi

Tegishli tizimni tanlash barcha vaktsinalarni ishlab chiqishda muhim ahamiyatga ega, ammo ayniqsa bezgak holatida. Bir nechta antijenlarga qarshi qaratilgan emlash samarali ta'sir ko'rsatish uchun turli joylarga va turli xil vositalar orqali etkazib berishni talab qilishi mumkin. Biroz yordamchi moddalar vaktsinani maxsus mo'ljallangan hujayra turiga yo'naltirishi mumkin - masalan. foydalanish Gepatit B virusi ichida RTS, S yuqtirgan gepatotsitlarga qarshi emlash - ammo boshqa holatlarda, xususan, antigenli kombinatsiyalangan vaktsinalardan foydalanganda, bu usul juda murakkab. Ba'zi bir usullarga qon reaktsiyasini yaratishga qaratilgan, ikkinchisi jigar bosqichidagi reaktsiyaga qaratilgan ikkita vaktsinadan foydalanish kiradi. Keyinchalik, ushbu ikkita vaktsinani ikki xil uchastkaga AOK qilish mumkin, shu bilan aniqroq va potentsial samarali etkazib berish tizimidan foydalanish mumkin.

Vaktsinaga nomzodga qarshi immunitetni rivojlanishini oshirish, tezlashtirish yoki o'zgartirish uchun ko'pincha yuboriladigan antigen moddasini yordamchi yoki maxsus etkazib berish tizimi bilan birlashtirish zarur. Ushbu atamalar ko'pincha vaktsinani ishlab chiqishda bir-birining o'rnida ishlatiladi; ammo ko'p hollarda farqni ajratish mumkin. Yordamchi moddani antigen bilan birgalikda faqat antigen keltirib chiqarganidan ko'ra ancha muhimroq va mustahkamroq immunitetli reaksiya hosil qilish uchun ishlatiladigan moddalar deb o'ylashadi. Bunga uchta mexanizm orqali erishiladi: antigenni etkazib berish va taqdimotiga ta'sir qilish, immunomodulyatsion sitokinlarni ishlab chiqarishni boshlash va antigen taqdim etuvchi hujayralar (APC). Yordamchi moddalar hujayra mikropartikullaridan tortib, boshqa zarracha etkazib berish tizimlariga qadar turli xil materiallardan iborat bo'lishi mumkin (masalan. lipozomalar ).

Yordamchi moddalar zarur antikorlarning o'ziga xosligi va izotipiga ta'sir ko'rsatishda hal qiluvchi ahamiyatga ega. Ular tug'ma va adaptiv immunitet reaktsiyalari o'rtasidagi bog'liqlikni kuchaytirishi mumkin deb o'ylashadi. Immunitet tizimiga potentsial ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan moddalarning xilma-xilligi sababli, yordamchi moddalarni ma'lum guruhlarga ajratish qiyin. Ko'pgina hollarda ular tug'ma immunitet hujayralari tomonidan tan olinadigan mikroorganizmlarning osonlikcha aniqlanadigan tarkibiy qismlaridan iborat. Etkazib berish tizimlarining roli, birinchi navbatda, tanlangan yordamchi va antigenni maqsadli hujayralarga yo'naltirib, vaksinaning samaradorligini yanada oshirishga harakat qiladi, shuning uchun yordamchi bilan sinergik ta'sir ko'rsatadi.

Juda kuchli yordamchi moddalardan foydalanish autoimmun reaktsiyalarni pasayishiga olib kelishi mumkinligi sababli vaksinaning faqat maqsadli hujayralarga yo'naltirilganligi xavfi tobora ortib bormoqda. Maxsus etkazib berish tizimlari yangi ishlab chiqilgan yordamchi moddalarning potentsial toksikligini va tizimli tarqalishini cheklash orqali ushbu xavfni kamaytirishi mumkin.

Bugungi kunga qadar bezgakka qarshi emlashlar samaradorligini o'rganish[qachon? ] yordamchining mavjudligi bezgakka qarshi himoya vositalarini aniqlashda muhim ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatib berdi. Vaksinaning rivojlanish tarixi davomida juda ko'p miqdordagi tabiiy va sintetik yordamchi moddalar aniqlangan. Bezgakka qarshi vaksina bilan birgalikda foydalanish uchun hozirgacha aniqlangan variantlarga mikobakterial hujayra devorlari, lipozomalar, monofosforil lipid A va skvalen kiradi.

Rivojlanayotgan agentlar

Bezgak uchun to'liq samarali vaktsina hali mavjud emas, garchi bir nechta vaktsinalar ishlab chiqilmoqda. SPf66 tomonidan ishlab chiqarilgan sintetik peptid asosidagi vaktsina Manuel Elkin Patarroyo jamoa Kolumbiya 1990-yillarda endemik hududlarda keng sinovdan o'tgan, ammo klinik tadqiqotlar natijalari etarli emasligini ko'rsatdi, Janubiy Amerikada 28% samaradorlik va Afrikada minimal yoki umuman yo'q.[29] Parazitning hayot tsiklining qon bosqichiga yo'naltirilgan boshqa vaktsinaga nomzodlar ham o'zlari etarli emas.[30] Bilan, eritrotsitlargacha bo'lgan bosqichga qaratilgan bir nechta potentsial vaktsinalar ishlab chiqilmoqda RTS, S hozirgacha eng istiqbolli natijalarni ko'rsatmoqda.,[31][8]

  • CSP (Circum-Sporozoite Protein) - dastlab sinovlardan o'tish uchun etarlicha istiqbolli bo'lib ko'ringan vaksina. Shuningdek, u sirksporozoit oqsiliga asoslangan, ammo qo'shimcha ravishda rekombinant (Asn-Ala-Pro15Asn-Val-Asp-Pro) 2-Leu-Arg (R32LR ) oqsil kovalent ravishda tozalangan bilan bog'langan Pseudomonas aeruginosa toksin (A9). Ammo dastlabki bosqichda emlanganlarda himoya immunitetining to'liq etishmasligi namoyon bo'ldi. Da ishlatiladigan o'quv guruhi Keniya bilan kasallanishning 82% bo'lgan parazitemiya nazorat guruhi esa faqatgina 89% kasallikka chalingan. Vaksinaga duchor bo'lganlarda T-limfotsitlarning ko'payishiga olib kelishi kerak edi, bu ham kuzatilmadi.[iqtibos kerak ]
  • The NYVAC-Pf7 ko'p bosqichli emlash, ettitani o'z ichiga olgan turli xil texnologiyalardan foydalanishga urindi P. falsiparum antijenik genlar. Bular hayot tsikli davomida turli bosqichlardan kelib chiqqan. CSP va sporozoit sirt oqsili 2 (deyiladi PfSSP2 ) sporozoit fazasidan olingan. Jigar bosqichi antigeni 1 (LSA1), uchtasi eritrositik bosqichdan (merozoit sirt oqsili 1, serin takrorlanadigan antijeni va AMA-1) va bitta jinsiy bosqich antigenini (25-kDa Pfs25) o'z ichiga olgan. Bu avval foydalanib tekshirilgan Rhesus maymunlari va rag'batlantiruvchi natijalar berdi: 7 antigendan 4tasi antikorlarning o'ziga xos reaktsiyalarini keltirib chiqardi (CSP, PfSSP2, MSP1 va PFs25). Keyinchalik odamlarda o'tkazilgan sinovlar, 90% dan ortiq sub'ektlarda hujayra immunitetini ko'rsatganiga qaramay, antikorlarning reaktsiyalari juda yomon edi. Vaktsinaning quyidagi qo'llanilishiga qaramay, ba'zi nomzodlarga qarshi kurash olib borilganda to'liq himoya qilindi P. falsiparum. Ushbu natija doimiy sinovlarni kafolatladi.[iqtibos kerak ]
  • 1995 yilda [NANP] 19-5.1 ishtirokidagi dala sinovi juda muvaffaqiyatli bo'ldi. Vaktsinatsiya qilingan 194 boladan 12 haftasida kuzatilgan davrda hech birida simptomatik bezgak rivojlanmagan va atigi 8 nafarida antikor miqdori yuqori bo'lgan. Vaktsina quyidagilardan iborat shizont eksport oqsili (5.1) va sporozoit sirt oqsilining 19 ta takrorlanishi [NANP]. Texnologiyaning cheklovlari mavjud, chunki u tarkibida atigi 20% mavjud peptid va immunogenlik darajasining pastligi. Shuningdek, u immunodominant T-hujayrasini o'z ichiga olmaydi epitoplar.[32]

RTS ning nanopartikullarini kuchaytirish, S

2015 yilda tadqiqotchilar bezgakka xos B hujayrasi va T hujayra epitoplarini aks ettiruvchi nanozarrachani yaratish uchun antigenni takrorlash texnologiyasini qo'lladilar. Zarralar namoyish etildi ikosahedral simmetriya va uning yuzasida RTS, S oqsilining 60 nusxasiga qadar olib borilgan. Tadqiqotchilar oqsilning zichligi GSK vaktsinasining 14 foizidan ancha yuqori ekanligini da'vo qilishdi.[33][34]

PfSPZ vaktsinasi

Asosiy maqola: PfSPZ vaktsinasi

PfSPZ vaktsinasi - nomlangan bezgak vaktsinasi Sanariya susaytirilgan nurlanish yordamida sporozoitlar immunitetga javob berish. Klinik sinovlar umidvor bo'lib kelgan, Afrika, Evropa va AQShda o'tkazilgan sinovlar ko'ngillilarning 80% dan ortig'ini himoya qilmoqda.[35] Afrikada katta hajmdagi ishlab chiqarish va etkazib berishni yakuniy maqsadga muvofiqligi haqida ba'zi tanqidlarga uchragan, chunki u bu erda saqlanishi kerak. suyuq azot.

PfSPZ vaktsinasi uchun nomzod berildi tez trekni belgilash AQSh tomonidan Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish 2016 yil sentyabr oyida.[36]

2019 yil aprel oyida 3-bosqich sinovi Bioko 2020 yil boshida boshlanishi rejalashtirilgan edi.[37]

Tarix

Endemik mamlakatlarda parazit bilan kasallangan odamlarda kasallik va o'limga qarshi immunitet paydo bo'ladi. Bunday immunitet bezgak infektsiyasini oldini olmaydi; immunitetli odamlar ko'pincha qonlarida asemptomatik parazitlarni saqlaydilar. Ammo bu, parazitning zararli ta'siridan himoya qiluvchi immunitet reaktsiyasini yaratish mumkinligini anglatadi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, agar immunoglobulin immunitetli kattalardan olinadi, tozalanadi va keyinchalik himoya immuniteti bo'lmagan shaxslarga beriladi, ba'zi himoya qilish mumkin.[38]

Nurlangan chivinlar

1967 yilda immunitet darajasi Plazmodium bergey sichqonlarga ta'sir qilish orqali parazit berilishi mumkin sporozoitlar shunday bo'lgan edi nurlangan rentgen nurlari yordamida.[39] 1970-yillarda olib borilgan odamlarning keyingi tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, odamlarga qarshi emlash mumkin Plazmodium vivax va Plazmodium falciparum ularni nurlangan chivinlarning ko'p sonli chaqishiga duchor qilish orqali.[40]

1989 yildan 1999 yilgacha o'n bitta ko'ngilli ishga qabul qilindi Amerika Qo'shma Shtatlarining sog'liqni saqlash xizmati, Amerika Qo'shma Shtatlari armiyasi va Amerika Qo'shma Shtatlari dengiz kuchlari qarshi immunizatsiya qilingan Plazmodium falciparum 15000 ta nurlangan 1001–2927 chivin chaqishi bilan radlar ning gamma nurlari dan Co-60 yoki CS-137 manba.[41] Bu nurlanish darajasi etarli susaytirmoq bezgak parazitlari, ular hali ham kirishi mumkin jigar hujayralari, ular rivojlana olmaydi shizontlar yuqtirmaslik qizil qon hujayralari.[41] 42 hafta davomida ko'ngillilar ustidan o'tkazilgan 26 sinovdan 24tasi ular bezgakdan himoyalanganligini ko'rsatdi.[42]

Adabiyotlar

  1. ^ "Bezgakka qarshi emlash: JSST pozitsiyasi to'g'risidagi hujjat - 2016 yil yanvar" (PDF). Haftalik epidemiologik yozuv. 91 (4): 33-52. 2016 yil 4-noyabr. PMID  26829826. Xulosa (PDF).
  2. ^ "Bezgakka qarshi dunyodagi birinchi vaktsinani sinovdan o'tkazish". Unitaid. Olingan 17 aprel 2019.
  3. ^ "Gana, Keniya va Malavi JSST bezgakka qarshi vaktsinaning pilot dasturida qatnashadi". Olingan 27 aprel 2017.
  4. ^ Stanisich, Danielle I.; Fink, Jeyms; Mayer, Yoxanna; Kogill, Sara; Gor, Letitiya; Liu, Syu Q.; El-Deeb, Ibrohim; Rodriges, Ingrid B.; Pauell, Jessica; Uillemsen, Nikol M.; De, Say-Lata; Xo, Mey-Fong; Xofman, Stiven L.; Jerrard, Jon; Yaxshi, Maykl F. (8 oktyabr 2018). "Kimyoviy jihatdan susaytirilgan plazmodium falciparum aseksual qon bosqichidagi parazitlar bilan emlash bezgakka chalingan ko'ngillilarda parazitga xos hujayrali immunitetni keltirib chiqaradi: tajriba asosida o'rganish". BMC tibbiyoti. 16 (1): 184. doi:10.1186 / s12916-018-1173-9. PMC  6174572. PMID  30293531.
  5. ^ "RTS, S savdo nomi". Arxivlandi asl nusxasi 2012 yil 5 aprelda. Olingan 20 oktyabr 2011.
  6. ^ Foquet, Lander; Germsen, Kornelus; van Gemert, Geert-Jan; Van Braekkel, Eva; Og'irlash, Karin; Sauerwein, Robert; Meuleman, Filip; Leroux-Roels, Geert (2014). "Sirksporozoit oqsiliga qaratilgan emlash natijasida kelib chiqqan monoklonal antikorlar plazmodium falciparum infektsiyasini oldini oladi". Klinik tadqiqotlar jurnali. 124 (1): 140–4. doi:10.1172 / JCI70349. PMC  3871238. PMID  24292709.
  7. ^ a b RTS, S klinik sinovlari bo'yicha hamkorlik; Agnandji, S. T .; Lell, B.; Fernandes, J. F.; Abossolo, B. P.; Methogo, B. G.; Kabwende, A. L .; Adegnika, A. A .; Mordmyuller, B .; Issifou, S .; Kremsner; Sakaral, J .; Yordamchi, P .; Lanaspa M.; Aponte, J. J .; Machevo, S .; Akasio, S .; Bulo, H.; Sigauque B.; MacEte, E .; Alonso; Abdulla, S .; Salim, N .; Minja, R .; Mpina, M .; Ahmed, S .; Ali, A. M.; Mtoro, A. T .; Hamad, A. S .; va boshq. (2012 yil dekabr). "Afrikalik chaqaloqlarda RTS, S / AS01 bezgakka qarshi emlashning 3-bosqich sinovi" (PDF). Nyu-England tibbiyot jurnali. 367 (24): 2284–2295. doi:10.1056 / NEJMoa1208394. PMID  23136909.
  8. ^ Borxino, Dario (2015 yil 27 aprel). "Bezgakka qarshi emlash uchun nomzod minglab holatlarning oldini olish uchun ko'rsatildi". www.gizmag.com. Olingan 11 iyun 2016.
  9. ^ "GSK Evropa Ittifoqining bezgakka qarshi vaktsinaga nomzod RTS, S taqdim etganligini e'lon qiladi" (Matbuot xabari). GSK. 24 Iyul 2014. Arxivlangan asl nusxasi 2016 yil 4-dekabrda. Olingan 30 iyul 2015.
  10. ^ Kelland, Kate (2013 yil 7 oktyabr). "GSK bezgakka qarshi dunyodagi birinchi vaktsinani bozorga chiqarishni maqsad qilgan". Reuters. Olingan 9 dekabr 2013.
  11. ^ "Birinchi bezgakka qarshi emlash EMA tomonidan ijobiy ilmiy xulosani oldi" (Matbuot xabari). Evropa dorilar agentligi (EMA). 2015 yil 24-iyul. Olingan 30 iyul 2015.
  12. ^ "GSK ning bezgakka qarshi vaktsinasi - Mosquirix (RTS, S), Evropaning regulyatorlaridan Afrikaning Saxara-Sahroda kichik yoshdagi bolalarda bezgakning oldini olish bo'yicha ijobiy xulosani oladi" (Matbuot xabari). GSK. 24 Iyul 2015. Arxivlangan asl nusxasi 2015 yil 28-iyulda. Olingan 30 iyul 2015.
  13. ^ "Mosquirix H-W-2300". Evropa dorilar agentligi (EMA). 17 sentyabr 2018 yil. Arxivlandi asl nusxasidan 2019 yil 23-noyabrda. Olingan 22 noyabr 2019.
  14. ^ Alonso, Pedro (2019 yil 19-iyun). "Hamkorlarga xat - 2019 yil iyun" (Matbuot xabari). Vuxi: Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. Olingan 22 oktyabr 2019.
  15. ^ "Keniyada bezgakka qarshi vaksina ishga tushirildi: Keniya Gana va Malaviga qo'shilib, tajribali joriy etishda muhim vaktsinani ishlab chiqardi" (Matbuot xabari). Homa ko'rfazi: Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. 13 sentyabr 2019 yil. Olingan 22 oktyabr 2019.
  16. ^ Kennedi, Devid A.; O'qing, Endryu F. (2018 yil 18-dekabr). "Nima uchun vaktsinaga qarshilik evolyutsiyasi giyohvand moddalarga chidamliligi evolyutsiyasidan kamroq tashvishlantiradi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 115 (51): 12878–12886. doi:10.1073 / pnas.1717159115. ISSN  0027-8424. PMC  6304978. PMID  30559199.
  17. ^ Zhang VM, Chavchich M, Waters NC (mart 2012). "Bezgak parazitidagi oqsil kinazlarini nishonga olish: bezgakka qarshi dori maqsadini yangilash". Curr Top Med Chem. 12 (5): 456–72. doi:10.2174/156802612799362922. PMID  22242850. Arxivlandi asl nusxasi 2013 yil 30 mayda. Olingan 23 mart 2020.
  18. ^ a b Duglas, Aleksandr; va boshq (2011). "Bezgak qonidagi PfRH5 antijeni vaktsinada o'zaro ta'sir qiluvchi neytrallashtiruvchi antikorga sezgir". Tabiat aloqalari. 2 (12): 601. Bibcode:2011 yil NatCo ... 2E.601D. doi:10.1038 / ncomms1615. PMC  3504505. PMID  22186897.
  19. ^ a b Crosnier, Cecile; va boshq (2011). "Basigin - bu eritrotsitlar bosqini uchun zarur bo'lgan retseptor Plazmodium falciparum". Tabiat. 480 (7378): 534–537. Bibcode:2011 yil natur.480..534C. doi:10.1038 / nature10606. PMC  3245779. PMID  22080952.
  20. ^ Martino, Maureen (2011 yil 21-dekabr). "Yangi nomzod vaktsinasi bezgak parazitining barcha tekshirilgan shtammlarini zararsizlantiradi". fiercebiotech.com. FierceBiotech. Olingan 23 dekabr 2011.
  21. ^ Parish, Treysi (2012 yil 2-avgust). "Bezgakning halokatli pardasini ko'tarish: emlash uchun sir hal qilindi". Burnet instituti. Olingan 14 avgust 2012.
  22. ^ Chan, Jo-Anne; Xauell, Ketrin; Reyling, Linda; Ataide, Rikardo; Makintosh, Kler; Foukes, Freya; Petter, Michaela; Chesson, Joanne; Langer, Kristin; Warimwe, George (2012). "Antikorlarning qarshi maqsadlari Plazmodium falciparum- bezgak immunitetida yuqtirilgan eritrotsitlar ". Klinik tadqiqotlar jurnali. 122 (9): 3227–3238. doi:10.1172 / JCI62182. PMC  3428085. PMID  22850879.
  23. ^ Mullin, Emili (2014 yil 13-yanvar). "Olimlar bezgakka qarshi emlashni loyihalashda yordam beradigan asosiy protein tuzilmalarini qo'lga kiritishdi". fiercebiotechresearch.com. Olingan 16 yanvar 2014.
  24. ^ Batchelor, J .; Malpede, B .; Omattage, N .; DeKoster, G.; Xentsler-Uayldman, K .; Tolia, N. (2014). "Qizil qon hujayralarini bosib olish Plazmodium vivax: DARCning DBP bilan hamkorlik qilishining tarkibiy asoslari ". PLOS patogenlari. 10 (1): e1003869. doi:10.1371 / journal.ppat.1003869. PMC  3887093. PMID  24415938.
  25. ^ Mullin, Emili (2014 yil 27-may). "Antigen kashfiyoti bezgakka qarshi emlashni kuchaytirishi mumkin". fiercebiotechresearch.com. Olingan 22 iyun 2014.
  26. ^ Raj, D; Kurtis, J; va boshq. (2014). "PfSEA-1 ga qarshi antitellar RBC dan parazit chiqishini to'sadi va bezgak infektsiyasidan himoya qiladi". Ilm-fan. 344 (6186): 871–877. Bibcode:2014Sci ... 344..871R. doi:10.1126 / science.1254417. PMC  4184151. PMID  24855263.
  27. ^ Plassmeyer ML, Reiter K, Shimp RL va boshq. (2009 yil iyul). "Tuzilishi Plazmodium falciparum Sirkumsporozoit oqsili, bezgakka qarshi emlashning etakchi nomzodi ". J. Biol. Kimyoviy. 284 (39): 26951–63. doi:10.1074 / jbc.M109.013706. PMC  2785382. PMID  19633296.
  28. ^ Graves P, Gelband H (2006). "Bezgakning oldini olish uchun vaktsinalar (SPf66)". Cochrane Database Syst Rev. (2): CD005966. doi:10.1002 / 14651858.CD005966. PMC  6532709. PMID  16625647.
  29. ^ Graves P, Gelband H (2006). "Bezgakning oldini olish uchun vaktsinalar (qon bosimi)". Cochrane Database Syst Rev. (4): CD006199. doi:10.1002 / 14651858.CD006199. PMC  6532641. PMID  17054281.
  30. ^ Graves P, Gelband H (2006). "Bezgakning oldini olish uchun emlashlar (eritrositikgacha)". Cochrane Database Syst Rev. (4): CD006198. doi:10.1002 / 14651858.CD006198. PMC  6532586. PMID  17054280.
  31. ^ Ratanji, Kirsty D.; Derrik, Jeremi P.; Hurmatli, Rebekka J.; Kimber, Yan (2014 yil aprel). "Terapevtik oqsillarning immunogenligi: agregatsiya ta'siri". Immunotoksikologiya jurnali. 11 (2): 99–109. doi:10.3109 / 1547691X.2013.821564. ISSN  1547-691X. PMC  4002659. PMID  23919460.
  32. ^ "Tadqiqotchining bezgakka qarshi yangi vaktsinaning nanozarrasi kaliti". Tadqiqot va rivojlantirish. 2014 yil 4 sentyabr. Olingan 12 iyun 2016.
  33. ^ Burxard, Piter; Lanar, Devid E. (2015 yil 2-dekabr). "O'z-o'zidan yig'iladigan oqsil nanozarrachalariga asoslangan bezgakka qarshi emlash". Vaksinalarni ekspertizasi. 14 (12): 1525–1527. doi:10.1586/14760584.2015.1096781. ISSN  1476-0584. PMC  5019124. PMID  26468608.
  34. ^ "Tabiat to'g'risidagi hisobotda 10 haftadan so'ng PfSPZ-CVac uch dozasi bilan to'liq himoya tasvirlangan" (Matbuot xabari). 2017 yil 15-fevral.
  35. ^ "Malariyaga qarshi SANARIA PfSPZ vaktsinasi FDA-ning tezkor izlanishlarini qabul qildi" (PDF). Sanaria Inc. 22 sentyabr 2016. Arxivlangan asl nusxasi (PDF) 2016 yil 23 oktyabrda. Olingan 23 yanvar 2017.
  36. ^ Butler, Deklan (16-aprel, 2019-yil). "Bezgakka qarshi va'da qilingan vaksina birinchi yirik dala sinovlarida sinovdan o'tkaziladi - Vaksina 100 foizgacha himoya qilishi mumkin va Afrikaning g'arbiy qismida joylashgan Bioko orolidagi 2100 kishida sinovdan o'tkaziladi". Tabiat (jurnal). Olingan 25 avgust 2020.
  37. ^ "Immunoglobulin terapiyasi va antikor etishmovchiligini davolashning boshqa usullari". Immunitet tanqisligi fondi. Olingan 30 sentyabr 2019.
  38. ^ Nussenzweig, Rut; J. VANDERBERG; H. eng ko'p; C. ORTON (1967 yil 14 oktyabr). "Plazmodium bergeyning rentgen nurlanishiga ega sporozoitlarini in'ektsiyasi natijasida hosil bo'lgan himoya immuniteti". Tabiat. 216 (5111): 160–162. Bibcode:1967 yil natur.216..160N. doi:10.1038 / 216160a0. PMID  6057225. S2CID  4283134. Olingan 9 avgust 2013.
  39. ^ Klayd, D. F. (1975). "Zaiflashgan sporozoitlardan foydalangan holda odamni falciparum va vivax bezgakka qarshi emlash". Amerika tropik tibbiyot va gigiena jurnali. 24 (3): 397–401. doi:10.4269 / ajtmh.1975.24.397. PMID  808142.
  40. ^ a b Xofman, Stiven L. (2002). "Odamlarni bezgakka qarshi nurlanish bilan susaytirilgan plazmodium falciparum sporozoites bilan emlash orqali himoya qilish". Yuqumli kasalliklar jurnali. 185 (8): 1155–1164. doi:10.1086/339409. PMID  11930326. Olingan 9 avgust 2013.
  41. ^ Xofman, S. L .; Goh, L. M .; Luqo, T. C .; Shnayder, I .; Le, T. P.; Doolan, D. L .; Sakchi, J .; de la Vega, P .; Dowler, M .; Pol, C .; Gordon, D. M.; Stout, J. A .; Cherch, L. V.; Sedegah, M .; Xeppner, D. G.; Ballou, V. R.; Richie, T. L. (2002 yil 15 aprel). "Odamlarni bezgak kasalligidan nurlanish bilan susaygan plazmodium falciparum sporozoitlari bilan immunizatsiya qilish yo'li bilan himoya qilish". Yuqumli kasalliklar jurnali. 185 (8): 1155–64. doi:10.1086/339409. PMID  11930326.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar