Plazmatitoid dendritik hujayra - Plasmacytoid dendritic cell - Wikipedia

Plazmasitoid dendritik hujayralar (pDC) ko'p miqdordagi moddalarni ajratib turadigan ma'lum bo'lgan immunitet hujayralarining noyob turi 1 turdagi interferon (IFN) virusli infektsiyaga javoban. Ular qonda aylanadi va topiladi periferik limfoid organlar. Ular rivojlanadi ilik gematopoetik ildiz hujayralari va <0,4% tashkil etadi periferik qonning bir yadroli hujayralari (PBMC).[1] Antiviral mexanizmlarni o'tkazishdan tashqari, pDKlar tug'ma va adaptiv immunitet tizimlarini bog'lashda muhim ahamiyatga ega. Shu bilan birga, shaxsiy kompyuterlar ba'zi bir narsalarda ishtirok etish va ularni kuchaytirishi uchun ham javobgardir otoimmun kasalliklar kabi lupus.[2] Xavfli transformatsiyaga uchragan pDKlar kamdan-kam hollarda bo'ladi gematologik buzilish, blastik plazmatsitoid dendritik hujayra neoplazmasi.[3]

Rivojlanish va xususiyatlari

Suyak iligida Flt3 ni ifodalovchi keng tarqalgan dendritik hujayra ajdodlari (CD135 ) retseptorlari pDKlarni keltirib chiqarishi mumkin. Flt3 yoki CD135 signalizatsiyasi pDKlarning differentsiatsiyasi va tarqalishini keltirib chiqaradi, ammo ularning mexanizmlari to'liq tushunilmagan. Fosfoinozit 3-kinaz (PI3K) ga bog'liq bo'lgan faollashtirish rapamitsinning mexanik maqsadi (mTOR) ushbu signal yo'lini tartibga soladi deb ishoniladi. Transkripsiya omili Shuningdek, E2-2 umumiy DC nasabnomasining PC ga aylanish yo'nalishidagi majburiyatiga ta'sir ko'rsatishda muhim rol o'ynashi aniqlandi.[4]

Aksincha an'anaviy dendritik hujayralar Suyak iligini prekursor sifatida qoldiradigan (cDCs), pDC suyak iligini limfoid organlarga va rivojlanish tugagandan so'ng periferik qonga borish uchun qoldiradi. Plazmatitoid dendritik hujayralar, shuningdek, 1-turdagi interferonni sezilarli darajada ishlab chiqarish qobiliyatiga ega bo'lganligi sababli, CDMlardan ajralib turadi.[5] pDC pishishi hujayra virus bilan aloqa qilganda boshlanadi, bu esa regulyatsiya qilishni talab qiladi MHC I sinf va MHC II sinf, birgalikda stimulyatorli molekulalar CD80, CD86, CD83 va c-c kimyokin retseptorlari 7 (CCR7) va interferon ishlab chiqarish asta-sekin kamayadi. CCR7 ekspresiyasi etuk pDK ni T hujayralarini rag'batlantirish va ular bilan ta'sir o'tkazish imkoniyatiga ega bo'ladigan limfa tuguniga o'tishga undaydi.[6]

Odamlarda pDC plazma hujayralari morfologiyasini va ekspresini namoyish etadi CD4, HLA-DR, CD123, qondan kelib chiqqan dendritik hujayra antijeni-2 (BDCA-2 ), Pullik retseptorlari (TLR) 7 va TLR9 endosomal bo'linmalar ichida. TLR 7 va TLR 9 ifodasi pDClarning virusli va xostli nuklein kislotalar bilan o'zaro ta'sirlashishiga imkon beradi. TLR 7 va TLR 9 aniqlaydi ssRNA va metillanmagan CpG DNK sekanslari navbati bilan.[7] ILT7 va BDCA-4 inson pDC yuzalarida ham ifodalanadi, garchi ularning signal yo'llari hanuzgacha qorong'i. Biroq, ILT7 va BST2 hujayraning interferon ishlab chiqarilishiga salbiy tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatishi mumkin.[8] Aksincha miyeloid dendritik hujayralar, miyeloid antigenlari kabi CD11b, CD11c, CD13, CD14 va CD33 pDC yuzalarida mavjud emas. Bundan tashqari, pDClar boshqa dendritik hujayralar turlaridan farqli o'laroq CD123, CD303 (BDCA-2) va CD304 markerlarini ifoda etadi.[9]

Blastik plazmatsitoid dendritik hujayra neoplazmasi

Blastik plazmatsitoid dendritik hujayra neoplazmasi (BPDCN) kam uchraydigan turi hisoblanadi miyeloid xavfli saraton kasalligi, teriga, suyak iligiga, markaziy asab tizimiga va boshqa to'qimalarga infiltratsiya qilingan saraton. Odatda kasallik terining shikastlanishlari bilan kechadi (masalan, tugunlar, o'smalar, papules, ko'karganga o'xshash yamalar va / yoki oshqozon yarasi) ko'pincha bosh, yuz va yuqori tanada paydo bo'ladi.[3] Ushbu taqdimot shishganlikni keltirib chiqaradigan boshqa to'qimalarga cPC infiltratsiyasi bilan birga bo'lishi mumkin limfa tugunlari, jigar kengaygan, taloq kattalashgan, simptomlari markaziy asab tizimi disfunktsiya va shunga o'xshash anormalliklar ko'krak, ko'z, buyrak, o'pka, oshqozon-ichak trakti, suyak, sinus, quloq va / yoki moyaklar.[10] Kasallik pDC shaklida ham namoyon bo'lishi mumkin leykemiya, ya'ni qonda malign pDC darajasining oshishi (ya'ni yadroli hujayralarning> 2%) va suyak iligi va dalillar (ya'ni. sitopeniyalar ) ning suyak iligi etishmovchiligi.[10] Blastik plazmatsitoid dendritik hujayra neoplazmasi turli xil dastlabki davolanishlardan so'ng takrorlanishning yuqori tezligiga ega. kimyoviy terapiya rejimlar. Natijada, kasallik yomon prognozga ega va yangi kimyoviy terapevtik va roman kimyoviy terapevtik bo'lmagan dori vaziyatni yaxshilash uchun rejimlar o'rganilmoqda.[11]

Immunitetning roli

TLR7 va TLR9 ni stimulyatsiya qilish va keyinchalik faollashtirishda ushbu hujayralar I turdagi interferonni (asosan, boshqa hujayralar turiga nisbatan 1000 baravar ko'p) ko'p miqdorda hosil qiladi (asosan IFN-a va IFN-β ), bu juda ko'p ta'sirga vositachilik qiladigan va pDC ning pishib etishini keltirib chiqaradigan muhim virusga qarshi birikmalardir. Masalan, 1-turdagi interferonning sekretsiyasi tabiiy qotil hujayralar ishlab chiqarish IFNγ B hujayralarining farqlanishini faollashtirganda.[12] Bundan tashqari, ular ishlab chiqarishi mumkin sitokinlar Il-12, Il-6 va TNF-a shuningdek, boshqa immunitet hujayralarini yuqtirish joyiga qo'shilishga yordam beradi.[6]

Ular boshqa immunitet hujayralarini faollashtirishga qodir bo'lganligi sababli, pDKlar o'rtasida ko'prik bo'lib xizmat qiladi tug'ma va adaptiv immunitet. TD hujayralarini stimulyatsiya qilish qobiliyati kamolotga yetgandan keyin kuchayadi. Yuqorida aytib o'tganimizdek, etuklik MHC sinf I va II sinf molekulalarining pDK larda ham namoyon bo'lishiga turtki beradi, bu hujayraning antigen taqdim etish qobiliyatini optimallashtirishga imkon beradi. MHC I sinf pDC yuzalarida CD8 + T hujayralarini faollashtirishga qodir, ammo MHC II sinf CD4 + T hujayralarini faollashtirishi aniqlandi. pDC-lar T hujayralarining faollashuviga va bag'rikenglikka yordam berishi mumkin deb o'ylashadi.[5]

Autoimmunitet va kasalliklardagi roli

Psoriaz

Jabrlangan bemorlar toshbaqa kasalligi odatda pDC to'planadigan joylarda terining shikastlanishlarini namoyon qiladi. IFNni ajratishdan pDC ni inhibe qilish teri lezyonlari ko'rinishini pasaytirdi. DNK yuqtirgan xujayraning apoptozi orqali chiqarilganda, xujayraning o'z DNKsiga qarshi antitelalar hosil bo'ladi. (qarang otoantikor ). Ushbu anti-mezbon DNK antikorlari, adaptiv immunitetning faolligini oshirib, IFNni chiqarishni davom etadigan pDC ni rag'batlantirishga qodir.[6]

Lupus

KDK ning 1-turdagi interferonni ko'p miqdorda ishlab chiqarish qobiliyati virusli infektsiyaga qarshi kurashishda samarali bo'lishi mumkin, ammo bu ham Tizimli eritematoz agar to'g'ri tartibga solinmagan bo'lsa. Birinchi turdagi interferon ishlab chiqarish lupusning rivojlanishi bilan juda bog'liq va pDClarning haddan tashqari pishib etishiga va B hujayralarining faollashishiga va boshqa ko'plab ta'sirlarga olib keladi deb o'ylashadi. Lupusli bemorlarda aylanma qonda pDC darajasi kamayadi, pDK ning ko'p qismi yallig'langan va ta'sirlangan to'qimalarga ko'chib ketgan.[13]

OIV

Birinchi turdagi interferonning massiv ishlab chiqarilishi javoban ijobiy va salbiy natijalarga olib kelishi mumkin OIV. Birinchi turdagi interferon pDK-larda kamolotga erishishda va yuqtirilgan T hujayralarni o'ldirishda samarali bo'lishiga qaramay, yuqtirilgan T hujayralarining ortiqcha tozalanishi zararli ta'sir ko'rsatishi va bemorning buzilgan immunitet tizimini yanada susaytirishi mumkin.[4] pDClarning o'zi OIV infektsiyasini yuqtirishi mumkin, ammo ssRNA kabi virusli belgilarni sezishga qodir va ularning interferon ishlab chiqarish qobiliyatlari zaiflashadi.[14] Ammo, OIVda pDC nafaqat interferon ajratish xususiyatlarini yo'qotibgina qolmay, balki kasallikning rivojlanishini tezlashtiradigan vafot etadiganga o'xshaydi.[15] Funktsional, jonli yuqtirgan KMKning pasayishi CD4 + T hujayralarining kamayishiga olib keldi, bu esa bemorning OIVga qarshi immunitetini buzadi. Shunday qilib, OIV bilan kasallangan bemorlarda ijobiy prognoz uchun pDC faoliyatini muvozanatlashi va tartibga solish juda muhimdir.[6]

Adabiyotlar

  1. ^ Tverskiy JR, Le TV, Bieneman AP, Chichester KL, Xemilton RG, Shreder JT (may, 2008). "Allergiya sub'ektlaridan odam qonidagi dendritik hujayralar Tollga o'xshash retseptorlari 9 orqali interferon-alfa ishlab chiqarish qobiliyatiga ega emas". Klinika. Muddati Allergiya. 38 (5): 781–8. doi:10.1111 / j.1365-2222.2008.02954.x. PMC  2707903. PMID  18318750.
  2. ^ Liu, Yong-Jun (2005 yil aprel). "IPC: Professional 1-sonli interferon ishlab chiqaruvchi hujayralar va plazmasitoid dendritik hujayra prekursorlari". Immunologiyaning yillik sharhi. 23 (1): 275–306. doi:10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115633. PMID  15771572.
  3. ^ a b Owczarczyk-Saczonek A, Sokolowska-Wojdylo M, Olszewska B, Malek M, Znajewska-Pander A, Kovalczyk A, Biernat W, Poniatowska-Broniek G, Knopińska-Posłuszny W, Kozielec Z, Nowic Rack, 2018 yil. "Blastik plazmatsitoid dendritik hujayra neoplazmalarining klinikopatologik retrospektiv tahlili". Postepy Dermatologii i Alergologii. 35 (2): 128–138. doi:10.5114 / ada.2017.72269. PMC  5949541. PMID  29760611.
  4. ^ a b Reizis, Boris; Bunin, Anna; Ghosh, Xiyaa S.; Lyuis, Kanako L.; Sisirak, Vanja (2011 yil 23 aprel). "Plazmasitoid dendritik hujayralar: so'nggi yutuqlar va ochiq savollar". Immunologiyaning yillik sharhi. 29 (1): 163–183. doi:10.1146 / annurev-immunol-031210-101345. PMC  4160806. PMID  21219184.
  5. ^ a b Villadangos, Xose A.; Yosh, Luiza (2008 yil sentyabr). "Plazmasitoid dendritik hujayralarning antigen-prezentatsiya xususiyatlari". Immunitet. 29 (3): 352–361. doi:10.1016 / j.immuni.2008.09.002. PMID  18799143.
  6. ^ a b v d MakKenna, K .; Beignon, A.-S .; Bxardvaj, N. (2004 yil 13-dekabr). "Plazmasitoid dendrit hujayralari: tug'ma va adaptiv immunitetni bog'lash". Virusologiya jurnali. 79 (1): 17–27. doi:10.1128 / JVI.79.1.17-27.2005. PMC  538703. PMID  15596797.
  7. ^ Gill MA, Bajva G, Jorj TA va boshq. (Iyun 2010). "FcepsilonRI yo'li va inson plazmasitoid dendritik hujayralardagi antiviral reaktsiyalar o'rtasidagi qarshi tartibga solish". J. Immunol. 184 (11): 5999–6006. doi:10.4049 / jimmunol.0901194. PMC  4820019. PMID  20410486.
  8. ^ Santana-de-Anda, Karina; Gomes-Martin, Diana; Soto-Solis, Rodrigo; Alcocer-Varela, Xorxe (2013 yil avgust). "Plazmasitoid dendritik hujayralar: Virusli infektsiyalar va otoimmun kasalliklarning asosiy ishtirokchilari". Artrit va revmatizm bo'yicha seminarlar. 43 (1): 131–136. doi:10.1016 / j.semarthrit.2012.12.026. PMID  23462050.
  9. ^ Kollin, Metyu; Makgovern, Naomi; Haniffa, Muzlifah (2013 yil sentyabr). "Insonning dendritik hujayralari pastki to'plamlari". Immunologiya. 140 (1): 22–30. doi:10.1111 / imm.12117. PMC  3809702. PMID  23621371.
  10. ^ a b Kim MJ, Nasr A, Kabir B, de Nanassi J, Tang K, Menzies-Toman D, Johnston D, El Demellawy D (oktyabr 2017). "Pediatrik Blastik Plazmasitoid Dendritik Hujayra Neoplazmasi: Adabiyotning tizimli sharhi". Pediatrik gematologiya / onkologiya jurnali. 39 (7): 528–537. doi:10.1097 / MPH.0000000000000964. PMID  28906324.
  11. ^ Vang S, Vang X, Liu M, Bai O (aprel 2018). "Blast plazmatsitoid dendritik hujayra neoplazmasi: terapiyani yangilash, ayniqsa yangi agentlar". Gematologiya yilnomalari. 97 (4): 563–572. doi:10.1007 / s00277-018-3259-z. PMID  29455234.
  12. ^ Getz, Godfrey S. (2005 yil aprel). "Tug'ma va adaptiv immunitet tizimini ko'paytirish". Lipid tadqiqotlari jurnali. 46 (4): 619–622. doi:10.1194 / jlr.E500002-JLR200. PMID  15722562.
  13. ^ Chan, Vera Sau-Fong; Nie, Yin-Jie; Shen, Nan; Yan, Sheng; Mok, Mo-Yin; Lau, Chak-Sing (oktyabr 2012). "Tizimli qizil yuguruk eritemozidagi miyeloid va plazmatsitoid dendrit hujayralarining alohida rollari". Autoimmunity Sharhlari. 11 (12): 890–897. doi:10.1016 / j.autrev.2012.03.004. PMID  22503660.
  14. ^ Pierog, Pyotr; Zhao, Yanlin S. (2017 yil noyabr). "Toxoplasma gondii IL-10 ning funktsional mimikasi bilan inson plazmasitoid dendritik hujayralarini faolsizlantiradi". Immunologiya jurnali. 200 (1): 186–195. doi:10.4049 / jimmunol.1701045. PMID  29180487.
  15. ^ Fitsjerald-Bokarsli, Patrisiya; Jacobs, Evan S. (aprel, 2010). "OIV infektsiyasida plazmatitoid dendritik hujayralar: nozik muvozanatni o'rnatish". Leykotsitlar biologiyasi jurnali. 87 (4): 609–620. doi:10.1189 / jlb.0909635. PMC  2858309. PMID  20145197.