Sinukleinopatiya - Synucleinopathy - Wikipedia

Sinukleinopatiya
Boshqa ismlara-Sinukleinopatiyalar
Lewy Body alphaSynuclein.jpg
A ning ijobiy a-sinuklein bilan bo'yalishi Lewy tanasi Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorda.
MutaxassisligiNevrologiya

Sinukleinopatiyalar (shuningdek, deyiladi a-Sinukleinopatiyalar) bor neyrodejenerativ agregatlarining g'ayritabiiy to'planishi bilan tavsiflangan kasalliklar alfa-sinuklein oqsili neyronlarda, asab tolalarida yoki glial hujayralarda.[1] Sinukleinopatiyaning uchta asosiy turi mavjud: Parkinson kasalligi (PD), Lewy tanalari bilan demans (DLB) va bir nechta tizim atrofiyasi (MSA).[1] Boshqa nodir kasalliklarda, masalan, turli neyroaksonal distrofiyalarda ham a-sinuklein patologiyalari mavjud.[2]

Taqdimot

Sinukleinopatiyalar umumiy xususiyatlarga ega parkinsonizm, buzilgan idrok, uyqu buzilishi va vizual gallyutsinatsiyalar.[3]

Sinukleinopatiyalar ba'zida bir-biri bilan qoplanishi mumkin taopatiyalar, ehtimol sinuklein va Tau oqsillari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik tufayli.[4]

REM uyqu xatti-harakatining buzilishi (RBD) bu a parazomniya unda RBD bo'lgan shaxslar yo'qotadi mushaklarning falaji (atoniya) bu normal holat tez ko'z harakati (REM) uxlash, va ularning orzularini ijro eting yoki boshqa g'ayritabiiy harakatlar yoki vokallarga ega bo'ling.[5] Anormal uyqu xatti-harakatlari boshqa alomatlardan o'nlab yillar oldin paydo bo'lishi mumkin, ko'pincha erta belgi sinukleinopatiya.[6] Otopsiyada bemorlarning 94 dan 98% gacha polisomnografiya - tasdiqlangan RBDda sinukleinopatiya borligi aniqlandi - ko'pincha DLB yoki PD.[5][7][8] Spesifik sinukleinopatiyaning boshqa alomatlari odatda RBD tashxisi qo'yilganidan keyin 15 yil ichida namoyon bo'ladi,[9] ammo RBD tashxisidan keyin 50 yil o'tgach paydo bo'lishi mumkin.[5]

Alfa-sinuklein qatlamlari ta'sir qilishi mumkin yurak mushaklari va qon tomirlari.[10] Sinukleinopatiyalar bilan deyarli barcha odamlarda yurak-qon tomir funktsiyalari buzilgan, garchi ko'plari asemptomatik bo'lsa.[10]

Chaynashdan tortib to axlat, alfa-sinuklein konlari oshqozon-ichak traktining har qanday darajasiga ta'sir qiladi. Semptomlar yuqori qismni o'z ichiga oladi oshqozon-ichak trakti kabi disfunktsiya oshqozonni bo'shatish kechiktirildi yoki pastki oshqozon-ichak trakti disfunktsiyasi, masalan, ich qotishi va najasning uzoq vaqt o'tishi.[10]

Siydikni ushlab turish, siyish uchun tunda uyg'onish, siydikning chastotasi va shoshilinchligi oshadi, siydik pufagi bilan og'rigan odamlarda siydik pufagi ortiqcha yoki kam faol bo'ladi.[10] Jinsiy disfunktsiya odatda sinukleinopatiyalarning boshida paydo bo'ladi va o'z ichiga olishi mumkin erektil disfunktsiya va erishishdagi qiyinchiliklar orgazm yoki bo'shashgan.[10]

Tashxis

Differentsial diagnostika

PD bilan kasallangan odamlar, odatda, DLB bilan kasallanganlarga qaraganda, ularning vizual gallyutsinatsiyalariga kamroq jalb qilinadi.[11] DLBda tinch holatda tremorning chastotasi PDga qaraganda kamroq va DLBda parkinsonizm belgilari ko'proq nosimmetrikdir.[6] MSA-da, vegetativ disfunktsiya ilgari paydo bo'ladi va og'irroq bo'ladi va muvofiqlashtirilmagan harakatlar bilan birga keladi, vizual gallyutsinatsiyalar va o'zgaruvchan idrok DLBga qaraganda kamroq uchraydi.[12] Siydik chiqarishda qiyinchiliklar MSA ning dastlabki alomatlaridan biri bo'lib, ko'pincha og'ir bo'ladi.[10]

DNKning shikastlanishi

Alfa-sinuklein modulyatsiya qiladi DNKni tiklash jarayonlar, shu jumladan, DNKning ikki zanjirli tanaffuslarini tiklash homolog bo'lmagan qo'shilish yo'l.[13] The DNKni tiklash alfa-sinukleinning funktsiyasi buzilganga o'xshaydi Lewy tanasi qo'shilish rulmani neyronlar va bu hujayralar o'limiga sabab bo'lishi mumkin. Sinukleinopatiya sichqoncha modellarini o'rganish Parkinson kasalligi alfa-sinuklein patogenezining ko'payishi bilan bog'liqligini ko'rsatadi DNKning shikastlanishi va DNKning zararlanishiga javobni faollashtirish.[14]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b Makken X, Stivens CH, Kartriayt H, Xeldeydi GM (2014). "B-sinukleinopatiya fenotiplari". Parkinsonizm va unga aloqador buzilishlar. 20 Qo'shimcha 1: S62-S67. doi:10.1016 / S1353-8020 (13) 70017-8. PMID  24262191.
  2. ^ Goedert M, Jakes R, Spillantini MG (2017). "Sinukleinopatiyalar: yigirma yil". J Parkinsons Dis. 7 (s1): S53-S71. doi:10.3233 / JPD-179005. PMC  5345650. PMID  28282814.
  3. ^ Pezzoli S, Kagnin A, Bandmann O, Venneri A (2017 yil iyul). "Lyui tanasi kasalligidagi vizual gallyutsinatsiyalarning strukturaviy va funktsional neyroimagingasi: Adabiyotlarning tizimli tekshiruvi". Miya ilmiy ishi (Sharh). 7 (12): 84. doi:10.3390 / brainsci7070084. PMC  5532597. PMID  28714891.
  4. ^ Moussaud S, Jones DR, Moussaud-Lamodière EL va boshq. (Oktyabr 2014). "Alfa-sinuklein va Tau: neyrodejeneratsiyada jamoadoshlari?". Mol neyrodejener. 9: 43. doi:10.1186/1750-1326-9-43. PMC  4230508. PMID  25352339.
  5. ^ a b v Sent-Luis EK, Boeve BF (2017 yil noyabr). "REM uyqu xatti-harakatining buzilishi: diagnostika, klinik oqibatlari va kelajakdagi yo'nalishlari". Mayo klinikasi. Proc. (Sharh). 92 (11): 1723–36. doi:10.1016 / j.mayocp.2017.09.007. PMC  6095693. PMID  29101940.
  6. ^ a b Sent-Luis EK, Boeve AR, Boeve BF (may 2017). "Parkinson kasalligi va boshqa sinukleinopatiyalarda uyquning REM buzilishi". Mov. Tartibsizlik. (Sharh). 32 (5): 645–58. doi:10.1002 / mds.27018. PMID  28513079.
  7. ^ Boot BP, McDade EM, McGinnis SM, Boeve BF (2013 yil dekabr). "Demyni Lyusi tanalari bilan davolash". Curr Treat Options Neurol (Sharh). 15 (6): 738–64. doi:10.1007 / s11940-013-0261-6. PMC  3913181. PMID  24222315.
  8. ^ BP-ni yuklash (2015). "Lyusi tanalari bilan demansni kompleks davolash". Altsgeymerlar (Sharh). 7 (1): 45. doi:10.1186 / s13195-015-0128-z. PMC  4448151. PMID  26029267.
  9. ^ Walker Z, Possin KL, Boeve BF, Aarsland D (oktyabr 2015). "Lyusi tanasi demansi". Lanset (Sharh). 386 (10004): 1683–97. doi:10.1016 / S0140-6736 (15) 00462-6. PMC  5792067. PMID  26595642.
  10. ^ a b v d e f Palma JA, Kaufmann H (mart 2018). "Parkinson kasalligi va boshqa sinukleinopatiyalarda avtonom disfunktsiyani davolash". Mov. Tartibsizlik. (Sharh). 33 (3): 372–90. doi:10.1002 / mds.27344. PMC  5844369. PMID  29508455.
  11. ^ Burghaus L, Eggers C, Timmermann L, Fink GR, Diederich NJ (fevral, 2012). "Neyrodejenerativ kasalliklarda gallyutsinatsiyalar". CNS Neurosci Ther (Sharh). 18 (2): 149–59. doi:10.1111 / j.1755-5949.2011.00247.x. PMC  6493408. PMID  21592320.
  12. ^ Gomperts SN (2016 yil aprel). "Lewy tana demanslari: Lewy organlari bilan demans va Parkinson kasalligi demansi". Doimiy (Minneap Minn) (Sharh). 22 (2 demans): 435-63. doi:10.1212 / CON.0000000000000309. PMC  5390937. PMID  27042903.
  13. ^ Schaser AJ, Osterberg VR, Dent SE, Stackhouse TL, Wakeham CM, Butros SW, Weston LJ, Owen N, Weissman TA, Luna E, Raber J, Luk KC, McCullough AK, Woltjer RL, Unni VK (Iyul 2019). "Alfa-sinuklein DNKni biriktiruvchi oqsil bo'lib, DNKning tiklanishini modellashtiradi, bu Lyuni tanadagi kasalliklarga ta'sir qiladi". Ilmiy ish. Rep. 9 (1): 10919. doi:10.1038 / s41598-019-47227-z. PMC  6662836. PMID  31358782.
  14. ^ Milanese C, Cerri S, Ulusoy A, Gornati SV, Plat A, Gabriels S, Blandini F, Di Monte DA, Hoeijmakers JH, Mastroberardino PG (Iyul 2018). "Parkinson kasalligining sinukleinopatiya modellarida in vivo jonli ravishda DNKning zararlanishiga javobni faollashtirish". Hujayra o'limi disklari. 9 (8): 818. doi:10.1038 / s41419-018-0848-7. PMC  6062587. PMID  30050065.