Dori-darmonlarni maqsadli etkazib berish - Targeted drug delivery

Dori-darmonlarni maqsadli etkazib berish, ba'zan chaqiriladi aqlli dori etkazib berish,[1] etkazib berish usuli hisoblanadi dorilar ko'paytiradigan tarzda bemorga diqqat tananing ba'zi qismlarida boshqalarga nisbatan dorilar. Ushbu etkazib berish vositasi asosan nanomeditsinaga asoslangan bo'lib, u ishlashni rejalashtirmoqda nanoparta - odatdagi dori-darmonlarni etkazib berishning pasayishiga qarshi kurashish uchun tezkor dori-darmonlarni etkazib berish. Ushbu nanopartikullar giyohvand moddalar bilan to'ldirilib, tananing faqat kasal to'qimalari bo'lgan ma'lum qismlariga yo'naltirilishi va shu bilan sog'lom to'qimalar bilan o'zaro aloqadan qochishi kerak edi. Maqsadli maqsad dorilarni etkazib berish tizim kasallikning to'qimalariga ta'sirini uzaytirish, lokalizatsiya qilish, nishonga olish va himoyalangan dori ta'sirini o'tkazishdir. An'anaviy dorilarni etkazib berish tizimi bu preparatning a bo'ylab singishi biologik membrana, holbuki maqsadli chiqarish tizimi preparatni dozalash shaklida chiqaradi. Maqsadli ajratish tizimining afzalliklari bemor tomonidan qabul qilinadigan dozalarning chastotasini kamaytirish, preparatning bir xil ta'siriga ega bo'lish, preparatni kamaytirishdir. yon effektlar, va aylanib yuradigan dori darajasidagi dalgalanma kamayadi. Tizimning nochorligi yuqori narx bo'lib, unumdorlikni qiyinlashtiradi va dozalarni sozlash qobiliyatini pasaytiradi.

Rejenerativ texnikani optimallashtirish uchun maqsadli dori etkazib berish tizimlari ishlab chiqilgan. Tizim ma'lum miqdordagi terapevtik vositani uzoq vaqt davomida tanadagi maqsadli kasallik hududiga etkazib beradigan usulga asoslangan. Bu tanadagi kerakli plazma va to'qima preparatlari darajasini saqlab turishga yordam beradi va shu bilan dori orqali sog'lom to'qimalarga zarar etkazilishini oldini oladi. Dori-darmonlarni etkazib berish tizimi yuqori darajada birlashtirilgan va ushbu tizimni optimallashtirish uchun kuchlarni birlashtirish uchun kimyogarlar, biologlar va muhandislar kabi turli fanlarni talab qiladi.[2]

Fon

An'anaviy ravishda dorilarni etkazib berish og'iz orqali qabul qilish yoki tomir ichiga yuborish kabi tizimlar, dori sistematik ravishda tanaga tarqaladi qon aylanishi. Ko'pgina terapevtik vositalar uchun dorilarning ozgina qismi ta'sirlanadigan organga etib boradi, masalan, qo'llaniladigan dorilarning 99% o'simta joyiga etib bormagan kimyoviy terapiya kabi.[3] Maqsadli dori-darmonlarni etkazib berish, qolgan to'qimalarda dori-darmonlarning nisbiy konsentratsiyasini kamaytirganda, dori-darmonlarni qiziqishdagi to'qimalarda to'plashga intiladi. Masalan, mezbonni himoya qilish mexanizmlaridan qochib, jigar va taloqdagi o'ziga xos bo'lmagan tarqalishini inhibe qilish orqali,[4] tizim mo'ljallangan joyga yuqori konsentratsiyalarda etib borishi mumkin. Maqsadli etkazib berish yaxshilanadi deb ishoniladi samaradorlik kamaytirish paytida yon effektlar.

Maqsadli ajratish tizimini amalga oshirishda tizimning quyidagi dizayn mezonlarini hisobga olish kerak: dori xususiyatlari, dorilarning yon ta'siri, preparatni etkazib berish yo'li, maqsadli joy va kasallik.

Yangi davolash usullarining rivojlanishini oshirish, faqat dori-darmonlarni maqsadli etkazib berish bilan yon ta'siridan qochib qutulish mumkin bo'lgan terapevtik vositalarni amalga oshirish orqali boshqariladigan mikro muhitni talab qiladi. Yurak to'qimalariga dori-darmonlarni maqsadli ravishda etkazib berish sohasidagi yutuqlar yurak to'qimalarini tiklash uchun ajralmas komponent bo'ladi.[5]

Maqsadli dori-darmonlarni etkazib berishning ikki turi mavjud: ayrimlari kabi faol dori-darmonlarni etkazib berish antikor kabi dorilarni passiv va maqsadli ravishda yuborish kuchaytirilgan o'tkazuvchanlik va ushlab turish effekti (EPR effekti).

Maqsadli usullar

Nanopartikullarning faqat kasallangan to'qima sohalarida konsentratsiyalash qobiliyati maqsadli vositalardan biri yoki ikkalasi orqali amalga oshiriladi: passiv yoki faol.

Passiv maqsadlar

Passiv nishonlashda preparatning muvaffaqiyati qon aylanish vaqtiga bevosita bog'liq.[6] Bunga nanozarrachani qandaydir qoplama bilan qoplash orqali erishiladi. Bunga bir nechta moddalar erishishi mumkin, ulardan biri polietilen glikol (PEG). Nanopartikul yuzasiga PEG qo'shib, u hidrofil bo'lib, suv molekulalarining vodorod birikmasi orqali PEGdagi kislorod molekulalariga bog'lanishiga imkon beradi. Ushbu bog'lanish natijasida nanopartikula atrofidagi hidratsiya plyonkasi hosil bo'lib, antifagotsit moddasini hosil qiladi. Zarrachalar bu xususiyatni tabiiy bo'lgan gidrofobik o'zaro ta'sir tufayli oladi retikuloendotelial tizim (RES) Shunday qilib, giyohvand moddalar bilan to'ldirilgan nanozarralar muomalada uzoqroq turishga qodir.[7] Ushbu passiv nishonlash mexanizmi bilan birgalikda ishlash uchun hajmi 10 dan 100 nanometrgacha bo'lgan nanozarralar tizimli ravishda uzoq vaqt aylanib yurishi aniqlandi.[8]

Faol nishonlash

Dori vositasi bilan yuklangan nanozarralarni faol nishonga olish nanopartikulni maqsadli saytga nisbatan aniqroq qilish uchun passiv nishonlanish ta'sirini kuchaytiradi. Faol maqsadlarni amalga oshirishning bir necha yo'li mavjud. Tanadagi faqat kasallangan to'qimalarni faol ravishda yo'naltirishning usullaridan biri bu preparat yo'naltirilgan hujayradagi retseptorlarning xususiyatini bilishdir.[9] Keyinchalik tadqiqotchilar nanopartikulani bir-birini to'ldiruvchi retseptorlari bo'lgan hujayraga maxsus bog'lanishiga imkon beradigan hujayralarga xos ligandlardan foydalanishlari mumkin. Transferrinni hujayraga xos ligand sifatida qo'llashda faol maqsadning ushbu shakli muvaffaqiyatli bo'lgan.[9] Transferrin nanozarrachaga birikib, membranasida transferrin-retseptorlari vositachiligidagi endotsitoz mexanizmlariga ega bo'lgan o'simta hujayralarini nishonga oldi. Ushbu nishonga olish vositasi konjuge bo'lmagan nanopartikullardan farqli o'laroq, iste'mol qilishni ko'paytirishi aniqlandi.

Faol nishonga magnit-rezonans tomografiyada odatda kontrastli vosita bo'lib xizmat qiladigan magnetoliposomalardan foydalanish orqali ham erishish mumkin.[9] Shunday qilib, ushbu lipozomalarni tananing biron bir qismiga etkazish uchun kerakli dori bilan payvand qilish orqali magnit joylashishni aniqlash ushbu jarayonga yordam berishi mumkin.

Bundan tashqari, nanozarrada, maqsadli saytga xos bo'lgan trigger yordamida faollashish qobiliyati bo'lishi mumkin, masalan, pHga javob beradigan materiallardan foydalanish.[9] Tananing ko'p qismida doimiy, neytral pH qiymati bor. Biroq, tananing ba'zi joylari tabiiy ravishda boshqalarga qaraganda ko'proq kislotali bo'ladi va shuning uchun nanozarralar ma'lum bir pH ga duch kelganda preparatni chiqarib yuborish orqali ushbu qobiliyatdan foydalanishlari mumkin.[9] Yana bir o'ziga xos tetiklash mexanizmi oksidlanish-qaytarilish potentsialiga asoslangan. Shishlarning yon ta'siridan biri bu gipoksiya, bu o'sma atrofida oksidlanish-qaytarilish potentsialini o'zgartiradi. Vazikulalar foydali yukni chiqarishni keltirib chiqaradigan oksidlanish-qaytarilish potentsialini o'zgartirib, turli xil o'smalar uchun tanlab olinishi mumkin.[10]

Ham passiv, ham faol maqsadlardan foydalangan holda, giyohvand moddalar bilan ta'minlangan nanopartikul odatdagi dori-darmonlarga nisbatan yuqori ustunlikka ega. U hujayraning o'ziga xos ligandlari, magnit joylashuvi yoki pHga javob beradigan materiallardan foydalangan holda maqsadga muvaffaqiyatli jalb qilinmaguncha tanada uzoq vaqt davomida aylana oladi. Ushbu afzalliklar tufayli odatdagi dori vositalarining yon ta'sirlari, asosan, dori vositasida yuklangan nanopartikullar faqat kasallik to'qimalariga ta'sir qilishi natijasida kamayadi.[11] Biroq, nanotoksikologiya deb nomlanuvchi yangi rivojlanayotgan sohada, nanozarrachalarning o'zlari ham o'zlarining yon ta'sirlari bilan atrof muhitga va inson salomatligiga tahdid solishi mumkin degan xavotir mavjud.[12] Peptidga asoslangan dori-darmonlarga yo'naltirilgan tizim orqali faol maqsadga erishish mumkin.[13]

Yetkazib berish vositalari

Polimer misellar, lipozomalar, lipoproteinlarga asoslangan giyohvand moddalar tashuvchisi, nano-zarrachali dori tashuvchilar, dendrimerlar va boshqalar kabi dori-darmonlarni etkazib beradigan transport vositalarining har xil turlari mavjud. Dori-darmonlarni etkazib berish uchun ideal vosita toksik bo'lmagan, biologik mos kelmaydigan, immunogen bo'lmagan, biologik parchalanadigan bo'lishi kerak. ,[5] va mezbon mudofaa mexanizmlari tomonidan tan olinmasligi kerak[3].

Lipozomalar

Lipozomalar fosfolipidlardan tashkil topgan kompozitsion tuzilmalar bo'lib, oz miqdordagi boshqa molekulalarni o'z ichiga olishi mumkin. Lipozomalar o'lchamlari past mikrometr oralig'idan o'nlab mikrometrgacha o'zgarishi mumkin bo'lsa-da, bu erda tasvirlanganidek, bir qatlamli lipozomalar, odatda pastki o'lchamlari oralig'ida bo'lib, ularning yuzasiga turli xil nishon ligandlari biriktirilgan bo'lib, ularning sirt birikishi va patologik joylarda to'planishiga imkon beradi. kasallikni davolash uchun.[14]

Hozirgi vaqtda giyohvand moddalarni maqsadli etkazib berish uchun ishlatiladigan eng keng tarqalgan vosita bu lipozoma.[15] Lipozomalar toksik emas,gemolitik va bo'lmaganimmunogen takroriy in'ektsiya paytida ham; ular biokompatibl va biologik parchalanadigan va oldini olish uchun tuzilishi mumkin tozalash mexanizmlar (retikuloendotelial tizim (RES), buyrak klirensi, kimyoviy yoki fermentativ inaktivatsiya va boshqalar)[16][17] Lipid asosidagi, ligand bilan qoplangan nanokariyerlar olib borilayotgan dori / kontrastli moddalarning xususiyatiga qarab o'z yuklarini hidrofob qobiqda yoki hidrofilik ichki qismida saqlashi mumkin.[5]

Lipozomlardan foydalanishning yagona muammosi jonli ravishda ularni zudlik bilan qabul qilish va RES tizimi tomonidan tozalash va ularning nisbatan pastligi barqarorlik in vitro. Bunga qarshi kurashish uchun, polietilen glikol Lipozomalar yuzasiga (PEG) qo'shilishi mumkin. LEGOSOMALAR yuzasida PEG mol foizini 4-10% ga oshirish qon aylanish vaqtini sezilarli darajada oshirdi jonli ravishda 200 dan 1000 daqiqagacha.[5]

Lipozomal nanokariyerning PEGilatatsiyasi, odatda lipidlarga asoslangan nanokarerlarga beriladigan passiv nishon mexanizmini saqlab, konstruktsiyaning yarim umrini uzaytiradi.[18] Etkazib berish tizimi sifatida foydalanilganda, inshootda beqarorlikni keltirib chiqarish qobiliyati odatda kapsulalangan terapevtik vositani maqsad to'qimalariga / hujayralariga yaqin tanlab chiqarilishiga imkon beradigan darajada foydalaniladi. jonli ravishda. Ushbu nanokarerlar tizimi odatda saratonga qarshi davolashda qo'llaniladi, chunki glyukolizga haddan tashqari ishonish natijasida hosil bo'lgan o'sma massasining kislotaliligi giyohvand moddalar chiqarilishini keltirib chiqaradi.[18][19]

Misellar va dendrimerlar

Giyohvand moddalarni etkazib berish vositalarining yana bir turi polimerdir misellar. Ular aniq narsalardan tayyorlangan amfifil ko-polimerlar ham gidrofil, ham hidrofob monomer birliklaridan iborat.[2] Ulardan zaif eruvchanligi bo'lgan dorilarni olib yurish uchun foydalanish mumkin. Ushbu usul o'lchamlarni boshqarish yoki funktsiyalarning moslashuvchanligi jihatidan juda oz narsani taklif qiladi. Kattaroq hosil qilish uchun reaktiv polimerlardan hidrofob qo'shimchadan foydalanadigan usullar misel bir qator o'lchamlarni yaratadigan narsalar ishlab chiqilgan.[20]

Dendrimers shuningdek, polimerlarga asoslangan etkazib berish vositalari. Ularda kichik, sferik va juda zich nanokarerni hosil qilish uchun ma'lum vaqt oralig'ida tarvaqaylab boradigan yadro mavjud.[21]

Biologik parchalanadigan zarralar

Biyobozunur zarrachalar kasal to'qimalarni nishonga olish qobiliyatiga ega, shuningdek, ularning yukini a boshqariladigan terapiya.[22] Ligandlarni o'z ichiga olgan biologik parchalanadigan zarralar P-tanlovi, endotelial selektin (Elektron tanlov ) va ICAM-1 yallig'langanga yopishganligi aniqlandi endoteliy.[23] Shuning uchun biologik parchalanadigan zarralardan foydalanish yurak to'qimalari uchun ham ishlatilishi mumkin.

Sun'iy DNK nanostrukturalari

Muvaffaqiyat DNK nanotexnologiyasi qurilishda sun'iy ravishda ishlab chiqilgan nanostrukturalar nuklein kislotalar kabi DNK uchun tizimlarni namoyish qilish bilan birlashtirilgan DNKni hisoblash, sun'iy nuklein kislota nanotexnika vositalarini to'g'ridan-to'g'ri uning atrof-muhitini sezishga asoslangan holda dori etkazib berishni maqsad qilib qo'yish mumkin degan fikrga olib keldi. Ushbu usullar DNKdan faqat strukturaviy material va kimyoviy moddalar sifatida foydalanadi va uning genetik ma'lumot tashuvchisi sifatida biologik rolidan foydalanmaydi. Dori vositasini faqat o'ziga xos stimulga javoban chiqaradigan tizimning yadrosi sifatida ishlatilishi mumkin bo'lgan nuklein kislota mantiqiy sxemalari mRNA namoyish etildi.[24] Bundan tashqari, boshqariladigan qopqoqli DNK "qutisi" sintez qilingan DNK origami usul. Ushbu tuzilish preparatni yopiq holatida kapsulalashi va uni faqat kerakli stimulga javoban chiqarishi mumkin.[25]

Ilovalar

Maqsadli dori yuborish ko'plab kasalliklarni davolash uchun ishlatilishi mumkin, masalan yurak-qon tomir kasalliklari va diabet. Biroq, maqsadli dasturning eng muhim dasturi dorilarni etkazib berish davolashdir saraton o'smalari. Bunda o'smalarga yo'naltirilgan passiv usul foyda keltiradi kengaytirilgan o'tkazuvchanlik va ushlab turish (EPR) ta'siri. Bu qon tomirlarining tez shakllanishi va limfa drenajining yomonlashishi natijasida hosil bo'lgan o'smalarga xos bo'lgan holat. Qon tomirlari shunchalik tez shakllanganda, katta fenestralar hosil bo'ladi, ularning o'lchamlari 100 dan 600 nanometrgacha, bu esa nanopartikullarning kirib borishini kuchaytiradi. Bundan tashqari, limfatik drenajning yomonligi nanopartikullarning katta oqimi kamdan-kam ketishini anglatadi, shuning uchun muvaffaqiyatli davolanish uchun o'sma ko'proq nanopartikullarni saqlaydi.[8]

Amerika yurak assotsiatsiyasi yurak-qon tomir kasalliklarini Qo'shma Shtatlarda o'limning birinchi sababi deb baholaydi. Har yili Qo'shma Shtatlarda yurak xuruji deb ham ataladigan 1,5 million miokard infarkti (MI) sodir bo'lib, 500 ming kishi o'limga olib keladi. Yurak xurujlari bilan bog'liq xarajatlar yiliga 60 milliard dollardan oshadi. Shuning uchun optimal qutqarish tizimini ishlab chiqishga ehtiyoj bor. Ushbu muammoni hal qilishning kaliti to'g'ridan-to'g'ri kasallangan to'qimalarga yo'naltirilishi mumkin bo'lgan farmatsevtik preparatlardan samarali foydalanishdir. Ushbu uslub yana ko'p narsalarni rivojlantirishga yordam beradi regenerativ usullar turli kasalliklarni davolash uchun. So'nggi yillarda bir qator rejenerativ strategiyalarni ishlab chiqish davolash yurak kasalligi maqsad qilingan an'anaviy yondashuvlardan paradigmaning o'zgarishini anglatadi boshqarish yurak kasalligi.[5]

Ildiz hujayralari terapiyasi miyokard to'qimasini qayta tiklashga va yurakning kontraktil funktsiyasini MIdan oldin mikro muhit yaratish / qo'llab-quvvatlash orqali qaytarishga yordam berish uchun foydalanish mumkin. Shishlarga dori-darmonlarni maqsadli etkazib berishdagi o'zgarishlar yurak to'qimalariga dori-darmonlarni etkazib berishning rivojlanib borayotgan sohasi uchun zamin yaratdi.[5] So'nggi o'zgarishlar shuni ko'rsatdiki, o'smalarda turli endotelial yuzalar mavjud bo'lib, bu endoteliy tushunchasiga olib keldi hujayraning yopishishi molekula vositachiligida dori vositasini o'smalarga etkazish.

Lipozomalar davolash uchun dori yuborish sifatida foydalanish mumkin sil kasalligi. Silga qarshi an'anaviy davolash usuli teridan kimyoviy terapiya bo'lib, u haddan tashqari samarasiz, bu ximioterapiya infektsiya joyida etarlicha yuqori konsentratsiyani hosil qilmasligi bilan bog'liq. Lipozomalarni etkazib berish tizimi mikrofagning yaxshi kirib borishini ta'minlaydi va infektsiya joyida kontsentratsiyani yaxshiroq hosil qiladi.[26] Dori vositalarini yuborish tomir ichiga va nafas olish yo'li bilan ishlaydi. Lipozomalar oshqozon-ichak tizimida parchalanishi sababli og'iz orqali qabul qilish tavsiya etilmaydi.

3D bosib chiqarish shuningdek, shifokorlar tomonidan qanday qilib nishonga olinishini tekshirish uchun foydalaniladi saraton o'smalari yanada samarali usulda. Shishaning plastik 3D shaklini chop etish va uni davolashda ishlatiladigan dorilar bilan to'ldirish orqali suyuqlik oqimi kuzatilishi mumkin, bu dozalarni o'zgartirish va dorilarning joylashishini aniqlashga imkon beradi.[27]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Myuller, R; Kek, C (2004). "Biotexnika preparatlarini etkazib berish bo'yicha muammolar va echimlar - dori-darmonlarning nanokristal texnologiyasi va lipid nanopartikullarini ko'rib chiqish". Biotexnologiya jurnali. 113 (1–3): 151–170. doi:10.1016 / j.jbiotec.2004.06.007. PMID  15380654.
  2. ^ a b Saltzman, V. Mark; Torchilin, Vladimir P. (2008). "Dori-darmonlarni etkazib berish tizimlari". AccessScience. McGraw-Hill kompaniyalari.
  3. ^ Trafton, A. Kichkina GoldParticles yordamida maqsad qilingan o'smalar. MIT Tech Talk. 2009, 53, 4–4.
  4. ^ Bertran N, Leroux JK.; Leroux (2011). "Dori vositasini tanadagi sayohati: anatomo-fiziologik nuqtai nazar". Boshqariladigan nashr jurnali. 161 (2): 152–63. doi:10.1016 / j.jconrel.2011.09.098. PMID  22001607.
  5. ^ a b v d e f Skott, Robert S; Krabbe, Debora; Krinka, Barbara; Ansari, Ramin; Kiani, Muhammad F (2008). "Yurakka intilish: kasalliklarni yurak to'qimalariga maqsadli ravishda etkazib berish". Giyohvand moddalarni etkazib berish bo'yicha mutaxassislarning fikri. 5 (4): 459–70. doi:10.1517/17425247.5.4.459. PMID  18426386.
  6. ^ Sagnella, S .; Drummond, C. Dori-darmonlarni etkazib berish: ANanomeditsina yondashuvi. AvstraliyalikBiokimyogar. [Onlayn] 2012, 43, 5-8, 20. uchun Avstraliya jamiyatiBiokimyo va molekulyar biologiya.
  7. ^ Vlerken, L. E. V.; Vyas, T. K .; Amiji, M. M.Poly (Etilen Glikol) - Shish uchun mo'ljallangan va hujayra ichidagi etkazib berish uchun o'zgartirilgan nanokariyerlar. Farm. Res. 2007, 24, 1405–1414.
  8. ^ a b Gullotti, E .; Yeo, Y. Hujayradan tashqari faollashtirilgan nanokarerlar: o'smaning maqsadli dori-darmonlarini etkazib berishning yangi paradigmasi. Mol. Farm., [Onlayn] 2009, 6, 1041-1051. ACS nashrlari.
  9. ^ a b v d e Galvin, P .; Tompson, D.; Rayan, K. B.; Makkarti, A .; Mur, A. C .; Burke, C. S .; Dyson, M.; Makkrit, B.D .; Gun'Ko, Y. K.; Byorn, M. T .; Volkov, Y .; Kili, C .; Kehan, E .; Xau, M .; Duffy, C.; Macloughlin, R. Nanopartikulaga asoslangan dori-darmonlarni etkazib berish: Saraton va yurak-qon tomir kasalliklari uchun amaliy tadqiqotlar.Hujayra. Mol. Life Sci. [Onlayn] 2011, 69, 389–404.
  10. ^ Noyxuzer, Tomer; L'Homme, Xlo; Beeulie, Isabelle; Mazurkievich, Stefani; Kuss, Sabin; Kraats, Xaynts-Bernxard; Kanesi, Sylvain; Mauzeroll, Janin (2016-05-03). "Ferrosen bilan modifikatsiyalangan fosfolipid: Saraton xujayralari uchun tanlangan oksidlanish-qaytarilish ta'sirida pufakchalar uchun innovatsion kashshof". Langmuir. 32 (17): 4169–4178. doi:10.1021 / acs.langmuir.6b00511. ISSN  0743-7463. PMID  26987014.
  11. ^ Mitra, A. K .; Kvatra, D.; Vadlapudi, A. D. Giyohvand moddalarni etkazib berish; Jons va Bartlett Ta'lim: Burlington, Massachusets, 2015 yil.
  12. ^ Jong, W. H. D .; Borm, P. J. A. Dori-darmonlarni etkazib berish va nanopartikullar: dasturlar va xavflar. Int.J. Nanomeditsina. [Onlayn] 2008, 3, 133–149. Milliy markazBiotexnologiya haqida ma'lumot.
  13. ^ U, X; Bonapart, N; Kim, S; Acharya, B; Li, JY; Chi, L; Li, XJ; Paik, YK; Oy, PG; Baek, MC; Li, EK; KIM, JH; KIM, IS; Li, BH (2012). "T-hujayralarni kimyoviy terapiyadan so'ng o'smaga membrana bilan biriktirilgan, apoptozga yo'naltirilgan peptid yordamida etkazib berishni kuchaytirish". Boshqariladigan nashr jurnali. 162 (6): 521–8. doi:10.1016 / j.jconrel.2012.07.023. PMID  22824781.
  14. ^ Torchilin, VP "Ko'p funktsional nanokariyerlar". Adv Drug Deliv Rev 2006 yil dekabr; 58 (14): 1532-55 doi: 10.1016 / j.addr.2006.09.009
  15. ^ Kobli, M; Langmuir, VK; Chana, GW; Miller, KD; Xeni, L; Novotny, WF; Reyman, JD; Vassel, A (2003). "Ilgari davolash qilingan metastatik ko'krak bezi saratonida bevatsizumabning I / II fazali dozasini oshiruvchi sinovi". Onkologiya bo'yicha seminarlar. 30 (5 ta qo'shimcha 16): 117-24. doi:10.1053 / j.seminoncol.2003.08.013. PMID  14613032.
  16. ^ Seidman, A .; Hudis, C; Perri, MK; Shak, S; Paton, V; Eshbi, M; Merfi, M; Styuart, SJ; Keefe, D (2002). "Trastuzumab klinik sinovlarida yurak faoliyatining buzilishi". Klinik onkologiya jurnali. 20 (5): 1215–21. doi:10.1200 / JCO.20.5.1215. PMID  11870163.
  17. ^ Brufskiy, Adam (2009). "HER2-Pozitiv ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlar uchun Trastuzumab asosidagi terapiya". Amerika Klinik Onkologiya jurnali. 33 (2): 186–95. doi:10.1097 / COC.0b013e318191bfb0. PMID  19675448.
  18. ^ a b Li, Jinhyun Xanna; Yeo, Yoon (2015-03-24). "Dori vositalarining farmatsevtika nanokarerlaridan chiqarilishi nazorat ostida". Kimyoviy muhandislik fanlari. Farmatsevtika zarralari va ularni qayta ishlash. 125: 75–84. doi:10.1016 / j.ces.2014.08.046. PMC  4322773. PMID  25684779.
  19. ^ Cho, Kvanjae; Vang, Xu; Nie, Shuming; Chen, Zhuo Jorjiya; Shin, Dong M. (2008-03-01). "Saraton kasalligida dori yuborish uchun terapevtik nanozarralar". Klinik saraton tadqiqotlari. 14 (5): 1310–1316. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-1441. ISSN  1078-0432. PMID  18316549.
  20. ^ Makosko, Kristofer V. "Polimer nanopartikullari aralashmalar etkazib berishni yaxshilaydi" Minnesota universiteti Texnologiyalarni tijoratlashtirish bo'yicha ofisi."Nanodelivery". Arxivlandi asl nusxasi 2012-03-24.
  21. ^ Pili, R .; Rozental, M. A .; Mainwaring, P. N .; Van Xazel, G.; Srinivas, S .; Dreyser, R .; Goel, S .; Leich, J .; va boshq. (2010). "CRMPC-da Docetaxel-ga ASA404 (Vadimezan; 5,6-Dimetilksantenon-4-sirka kislotasi) qo'shilishi bo'yicha II bosqichni o'rganish". Klinik saraton tadqiqotlari. 16 (10): 2906–14. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-09-3026. PMID  20460477.
  22. ^ Xomsi, J .; Simon, G. R .; Garret, C. R .; Springett, G.; De Conti, R .; Chiappori, A. A .; Myunster, P. N .; Berton, M. K .; va boshq. (2007). "Poli-L-Glutamat Kemptotesin (CT-2106) ning I bosqichi, qattiq zararli xastaliklar bilan kasallangan bemorlarda har hafta boshqariladi". Klinik saraton tadqiqotlari. 13 (19): 5855–61. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-06-2821. PMID  17908979.
  23. ^ Vogel, V. G.; Kostantino, JP; Vikerxem, DL; Kronin, WM; Cecchini, RS; Atkins, JN; Bevers, sil kasalligi; Fehrenbaxer, L; va boshq. (2006). "Tamoksifen va Raloksifenning invaziv ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfiga ta'siri va boshqa kasallik natijalari: Tamoksifen va Raloksifen (STAR) P-2 sinovining NSABP tadqiqotlari". JAMA. 295 (23): 2727–41. doi:10.1001 / jama.295.23.joc60074. PMID  16754727.
  24. ^ Kahan, M; Gil, B; Adar, R; Shapiro, E (2008). "Biologik muhitda ishlaydigan molekulyar kompyuterlar tomon". Physica D: Lineer bo'lmagan hodisalar. 237 (9): 1165–1172. doi:10.1016 / j.physd.2008.01.027.
  25. ^ Andersen, Ebbe S.; Dong, Mingdong; Nilsen, Morten M.; Jahn, Kasper; Subramani, Ramesh; Mamduh, Vael; Golas, Monika M.; Sander, Byorn; va boshq. (2009). "Boshqariladigan qopqoqli nanokisobli DNK qutisini o'z-o'zini yig'ish". Tabiat. 459 (7243): 73–6. doi:10.1038 / nature07971. hdl:11858 / 00-001M-0000-0010-9363-9. PMID  19424153.
  26. ^ WebMD-dan chiqish (Internet). Nyu-York: WebMD MChJ; 1994-2015 yillar. Lipozomalar silni davolash uchun dori etkazib berish tizimi sifatida; 2011 yil [2015 yil 8-mayda keltirilgan] Mavjud: http://www.medscape.com/viewarticle/752329_3
  27. ^ Hirschler B. 2014. 3D bosib chiqarish punktlari Saratonni oqilona davolash usuli. London: Reuters. 1 dekabr.

Qo'shimcha o'qish

  • Shreder, Avi; Asal, Reuma; Turjeman, Keren; Gabizon, Alberto; Kost, Jozef; Barenholz, Yechezkel (2009). "Murin o'smalarida ultratovushli lipozomalardan sisplatinni chiqarib yuborish". Boshqariladigan nashr jurnali. 137 (1): 63–8. doi:10.1016 / j.jconrel.2009.03.007. PMID  19303426.
  • Skott, Robert S.; Vang, Bin; Nallamothu, Ramakrishna; Pattillo, Kristofer B.; Peres-Liz, Jorjina; Issekuts, Endryu; Valle, Luis Del; Vud, Jorj S.; Kiani, Muhammad F. (2007). "Sichqoncha miyokard infarktiga antikor konjuge liposomal dori tashuvchilarni maqsadli etkazib berish". Biotexnologiya va bioinjiniring. 96 (4): 795–802. doi:10.1002 / bit.21233. PMID  17051598.
  • Skott, Robert S; Krabbe, Debora; Krinka, Barbara; Ansari, Ramin; Kiani, Muhammad F (2008). "Yurakka intilish: kasalliklarni yurak to'qimalariga maqsadli ravishda etkazib berish". Giyohvand moddalarni etkazib berish bo'yicha mutaxassislarning fikri. 5 (4): 459–70. doi:10.1517/17425247.5.4.459. PMID  18426386.
  • Vang, Bin; Rozano, Jenna M; Cheheltani, Rabee; Axari, Mohan P; Kiani, Muhammad F (2010). "Ko'krak bezi saratonida terapevtik samaradorlikni oshirish uchun maqsadli ko'p dori-darmonlarni etkazib berish yondashuvi tomon". Giyohvand moddalarni etkazib berish bo'yicha mutaxassislarning fikri. 7 (10): 1159–73. doi:10.1517/17425247.2010.513968. PMID  20738211.
  • Vang, Bin; Skott, Robert S.; Pattillo, Kristofer B.; Prabhakarpandian, Balabhaskar; Sundaram, Shankar; Kiani, Muhammad F. (2008). "Oksigenatsiyani modellashtirish va post-miokard infarktidan giyohvand moddalar tashuvchilarni tanlab etkazib berish". Kang shahrida Kyung A .; Harrison, Devid K.; Bruley, Dueyn F. (tahrir). XXIX to'qimalarga kislorod tashish. Eksperimental tibbiyot va biologiyaning yutuqlari. 614. Springer. 333-43 betlar. doi:10.1007/978-0-387-74911-2_37. ISBN  978-0-387-74910-5. PMID  18290344.
  • YashRoy R.C. (1999) Maqsadli dori-darmon etkazib berish.Ish yuritish ICAR "Klinik farmakokinetikasi va dori-darmonlarni terapevtik monitoringi bo'yicha qishloq xo'jalik hayvonlarida so'nggi yondashuvlar" mavzusidagi qisqa kurs, 1999 yil 25 oktyabrdan 3 noyabrgacha, Farmakologiya va toksikologiya bo'limi, IVRI, Izatnagar (Hindiston), 129-136-betlar. https://www.researchgate.net/publication/233426779_Targeted_drug_delivery?ev=prf_pub

Tashqi havolalar