Taurolidin - Taurolidine

Taurolidin
Taurolidine.png
Klinik ma'lumotlar
ATC kodi
Identifikatorlar
CAS raqami
ChemSpider
UNII
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.039.090 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC7H16N4O4S2
Molyar massa284.35 g · mol−1
3D model (JSmol )

Taurolidin bu mikroblarga qarshi infektsiyani oldini olishga harakat qilish uchun ishlatiladi kateterlar.[1] Yon ta'siri va induksiyasi bakterial qarshilik kam uchraydi.[1] Bundan tashqari, davolanish sifatida o'rganilmoqda saraton.[2]

U endogenadan kelib chiqadi aminokislota taurin. Taurolidinning taxminiy ta'sir mexanizmi kimyoviy reaktsiyaga asoslangan. Taurolidinning taurinamid va oxir-oqibat taurin va suvga almashinuvi jarayonida bakteriyalar hujayrasi devoridagi mureinlar va endotoksinlar va ekzotoksinlarning amino va gidroksil guruhlari bilan kimyoviy reaksiyaga kirishadigan metilol guruhlari ajralib chiqadi. Bu bakteriyalar hujayra devori va endotoksinning murakkab polisakkarid va lipopolisakkarid komponentlarini denaturatsiyalashga va sezgir ekzotoksinlarni inaktivatsiyasiga olib keladi.[3]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Taurolidin - kateter infektsiyasini oldini olish maqsadida ishlatiladigan mikroblarga qarshi vosita. Ammo AQShda 2011 yildan boshlab ushbu foydalanish uchun tasdiqlanmagan.[4]

  • Uydagi parenteral oziqlantirishda kateterni qulflash eritmasi (HPN) yoki umuman parenteral ovqatlanish (TPN): kateter bilan bog'liq qon oqimi infektsiyalari (CRBSI) uzoq muddatli parenteral ovqatlanish bilan bog'liq eng keng tarqalgan jiddiy asorat bo'lib qolmoqda. Kateterni blokirovka qilish uchun eritma sifatida taurolidindan foydalanish CRBSI ning pasayishini ko'rsatadi.[1][5] Dalillarning umumiy sifati, ammo muntazam foydalanishni asoslash uchun etarli emas.[1][5]
  • Kateter blokirovkasi eritmasi: Taurolidin bakteriyalar va zamburug'larning xujayrali hujayralarga yopishishini kamaytiradi fimbriyalar va flagella va shunday qilib biofilm shakllanish.[6][7] Taurolidin kateter bilan bog'liq qon oqimi infektsiyalarining (CRBSI) oldini olish va davolash uchun antimikrobiyal kateter blokirovka eritmalarining faol moddasi bo'lib, barcha kateterlarga asoslangan qon tomir qurilmalarida foydalanish uchun javob beradi.[8][1] Bakteriyalarga qarshilik taurolidin qarshi hech qachon har xil tadqiqotlarda kuzatilmagan.[9][10]
  • Taurolidinni qulflash eritmasidan foydalanish saraton kasalligiga chalingan bolalarda kateter yuqtirish xavfini kamaytirishi mumkin, ammo bu taxminiy taxminlar.[11]

Yon effektlar

Tizimli nojo'ya ta'sirlar aniqlanmagan. Taurolidin xavfsizligi, shuningdek, yuqori dozalarni (kuniga 20 grammgacha) uzoq muddatli vena ichiga yuborish bilan o'tkazilgan klinik tadkikotlar davomida tasdiqlangan. Tanada taurolidin bakteritsid ta'siriga ega bo'lgan taurultam va metilol taurinamid metabolitlari orqali taurin, endogen aminosulfonik kislota, karbonat angidrid va suvgacha tez metabollanadi. Shuning uchun tasodifiy in'ektsiya paytida toksik ta'sirlar ma'lum emas yoki kutilmaydi. Damlama paytida yonish hissi, uyqusizlik, eritema, yuzning qizarishi, bosh og'rig'i, qon ketishi, va ko'ngil aynish haqida xabar berilgan.[12]

Toksikologiya

Taurolidin nisbatan past o'tkir va subakut toksiklikka ega.[1] 0,5-2 soat davomida odamlarga 5 gramm taurolidinni tomir ichiga yuborish, in'ektsiya joylarida tomizish, karaxtlik va eritema paytida faqat yonish hissi paydo bo'ladi.[12] Davolash uchun peritonit, taurolidin tomonidan boshqarilgan qorin bo'shlig'ini yuvish, intraperitoneal tomchilatib yuborish yoki tomir ichiga yuborish yoki ularning kombinatsiyasi bilan. Umumiy sutkalik doza 0,5 dan 50 g gacha keng tarqaldi. Umumiy doz 0,5 dan 721 g gacha bo'lgan. Vena ichiga taurolidin olgan bemorlarda kunlik vena ichiga yuborish dozasi 15 dan 30 g gacha bo'lgan, ammo bir nechta bemorlar kuniga 40 g gacha qabul qilishgan. Jami 40 g gacha bo'lgan kunlik dozalar va 300 g dan oshadigan jami dozalar xavfsiz va yaxshi muhosaba qilingan.[12][13][14][15][16]

Farmakologiya

  • Metabolizm: Taurolidin va taurultam tezda taurinamid, taurin, karbonat angidrid va suvga aylanadi. Taurolidin suvli eritmada taurultam va N-metilol-taurultam bilan muvozanatda mavjud.[17]
  • Farmakokinetik (eliminatsiya): Taurultamning terminal eliminatsiyasining yarim umri taxminan 1,5 soatni, taurinamid metabolitining esa 6 soatini tashkil qiladi. Qo'llaniladigan taurolidin dozasining 25% buyrak bilan taurinamid va / yoki taurin sifatida chiqarib yuboriladi.[13][14][18]

Ta'sir mexanizmi

Taurolidin kiritilgandan so'ng taurolidin molekulasining antimikrobiyal va antiendotoksin faolligi uchta faol metilol (gidroksimetil) guruhining chiqarilishi bilan ta'minlanadi, chunki taurolidin metilol taurultam orqali metilol taurinamid va tauringa gidroliz bilan tez metabolizmga uchraydi. Ushbu taurultam va taurinamidning labil N-metilol hosilalari bakteriyalarning hujayra devori bilan reaksiyaga kirishadi, natijada bakteriyalarni liziz qiladi va lipopolisakkarid-oqsil kompleksini o'zaro va molekulalararo o'zaro bog'lash, fermentativ ta'sir bilan kuchayadigan bakterial endotoksinlarni zararsizlantirish. faollashtirish. Taurolidin 37 ° C (99 ° F) ga oldindan qizdirilganda ushbu ta'sir mexanizmi tezlashadi va maksimal darajaga ko'tariladi. Mikroblar yo'q qilinadi va hosil bo'lgan toksinlar zararsizlantiriladi; yo'q qilish vaqti in vitro 30 minut.[19]

Taurolidinni reaktiv metilol guruhlari orqali kimyoviy ta'sir qilish usuli ko'proq quvvat beradi jonli ravishda tomonidan ko'rsatilganidan in vitro minimal inhibitor kontsentratsiyasi (MIC) qiymatlari, shuningdek qarshilik mexanizmlariga moyillikni istisno qiladi.[14]

Taurolidin bilan bog'lanish lipopolisaxaridlar (LPS) xujayrali epiteliya hujayralariga mikroblarning yopishishini oldini oladi va shu bilan yuqtirilmagan xujayra hujayralarining mikrobial hujumini oldini oladi. Garchi uning antineoplastik faolligi asosidagi mexanizm to'liq yoritilmagan bo'lsa ham, bu ushbu agentning yopishqoqlikka qarshi xususiyati bilan bog'liq bo'lishi mumkin.[6][7] Taurolidinni to'sib qo'yishi ko'rsatilgan interleykin 1 (IL-1) va o'simta nekrozi omil Inson periferik qonida (TNF) bir yadroli hujayralar (PBMC).[20] Bundan tashqari, taurolidin ham yordam beradi apoptoz turli xil apoptotik omillarni keltirib chiqarishi va ishlab chiqarilishini bostirishi qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF), muhim rol o'ynaydigan oqsil angiogenez.[21]

Taurolidin peritonit va kateter sepsis bilan bog'liq keng tarqalgan yuqtiruvchi patogenlarga qarshi juda faoldir, bu faollik keng spektrdagi aerob va anaerob bakteriyalar va zamburug'lar bo'ylab tarqaladi (biologik suyuqlik, masalan qon, sarum, yiring borligida ta'sir kamaymaydi) ).[15][16][22]

Kimyoviy xususiyatlari

Taurolidinning kimyoviy nomi 4,4'-Metilen-bis (1,2,4-tiadiazinan) -1,1,1 ', 1'-tetraoksiddir.

Bu oqdan oq ranggacha bo'lgan hidsiz kristalli kukun. Bu xloroformda deyarli erimaydi, qaynab turgan aseton, etanol, metanol va etil asetatda ozgina eriydi, 20 ° da suvda kam eriydi va etil spirti, suyultirilgan xlorid kislota va suyultirilgan natriy gidroksidda eriydi va N da erkin eriydi, N-dimetilformamid (60 ° C da).

Tarix

Taurolidin birinchi marta 1972 yilda Shveytsariyaning Geistlich Pharma AG laboratoriyalarida sintez qilingan. Klinik tekshiruvlar og'ir peritonit bilan og'rigan bemorlarda 1975 yilda boshlangan.

Tadqiqot

Taurolidin ba'zi bir o'smalarga qarshi xususiyatlarini namoyish etadi, bu ijobiy natijalar oshqozon-ichak trakti va markaziy asab tizimining o'smalarini davolash uchun preparatni qo'llagan holda dastlabki bosqichda o'tkazilgan klinik tekshiruvlarda kuzatiladi.[23] Yaqinda antineoplastik ta'sir ko'rsatishi aniqlandi. Taurolidin turli mexanizmlar orqali saraton hujayralarining o'limiga sabab bo'ladi. Hozir ham u foydalanadigan barcha antineoplastik yo'llar to'liq yoritilmagan. Apoptozni kuchaytirishi, angiogenezni inhibe qilishi, o'smaning yopishishini kamaytirishi, sitokinning yallig'lanishini kamaytiradi va jarrohlik jarohatlaridan so'ng saratonga qarshi immunitet regulyatsiyasini rag'batlantiradi. Apoptoz ham mitoxondriyal sitoxromga bog'liq mexanizm, ham tashqi to'g'ridan-to'g'ri yo'l orqali faollashadi. Ko'pgina in vitro va hayvonlarga oid ma'lumotlar taurolidinning o'simtitsid ta'sirini qo'llab-quvvatlaydi.[24][25][26] Taurolidin antimikrobiyal vosita sifatida klinik sharoitda 1970-yillardan beri qo'llanilib kelinmoqda va shu paytgacha u zaharli emas. Taurolidinning toksik bo'lmagan xususiyati uni hozirgi kimyoviy terapevtik rejimlar bilan taqqoslaganda qulay imkoniyatga aylantiradi. Taurolidinning kimyoviy terapevtik vosita sifatidagi rolini baholagan bir nechta klinik tadqiqotlar mavjud. Taurolidinning potentsial antineoplastik foydalarini baholash uchun adabiyotlarda oltin darajadagi 1-darajali randomizatsiyalangan klinik sinov yo'q. Biroq, ushbu sud jarayonlari hozirda davom etmoqda. Bunday tasodifiy nazorat tekshiruvlari zamonaviy saratonni davolashda taurolidin rolini aniqlash uchun juda muhimdir.[21][2]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f Liu Y, Zhang AQ, Cao L, Xia HT, Ma JJ (2013). "Kateter bilan bog'liq qon oqimi infektsiyalarining oldini olish uchun taurolidinni blokirovka qilish bo'yicha echimlar: randomizatsiyalangan boshqariladigan tekshiruvlarning tizimli tekshiruvi va meta-tahlili". PLOS ONE. 8 (11): e79417. Bibcode:2013PLoSO ... 879417L. doi:10.1371 / journal.pone.0079417. PMC  3836857. PMID  24278133.
  2. ^ a b Yaqin PM, Hallihan P, Vang JH, Pfirrmann RW, Bouchier-Hayes DJ, Redmond HP (aprel 2010). "Taurolidinning saraton terapiyasida rivojlanib borayotgan roli". Jarrohlik onkologiyasi yilnomalari. 17 (4): 1135–43. doi:10.1245 / s10434-009-0867-9. PMID  20039217. S2CID  23807182.
  3. ^ Waser PG, Sibler E (1986). "Taurolidin: antimikrobiyal kimyoviy terapiyaning yangi kontseptsiyasi". Harms AF-da (tahrir). Giyohvand moddalarni tadqiq qilishda innovatsion yondashuvlar. Elsevier Science Publishers. 155–169 betlar.
  4. ^ O'Grady NP, Aleksandr M, Berns LA, Dellinger E.P., Garland J, Xeard SO va boshq. (2011 yil may). "Intravaskulyar kateter bilan bog'liq infektsiyalarning oldini olish bo'yicha ko'rsatmalar". Klinik yuqumli kasalliklar. 52 (9): e162-93. doi:10.1093 / cid / cir257. PMC  3106269. PMID  21460264.
  5. ^ a b Bradshaw JH, Puntis JW (2008 yil avgust). "Taurolidin va kateter bilan bog'liq qon infektsiyasi: adabiyotlarni muntazam ravishda ko'rib chiqish". Pediatrik gastroenterologiya va ovqatlanish jurnali. 47 (2): 179–86. doi:10.1097 / MPG.0b013e318162c428. PMID  18664870. S2CID  19136945.
  6. ^ a b Gorman SP, McCafferty DF, Woolfson AD, Jones DS (aprel 1987). "Mikroorganizmlarning antimikrobiyal yangi vosita Taurolin bilan davolashdan so'ng inson shilliq pardasi epiteliy hujayralariga yopishqoqligi kamayadi". Amaliy bakteriologiya jurnali. 62 (4): 315–20. doi:10.1111 / j.1365-2672.1987.tb04926.x. PMID  3298185.
  7. ^ a b Blenxarn JI (1989 yil iyul). "Taurolidin va noksitiolinning yopishqoqlikka qarshi xususiyatlari". Kimyoterapiya jurnali. 1 (4 ta qo'shimcha): 233-4. PMID  16312382.
  8. ^ Liu H, Liu X, Deng J, Chen L, Yuan L, Vu Y (2014). "Kateter bilan bog'liq bakteremiyani taurolidin-sitrat kateter qulflari bilan oldini olish: tizimli tahlil va meta-tahlil". Qonni tozalash. 37 (3): 179–87. doi:10.1159/000360271. PMID  24777144.
  9. ^ Olthof ED, Rentenaar RJ, Rijs AJ, Wanten GJ (avgust 2013). "Uy sharoitida parenteral ovqatlanishda kateter bilan bog'liq qon infektsiyasini rivojlantiradigan va taurolidin qulflarini ishlatadigan bemorlarda taurolidinga mikrobial moslashuvning yo'qligi". Klinik ovqatlanish. 32 (4): 538–42. doi:10.1016 / j.clnu.2012.11.014. PMID  23267744.
  10. ^ a b Torres-Viera C, Tauvin-Eliopoulos C, Souli M, DeGirolami P, Farris MG, Vennersten CB va boshq. (Iyun 2000). "Taurolidin in vitro va eksperimental enterokokk endokarditidagi faollik". Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoviy terapiya. 44 (6): 1720–4. doi:10.1128 / aac.44.6.1720-1724.2000. PMC  89943. PMID  10817739.
  11. ^ Simon A, Bode U, Beutel K (2006 yil iyul). "Bolalar onkologiyasida kateter bilan bog'liq infektsiyalarni diagnostikasi va davolash: yangilanish". Klinik mikrobiologiya va infektsiya. 12 (7): 606–20. doi:10.1111 / j.1469-0691.2006.01416.x. PMID  16774556.
  12. ^ a b v Gong L, Greenberg HE, Perhach JL, Waldman SA, Kraft WK (iyun 2007). "Sog'lom ko'ngillilarda taurolidin metabolitlarining farmakokinetikasi". Klinik farmakologiya jurnali. 47 (6): 697–703. doi:10.1177/0091270007299929. PMID  17395893.
  13. ^ a b Knight BI, Skellern GG, Browne MK, Pfirrmann RW (1981 yil noyabr). "Peritonitda antibakterial va antiendotoksin taurolinning peritoneal singishi". Britaniya klinik farmakologiya jurnali. 12 (5): 695–9. doi:10.1111 / j.1365-2125.1981.tb01292.x. PMC  1401955. PMID  7332737.
  14. ^ a b v Stendel R, Scheurer L, Schlatterer K, Stalder U, Pfirrmann RW, Fiss I va boshq. (2007). "Glioblastomali bemorlarda taurultame va taurinamid hosilalarining HPLC-ESI-MS / MS tomonidan qayta-qayta tomir ichiga yuborilgan infuzionlardan so'ng taurolidin farmakokinetikasi". Klinik farmakokinetikasi. 46 (6): 513–24. doi:10.2165/00003088-200746060-00005. PMID  17518510. S2CID  33321671.
  15. ^ a b Browne MK, MacKenzie M, Doyle PJ (may 1978). "O'rnatilgan bakterial peritonitda taurolinning C nazorati ostida tekshiruvi". Jarrohlik, ginekologiya va akusherlik. 146 (5): 721–4. PMID  347606.
  16. ^ a b Browne MK (1981). "Peritonitni antiseptik bilan davolash - taurolin". Farmatoterapiya. 2 (8): 517–22. PMID  7255507.
  17. ^ a b Knight BI, Skellern GG, Browne MK, Pfirrmann RW (1981 yil sentyabr). "Taurolin metabolitlarining yuqori samarali suyuq xromatografiyasi bilan tavsiflash va miqdorini aniqlash". Britaniya klinik farmakologiya jurnali. 12 (3): 439–40. doi:10.1111 / j.1365-2125.1981.tb01245.x. PMC  1401804. PMID  7295478.
  18. ^ Braun MK, Lesli GB, Pfirrmann RW (1976 yil dekabr). "Taurolin, yangi kimyoviy terapevtik vosita". Amaliy bakteriologiya jurnali. 41 (3): 363–8. doi:10.1111 / j.1365-2672.1976.tb00647.x. PMID  828157.
  19. ^ Braumann C, Pfirrman RW va boshq. (2013). "Taurolidin, an'anaviy antiseptiklar va antibiotiklarga qarshi samarali multimodal mikroblarga qarshi dori". Willy C-da (tahrir). Jarrohlikdagi antiseptiklar - 2013 yilgi yangilanish. Lindqvist kitoblarini nashr etish. 119-125 betlar.
  20. ^ Bedrosian I, Sofiya RD, Volff SM, Dinarello CA (1991 yil noyabr). "Taurolidin, aminokislota taurin analogi, interleykin 1 va odamning periferik qonidagi mononukleer hujayralardagi o'sma nekroz omil sintezini bostiradi". Sitokin. 3 (6): 568–75. doi:10.1016 / 1043-4666 (91) 90483-t. PMID  1790304.
  21. ^ a b Jakobi KA, Menenakos S, Braumann S (2005 yil oktyabr). "Taurolidin - shish va piyodalarga-angiogen ta'sirga ega yangi dori". Saratonga qarshi dorilar. 16 (9): 917–21. doi:10.1097 / 01.cad.0000176502.40810.b0. PMID  16162968. S2CID  33876185.
  22. ^ a b Nösner K, Focht J (1994). "In-vitro Wirksamkeit von Taurolidin und 9 Antibiotika gegen klinische Isolate aus chirurgischem Einsendegut sowie gegen Pilze". Chirurgische Gastroenterologie. 10 (Qo'shimcha 2): 10.
  23. ^ Stendel R, Picht T, Shilling A, Heidenreich J, Loddenkemper C, Jänisch V, Brok M (2004-04-01). "Glioblastomani tomir ichiga taurolidin bilan davolash. Birinchi klinik tajriba". Saratonga qarshi tadqiqotlar. 24 (2C): 1143-7. PMID  15154639.
  24. ^ Calabresi P, Goulette FA, Darnowski JW (sentyabr 2001). "Taurolidin: yangi antineoplastik vositani sitotoksik va mexanik baholash". Saraton kasalligini o'rganish. 61 (18): 6816–21. PMID  11559556.
  25. ^ Klark NW, Vang JH va boshq. (2005). "Taurolidin apoptozni qo'zg'atish orqali in vivo jonli va in vitro kolorektal adenokarsinoma metastazlarini inhibe qiladi". Ir J Med Sci. 174 (3-ilova): 1.
  26. ^ Stendel R, Scheurer L, Stoltenburg-Didinger G, Brock M, Myler H (2003-06-01). "Fas-ligand vositachiligida hujayralarni taurolidin yordamida o'lishini kuchaytirish". Saratonga qarshi tadqiqotlar. 23 (3B): 2309-14. PMID  12894508.