Lipopolisakkarid - Lipopolysaccharide

Buni chalkashtirib yubormaslik kerak glikolipid.
Lipopolisakkaridning tuzilishi

Lipopolisaxaridlar (LPS), shuningdek, nomi bilan tanilgan endotoksinlar, katta molekulalar dan iborat lipid va a polisakkarid a-ga qo'shilgan O-antigen, tashqi yadro va ichki yadrodan iborat kovalent boglanish; ular topilgan tashqi membrana ning Gram-manfiy bakteriyalar.

Atama lipooligosakkarid ("LOS") bakterial lipopolisakkaridlarning past molekulyar og'irlikdagi shakliga murojaat qilish uchun ishlatiladi.

Kashfiyot

LPS ning toksik faolligi birinchi marta "endotoksin" tomonidan kashf etilgan va nomlangan Richard Fridrix Yoxannes Pfayfer, kim o'rtasidagi farqni ekzotoksinlar u bakteriyalar tomonidan atrofdagi muhitga chiqaradigan toksin va bakteriyalar hujayrasida "saqlanib qolgan" va faqat bakteriyalar hujayrasi devori yo'q qilinganidan keyin chiqadigan toksin deb hisoblagan endotoksinlar deb tasniflagan.[1]:84 Keyingi ishlar LPS ning chiqarilishini ko'rsatdi gramm salbiy mikroblar bakterial hujayra devorini yo'q qilishni talab qilmaydi, aksincha LPS normal fiziologik faollikning bir qismi sifatida ajralib chiqadi membrana pufakchalari savdosi shaklida bakterial tashqi membrana pufakchalari (OMV), shuningdek, boshqasini o'z ichiga olishi mumkin virulentlik omillari va oqsillar.[2]

Bugungi kunda "endotoksin" atamasi asosan LPS bilan sinonim sifatida ishlatiladi,[3] LPS bilan bog'liq bo'lmagan bir nechta endotoksinlar mavjud bo'lsa-da, masalan delta endotoksin tomonidan chiqarilgan oqsillar Bacillus thuringiensis.

Bakteriyalardagi funktsiyalar

LPS tashqi membrananing asosiy tarkibiy qismidir Gram-manfiy bakteriyalar, bakteriyalarning tarkibiy yaxlitligiga katta hissa qo'shadi va membranani kimyoviy hujumlardan himoya qiladi. LPS shuningdek, ning salbiy zaryadini oshiradi hujayra membranasi va umumiy membrana tuzilishini barqarorlashtirishga yordam beradi. U ko'plab grammusbat bakteriyalar uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega, ular mutatsiyaga uchraganda yoki olib tashlansa o'ladi; ammo, LPS hech bo'lmaganda ba'zi gram-manfiy bakteriyalarda, masalan, ahamiyatsiz ekanligi ko'rinadi Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalisva Acinetobacter baumannii.[4] LPS oddiy hayvonning kuchli ta'sirini keltirib chiqaradi immunitet tizimlari. Bu shuningdek bakterial ekologiyaning patogen bo'lmagan jihatlariga, shu jumladan sirt yopishqoqligiga, bakteriyofag sezgirlik va kabi yirtqichlar bilan o'zaro aloqalar amyoba.

LPS ning to'g'ri muvofiqligi uchun talab qilinadi omptin faoliyat; ammo, silliq LPS steril ravishda omptinlarga to'sqinlik qiladi.

Tarkibi

Saxarolipid Kdo2-Lipid A. Kdo qoldiqlar qizil (yadro), glyukozamin qoldiqlari ko'k, qora va fosfat guruhlaridagi asil zanjirlar yashil.

U uch qismdan iborat:

  1. O antijeni (yoki O polisakkaridi)
  2. Asosiy oligosakkarid
  3. Lipid A

O-antigen

Takrorlanadigan glikan polimer LPS tarkibidagi O O deb nomlanadi antigen, O polisakkarid, yoki bakteriyalarning O yon zanjiri.O antigeni yadro oligosakkaridga biriktirilgan va LPS molekulasining eng tashqi sohasini o'z ichiga oladi. O zanjirining tarkibi har xil turga qarab o'zgaradi. Masalan, 160 dan ortiq turli xil antigen tuzilmalari mavjud E. coli shtammlar.[5] O zanjirlarining mavjudligi yoki yo'qligi LPS ning qo'pol yoki silliq deb hisoblanishini aniqlaydi. To'liq uzunlikdagi O-zanjirlar LPSni silliq qiladi, O zanjirlarning yo'qligi yoki kamayishi LPSni qo'pol qiladi.[6] Dag'al LPS bo'lgan bakteriyalar odatda hidrofob antibiotiklarga nisbatan ko'proq kirib boradigan hujayra membranalariga ega, chunki qo'pol LPS ko'proq hidrofob.[7] O antijeni bakteriya hujayrasining tashqi yuzasiga ta'sir qiladi va natijada xost tomonidan tan olinishi maqsadidir antikorlar.

Asosiy

Asosiy maqola: Asosiy oligosakkarid

Asosiy domen har doim to'g'ridan-to'g'ri biriktiriladigan oligosakkarid komponentini o'z ichiga oladi lipid A va odatda o'z ichiga oladi shakar kabi geptoza va 3-Deoksi-D-manno-okt-2-uloson kislotasi (KDO, keto-deoksiyoktulosonat deb ham ataladi).[8] Ko'pgina bakteriyalarning LPS yadrolari tarkibida uglevod bo'lmagan tarkibiy qismlar, masalan, fosfat, aminokislotalar va etanolamin o'rnini bosuvchi moddalar mavjud.

Lipid A

Asosiy maqola: Lipid A

Lipid A, normal sharoitda, a fosforillangan glyukozamin disaxarid bir nechta bilan bezatilgan yog 'kislotalari. Ushbu hidrofob yog 'kislotasi zanjirlari LPS ni bakterial membranaga bog'lab turadi va qolgan LPS hujayralar yuzasidan proektsiyalanadi. Lipit A domeni zaharliligining katta qismi uchun javobgardir Gram-manfiy bakteriyalar. Bakterial hujayralar bo'lganda liza qilingan tomonidan immunitet tizimi, lipid A o'z ichiga olgan membrana parchalari muomalaga chiqadi, bu isitma, diareya va o'limga olib keladigan endotoksik shokni keltirib chiqaradi (shuningdek deyiladi) septik shok ). Lipid qismi LPS ning juda saqlanib qolgan tarkibiy qismidir.[9] Ammo Lipid A tuzilishi bakterial turlar orasida turlicha, Lipid A esa xujayraning immunitet faollashuvini belgilaydi.[10]

Lipooligosakkaridlar

Lipooligosakkaridlar (LOS) - ba'zi turdagi tashqi membranada joylashgan glikolipidlar Gram-manfiy bakteriyalar, kabi Nayseriya spp. va Gemofilus spp. Bu atama bakterial LPS ning past molekulyar og'irligi bilan sinonimdir.[11] LOS tashqi membrananing yaxlitligi va funksionalligini saqlashda markaziy rol o'ynaydi Gram salbiy Lipooligosakkaridlar ba'zi bakterial infeksiyalarning patogenezida muhim rol o'ynaydi, chunki ular bu kabi harakat qilishga qodir. immunostimulyatorlar va immunomodulyatorlar.[11] Bundan tashqari, LOS molekulalari ba'zi bakteriyalar shtammlarining molekulyar namoyish etish qobiliyatiga javobgardir taqlid va antijenik xilma-xillik, mezbon immunitetdan qochishga yordam berish va shu bilan o'z hissasini qo'shish zaharlanish bu bakterial shtammlar.

Kimyoviy jihatdan lipooligosakkaridlarda O-antigenlari yo'q va ular faqat lipid A asosidagi tashqi membranani ankerlovchi qism va oligosakkarid yadrosiga ega.[12] Bo'lgan holatda Neisseria meningitidis, lipid A molekulaning bir qismi nosimmetrik tuzilishga ega va ichki yadrodan iborat 3-deoksi-D-manno-2-oktuloson kislotasi (KDO) va geptoza (Hep) qismlar. Tashqi yadro oligosakkarid zanjiri bakterialga qarab o'zgaradi zo'riqish.[11][12]Lipoligosakkarid atamasi bakterial lipopolisakkaridlarning past molekulyar og'irlik shakliga murojaat qilish uchun ishlatiladi, uni ikki shaklga bo'lish mumkin: yuqori molekulyar og'irlik (Mr yoki silliq) shakli yuqori molekulyar og'irlikka ega, takrorlanadi polisakkarid O zanjiri, past molekulyar og'irligi (past Mr yoki qo'pol) bo'lsa-da, O zanjiri yo'q, lekin uning o'rnida qisqa oligosakkaridga ega.[11]

LPS modifikatsiyalari

LPS ni ishlab chiqarish shakarning o'ziga xos tuzilishini taqdim etish uchun o'zgartirilishi mumkin. Ularni boshqa LPS (LPS toksinlarini inhibe qilishga imkon beruvchi) yoki ushbu shakar tuzilishini aniqroq shakar qo'shish uchun ishlatadigan glikosiltransferazlar tan olishlari mumkin. Yuqori darajada saqlanib qolgan xost fermenti LPSni hayvon to'qimalariga kirganda yoki ularda ishlab chiqarilganda zararsizlantirishi mumkin. Shuningdek, u ichakdagi LPSni LPS inhibitori ichiga aylantirishi mumkin. Neytrofillar, makrofaglar va dendritik hujayralar bu lipazni, atsiloksiatsil gidrolaza (AOAH) ni hosil qiladi, bu esa lipid A dan ikkita ikkilamchi asil zanjirni chiqarib, tetraatsil LPS hosil qilish uchun LPS ni inaktiv qiladi. Agar ularga LPS parenteral usulda berilsa, AOAH etishmayotgan sichqonlarda o'ziga xos bo'lmagan antikorlarning yuqori titrlari rivojlanadi, gepatomegali uzoq davom etadi va endotoksinlarga uzoq vaqt bardoshlik seziladi. Parenteral LPS ta'siridan keyin hayvonlar uchun gomeostazni tiklash uchun LPS inaktivatsiyasi talab qilinishi mumkin.[13] Sichqonlar LPS signalizatsiyasini inhibe qilish uchun boshqa ko'plab mexanizmlarga ega bo'lishiga qaramay, hech kim AOAH etishmayotgan hayvonlarda bu o'zgarishlarning oldini olishga qodir emas.

Biosintez va transport

LPS yakuniy yig'ilishi: O-antigen ichki bo'linmalar ichki membrana bo'ylab (Wzx bo'yicha) translyatsiya qilinadi, u erda ular polimerlanadi (Wzy tomonidan, zanjir uzunligi Wzz bilan belgilanadi) va bog'langan (WaaL bilan) Core- ni to'ldirish uchunLipid A molekulalar (ular MsbA tomonidan joylashtirilgan).[14]
LPS transporti: Tugallangan LPS molekulalari periplazma va tashqi membrana orqali oqsillar orqali tashiladi LptA, B, C, D, E, F va G[15]

Gram-manfiy bakteriyalar bilan kasallangan xostlarga biologik ta'sir

Immunitetga qarshi javob

LPS prototipik endotoksin vazifasini bajaradi, chunki u bog'laydi CD14 /TLR4 /MD2 retseptorlari ko'p hujayra turlarida murakkab, lekin ayniqsa monotsitlar, dendritik hujayralar, makrofaglar va B hujayralari, bu pro-sekretsiyani targ'ib qiladiyallig'lanish sitokinlar, azot oksidi va eikosanoidlar.[16]

Uyali aloqa qismining bir qismi sifatida stressga javob, superoksid asosiy narsalardan biridir reaktiv kislorod turlari TLRni ifodalovchi turli xil hujayralar turlarida LPS tomonidan qo'zg'atilgan (pullik retseptorlari ).

LPS ham ekzogen hisoblanadi pirogen (isitmani keltirib chiqaradigan modda).

Gram-manfiy bakteriyalar uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'lgan ushbu molekulalar yangi narsalarga nomzodlarni belgilaydi mikroblarga qarshi agentlar.

Ba'zi tadqiqotchilar, xususan, barcha lipopolisakkaridlarga taalluqli bo'lgan umumiy toksik ta'sirlar haqidagi xabarlarga shubha qilishadi siyanobakteriyalar.[17]

LPS funktsiyasi ko'pchilikni faollashtirishdagi roli tufayli bir necha yildan beri eksperimental tadqiqotlar ostida transkripsiya omillari. LPS shuningdek, ko'plab turdagi vositachilarni ishlab chiqaradi septik shok. Odamlar LPSga boshqa hayvonlarga qaraganda ancha sezgir (masalan, sichqonlar). 1 mg / kg dozasi odamlarda shokni keltirib chiqaradi, ammo sichqonlar dozani ming baravar yuqori darajaga bardosh beradilar.[18] Bu ikki tur o'rtasidagi aylanma tabiiy antikorlar darajasidagi farqlarga taalluqli bo'lishi mumkin.[19][20]Said va boshq. LPS ning sabab bo'lishini ko'rsatdi Il-10 - ning mustaqil ravishda inhibatsiyasi CD4 T-katakchasi kengayish va funktsiyalarni tartibga solish orqali PD-1 darajalar yoniq monotsitlar PD-1 bilan bog'langanidan keyin monotsitlar tomonidan IL-10 ishlab chiqarilishiga olib keladi PD-L1.[21]

Endotoksinlar asosan patogen grammusbat bakteriyalar bilan yuqtirishning dramatik klinik ko'rinishlari uchun javobgardir, masalan. Neisseria meningitidis, sabab bo'lgan patogenlar meningokokk kasalligi, shu jumladan meningokokkemiya, Waterhouse - Friderichsen sindromi va meningit. Ishqoriy fosfataza ichak yallig'lanishining oldini oladi (va "sızıntılı ichak ") LPS ning Lipid A qismini deposforillab bakteriyalardan.[22][23][24]

Bryus Betler buni namoyish etgan ishi uchun 2011 yil fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotining bir qismiga sazovor bo'ldi TLR4 LPS retseptorlari.[25][26]

LPS ning bir nechta bakterial shtammlardan bo'linmalari kimyoviy jihatdan odam xujayra yuzasi molekulalariga o'xshashligi isbotlangan; ba'zi bakteriyalarning o'z yuzasida kimyoviy o'xshash yoki ba'zi bir mezbon hujayralar sirt molekulalariga o'xshash molekulalarni taqdim etish qobiliyati molekulyar deb nomlanadi. taqlid.[27] Masalan, ichida Neisseria meningitidis L2,3,5,7,9, oligosakkaridning terminal tetrasaxarid qismi (lakto-N-neotetraoza) xuddi shu tetrasaxariddir. paraglobosid uchun kashshof ABH glikolipid odamda topilgan antijenler eritrotsitlar.[11] Boshqa bir misolda, oligosakkaridning terminal trisaxarid qismi (laktotrioz) patogen Nayseriya spp. LOS laktonozeriyalarda ham uchraydi glikosfingolipidlar inson hujayralaridan.[11] B va C guruhlaridan meningokokklarning aksariyati, shuningdek gonokokklar, ushbu trisaxaridning LOS tuzilishining bir qismi ekanligi ko'rsatilgan.[11] Ushbu inson hujayralari sirtining "taqlidlari" mavjudligi immunitet tizimidan "kamuflyaj" vazifasini bajarishdan tashqari, ularni yo'q qilishda muhim rol o'ynashi mumkin. immunitetga chidamlilik xostlarni aniq yuqtirganda inson leykotsitlari antijeni (HLA) genotiplari, masalan HLA-B35.[11]

Yaqinda chop etilgan yangi tadqiqot LPSni to'g'ridan-to'g'ri sezish mumkinligini aniqladi gematopoetik ildiz hujayralari (HSCs) TLR4 bilan birikish orqali, ularni tizimli infektsiyaga reaktsiyada ko'payishiga olib keladi. Ushbu javob HSCs ichidagi TLR4-TRIF-ROS-p38 signalizatsiyasini faollashtiradi va doimiy TLR4 aktivatsiyasi orqali proliferativ stress paydo bo'lishi mumkin, bu ularning raqobatdosh populyatsiya qobiliyatini pasayishiga olib keladi.[28] Sichqoncha yordamida yuqtirish S. typhimurium shunga o'xshash natijalarni ko'rsatdi, eksperimental modelni ham tasdiqladi jonli ravishda.

O'zgaruvchanlikning immunitet ta'siriga ta'siri

Pullikga o'xshash retseptorlar ning tug'ma immunitet tizimi LPS-ni tanib, an immunitet reaktsiyasi.

O-antigenlari (tashqi uglevodlar) LPS molekulasining eng o'zgaruvchan qismidir, antigen o'ziga xosligini beradi. Aksincha, lipid A eng saqlanib qolgan qismdir. Ammo lipid A tarkibi ham turlicha bo'lishi mumkin (masalan, soni va tabiati bo'yicha) asil zanjirlar, hatto avlod ichida yoki orasida). Ushbu o'zgarishlarning ba'zilari ushbu LPSga antagonistik xususiyatlarni berishi mumkin. Masalan, Rodobakter sphaeroidlar difosforil lipid A (RsDPLA) inson hujayralarida LPS ning kuchli antagonisti, ammo hamster va ot hujayralarida agonist hisoblanadi.[iqtibos kerak ]

Konusning Lipid A (masalan, dan.) Deb taxmin qilingan E. coli ) ko'proq agonik, kamroq konusli lipid A kabi Porphyromonas gingivalis boshqa signalni faollashtirishi mumkin (TLR2 TLR4 o'rniga) va shunga o'xshash to'liq silindrsimon lipid A Rodobakter sphaeroidlar TLR uchun antagonistikdir.[29][30]

LPS gen klasterlari turli xil shtammlar, pastki turlar, o'simliklar va hayvonlarning bakterial patogenlari turlari o'rtasida juda o'zgaruvchan.[31][32]

Oddiy qon sarum bakteriyalarga qarshi bo'lgan LOSga qarshi antitellarni o'z ichiga oladi va serotipik ravishda ajralib turadigan shtammlar tufayli yuqadigan bemorlarda normal zardob bilan solishtirganda o'ziga xosligi bilan farq qiluvchi LOSga qarshi antitellar mavjud.[33] Turli xil LOS turlariga nisbatan gumoral immunitet reaktsiyasidagi bu farqlarni LOS molekulasining tuzilishiga, birinchi navbatda LOS molekulasining oligosakkarid qismi tarkibiga kiritish mumkin.[33]Yilda Neisseria gonorrhoeae infektsiya paytida LOS molekulalarining antigenligi bu bakteriyalarning bir nechta LOS turlarini sintez qilish qobiliyati tufayli o'zgarishi mumkinligi isbotlangan,[33] sifatida tanilgan xususiyat o'zgarishlar o'zgarishi. Qo'shimcha ravishda, Neisseria gonorrhoeae, shu qatorda; shu bilan birga Neisseria meningitidis va Gemofilus grippi,[11] o'zlarining LOS-larini yanada o'zgartirishga qodir in vitro, masalan orqali sialilatsiya (sialik kislota qoldiqlari bilan modifikatsiya) va natijada ularning qarshiligini oshirishga qodir to'ldiruvchi - o'ldirish [33] yoki hatto komplementni faollashtirishni pastga qarab tartibga soladi[11] yoki ta'siridan qochish bakteritsid antikorlar.[11] Sialilatsiya ham to'sqinlik qilishi mumkin neytrofil biriktirma va fagotsitoz immun tizim hujayralari tomonidan, shuningdek oksidlanish portlashi kamayadi.[11] Gemofilus somnus, qoramol qo'zg'atuvchisi, LOS fazasining o'zgarishini ham ko'rsatdi, bu xarakteristikadan qochishga yordam beradi. sigir mezbon immunitet himoyasi.[34]Birgalikda, ushbu kuzatuvlar shuni ko'rsatadiki, LOS kabi bakterial sirt molekulalarining o'zgarishi patogenning ikkalasining ham qochishiga yordam beradi. hazilkash (antikor va komplement vositasida) va hujayra vositachiligida (masalan, neytrofillar tomonidan o'ldirish) immunitet himoyasi.

LPSni tanib olishning kanonik bo'lmagan yo'llari

Yaqinda bunga qo'shimcha ravishda ko'rsatildi TLR4 vositachilik yo'llari, oilaning ayrim a'zolari vaqtinchalik retseptorlari potentsial ion kanallari LPS ni taniydi.[35] Ning LPS vositachiligida faollashishi TRPA1 sichqonlarda ko'rsatildi[36] va Drosophila melanogaster chivinlar.[37] Yuqori konsentratsiyalarda LPS hissiyotning boshqa a'zolarini faollashtiradi TRP kanali kabi oila, shuningdek TRPV1, TRPM3 va ma'lum darajada TRPM8.[38] LPS tomonidan tan olingan TRPV4 epiteliya hujayralarida. LPS tomonidan TRPV4 faollashishi bakteritsid ta'sirida azot oksidi ishlab chiqarishni boshlash uchun zarur va etarli edi.[39]

Sog'likka ta'siri

Endotoksemiya

Qonda endotoksinlar mavjudligiga endotoksemiya deyiladi. Bunga olib kelishi mumkin septik shok, agar immunitet reaktsiyasi jiddiy ravishda aniqlansa.[40]

Bundan tashqari, ichak kelib chiqadigan endotoksemiya, ayniqsa xost-patogen interfeysi, alkogolli gepatit rivojlanishining muhim omili hisoblanadi,[41] asosida rivojlanishi ehtimol ingichka ichak bakterial ko'payish sindromi va ortdi ichakning o'tkazuvchanligi.[42]

Lipid A ishlab chiqarish bilan sutemizuvchilar immunitet tizimining nazoratsiz faollashishiga olib kelishi mumkin yallig'lanish olib kelishi mumkin bo'lgan vositachilar septik shok.[12] Bu yallig'lanish reaktsiya vositachilik qiladi Pullik kabi retseptorlari 4 immun tizimining hujayralarini faollashtirish uchun javobgardir.[12] Zarar endotelial qon tomirlari qatlami yallig'lanish mediatorlar kapillyar oqish sindromiga, qon tomirlarining kengayishiga va yurak faoliyatining pasayishiga olib kelishi va olib kelishi mumkin septik shok.[43] Komplementning aniq faollashishi keyinchalik kursda kuzatilishi mumkin, chunki bakteriyalar qonda ko'payadi.[43] Vayron qiluvchi endotelial zararni keltirib chiqaradigan yuqori bakterial proliferatsiya ham olib kelishi mumkin tarqalgan tomir ichi qon ivishi (DIC) buyraklar kabi ba'zi ichki organlarning funktsiyalarini yo'qotish bilan, buyrak usti bezlari va qon ta'minoti buzilganligi sababli o'pka. Teri qon tomirlarining shikastlanish ta'sirini ko'pincha koagulyatsion omillarning pasayishi bilan birlashtirishi mumkin petexiya, purpura va ekximozlar. Oyoq-qo'llarga ham ta'sir qilishi mumkin, ba'zida rivojlanish kabi dahshatli oqibatlarga olib keladi gangrena, keyinchalik talab qilinadi amputatsiya.[43] Buyrak usti bezlarining ishlashini yo'qotishi mumkin buyrak usti etishmovchiligi va qo'shimcha qon ketish buyrak usti bezlariga olib keladi Waterhouse-Friderichsen sindromi, ikkalasi ham hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin gonokokk LOS insonga zarar etkazishi mumkin bachadon naychalari.[33]

Avtomatik immunitet kasalligi

The molekulyar taqlid ba'zi bir LOS molekulalarining otoimmun asosidagi xost javoblarini, masalan, alevlenmelerini keltirib chiqaradi deb o'ylashadi skleroz.[11][27] LOS orqali mezbon tuzilmalarning bakterial mimikasining boshqa misollari bakteriyalar bilan topilgan Helicobacter pylori va Campylobacter jejuni, odamlarda oshqozon-ichak kasalliklarini keltirib chiqaradigan organizmlar va Gemofilus ducreyi sabab bo'ladi shankroid. Aniq C. jejuni LPS serotiplari (yadro oligosakkaridning ba'zi tetra- va pentasaxarid qismlariga taalluqlidir) Gilyen-Barre sindromi va Gilyen-Barrening varianti Miller-Fisher sindromi.[11]

Semirib ketish bilan bog'lanish

Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ichak traktida endotoksin ishlab chiqaradigan bakteriyalar sonining ko'payishi natijasida bo'lishi mumkin bo'lgan endotoksin yukining ko'payishi, semirish bilan bog'liq ayrim bemor guruhlar bilan bog'liq.[44][45][46] Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tozalangan endotoksin Escherichia coli mikrobsiz AOK qilinganida semirish va insulin qarshiligini keltirib chiqarishi mumkin sichqoncha modellari.[47] Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar, potentsial hissa qo'shadigan rolni aniqladi Enterobakteriya kloakasi B29 odamning semirishi va insulinga chidamliligi.[48] Endotoksinni semirish bilan birikishining taxmin qilingan mexanizmi shundaki, endotoksin kuzatilgan semirish va insulin qarshiligini hisobga olgan holda yallig'lanish vositachiligini keltirib chiqaradi.[47] Endotoksin bilan bog'liq semirish ta'siriga bog'liq bo'lgan bakterial nasllarga quyidagilar kiradi Esherichiya va Enterobakter.

Laboratoriya tadqiqotlari va biotexnologiya ishlab chiqarish tizimlari

Lipopolisakkaridlar tez-tez uchraydigan ifloslantiruvchi moddalardir plazmid DNK bakteriyalar yoki bakteriyalardan hosil bo'lgan oqsillardan tayyorlangan va kerak ifloslantiruvchi tajribalarni o'tkazmaslik va undan foydalangan holda ishlab chiqarilgan mahsulotlarning toksik ta'siriga yo'l qo'ymaslik uchun DNK yoki oqsildan olib tashlanadi sanoat fermentatsiyasi.[49]

Shuningdek, ovalbumin endotoksinlar bilan tez-tez ifloslangan. Ovalbumin hayvon modellarida juda ko'p o'rganilgan oqsillardan biri, shuningdek, havo yo'llarining giper-sezgirligi (AHR) uchun belgilangan alerjen. Savdoda mavjud bo'lgan LPS bilan ifloslangan ovalbumin yallig'lanishning birinchi pog'onasini in vitro tahlilida endotelial hujayralarni to'liq faollashtirishi mumkin va u tadqiqot natijalarini soxtalashtiradi, chunki u hayvon oqsillari antigenining hayvon fiziologiyasiga ta'sirini aniq aks ettirmaydi.[iqtibos kerak ]

Farmatsevtika ishlab chiqarishda endotoksinning barcha izlarini dori vositalaridagi idishlardan olib tashlash kerak, chunki oz miqdordagi endotoksin ham odamlarda kasallik keltirib chiqaradi. A depyrogenatsiyalash bu maqsadda pechka ishlatiladi. Ushbu moddani parchalash uchun 300 ° S dan yuqori harorat talab qilinadi. Belgilangan endotoksinni kamaytirish darajasi vaqt va harorat o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikdir. Shprits yoki flakon sifatida birlamchi qadoqlash materialiga asoslanib, stakan stakanining harorati 250 ° C va 30 minut ushlab turish endotoksin miqdorini 1000 baravar kamayishiga erishish uchun odatiy holdir.[50]

Standart tahlil qilish endotoksin mavjudligini aniqlash uchun Limulus Amebosit Lizat (LAL) tahlilini o'tkazib, qondan foydalangan holda Taqa qisqichbaqasi (Limulus polifemasi).[51] LPS ning juda past darajasi fermentativ kaskad orqali kuchli amplifikatsiya tufayli limulus lizatining koagulyatsiyasini keltirib chiqarishi mumkin. Biroq, taqa qisqichbaqalarining soni kamayib borayotgani va LAL tahliliga xalaqit beradigan omillar mavjudligi sababli muqobil tahlillarni ishlab chiqishga harakat qilindi, eng istiqbolli bo'lganlar Elishay yordamida sinovlar rekombinant oqsilning LAL tahlilidagi versiyasi, S omil.[52]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Parija SC (2009 yil 1-yanvar). Mikrobiologiya va immunologiya darsligi. Hindiston: Elsevier. ISBN  978-8131221631.
  2. ^ Kulp A, Kuehn MJ (2010). "Yashirin bakterial tashqi membrana pufakchalarining biologik funktsiyalari va biogenezi". Annu. Vahiy Mikrobiol. 64: 163–84. doi:10.1146 / annurev.micro.091208.073413. PMC  3525469. PMID  20825345.
  3. ^ Rietchechel ET, Kirikae T, Schade FU, Mamat U, Shmidt G, Loppnow H, Ulmer AJ, Zähringer U, Seydel U, Di Padova F (1994). "Bakterial endotoksin: strukturaning faolligi va funktsiyasiga molekulyar aloqalari". FASEB J. 8 (2): 217–25. doi:10.1096 / fasebj.8.2.8119492. PMID  8119492.
  4. ^ Zhang G, Meredith TC, Kahne D (2013). "Lipopolisaxaridning grammusbat bakteriyalarga ahamiyati to'g'risida". Curr. Opin. Mikrobiol. 16 (6): 779–785. doi:10.1016 / j.mib.2013.09.007. PMC  3974409. PMID  24148302.
  5. ^ Raetz CR, Whitfield C (2002). "Lipopolisakkarid endotoksinlari". Annu. Rev. Biochem. 71: 635–700. doi:10.1146 / annurev.biochem.71.110601.135414. PMC  2569852. PMID  12045108.
  6. ^ Rittig MG, Kaufmann A, Robins A, Shou B, Sprenger H, Gemsa D, Fulongne V, Rouot B, Dornand J (2003). "Brusellaning silliq va qo'pol lipopolisakkarid fenotiplari hujayra ichidagi odam savdosi va odam monotsitlarida sitokin / ximokin ajralishini keltirib chiqaradi". J. Leykok. Biol. 74 (6): 1045–55. doi:10.1189 / jlb.0103015. PMID  12960272.
  7. ^ Tsujimoto H, Gotoh N, Nishino T (1999). "Moraxella catarrhalis tashqi membranasi orqali makrolidli antibiotiklarning tarqalishi". J. yuqtirgan. Onam. 5 (4): 196–200. doi:10.1007 / s101560050034. PMID  11810516.
  8. ^ Hershberger C, Binkley SB (1968). "3-deoksi-D-mannooktulosonik kislota kimyosi va metabolizmi. I. Stereokimyoviy aniqlash". J. Biol. Kimyoviy. 243 (7): 1578–84. PMID  4296687.
  9. ^ Tzeng YL, Datta A, Kolli VK, Karlson RW, Stephens DS (may 2002). "Neisseria meningitidis endotoksini faqat buzilmagan lipid A dan iborat: meningokokk 3-deoksi-D-manno-oktulosonik kislota transferazasini inaktivatsiyasi". J. Bakteriol. 184 (9): 2379–88. doi:10.1128 / JB.184.9.2379-2388.2002. PMC  134985. PMID  11948150.
  10. ^ Xon, Mohd M.; Ernst, Orna; Quyosh, Jing; Freyzer, Ayen D. S.; Ernst, Robert K.; Goodlett, Devid R.; Nita-Lazar, Aleksandra (2018 yil 24-iyun). "Ommaviy spektrometriyaga asoslangan tizimli tahlil va tizimning immunoproteomikasi Endotoksinga ta'sirini aniqlash uchun strategiyalar". Molekulyar biologiya jurnali. 430 (17): 2641–2660. doi:10.1016 / j.jmb.2018.06.032. ISSN  1089-8638. PMID  29949751.
  11. ^ a b v d e f g h men j k l m n Moran AP, Prendergast MM, Appelmelk BJ (1996). "Bakterial lipopolisaxaridlar bilan mezbon tuzilmalarning molekulyar mimikasi va uning kasallikka qo'shgan hissasi". FEMS Immunol. Med. Mikrobiol. 16 (2): 105–15. doi:10.1016 / s0928-8244 (96) 00072-7. PMID  8988391. Arxivlandi asl nusxasidan 2016 yil 23 sentyabrda.
  12. ^ a b v d Kilar A, Dörnyei Á, Kocsis B (2013). "Bakterial lipopolisaxaridlarning massa spektrometriyasi va on-layn ajratish texnikasi bilan tizimli tavsifi". Mass Spectrom Rev. 32 (2): 90–117. Bibcode:2013MSRv ... 32 ... 90K. doi:10.1002 / mas.21352. PMID  23165926.
  13. ^ Munford R, Lu M, Varley AW (2009). Bakteriyalarni o'ldiring ... Va ularning xabarchilari ham?. Immunologiya yutuqlari. 103. 29-48 betlar. doi:10.1016 / S0065-2776 (09) 03002-8. ISBN  9780123748324. PMC  2812913. PMID  19755182.
  14. ^ Vang X, Quinn PJ (2010). "Lipopolisakkarid: biyosentetik yo'l va tuzilishni o'zgartirish". Prog. Lipid rez. 49 (2): 97–107. doi:10.1016 / j.plipres.2009.06.002. PMID  19815028.
  15. ^ Ruiz N, Kahne D, Silhavy TJ (2009). "Lipopolisakkaridni hujayra konvertidan o'tkazish: kashfiyotning uzoq yo'li". Nat. Vahiy Mikrobiol. 7 (9): 677–83. doi:10.1038 / nrmicro2184. PMC  2790178. PMID  19633680.
  16. ^ Abbos, Abul (2006). Asosiy immunologiya. Elsevier. ISBN  978-1-4160-2974-8.
  17. ^ Styuart I, Schluter PJ, Shaw GR (2006). "Siyanobakterial lipopolisakkaridlar va inson salomatligi - sharh". Atrof-muhit salomatligi. 5: 7. doi:10.1186 / 1476-069X-5-7. PMC  1489932. PMID  16563160.
  18. ^ Warren HS, Fitting C, Hoff E, Adib-Conquy M, Beasley-Topliffe L, Tesini B, Liang X, Valentine C, Hellman J, Hayden D, Cavaillon JM (2010). "Bakterial infeksiyaga chidamlilik: turlar o'rtasidagi farq qon zardobidagi oqsillarga bog'liq bo'lishi mumkin". J. yuqtirgan. Dis. 201 (2): 223–32. doi:10.1086/649557. PMC  2798011. PMID  20001600.
  19. ^ Reid RR, Prodeus AP, Khan V, Hsu T, Rosen FS, Carroll MC (1997). "Antikor yetishmaydigan sichqonlarda endotoksin shoki: lipopolisaxaridni tozalashda tabiiy antikor va komplementning rolini ochish". J. Immunol. 159 (2): 970–5. PMID  9218618.
  20. ^ Boes M, Prodeus AP, Shmidt T, Carroll MC, Chen J (1998). "Tabiiy immunoglobulin M ning tizimli bakterial infeksiyadan zudlik bilan himoyalanishidagi hal qiluvchi ahamiyati". J. Exp. Med. 188 (12): 2381–6. doi:10.1084 / jem.188.12.2381. PMC  2212438. PMID  9858525.
  21. ^ Said EA, Dupuy FP, Trautmann L, Zhang Y, Shi Y, El-Far M, Hill BJ, Noto A, Ancuta P, Peretz Y, Fonseca SG, Van Grevenynghe J, Boulassel MR, Bruno J, Shoukri NH, Routy JP , Douek DC, Haddad EK, Sekaly RP (2010). "Monotsitlar tomonidan o'lim-1 tomonidan ishlab chiqarilgan interleykin-10 ishlab chiqarilishi OIV infektsiyasi paytida CD4 + T hujayralarining faollashuvini susaytiradi". Nat. Med. 16 (4): 452–9. doi:10.1038 / nm.2106. PMC  4229134. PMID  20208540.
  22. ^ Bates JM, Akerlund J, Mittge E, Guillemin K (2007). "Ichakdagi ishqoriy fosfataza lipopolisaxaridni zararsizlantiradi va ichak mikrobiotasiga javoban zebrafishdagi yallig'lanishni oldini oladi". Cell Host & Microbe. 2 (6): 371–382. doi:10.1016 / j.chom.2007.10.010. PMC  2730374. PMID  18078689.
  23. ^ Alam SN, Yammine H, Moaven O, Ahmed R, Moss AK, Biswas B, Muhammad N, Biswas R, Raychodhury A, Kaliannan K, Ghosh S, Ray M, Hamarneh SR, Barua S, Malo NS, Bhan AK, Malo MS , Hodin RA (2014 yil aprel). "Ichakdagi ishqoriy fosfataza antibiotiklar ta'sirida ichak patogenlariga sezgirlikni oldini oladi". Jarrohlik yilnomalari. 259 (4): 715–22. doi:10.1097 / sla.0b013e31828fae14. PMC  3855644. PMID  23598380.
  24. ^ Lalles JP (2014 yil fevral). "Ichakdagi ishqoriy fosfataza: yangi funktsiyalar va himoya effektlari". Oziqlanish bo'yicha sharhlar. 72 (2): 82–94. doi:10.1111 / nure.12082. PMID  24506153.
  25. ^ Poltorak A, X X, Smirnova I, Lyu MY, Van Xuffel C, Du X, Birdvell D, Alejos E, Silva M, Galanos S, Freydenberg M, Rikkardi-Kastanyoli P, Layton B, Beytler B (1998). "C3H / HeJ va C57BL / 10ScCr sichqonlaridagi nuqsonli LPS signalizatsiyasi: Tlr4 genidagi mutatsiyalar". Ilm-fan. 282 (5396): 2085–8. Bibcode:1998 yil ... 282.2085P. doi:10.1126 / science.282.5396.2085. PMID  9851930.
  26. ^ "2011 yil fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofoti - press-reliz". www.nobelprize.org. Arxivlandi asl nusxasidan 2018 yil 23 martda. Olingan 28 aprel 2018.
  27. ^ a b Chastain EM, Miller SD (2012). "Molekulyar mimika, CNS otoimmun demiyelinizan kasalligi uchun qo'zg'atuvchi omil". Immunol. Vah. 245 (1): 227–38. doi:10.1111 / j.1600-065X.2011.01076.x. PMC  3586283. PMID  22168423.
  28. ^ Takizava, Xitoshi; Fritsh, Kristin; Kovtonyuk, Larisa V.; Sayto, Yasuyuki; Yakkala, Chakradxar; Jeykobs, Kurt; Axuja, Akshay K .; Lopes, Massimo; Hausmann, Annika (2017 yil 3-avgust). "Gematopoetik tomir hujayralarida patogen tomonidan qo'zg'atilgan TLR4-TRIF tug'ma immunitet signalizatsiyasi ko'payishni kuchaytiradi, ammo raqobatbardosh jismoniy holatni pasaytiradi". Hujayra ildiz hujayrasi. 21 (2): 225-240.e5. doi:10.1016 / j.stem.2017.06.013. ISSN  1875-9777. PMID  28736216.
  29. ^ Netea MG, van Deuren M, Kullberg BJ, Cavaillon JM, Van der Meer JW (2002). "A lipid shakli LPS ning Tollga o'xshash retseptorlari bilan o'zaro ta'sirini aniqlaydimi?". Immunol tendentsiyalari. 23 (3): 135–9. doi:10.1016 / S1471-4906 (01) 02169-X. PMID  11864841.
  30. ^ Seydel U, Oikava M, Fukase K, Kusumoto S, Brandenburg K (2000). "A lipidining ichki konformatsiyasi agonistik va antagonistik faollik uchun javobgardir". Yevro. J. Biokimyo. 267 (10): 3032–9. doi:10.1046 / j.1432-1033.2000.01326.x. PMID  10806403.
  31. ^ Rivz PP, Vang L (2002). LPSga xos lokuslarning genomik tashkiloti. Curr. Yuqori. Mikrobiol. Immunol. Mikrobiologiya va immunologiyaning dolzarb mavzulari. 264. 109-35 betlar. doi:10.1007/978-3-642-56031-6_7. ISBN  978-3-540-42682-0. PMID  12014174.
  32. ^ Patil PB, Sonti RV (2004). "Xanthomonas oryzae pv. Oryzae-da lipopolisakkarid (lps) biosintezli lokusda gorizontal genlar uzatilishining o'zgaruvchanligi, guruchning bakterial bargli chiriyotgan patogenasi". BMC Mikrobiol. 4: 40. doi:10.1186/1471-2180-4-40. PMC  524487. PMID  15473911.
  33. ^ a b v d e Yamasaki R, Kerwood DE, Shnayder H, Quinn KP, Griffiss JM, Mandrell RE (1994). "Neisseria gonorrhoeae tomonidan ishlab chiqarilgan lipooligosakkaridning tuzilishi, 15253 shtamm, tarqalgan infeksiya bilan kasallangan bemordan ajratilgan. Gonokokk lipooligosaxaridning yangi glikosilatsiya yo'liga dalil". J. Biol. Kimyoviy. 269 (48): 30345–51. PMID  7982947.
  34. ^ Howard MD, Cox AD, Weiser JN, Schurig GG, Inzana TJ (2000). "Gemofilus somnus lipooligosaccharide ning antigenik xilma-xilligi: fosforilxolin epitopining faza o'zgaruvchanligi". J. klinikasi. Mikrobiol. 38 (12): 4412–9. doi:10.1128 / JCM.38.12.4412-4419.2000. PMC  87614. PMID  11101573.
  35. ^ Boonen, Bret; Alpizar, Yeranddi; Meseguer, Viktor; Talavera, Karel; Boonen, Bret; Alpizar, Yeranddi A .; Meseguer, Viktor M.; Talavera, Karel (2018 yil 11-avgust). "TRP kanallari bakterial endotoksinlarning sensori sifatida". Toksinlar. 10 (8): 326. doi:10.3390 / toksinlar 10080326. PMC  6115757. PMID  30103489.
  36. ^ Meseguer, Viktor; Alpizar, Yeranddi A .; Luis, Xenox; Tajada, Sendoa; Denlinger, Bristol; Fajardo, Otto; Manenschijn, Jan-Albert; Fernandes-Penya, Karlos; Talavera, Arturo; Kichko, Tatyana; Naviya, Belen; Sanches, Alisiya; Senaris, Roza; Rih, Piter; Peres-Garsiya, Mariya Tereza; Lopes-Lopes, Xose Ramon; Ovoz beruvchilar, Tomas; Belmonte, Karlos; Talavera, Karel; Viana, Feliks (2014 yil 20-yanvar). "TRPA1 kanallari bakterial endotoksinlar ishlab chiqaradigan o'tkir neyrogen yallig'lanish va og'riqlarga vositachilik qiladi". Tabiat aloqalari. 5: 3125. Bibcode:2014 yil NatCo ... 5.3125M. doi:10.1038 / ncomms4125. PMC  3905718. PMID  24445575.
  37. ^ Soldano, Alessiya; Alpizar, Yeranddi A; Boonen, Bret; Franko, Luis; Lopes-Requena, Alejandro; Liu, Guangda; Mora, Natalya; Yaksi, Emre; Ovoz beruvchilar, Tomas; Vennekens, Rudi; Xassan, Bassem A; Talavera, Karel (2016 yil 14-iyun). "Drozofilada TRPA1 faollashuvi orqali bakterial lipopolisaxaridlarni gustator vositasida oldini olish". eLife. 5. doi:10.7554 / eLife.13133. PMC  4907694. PMID  27296646.
  38. ^ Boonen, Bret; Alpizar, Yeranddi A .; Sanches, Alisiya; Lopes-Requena, Alejandro; Ovoz beruvchilar, Tomas; Talavera, Karel (2018 yil iyul). "Lipopolisakkaridning sichqonchaning sezgir TRP kanallariga differentsial ta'siri". Hujayra kaltsiy. 73: 72–81. doi:10.1016 / j.ceca.2018.04.004. PMID  29689522.
  39. ^ Alpizar, Yeranddi A .; Boonen, Bret; Sanches, Alisiya; Jung, Kerol; Lopes-Requena, Alejandro; Naert, Robbe; Steelant, Brext; Lyuyts, Katrien; Plata, Kristina; De Fooght, Vanessa; Vanoirbeek, Jeroen A. J.; Meseguer, Viktor M.; Ovoz beruvchilar, Tomas; Alvares, Xulio L.; Hellings, Piter V.; Hoet, Piter H. M.; Nemeri, Benua; Valverde, Migel A.; Talavera, Karel (2017 yil 20-oktabr). "TRPV4 faollashishi nafas olish yo'llari epiteliya hujayralarida bakterial lipopolisaxaridlarga qarshi himoya ta'sirini keltirib chiqaradi". Tabiat aloqalari. 8 (1): 1059. Bibcode:2017NatCo ... 8.1059A. doi:10.1038 / s41467-017-01201-3. PMC  5651912. PMID  29057902.
  40. ^ Opal SM (2010). Endotoksinlar va boshqa sepsis qo'zg'atuvchilari. Nefrolga yordam bering. Nefrologiyaga qo'shgan hissalari. 167. 14-24 betlar. doi:10.1159/000315915. ISBN  978-3-8055-9484-4. PMID  20519895.
  41. ^ Ceccanti M, Attili A, Balducci G, Attilia F, Giacomelli S, Rotondo C, Sasso GF, Xirouchakis E, Attilia ML (2006). "O'tkir alkogolli gepatit". J. klinikasi. Gastroenterol. 40 (9): 833–41. doi:10.1097 / 01.mcg.0000225570.04773.5d. PMID  17016141.
  42. ^ Parlesak A, Schäfer C, Schütz T, Bode JC, Bode C (2000). "Alkogolli jigar kasalligining turli bosqichlarida surunkali spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilgan bemorlarda makromolekulalar va endotoksemiya uchun ichak o'tkazuvchanligini oshirish". J. Gepatol. 32 (5): 742–7. doi:10.1016 / S0168-8278 (00) 80242-1. PMID  10845660.
  43. ^ a b v Stephens DS, Greenwood B, Brandtzaeg P (2007). "Epidemik meningit, meningokokkemiya va Neisseria meningitidis". Lanset. 369 (9580): 2196–210. doi:10.1016 / S0140-6736 (07) 61016-2. PMID  17604802.
  44. ^ Moreno-Navarrete JM, Ortega F, Serino M, Luche E, Vaget A, Pardo G, Salvador J, Rikart V, Fruhbek G, Burselin R, Fernandes-Real JM (2012). "Obezlik bilan bog'liq insulin qarshiligining belgisi sifatida aylanma lipopolisaxaridni bog'laydigan oqsil (LBP)". Int J Obes (London). 36 (11): 1442–9. doi:10.1038 / ijo.2011.256. PMID  22184060.
  45. ^ Lepper PM, Schumann C, Triantafilou K, Rasche FM, Schuster T, Frank H, Schneider EM, Triantafilou M, von Eynatten M (2007). "Lipopolisakkaridni bog'laydigan protein va erkaklarda koronar arteriya kasalligi". J. Am. Coll. Kardiol. 50 (1): 25–31. doi:10.1016 / j.jacc.2007.02.070. PMID  17601541.
  46. ^ Ruiz AG, Casafont F, Crespo J, Kayon A, Mayorga M, Estebanez A, Fernadez-Eskalante JK, Pons-Romero F (2007). "Semirib ketgan bemorlarda lipopolisaxaridni bog'laydigan oqsil plazmasining darajasi va jigar TNF-alfa genining ekspressioni: alkogolsiz steatohepatit patogenezida endotoksinning potentsial roli uchun dalillar". Obes Surg. 17 (10): 1374–80. doi:10.1007 / s11695-007-9243-7. PMID  18000721.
  47. ^ a b Cani PD, Amar J, Iglesias MA, Poggi M, Knauf C, Bastelica D, Neyrinck AM, Fava F, Tuohy KM, Chabo C, Waget A, Delmée E, Cousin B, Sulpice T, Chamontin B, Ferrières J, Tanti JF , Gibson GR, Casteilla L, Delzenne NM, Alessi MC, Burcelin R (2007). "Metabolik endotoksemiya semirish va insulin qarshiligini boshlaydi". Qandli diabet. 56 (7): 1761–72. doi:10.2337 / db06-1491. PMID  17456850.
  48. ^ Fei N, Zhao L (2012 yil dekabr). "Semirib ketgan odamning ichagidan ajratilgan opportunistik patogen mikroorganizmli sichqonlarda semirishni keltirib chiqaradi". ISME J. 7 (4): 880–4. doi:10.1038 / ismej.2012.153. PMC  3603399. PMID  23235292.
  49. ^ Uiks, Yan P.; Xauell, Meredit L.; Xankok, seshanba; Koxaka, Xitoshi; Olee, Tsayvey; Karson, Dennis A. (1995 yil mart). "Bakterial lipopolisakkarid plazmid DNK bilan kopurifikatsiya qilinadi: hayvonot modellari va inson gen terapiyasi". Inson gen terapiyasi. 6 (3): 317–323. doi:10.1089 / hum.1995.6.3-317. PMID  7779915.
  50. ^ 16 dekabr 2014 yil. "LAL testi orqali endotoksinlarni aniqlash, xromogen usul". Arxivlandi asl nusxasi 2015 yil 29 martda. Olingan 14 mart 2015.
  51. ^ Iwanaga S (2007). "Bakterial endotoksinlarni aniqlash uchun Limulus testining biokimyoviy printsipi". Proc. Jpn. Akad., Ser. B, fiz. Biol. Ilmiy ish. 83 (4): 110–9. Bibcode:2007 yil PJAB ... 83..110I. doi:10.2183 / pjab.83.110. PMC  3756735. PMID  24019589.
  52. ^ Ding JL, Xo B (2001). "Pirogen sinovining yangi davri" (PDF). Biotechnol tendentsiyalari. 19 (8): 277–81. doi:10.1016 / s0167-7799 (01) 01694-8. PMID  11451451. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2014 yil 2-yanvarda. Olingan 2 yanvar 2014.

Tashqi havolalar