Aktivatsiyadan kelib chiqqan hujayralar o'limi - Activation-induced cell death

AICD (aktivatsiyadan kelib chiqqan hujayralar o'limi) bu dasturlashtirilgan hujayralar o'limi ning o'zaro ta'siridan kelib chiqadi Fas retseptorlari (Fas, CD95) va Fas ligandlari (FasL, CD95 ligand).[1] AICD - bu faollashtirilgan salbiy regulyator T limfotsitlar bu ularning takroriy stimulyatsiyasi natijasida yuzaga keladi T-hujayrali retseptorlari (TCR) va atrof-muhitni saqlashga yordam beradi immunitetga chidamlilik.[2] Jarayonning o'zgarishiga olib kelishi mumkin otoimmun kasalliklar.[1]

AICD effektor xujayrasi FasL va apoptoz Fas retseptorini ifodalovchi hujayrada induktsiya qilinadi. Ikkala faollashtirilgan T hujayralari va B hujayralari Fasni ifoda eting va o'tkazing klonal o'chirish AICD mexanizmi tomonidan.[3][4] Fas va FasLni ifodalovchi faollashtirilgan T hujayralari o'zlari yoki bir-birlari tomonidan o'ldirilishi mumkin.[1]

Signal

Fas ligandining Fas retseptorlari triggerlari bilan bog'lanishi trimerizatsiya sitoplazmik domeni keyinchalik bog'lashga qodir bo'lgan Fas o'lim domeni ning adapter oqsili FADD (Fas bilan bog'liq protein, o'lim domeniga ega). Procaspase 8 FADD-ga ulanadi o'lim effektori domeni (DED) va proteolitik kabi o'zini o'zi faollashtiradi kaspaz 8. Fas, FADD va procaspase 8 birgalikda a hosil qiladi o'limga olib keladigan signalizatsiya majmuasi (DISC). Aktivlangan kaspaza 8 sitozolga ajralib, u erda faollashadi kaspaz apoptozni boshlaydigan kaskad.[5][1]

Fas-FasL va AICDni tartibga solish

FasL asosan transkripsiya darajasida tartibga solinadi. (Boshqa variant - signal signalini tartibga solish o'lim retseptorlari apoptoz induksiyasiga sezgirlikni boshqaruvchi o'zi.)[3] NFAT TCR stimulyatsiyasi bilan faollashtirilgan FasL transkripsiyasini faollashtiradi, ehtimol bilvosita regulyatsiya qilish orqali erta o'sishga javob beradigan oqsillar.[1] T xujayrasining faollashishi bilan bog'liq transkripsiya FasL tomonidan yana tartibga solinadi c-Myc –MAX heterodimerlar va c-Myc regulyatsiyasi bilan bloklanishi mumkin.[1] Interferonni tartibga solish omillari IRF1 va IRF2 to'g'ridan-to'g'ri FasL bilan bog'lanish orqali FasL transkripsiyasini yangilang targ'ibotchi.[1]

Fas va boshqa o'lim retseptorlarini tartibga solish haqida ko'p narsa ma'lum emas. Shu bilan birga, oqsilning haddan tashqari namoyon bo'lishi CFLAR (kaspaza va FADDga o'xshash apoptoz regulyatori) Fas vositachiligidagi apoptozni inhibe qiladi.[6]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g Zhang J, Xu X, Liu Y. (2004), T-hujayralardagi faollashuv natijasida hujayra o'limi va otoimmunitet. Hujayra Mol Immunol. 1 (3): 186-92
  2. ^ Kabelitz D, Janssen O. (1997), T-limfotsitlarning antigen tomonidan o'limi. Old Biosci. 2: d61-77
  3. ^ a b Yashil DR, Droin N, Pinkoski M. (2003), T hujayralarida aktivatsiyadan kelib chiqqan hujayra o'limi. Immunol Rev. 193: 70-81
  4. ^ Donjerkovich D, Skott DW. (2000), B limfotsitlarida aktivatsiyadan kelib chiqqan hujayralar o'limi. Hujayra rez. 10 (3): 179-92
  5. ^ Nagata S. (1997), o'lim omili bo'yicha apoptoz. Hujayra. 88 (3): 355-65
  6. ^ Scaffidi C, Shmitz I, Krammer PH, Peter ME. (1999é, CD95 bilan bog'liq apoptozning modulyatsiyasida c-FLIPning roli. J Biol Chem 274: 1541-1548