Kutish (genetika) - Anticipation (genetics)

Yilda genetika, kutish genetik kasallik sifatida keyingi avlodga o'tadigan hodisadir genetik buzilish har biri bilan ilgari yoshda namoyon bo'ladi avlod. Ko'pgina hollarda simptomlarning og'irligining oshishi ham qayd etiladi. Kutish keng tarqalgan trinukleotidni takroriy buzilishi, kabi Xantington kasalligi va myotonik distrofiya, qaerda a dinamik mutatsiya DNKda uchraydi. Ushbu kasalliklarning barchasi nevrologik alomatlarga ega. Kutishning genetik mexanizmini tushunishdan oldin, kutish haqiqiy biologik hodisa ekanligi yoki tashxisning oldingi yoshi oilada kasallik alomatlari to'g'risida xabardorlikni oshirish bilan bog'liqmi, degan munozaralar bo'lib o'tdi.

Trinukleotid takrorlanishi va kengayishi

Trinukleotidning takrorlanishi bir qatorda ko'rinadi lokuslar ichida inson genomi. Ular topilgan intronlar, exons va 5' yoki 3 'UTR. Ular uchta naqshdan iborat nukleotidlar (masalan, CGG), bu bir necha marta takrorlanadi. Davomida mayoz, beqaror takrorlanishlar uch baravar kengayishi mumkin (keyingi qismga qarang); bu holda jinsiy hujayralar Somatik to'qimalarda mavjud bo'lganidan ko'proq ishlab chiqarilgan takroriy songa ega.

Uchlik takrorlanishining kengayish mexanizmi yaxshi tushunilmagan. Gipotezalardan biri shundaki, takroriy sonlarning ko'payishi umumiy shaklga ta'sir qiladi DNK bilan o'zaro ta'sirlashishiga ta'sir qilishi mumkin DNK polimeraza va shu bilan genning ifodalanishi.[iqtibos kerak ]

Kasallik mexanizmlari

Ko'pgina joylar uchun trinukleotid kengayishi zararsizdir,[iqtibos kerak ] ammo ba'zi joylarda kengayish alomatlarni keltirib chiqaradigan zararli ta'sirga ega. Trinukleotidning takrorlanishi oqsillarni kodlovchi mintaqada mavjud bo'lganda, takroriy kengayish mutant protein hosil bo'lishiga olib keladi funktsiyani oshirish. Bu holat Xantington kasalligi, bu erda trinukleotid takrorlanishi glutamin qoldiqlarining uzun qismini kodlaydi. Agar takrorlash tarjima qilinmagan mintaqada bo'lsa, bu ta'sir qilishi mumkin ifoda ning gen unda takrorlash topilgan (masalan, mo'rt X ) yoki a orqali ko'plab genlar dominant salbiy effekt (masalan, myotonik distrofiya ).

Zararli ta'sirga ega bo'lish uchun takrorlanishlar soni ma'lum bir chegarani kesib o'tishi kerak. Masalan, odatdagi odamlar 3 'UTR ichida 5 dan 30 gacha CTG takrorlanishiga ega DMPK, o'zgartirilgan gen myotonik distrofiya. Agar takrorlanish soni 50 dan 100 gacha bo'lsa, odam faqat engil ta'sir qiladi - ehtimol faqat katarakt. Biroq, meiotik beqarorlik a ga olib kelishi mumkin dinamik mutatsiya bu mutant allelni meros qilib oladigan nasllarda takrorlanish sonini ko'paytiradi. Nusxalar soni 100 dan oshgandan so'ng, kasallik hayotda ilgari namoyon bo'ladi (garchi odam alomatlar aniqlanmagan bo'lsa ham, voyaga etadi) va alomatlar yanada og'irroq bo'ladi, shu jumladan elektr myotoniya. Raqam 400 dan oshib borgan sari, alomatlar bolalik yoki go'daklik davrida o'zini namoyon qiladi.

Kutishni ko'rsatadigan kasalliklarga misollar

Kutishni ko'rsatadigan kasalliklarga quyidagilar kiradi.

Adabiyotlar

  1. ^ Armanios M., Chen J. L., Chang Y. P., Brodskiy R., Hawkins A., Griffin C. A., Eshleman J. R., Cohen A. R., Chakravarti A., Hamosh A., Greider C. W. (2005). "Telomeraza teskari transkriptazasining gaploin yetishmovchiligi konjenita autosomal dominant diskeratozni kutishga olib keladi". Proc Natl Acad Sci U S A. 102 (44): 15960–4. doi:10.1073 / pnas.0508124102. PMC  1276104. PMID  16247010.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  2. ^ Matnni bog'lash, NCBI Kitoblar javoni: Fridrix Ataksiya.
  3. ^ Polito, JM .; Mendeloff, A.I; Xarris, ML; Bayless, T.M; Dilds, Barton; Ris, RC (23 mart 1996). "Crohn kasalligida genetik kutishning dastlabki dalillari". Lanset. 347 (9004): 798–800. doi:10.1016 / S0140-6736 (96) 90870-3.
  4. ^ Fresko, men; M Soy; V Hamuryudan; S Yurdakul; Ş Yavuz; Z Tümerd; H Yazici (1998). "Behchet sindromidagi genetik kutish". Ann Rheum Dis. 57: 45–48. doi:10.1136 / ard.57.1.45. PMC  1752455. PMID  9536823.

Tashqi havolalar