Antonio J. Jiraldez - Antonio J. Giraldez - Wikipedia

Antonio Xesus Jiraldez (1975 yilda tug'ilgan) ispaniyalik rivojlanish biologi va RNK tadqiqotchisi Yel universiteti tibbiyot maktabi u erda Genetika kafedrasi mudiri va Fergus F. Wallace Genetika professori bo'lib ishlaydi. U shuningdek. Bilan bog'liq Yel saraton markazi va Yel Stem Cell Center.

Giraldez yangi urug'lantirilgan tuxumning qanday qilib yuqori darajada ishlaydigan, murakkab hayvonga aylanishini tushunishga ixtisoslashgan. Bu juda muhim davr embrional rivojlanish va bu o'zgarishni boshqaradigan ko'plab yo'llar va molekulalar hayvon turlari bo'yicha taqsimlanadi. Giraldez foydalanadi zebrafish namunaviy tizim sifatida, chunki u osonlikcha manipulyatsiya va tasavvurga ega bo'lishi mumkin va uning sirlarini ochish uchun genetik vositalar juda murakkab. Tuxum bo'lganda urug'langan, u o'ziga xosligini saqlaydigan onalik signallarini o'chirib qo'yishi va sog'lom bo'lish uchun yangi dasturni faollashtirishi kerak zigota, bu esa o'z navbatida to'laqonli kattalarga aylanishi mumkin. Jiraldez embrion onaning dasturini sharhlashi va o'chirishi va o'zida mavjud bo'lgan rivojlanish dasturini faollashtirgandan so'ng sodir bo'ladigan o'zgarishni tavsiflashga hissa qo'shdi. genom.

Giraldezning ishi tushunishga keng ta'sir ko'rsatadi rivojlanish genetikasi odamlarda va boshqa turlarda, oldinga siljish RNK biologiyasi va sog'liq va kasallikdagi embrion hujayralarining faollashishini o'rganish. Unga a Xovard Xyuz Fakultet olimi[1] va a Pew Scholar biotibbiyot fanlari bo'yicha. Bundan tashqari, u olgan Blavatnik mukofoti yosh olimlar uchun (Milliy finalchi), Vilcek mukofoti Biotibbiyot fanida ijodiy va'da uchun va Jon Kendrew nomidagi yosh olim mukofoti Evropa molekulyar biologiya laboratoriyasi (EMBL).[2]

Dastlabki hayot va ta'lim

1975 yilda Ispaniyaning Xerez-de-Frontera shahrida tug'ilgan Jiraldez Ispaniyaning Xerez-de-Frontera shahridagi La Salle Buen Pastor maktabida tahsil oldi. U keyinchalik kimyo va molekulyar biologiya bo'yicha o'qishni davom ettirdi Kadis universiteti va Madrid avtonomiyasi universiteti. Talaba sifatida u bilan ishlagan Ginés Morata Madriddagi Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa (CBMSO) da. Jiraldez doktorlik dissertatsiyasini Stiven Koen bilan birga yakunladi Evropa molekulyar biologiya laboratoriyasi (EMBL, Heidelberg, 1998-2002), keyin bilan doktorlikdan keyingi tadqiqotlar Aleksandr Schier Skirball institutida (NYU) va Garvard (2003-2006).

Karyera

U 2007 yilda Yelda o'z laboratoriyasini tashkil qildi, 2012 yilda aspirantura bo'yicha direktor bo'ldi va shu lavozimni tark etib, 2017 yilda Genetika kafedrasi mudiri lavozimiga tayinlandi, hozirda u Fergus F. Wallace Genetika professori.

Tadqiqot

Jiraldez o'z faoliyatini Madriddagi Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa (CBMSO) da boshlagan va Drosophila-ni rivojlantirish bo'yicha ish olib borgan. Ginés Morata. Keyin u ko'chib o'tdi EMBL Stiven Koen ustozligida Drosophila qanotining rivojlanish mexanizmlarini o'rganish. Giraldez genni aniqladi Notum, takrorlanishiga sabab bo'lganligi sababli shunday nomlangan notum primerdiumda haddan tashqari ekspression bilan mintaqa.[3] U Notum muhim rivojlanish signalizatsiya molekulasining mahalliy kontsentratsiyasini kamaytiradigan, ajralib chiqadigan inhibitorni kodlashini aniqladi Qanotsiz.

Doktorlikdan keyingi davrda Skirbol institutida (NYU) va Garvard bilan Aleksandr Schier, Giraldez rolini o'rganib chiqdi mikroRNKlar va microRNA ishlov berish mashinalari Dicer umurtqali hayvonlarda embrional rivojlanish. Giraldezning mRNK va embrion mikroRNKlarini o'rganishi onalik hujayrasi o'zini o'zi boshqarishga o'tishi mexanizmlari to'g'risida asosiy tushunchalarga olib keldi. zigota, deb nomlanuvchi jarayon onadan zigotaga o'tish (MZT). MZT paytida zigotik genomning faollashishi onalik mRNKlarini boshqaradi, ammo bu regulyatsiyaning molekulyar effektorlari sir edi. Giraldez va uning hamkorlari konservalangan mikroRNKni aniqladilar, miR-430 which20% onaning mRNKsini repressiya qiladigan, dedenilatlaydigan va tozalaydigan. MiR-430 - bu boshqa umurtqali hayvonlarda saqlanadigan yirik mikroRNK oilasi: Ksenopusdagi miR-427, sichqon va odamlarda miR-290-295 / 302. Jurnalda xabar berilgan ushbu ish Ilm-fan 2005 va 2006 yillarda miRNKlarning embrional rivojlanishning turli jihatlaridagi ahamiyatini ochib berdi va deedenilatsiya deb nomlanuvchi miRNK vositachiligida boshqarishning yangi mexanizmini ochib berdi.[4][5] 2012 yilda Giraldez miR-430 ning qanday kamayishini ko'rsatadigan tadqiqot olib bordi tarjima mRNA parchalanishiga olib kelmasdan oldin, u yana Science-da nashr etilgan.[6] Giraldezning miR-430 ustida olib borgan ishlari rivojlanish genetikasi sohasida yangi tadqiqot yo'nalishini ochdi.

Giraldez o'z laboratoriyasini tashkil qilganida Yel u zebrafishlardan namuna sifatida foydalanib, embrional rivojlanishni shakllantiruvchi me'yoriy kodni o'rganishni davom ettirdi. Laboratoriyasining dastlabki kunlarida u mustaqil ravishda mikroRNKni qayta ishlashning yangi mexanizmini kashf etdi Dicer uchun Argonaute 2 ning katalitik faolligini talab qiladi Argonaute oqsil.[7] Ushbu yo'l ishlov berish uchun talab qilinadi miR-451 umurtqali hayvonlarda gemopoez paytida stressni rivojlanishini va uyali ta'sirini tartibga solish.[7][8] Uning ishi, shuningdek, embrional rivojlanish jarayonida turli xil mikroRNKlarning yuzlab maqsadlarini aniqlab, mikroRNKlarning makon va vaqt ichida gen ekspression naqshlarini shakllantirishi mumkinligini ko'rsatdi.[9][10]

Giraldez laboratoriyasi murojaat qildi genomik yondashuvlar tushunmoq tarjima rivojlanish jarayonida tartibga solish. Laboratoriya ribosomalar izidan foydalanib, kodlaydigan yangi, tarjima qilingan genlarni aniqladi mikropeptidlar, ulardan biri Schier ko'rsatganidek, embriogenezda hujayra harakatlanishini tartibga soladi[11][12] va teskari[13] laboratoriyalar. Tarjimani keyingi tahlil qilish orqali Jiraldez ijodi muhim rolni ochib berdi kodon mRNK barqarorligini boshqarishda tarkibi va tarjimasi onadan zigotaga o'tish turli xil turlari bo'yicha.[14] Ushbu me'yoriy qatlam saqlanib qolinishi kerak, chunki uning tomonidan xamirturushda avvalgi kashfiyoti asosida Jeff Koller laboratoriyasi.[15] Giraldezning ishi mRNK larga bog'liq bo'lgan differentsial barqarorlikka ega bo'lishi mumkin degan tushunchani o'rnatdi kodon tarkibi va tRNK mavjudlik[16][17] va uyali o'tish paytida mRNK darajasini tartibga solish muhimligini ko'rsatdi gomeostaz.

Keyinchalik Giraldez laboratoriyasida zigotik genomni faollashtirish mexanizmlari o'rganildi urug'lantirish.[18] Uning laboratoriyasi to'plamni aniqladi transkripsiya omillari faollashtirishni yoqdi miR-430 va ning katta qismi genom keyin urug'lantirish: onalik Nanog, 4 okt va SoxB1.[19] Ushbu omillarning ba'zilari bunga bog'liq ildiz hujayrasi texnik xizmat ko'rsatish va uyali qayta dasturlash.[20] Ushbu topilmalar genomning qanday faollashishi, uyali va rivojlanishni qayta dasturlash bilan bog'laydigan yangi tushunchani taqdim etadi.

Jiraldezning hozirgi ishi transkripsiyadan keyingi ishlab chiqish va tartibga solish paytida me'yoriy kod uyali farqlash ichida zigota. 2018 yilda Jiraldez asosiy ma'ruzani o'qidi Sovuq bahor porti laboratoriyasi Bu erda Internetda ko'rish mumkin bo'lgan "Leading Strand Series".

Kasbiy faoliyat

Giraldez bir nechta yirik ko'rib chiqish qo'mitalarida ishlagan. Ning doimiy a'zosi bo'lishdan tashqari NIH Dev1 o'rganish bo'limi, u xizmat qilgan Pew Scholars Bitiruvchilarni ko'rib chiqish kengashi va Damon Runyon saraton kasalligini o'rganish fondi Fellowship Awards qo'mitasi.

Mukofotlar va sharaflar

  • HHMI fakulteti stipendiyasi (2016-2021)
  • Milliy olimlar uchun Blavatnik mukofoti (2016)
  • Biomedikal fan bo'yicha ijodiy va'da uchun Vilcek mukofoti (2014)
  • Biotibbiyot fanlari bo'yicha Pew Scholar (2008)
  • NYAS Blavatnik yosh tergovchi mukofoti finalchisi (2007)
  • Jon Kendrew Yosh tergovchi mukofoti (2007)
  • Lois E. va Franklin H. Top, kichik, Yelning ilmiy mukofoti (2007)

Shaxsiy hayot

Giraldez boshqa o'qituvchi bilan turmush qurgan Valentina Greko.

Adabiyotlar

  1. ^ "HHMI fakulteti olimlari dasturi".
  2. ^ "Jon Kendryu yosh olim mukofoti sovrindori".
  3. ^ Notum fermenti ta'sirida HSPG modifikatsiyasi Wingless morfogen gradientini shakllantiradi. Jiraldez AJ, Kopli RR, Koen SM. Dev hujayrasi. 2002 yil may; 2 (5): 667-76.
  4. ^ Zebrafish MiR-430 onaning mRNKlarining dezenilatsiyasiga va tozalanishiga yordam beradi. Giraldez AJ, Mishima Y, Rihel J, Baqqok RJ, Van Dongen S, Inoue K, Enrayt AJ, Schier AF. Ilm-fan. 2006 yil 7-aprel; 312 (5770): 75-9. Epub 2006 yil 16-fevral
  5. ^ MikroRNKlar zebrafishdagi miya morfogenezini tartibga soladi. Giraldez AJ, Cinalli RM, Glasner ME, Enright AJ, Tomson JM, Baskervil S, Hammond SM, Bartel DP, Schier AF. Ilm-fan. 2005 yil 6-may; 308 (5723): 833-8. Epub 2005 yil 17-mart.
  6. ^ Ribozomalarning profilaktikasi shuni ko'rsatadiki, miR-430 zebrafishlarda mRNK yemirilishidan oldin tarjimani kamaytiradi. Bazzini AA, Li MT, Giraldez AJ. Ilm-fan. 2012 yil 13-aprel; 336 (6078): 233-7. Doi: 10.1126 / science.1215704. Epub 2012 yil 15-mart
  7. ^ a b Dicerdan mustaqil yangi miRNA ishlov berish yo'li Argonaute2 katalitik faolligini talab qiladi. Cifuentes D, Xue H, Taylor DW, Patnode H, Mishima Y, Cheloufi S, Ma E, Mane S, Hannon GJ, Lawson ND, Wolfe SA, Giraldez AJ. Ilm-fan. 2010 yil 25 iyun; 328 (5986): 1694-8. doi: 10.1126 / science.1190809. Epub 2010 yil 6-may
  8. ^ Ago katalizini talab qiladigan, dicer-mustaqil miRNA biogenez yo'li. Cheloufi S, Dos Santos CO, Chong MM, Hannon GJ. Tabiat. 2010 yil 3 iyun; 465 (7298): 584-9. doi: 10.1038 / nature09092
  9. ^ Zebrafish miR-1 va miR-133 mushaklar genining ekspressionini shakllantiradi va sarkomerik aktin tashkilotini tartibga soladi. Mishima Y, Abreu-Goodger C, Staton AA, Staxlxut C, Shou C, Cheng C, Gershteyn M, Enright AJ, Giraldez AJ. Genlar Dev. 2009 yil
  10. ^ Soma va jinsiy hujayralardagi germlin mRNAlarining zebrafish miR-430 tomonidan differentsial regulyatsiyasi. Mishima Y, Giraldez AJ, Takeda Y, Fujiwara T, Sakamoto H, Schier AF, Inoue K. Curr Biol. 2006 yil 7-noyabr; 16 (21): 2135-42.
  11. ^ Kichkintoy: Apelin retseptorlari orqali hujayra harakatiga yordam beradigan embrional signal. Pauli A, Norris ML, Valen E, Chew GL, Gagnon JA, Zimmerman S, Mitchell A, Ma J, Dubrulle J, Reyon D, Tsai SQ, Joung JK, Saghatelian A, Schier AF. Ilm-fan. 2014 yil 14-fevral; 343 (6172): 1248636. doi: 10.1126 / science.1248636. Epub 2014 yil 9-yanvar.
  12. ^ Kichkintoy signalizatsiyasi tugun signalizatsiyasining pastki qismida mezodermal hujayralar migratsiyasini tartibga soladi. Norris ML, Pauli A, Gagnon JA, Lord ND, Rojers KW, Mosimann C, Zon LI, Schier AF. Elife. 2017 yil 9-noyabr; 6. pii: e22626. doi: 10.7554 / eLife.22626
  13. ^ Elabela gormonal peptidi vaskulogenez paytida angioblastlarni o'rta chiziqqa yo'naltiradi. Helker CS, Schuermann A, Pollmann C, Chng SC, Kiefer F, Reversade B, Herzog W. Elife. 2015 yil 27 may; 4. doi: 10.7554 / eLife.06726.
  14. ^ Kodon identifikatsiyasi mRNA barqarorligini va onadan zigotik o'tish davrida tarjima samaradorligini tartibga soladi. Bazzini AA, Del Viso F, Moreno-Mateos MA, Johnstone TG, Vejnar CE, Qin Y, Yao J, Khokha MK, Giraldez AJ. EMBO J. 2016 yil 4 oktyabr; 35 (19): 2087-2103. Epub 2016 yil 19-iyul.
  15. ^ Kodonning optimalligi mRNK barqarorligining asosiy omilidir. Presnyak V, Alhusaini N, Chen YH, Martin S, Morris N, Kline N, Olson S, Vaynberg D, Beyker KE, Graveley BR, Coller J. Cell. 2015 yil 12-mart; 160 (6): 1111-24. doi: 10.1016 / j.cell.2015.02.029.
  16. ^ Kodonning maqbulligi, noaniqligi va tarjimada foydalanish va mRNA parchalanishi. Hanson G, Coller J. Nat Rev Mol Mol Hujayra Biol. 2018 yil yanvar; 19 (1): 20-30. doi: 10.1038 / nrm.2017.91. Epub 2017 yil 11 oktyabr. Ko'rib chiqish.
  17. ^ Tez orada boshlanadi: yuqori oqimdagi o'qish ramkalari quyi oqimdagi tarjimani bosadi. McGeachy AM, Ingoliya NT. EMBO J. 2016 yil 1-aprel; 35 (7): 699-700. doi: 10.15252 / embj.201693946. Epub 2016 yil 19-fevral.
  18. ^ Onadan zigotik o'tish davrida zigotik genomning faollashishi. Lee MT, Bonneau AR, Giraldez AJ. Annu Rev Cell Dev Biol. 2014; 30: 581-613. doi: 10.1146 / annurev-cellbio-100913-013027. Epub 2014 yil 11-avgust. Ko'rib chiqish.
  19. ^ Nanog, Pou5f1 va SoxB1 onadan zigotik o'tish davrida zigotik gen ekspressionini faollashtiradi. Li MT, Bonneau AR, Takacs CM, Bazzini AA, DiVito KR, Fleming ES, Giraldez AJ. Tabiat. 2013 yil 21-noyabr; 503 (7476): 360-4. doi: 10.1038 / nature12632. Epub 2013 yil 22-sentyabr.
  20. ^ Induktsiyali pluripotensiyaning rivojlanish doirasi. Takahashi K, Yamanaka S. rivojlanish. 2015 yil 1 oktyabr; 142 (19): 3274-85. doi: 10.1242 / dev.114249. Ko'rib chiqish.

Tashqi havolalar

  1. ^ Antonio Giraldez: microRNA aysbergining uchida. Giraldez A. J hujayra biol. 2009 yil 29 iyun; 185 (7): 1132-3. doi: 10.1083 / jcb.1857pi.
  2. ^ Yel olimlari embrionning rivojlanishini kuzatadilar. Xetvey, B. Sci Tech Daily. 2017 yil fevral https://scitechdaily.com/yale-scientists-track-the-development-of-the-embryo/