Uyali farqlash - Cellular differentiation

"Uyali hujayralarni farqlash" bu erga yo'naltiriladi. Jurnal uchun qarang Hujayraning farqlanishi (jurnal).
Buni chalkashtirib yubormaslik kerak Hujayraning bo'linishi.
Ildiz hujayralarining har xil to'qima turlariga farqlanishi.
Uch turdagi hujayralar uchun hujayra differentsiatsiyasini o'z ichiga olgan hujayralar sonini taqsimlash (avlod) , osteoblast va xondrosit ) osteoblast stimulyatoriga ta'sir qiladi.[1]

Uyali farqlash bu jarayon bo'lgan a hujayra bittadan o'zgaradi hujayra turi boshqasiga.[2][3] Odatda, hujayra ko'proq ixtisoslashgan turga o'tadi. A rivojlanish jarayonida differentsiatsiya ko'p marta sodir bo'ladi ko'p hujayrali organizm oddiydan o'zgarganda zigota ning murakkab tizimiga to'qimalar va hujayra turlari. Differentsiya kattalar davrida davom etadi kattalar ildiz hujayralari bo'linish va to'liq farqlangan holda yaratish qiz hujayralari to'qimalarni tiklash paytida va hujayralarning normal aylanishi paytida. Ba'zi bir differentsiatsiya javoban sodir bo'ladi antigen chalinish xavfi. Differentsiya hujayralar hajmini, shaklini, membrana potentsiali, metabolik faollik va signallarga javob berish. Ushbu o'zgarishlar asosan yuqori darajada boshqariladigan modifikatsiyalarga bog'liq gen ekspressioni va o'rganishdir epigenetika. Ba'zi istisnolardan tashqari, uyali farqlash deyarli hech qachon o'zgarishni o'z ichiga olmaydi DNK ketma-ketlikning o'zi. Shunday qilib, turli xil hujayralar bir xil bo'lishiga qaramay, juda xilma-xil jismoniy xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin genom.

"To'qimalarning farqlanishi" deb nomlanuvchi ixtisoslashgan differentsiatsiya turi ba'zi to'qimalarda, masalan, umurtqali hayvonlar asab tizimida, yoyilgan mushaklarda, epidermisda va ichaklarda muhim ahamiyatga ega. Terminal differentsiatsiyasi paytida ilgari hujayraning bo'linish qobiliyatiga ega bo'lgan prekursor hujayra hujayra tsiklini doimiy ravishda tark etadi, hujayra tsikli mexanizmini demontaj qiladi va ko'pincha hujayraning oxirgi funktsiyasiga xos bo'lgan bir qator genlarni ifodalaydi (masalan, mushak hujayrasi uchun miyozin va aktin). Agar hujayraning sig'imi va funktsiyalari yanada o'zgarib turadigan bo'lsa, differentsiatsiya terminali differentsiatsiyadan keyin ham davom etishi mumkin.

Bo'linadigan hujayralar orasida bir necha darajalar mavjud hujayra kuchi, hujayraning boshqa hujayra turlariga ajratish qobiliyati. Kattaroq kuch, olinadigan hujayralar turlarining ko'pligini ko'rsatadi. Platsenta to'qimasini ham o'z ichiga olgan barcha hujayralar turiga ajratish mumkin bo'lgan hujayra ma'lum totipotent. Sutemizuvchilarda faqat zigota va undan keyingi blastomerlar totipotent, o'simliklarda esa ko'plab laborator hujayralar oddiy laboratoriya usullari bilan totipotentga aylanishi mumkin. Voyaga etgan organizmning barcha hujayra turlariga ajralib turishi mumkin bo'lgan hujayra ma'lum pluripotent. Bunday hujayralar deyiladi meristematik hujayralar yuqori o'simliklarda va embrional ildiz hujayralari ba'zi guruhlarda kattalar pluripotent hujayralari borligi haqida xabar berishiga qaramay, hayvonlarda. To'rt transkripsiya omilining virusli induksiyasi 4 okt, Sox2, c-Myc va Klf4 (Yamanaka omillari ) kattalardan pluripotent (iPS) hujayralarni yaratish uchun etarli fibroblastlar.[4] A ko'p quvvatli hujayra - bu bir necha xil, lekin bir-biri bilan chambarchas bog'liq bo'lgan hujayra turlarini ajratish.[5] Oligopotent hujayralar multipotentga qaraganda ancha cheklangan, ammo baribir bir-biriga yaqin hujayralarni bir-biridan ajratib turishi mumkin.[5] Nihoyat, kuchsiz hujayralar faqat bitta hujayra turiga ajralib turishi mumkin, ammo o'z-o'zini yangilashga qodir.[5] Yilda sitopatologiya, o'lchov sifatida uyali differentsiatsiya darajasi qo'llaniladi saraton rivojlanish. "Sinf "bu o'simtadagi hujayraning qanday farqlanishini ko'rsatuvchi belgidir.[6]

Sutemizuvchilar hujayralarining turlari

Shuningdek qarang: Voyaga etgan inson tanasida aniq hujayralar turlarining ro'yxati

Hujayralarning uchta asosiy toifasi sutemizuvchilar tanasini tashkil qiladi: jinsiy hujayralar, somatik hujayralar va ildiz hujayralari. Taxminan 37,2 trillion (3.72x10) ning har biri13) kattalardagi hujayralar o'z nusxasi yoki nusxalariga ega genom kabi ba'zi hujayralar turlaridan tashqari qizil qon hujayralari, bu ularning to'liq farqlangan holatida yadrolarga ega emas. Ko'p hujayralar diploid; ularning har birining ikki nusxasi bor xromosoma. Somatik hujayralar deb ataladigan bunday hujayralar inson tanasining ko'p qismini, masalan, teri va mushak hujayralarini tashkil qiladi. Har xil funktsiyalar uchun ixtisoslashish uchun hujayralar farqlanadi.[7]

Jinsiy hujayralar hujayralari - bu paydo bo'ladigan har qanday hujayralar qatori jinsiy hujayralar - tuxum va sperma - va shuning uchun avlodlar davomida doimiy bo'lib turadi. Ildiz hujayralari esa noaniq davrlarga bo'linish va ixtisoslashgan hujayralarni tug'dirish qobiliyatiga ega. Ular insonning normal rivojlanishi sharoitida yaxshiroq tavsiflanadi.[iqtibos kerak ]

Rivojlanish a sperma o'g'itlaydi tuxum va butun organizmni shakllantirish imkoniyatiga ega bo'lgan bitta hujayrani yaratadi. Urug'lantirishdan keyingi dastlabki soatlarda bu hujayra bir xil hujayralarga bo'linadi. Odamlarda, urug'lantirilganidan taxminan to'rt kun o'tgach va hujayraning bo'linishining bir necha tsikllaridan so'ng, bu hujayralar ixtisoslasha boshlaydi va hujayralarning bo'sh sferasini hosil qiladi. blastokist.[8] Blastotsist hujayralarning tashqi qatlamiga ega va bu ichi bo'sh sharning ichida hujayralar to'plami mavjud ichki hujayra massasi. Ichki hujayra massasining hujayralari inson tanasining deyarli barcha to'qimalarini shakllantirishga o'tadilar. Garchi ichki hujayra massasining hujayralari inson tanasida joylashgan deyarli har qanday hujayralarni hosil qilishi mumkin bo'lsa-da, ular organizmni shakllantira olmaydi. Ushbu hujayralar deb nomlanadi pluripotent.[9]

Pluripotent ildiz hujayralari keyingi ixtisoslashuvdan o'tadi ko'p quvvatli avlod hujayralari keyinchalik funktsional hujayralarni keltirib chiqaradi. Ildiz va nasliy hujayralarga quyidagilar kiradi:[iqtibos kerak ]

To'rt aminokislotadan tashkil topgan hujayraning adezyon molekulalari boshqaradigan yo'l, arginin, glitsin, qushqo'nmas va serin, uyali blastomer sifatida yaratilgan farq qiladi bir qavatli blastula uchta boshlang'ichga jinsiy hujayralar qatlamlari sutemizuvchilarda, ya'ni ektoderm, mezoderma va endoderm (eng distaldan (tashqi tomondan) proksimalgacha (ichki) keltirilgan). Ektoderma terini va asab tizimini, mezoderma suyaklar va mushak to'qimalarini, endoderm esa ichki organ to'qimalarini hosil qiladi.

Ajratish

Mikrograf a liposarkoma liposarkoma, (tasvirning chap qirrasi) va differentsial komponent ( lipoblastlar va ortdi qon tomirlari (rasmning o'ng tomoni)). To'liq farqlangan (morfologik jihatdan yaxshi) yog 'to'qimasi (tasvirning markazida) qon tomirlari kam. H&E binoni.

Ajratish yoki integratsiya ko'pincha ko'proq ko'riladigan uyali jarayondir bazal kabi hayot shakllari qurtlar va amfibiyalar unda qisman yoki terminali ravishda differentsiyalangan hujayra avvalgi rivojlanish bosqichiga qaytadi, odatda a regenerativ jarayon.[13][14] Ajratish o'simliklarda ham uchraydi.[15] Hujayralar hujayra madaniyati dastlab protein xususiyatlarini yo'qotishi yoki shaklini o'zgartirishi mumkin. Ushbu jarayon shuningdek, differentsiatsiya deb ataladi.[16]

Ba'zilarning ta'kidlashicha, differentsiatsiya - bu normal rivojlanish tsiklining o'zgarishi, natijada saraton,[17] boshqalar esa buni evolyutsiya natijasida biron bir vaqtda odamlar tomonidan yo'qotilgan immunitet reaktsiyasining tabiiy qismi deb hisoblashadi.

Dublyaj qilingan kichik molekula reversin, a purin analog, kashf etilgan bo'lib, unda differentsiatsiyani keltirib chiqarishi isbotlangan myotubes. Ushbu ajratilgan hujayralar keyinchalik qayta ajralib chiqishi mumkin osteoblastlar va adipotsitlar.[18]

Voyaga etgan somatik hujayralarni totipotensiya yoki pluripotensiyaga qaytarish uchun qo'llaniladigan bir necha usullarni namoyish etuvchi diagramma.

Mexanizmlar

Shuningdek qarang: Embrional farqlash to'lqinlari
Uyali differentsiatsiya mexanizmlari.

Har bir ixtisoslashgan hujayra turi organizmda ifodalaydi a kichik to'plam barcha genlar tashkil etuvchi genom shundan turlari. Har bir hujayra turi o'ziga xos naqsh bilan belgilanadi regulyatsiya qilingan gen ekspressioni. Shunday qilib hujayraning differentsiatsiyasi - bu hujayraning bir hujayra turidan boshqasiga o'tishidir va u gen ekspressionining bir namunasidan boshqasiga o'tishni o'z ichiga oladi. Rivojlanish jarayonida uyali differentsiatsiyani a natijasi sifatida tushunish mumkin genlarni tartibga solish tarmog'i. Regulyativ gen va uning sis-regulyativ modullari genlarni tartibga solish tarmog'idagi tugunlardir; ular kirishni qabul qiladilar va tarmoqning boshqa joylarida natijalarni yaratadilar.[19] The tizimlar biologiyasi rivojlanish biologiyasiga yondoshish, rivojlanish mexanizmlarining bashorat qilinadigan naqshlarni yaratish uchun o'zaro ta'sirini o'rganish muhimligini ta'kidlaydi (morfogenez ). Biroq, muqobil ko'rinish yaqinda taklif qilingan[qachon? ][kim tomonidan? ]. Asoslangan stoxastik gen ekspressioni, hujayra differentsiatsiyasi hujayralar orasida sodir bo'lgan Darvinning selektiv jarayonining natijasidir. Ushbu ramkada oqsil va gen tarmoqlari uyali jarayonlarning natijasidir va ularning sababi emas.[iqtibos kerak ]

Asosiy signalni uzatish yo'llariga umumiy nuqtai.

Esa evolyutsion ravishda konservalangan molekulyar jarayonlar ushbu kalitlarga asoslangan uyali mexanizmlarda ishtirok etadi hayvon turlari ular yaxshi tavsiflanganidan juda farq qiladi genlarni tartibga solish mexanizmlari ning bakteriyalar va hatto eng yaqin hayvonlardan bir hujayrali qarindoshlar.[20] Xususan, hayvonlarda hujayralar differentsiatsiyasi juda bog'liq biomolekulyar kondensatlar tartibga soluvchi oqsillar va kuchaytiruvchi DNK ketma-ketliklari.

Uyali farqlash ko'pincha tomonidan boshqariladi hujayra signalizatsiyasi. Uyali differentsiatsiyani boshqarish paytida ma'lumotni hujayradan hujayraga uzatuvchi signal molekulalarining ko'pi deyiladi o'sish omillari. Tafsilotlar aniq bo'lsa-da signal uzatish yo'llar har xil, bu yo'llar ko'pincha quyidagi umumiy qadamlarni baham ko'radi. Bir hujayra tomonidan ishlab chiqarilgan ligand boshqa hujayraning hujayradan tashqari mintaqasidagi retseptor bilan bog'lanib, retseptorda konformatsion o'zgarishni keltirib chiqaradi. Retseptorning sitoplazmatik sohasining shakli o'zgaradi va retseptor fermentativ faollikka ega bo'ladi. Keyin retseptor boshqa oqsillarni fosforillaydigan reaktsiyalarni katalizlaydi va ularni faollashtiradi. Fosforillanish reaktsiyalarining kaskadi oxir-oqibat uxlab yotgan transkripsiya omilini yoki sitoskeletal oqsilni faollashtiradi va shu bilan maqsad hujayradagi differentsiatsiya jarayoniga hissa qo'shadi.[21] Hujayralar va to'qimalar vakolatlari, tashqi signallarga javob berish qobiliyatlari bilan farq qilishi mumkin.[22]

Signal induksiyasi kaskadlarni anglatadi signal berish hodisalar, bu vaqtda hujayra yoki to'qima boshqa hujayra yoki to'qima uchun uning rivojlanish taqdiriga ta'sir qilish uchun signal beradi.[22] Yamamoto va Jefferi[23] g'or va yuzada yashovchi baliqlarda ko'zning paydo bo'lishida ob'ektivning rolini o'rganib chiqdi, bu indüksiyaning yorqin namunasi.[22] O'zaro transplantatsiya orqali Yamamoto va Jeferi[23] g'orda yashovchi baliqlarning linzalari pufakchasi ko'zning boshqa qismlarini g'or va sirtda yashovchi baliqlarda rivojlanishiga turtki berishi mumkin, g'orda yashovchi baliqlarning ob'ektiv pufagi esa bunga qodir emas.[22]

Boshqa muhim mexanizmlar toifasiga kiradi assimetrik hujayralar bo'linishi, rivojlanishning aniq taqdirlari bilan qiz hujayralarini keltirib chiqaradigan bo'linishlar. Asimmetrik hujayralar bo'linishi onaning assimetrik ifodalanganligi tufayli yuzaga kelishi mumkin sitoplazmatik determinantlar yoki signal berish sababli.[22] Avvalgi mexanizmda alohida qiz hujayralar hosil bo'lgan sitokinez ota-hujayrada tartibga soluvchi molekulalarning notekis taqsimlanishi tufayli; har bir qiz hujayra meros qilib olgan alohida sitoplazma, har bir qiz hujayra uchun alohida farqlanish sxemasini keltirib chiqaradi. Asimmetrik bo'linishlar bo'yicha naqsh hosil qilishning yaxshi o'rganilgan namunasi Drosophila-da tana o'qi naqshlari. RNK molekulalar hujayra ichidagi farqlashni boshqarish signalining muhim turidir. Asimmetrik hujayralar bo'linishining molekulyar va genetik asoslari, shuningdek, jinsning yashil suv o'tlarida o'rganilgan Volvox, bir hujayrali organizmlarning ko'p hujayrali organizmlarga aylanishini o'rganadigan model tizim.[22] Yilda Volvox carteri, 32 hujayrali embrionning oldingi yarim sharidagi 16 hujayra assimetrik ravishda bo'linadi, ularning har biri bitta katta va bitta kichik qiz hujayrasini hosil qiladi. Hujayraning barcha bo'linishlarining oxiridagi hujayraning kattaligi uning ixtisoslashgan jinsiy yoki somatik hujayraga aylanishini belgilaydi.[22][24]

Epigenetik nazorat

Asosiy maqola: Ildiz hujayralari differentsiatsiyasida epigenetika

Har bir hujayra, hujayra turidan qat'i nazar, bir xil xususiyatga ega genom, hujayra turini aniqlash darajasida bo'lishi kerak gen ifoda. Da gen ekspressionini tartibga solish orqali sodir bo'lishi mumkin cis- va trans-tartibga solish elementlari shu jumladan gen targ'ibotchi va kuchaytirgichlar, ushbu ibora naqshini ko'plab avlodlar davomida qanday saqlab qolish masalasi paydo bo'ladi hujayraning bo'linishi. Ma'lum bo'lishicha, epigenetik jarayonlar ildiz, nasl yoki etuk hujayra taqdirini qabul qilish to'g'risidagi qarorni tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Ushbu bo'lim birinchi navbatda e'tiborga olinadi sutemizuvchi ildiz hujayralari.

Tizimlar biologiyasi va genlarni tartibga soluvchi tarmoqlarni matematik modellashtirishda hujayra taqdirini aniqlash o'ziga xos dinamikani namoyon qilishi, masalan, attraktor-konvergentsiya (attraktor muvozanat nuqtasi, chegara tsikli yoki bo'lishi mumkin) g'alati attraktor ) yoki tebranuvchi.[25]

Epigenetik nazoratning ahamiyati

Savol berilishi mumkin bo'lgan birinchi savol - epigenetik jarayonlarning hujayra taqdirini belgilashdagi roli darajasi va murakkabligi. Ushbu savolga aniq javobni 2011 yilda Lister R tomonidan chop etilgan maqolada ko'rish mumkin, va boshq. [26] inqirozli epigenomik dasturlash bo'yicha inson induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralari. Induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralari (iPSC) taqlid qilinadi deb o'ylashadi embrional ildiz hujayralari ularning pluripotent xususiyatlarida ular orasida ozgina epigenetik farqlar mavjud bo'lishi kerak. Ushbu bashoratni sinab ko'rish uchun mualliflar butun genom profillarini o'tkazdilar DNK metilatsiyasi bir nechta inson embrional ildiz hujayrasi (ESC), iPSC va nasl hujayralarining chiziqlari.

Ayol yog ' hujayralar, o'pka fibroblastlar, va sunnat terisi fibroblastlari bilan induktsiyalangan pluripotent holatga qayta dasturlashtirildi OCT4, SOX2, KLF4 va MYC genlar. ESC, iPSC, somatik hujayralardagi DNK metilatsiyasining naqshlari taqqoslandi. Lister R, va boshq. embrion va induktsiyalangan pluripotent hujayralar orasidagi metilatsiya darajasida sezilarli o'xshashlikni kuzatdi. Taxminan 80% CG dinukleotidlari ESC va iPSClarda metillangan, xuddi shu narsa somatik hujayralardagi CG dinukleotidlarning atigi 60% ga to'g'ri keladi. Bundan tashqari, somatik hujayralar CG bo'lmagan dinukleotidlarda sitozin metilatsiyasining minimal darajalariga, induktsiyalangan pluripotent hujayralar esa embrion ildiz hujayralari singari metilatsiyaning 0,5 va 1,5% gacha bo'lgan darajalariga ega. Shunday qilib, ularning tegishli transkripsiyaviy faoliyatiga muvofiq,[26] DNK metilatsiyasining naqshlari, hech bo'lmaganda, genomik darajada, ESC va iPSC o'rtasida o'xshashdir.

Shu bilan birga, metilasyon naqshlarini yaqindan o'rganib chiqib, mualliflar kamida bitta ES yoki iPS hujayra liniyasi o'rtasida differentsial CG dinukleotid metilatsiyasining 1175 mintaqasini topdilar. Differentsial metilatsiyaning ushbu mintaqalarini asl somatik hujayralardagi sitozin metillanish mintaqalari bilan taqqoslash orqali, 44-49% differentsial metillangan hududlar tegishli avlod somatik hujayralarining metilasyon naqshlarini aks ettirgan bo'lsa, ushbu hududlarning 51-56% ikkala nasabga o'xshamagan va embrional hujayra chiziqlari. In vitro - iPSC liniyalarining differentsiatsiyasi 88% va 46% giper va gipo-metillangan differentsial metillangan hududlarning o'tkazilishini ko'rdi.

Ushbu tadqiqotdan ikkita xulosa osongina ko'rinadi. Birinchidan, epigenetik jarayonlar hujayra taqdirini aniqlashda katta rol o'ynaydi, chunki ularning induktsiyalangan pluripotent va embrion ildiz hujayralari o'rtasidagi sitozin metilatsiyasining o'xshash darajalari ularning tegishli naqshlariga mos keladi. transkripsiya. Ikkinchidan, de-differentsiatsiya mexanizmlari (va kengayish bo'yicha, differentsiatsiya) juda murakkab va ularni osonlik bilan takrorlash mumkin emas, chunki ES va iPS hujayra liniyalari orasidagi differentsial metillangan hududlarning ko'pligi ko'rinib turibdi. Endi ushbu ikkita nuqta o'rnatilgandan so'ng, biz hujayra differentsiatsiyasini tartibga soladi deb hisoblanadigan ba'zi epigenetik mexanizmlarni o'rganishimiz mumkin.

Epigenetik regulyatsiya mexanizmlari

Kashshof omil | Kashshof omillar (Oct 4, Sox2, Nanog)

Uch transkripsiya omili, OCT4, SOX2 va NANOG - dastlabki ikkitasi induktsiya qilingan pluripotent ildiz hujayrasini (iPSC) qayta dasturlashda va shu bilan birga ishlatiladi Klf4 va c-Myc - ajratilmagan embrionning ildiz hujayralarida yuqori darajada ifodalangan va ularning saqlanishi uchun zarurdir pluripotensiya.[27] O'zgarishlar orqali bunga erishadilar deb o'ylashadi kromatin kabi tuzilish giston modifikatsiyasi va maqsadli genlarning transkripsiyasini cheklash yoki ruxsat berish uchun DNK metilatsiyasi. Yuqori darajada ifoda etilgan bo'lsa-da, ularning darajalari pluripotensiyani saqlab qolish uchun aniq muvozanatni talab qiladi, ularning buzilishi genlarning ekspression darajalari qanday o'zgarishiga qarab turli xil nasllarga qarab farqlanishiga yordam beradi. Ning differentsial regulyatsiyasi 4-oktabr va SOX2 darajalari germ qatlami taqdirini tanlashdan oldin ekanligi ko'rsatilgan.[28] Okt4 darajasining oshishi va Sox2 darajasining pasayishi a mezendodermal taqdiri, Oct4 asab bilan bog'liq bo'lgan genlarni faol ravishda bostirishi bilan ektodermal taqdir. Xuddi shunday, Sox2 darajasining oshishi va Oct4 darajasining pasayishi asab ektodermal taqdiriga qarab farqlanishni rag'batlantiradi, Sox2 esa mezendodermal taqdirga qarab farqlanishni inhibe qiladi. Hujayraning nasl-nasabidan qat'iy nazar farqlanadi, bostirilishi NANOG farqlashning zaruriy sharti sifatida aniqlandi.[28]

Polycomb repressiv kompleksi (PRC2)

Sohasida genlarni susaytirish, Polycomb repressiv kompleksi 2, ning ikki sinfidan biri Polycomb guruhi (PcG) oqsillar oilasi, histon H3 lizin 27 (H3K27me2 / me3) di- va tri-metilatsiyasini katalizlaydi.[27][29][30] PR3 (H3K27me2 / 3-tagli nukleosoma bilan bog'lanish orqali 119-lizin (H2AK119Ub1) da H2A gistonning mono-ubikuitinilatsiyasini katalizlaydi, blokirovka qiladi) RNK polimeraza II faollik va natijada transkripsiyani bostirishga olib keladi.[27] PcG nokautli ES hujayralari uchta jinsiy qatlamga samarali ajratilmaydi va PRC1 va PRC2 genlarini yo'q qilish nasabga bog'liq genlarning ekspressioni va rejadan tashqari farqlanishiga olib keladi.[27] Ehtimol, PcG komplekslari differentsiatsiya va rivojlanishni ta'minlovchi genlarning transkripsiyaviy repressiyasi uchun javobgardir.

Tritoraks guruhi oqsillari (TrxG)

Shu bilan bir qatorda, differentsiatsiya signallarini olgandan so'ng, PcG oqsillari pluripotensiya transkripsiyasi omillarini ishlab chiqaruvchilariga jalb qilinadi. PcG etishmovchiligi bo'lgan ES hujayralari differentsiatsiyani boshlashi mumkin, ammo differentsial fenotipni saqlab tura olmaydi.[27] Bir vaqtning o'zida differentsiatsiya va rivojlanishni ta'minlovchi genlar Trithorax guruhi (TrxG) xromatin regulyatorlari tomonidan faollashadi va o'zlarining repressiyalarini yo'qotadilar.[27][30] TrxG oqsillari yuqori transkripsiya faolligi bo'lgan hududlarda ishga olinadi, bu erda ular histon H3 lizin 4 ning trimetilatsiyasini katalizlaydi (H3K4me3 ) va giston asetilatsiya orqali genlarning faollashishiga yordam beradi.[30] PcG va TrxG komplekslari to'g'ridan-to'g'ri raqobatga kirishadi va funktsional jihatdan antagonistik deb hisoblanib, differentsiatsiya va rivojlanishni rivojlantiruvchi lokuslarni yaratib, "ikki valentli domen" deb nomlanadi va bu genlarni tez induksiya yoki repressiyaga sezgir qiladi.[31]

DNK metilatsiyasi

Genlar ekspressionini tartibga solishga DNK metilatsiyasi orqali erishiladi DNK metiltransferaza - CpG dinukleotidlaridagi sitozin qoldiqlarini vositachiligiga metilatsiyalash, DNKning mavjudligini boshqarish orqali irsiy repressiyani saqlaydi.[31] Embrional ildiz hujayralaridagi CpG joylarining aksariyati metillanmagan va H3K4me3 tashiydigan nukleosomalar bilan bog'langan ko'rinadi.[27] Differentsiyalash natijasida oz miqdordagi genlar, shu jumladan OCT4 va NANOG,[31] metil qilinadi va ularning targ'ibotchilari keyingi ifoda etilishining oldini olish uchun repressiya qilinadi. Doimiy ravishda DNK metilatsiyasiga etishmaydigan embrionning ildiz hujayralari tezda kirib boradi apoptoz in vitro differentsiatsiya bo'yicha.[27]

Nukleosomalarning joylashuvi

Da DNK ketma-ketligi organizm hujayralarining aksariyati bir xil, transkripsiya omillarining bog'lanish tartiblari va tegishli gen ekspression naqshlari boshqacha. Ko'p jihatdan transkripsiya faktorini bog'lashdagi farqlar ularning bog'lanish joylarining xromatin bilan ta'minlanishi bilan belgilanadi giston modifikatsiyasi va / yoki kashshof omillar. Xususan, a yoki yo'qligini bilish muhimdir nukleosoma berilgan genomik bog'lanish joyini qamrab oladimi yoki yo'qmi. Buni a yordamida aniqlash mumkin xromatin immunoprecipitatsiyasi (ChIP) tahlil.[32]

Giston atsetilatsiyasi va metilatsiyasi

DNK-nukleosomalarning o'zaro ta'siri ikki holat bilan tavsiflanadi: yoki nukleosomalar bilan chambarchas bog'langan va transkripsiyaviy ravishda harakatsiz, deyiladi heteroxromatin, yoki erkin bog'langan va odatda, lekin har doim ham transkripsiyada faol, chaqirilmaydi evromatin. Giston metilatsiyasining va atsetilatsiyasining epigenetik jarayonlari va ularning teskari demetilatsiyasi va deatsetilatsiyasi bu o'zgarishlarni birinchi navbatda hisobga oladi. Asetilatsiya va deatsetilatsiyaning ta'siri ko'proq taxmin qilinadi. Atsetil guruhi qo'shiladi yoki histonlardagi musbat zaryadlangan Lisin qoldiqlariga fermentlar tomonidan olib tashlanadi. giston asetiltransferazalar yoki giston deakteylazlari navbati bilan. Asetil guruhi Lizinning salbiy zaryadlangan DNK umurtqasi bilan birikishini oldini oladi. Metilizatsiya shunchaki oddiy emas, chunki na metilatsiya, na demetilatsiya genning faollashishi yoki repressiya bilan doimiy ravishda bog'liq emas. Shu bilan birga, ma'lum metilasyonlar bir necha bor genlarni faollashtirishi yoki bosishi uchun ko'rsatildi. 3-giston (H3K4Me3) da lizin 4 ning trimetillanishi genning faollashishi bilan bog'liq, 27-gistronda 3-gistronda trimetillanish genlarni repressiya qiladi.[33][34][35]

Ildiz hujayralarida

Differentsiya paytida, ildiz hujayralari ularning gen ekspression rejimlarini o'zgartirish. So'nggi tadqiqotlar ushbu jarayon davomida nukleosomalarning joylashishi va giston modifikatsiyalari uchun muhim rol o'ynadi.[36] Ushbu jarayonning ikkita komponenti mavjud: embrional ildiz hujayrasi (ESC) genlarining ekspressionini o'chirish va hujayra taqdiri genlarini faollashtirish. Lizinga xos demetilaza 1 (KDM1A ) ning ishlatilishiga to'sqinlik qiladi deb o'ylashadi kuchaytiruvchi pluripotensiya genlarining mintaqalari, shu bilan ularning transkripsiyasini inhibe qiladi.[37] U bilan o'zaro ta'sir qiladi Mi-2 / NuRD kompleksi (nukleosomalarni qayta qurish va giston deatsetilaza) kompleksi,[37] metilatsiya va atsetilatsiya alohida va bir-birini istisno qilmaydigan, balki bir-biriga bog'liq bo'lgan jarayonlarni keltirib chiqaradi.

Epigenetik boshqarishda signalizatsiya roli

So'raladigan so'nggi savol rolga tegishli hujayra signalizatsiyasi differentsiatsiyani boshqaradigan epigenetik jarayonlarga ta'sir ko'rsatishda. Bunday rol mavjud bo'lishi kerak, chunki tashqi signalizatsiya epigenetik qayta tuzilishga olib kelishi mumkin, chunki bu turli xil transkripsiya omillarini faollashtirish yoki repressiya qilish orqali gen ekspressionida o'zgarishlarga olib kelishi mumkin. Ta'sir etuvchi aniq signallar haqida to'g'ridan-to'g'ri ma'lumotlar mavjud emas epigenom va ushbu mavzu bo'yicha mavjud bilimlarning aksariyati epigenetik qayta qurish bo'yicha ishonchli nomzod regulyatorlari haqidagi taxminlardan iborat.[38] Dastlab biz ikkala embrionning ildiz hujayralarini induktsiya qilish va parvarish qilishda va ularning farqlangan nasl-nasabida ishtirok etamiz deb o'ylagan bir nechta asosiy nomzodlarni muhokama qilamiz va keyin epigenetik o'zgarishda uning roli uchun to'g'ridan-to'g'ri dalillar mavjud bo'lgan maxsus signalizatsiya yo'llarining bir misoliga murojaat qilamiz.

Birinchi asosiy nomzod Yo'nalish signalizatsiyasi yo'li. Wnt yo'li differentsiatsiyaning barcha bosqichlarida qatnashadi va ligand Wnt3a induktsiyalangan pluripotentli hujayralar hosil bo'lishida c-Myc ning haddan tashqari ekspressionini o'rnini bosishi mumkin.[38] Boshqa tomondan, buzilish p-katenin, Wnt signalizatsiya yo'lining tarkibiy qismi, asab ajdodlari tarqalishining pasayishiga olib keladi.

O'sish omillari hujayra differentsiatsiyasining epigenetik regulyatorlari nomzodlarining ikkinchi asosiy to'plamini o'z ichiga oladi. Ushbu morfogenlar rivojlanish uchun juda muhimdir va kiradi suyak morfogenetik oqsillari, o'sish omillarini o'zgartirish (TGFs) va fibroblast o'sish omillari (FGF). TGF va FGFlar OCT4, SOX2 va NANOG ekspressionini oqim oqimiga signal berish orqali qo'llab-quvvatlaydi Smad oqsillar.[38] O'sish omillarining kamayishi ESClarning farqlanishiga yordam beradi, ikkilamchi xromatinli genlar esa transkripsiyasida cheklangan yoki ruxsat beruvchi bo'lishi mumkin.[38]

Bir nechta boshqa signalizatsiya yo'llari ham asosiy nomzodlar deb hisoblanadi. Sitokin leykemiya inhibitori omillari sichqoncha ESC-larini farqlanmagan holatda saqlash bilan bog'liq. Bunga Jak-STAT3 yo'lini faollashtirish orqali erishiladi, bu sichqonchani ESC pluripotentsiyasini saqlab qolish uchun zarur va etarli.[39] Retinoik kislota odam va sichqoncha ESC-larining farqlanishini keltirib chiqarishi mumkin,[38] va Notoch signalizatsiyasi ildiz hujayralarining ko'payishi va o'z-o'zini yangilashda ishtirok etadi. Nihoyat, Sonic tipratikan, morfogen rolidan tashqari, embrional ildiz hujayralari differentsiatsiyasiga va somatik ildiz hujayralarining o'z-o'zini yangilashiga yordam beradi.[38]

Muammo, albatta, bu signalizatsiya yo'llarining nomzodi, birinchi navbatda, rivojlanishdagi va uyali differentsiyalashdagi roli asosida xulosa qilinganligidadir. Epigenetik regulyatsiya uyali differentsiatsiyani boshqarish uchun zarur bo'lsa-da, ular bu jarayon uchun etarli emas. Transkripsiya omillarini o'zgartirish orqali genlarning ekspresiyasini to'g'ridan-to'g'ri modulyatsiya qilish asosiy rol o'ynaydi, bu asl atrof-muhit signallari bo'lmagan taqdirda ham davom etishi mumkin bo'lgan irsiy epigenetik o'zgarishlardan ajralib turishi kerak. Hozirgi vaqtda hujayra taqdirini o'zgartiradigan epigenetik o'zgarishlarga olib keladigan signalizatsiya yo'llarining bir nechta misollari mavjud va biz ulardan biriga to'xtalamiz.

Shh (Sonic kirpi) ifodasi ishlab chiqarishni tartibga soladi BMI1, taniydigan PcG kompleksining tarkibiy qismi H3K27me3. Bu Gli-ga bog'liq holda sodir bo'ladi Gli1 va Gli2 ning quyi oqim effektorlari Kirpi signalizatsiyasi yo'li. Madaniyatda Bmi1 tipratikan yo'lining odamning sut hujayralari hujayralarining o'z-o'zini yangilanishiga yordam berishiga vositachilik qiladi.[40] Odamlarda ham, sichqonlarda ham tadqiqotchilar Bmi1 ni yetishmagan serebellar granulalari hujayralarining kashfiyotchilarida ko'payishini ko'rsatdilar. Bmi1 sichqonlarda nokaut qilinganida, serebellar rivojlanishining buzilishi natijada, tug'ruqdan keyingi miya massasi sezilarli pasayishiga, shuningdek, motorni boshqarish va xulq-atvoridagi anormalliklarga olib keldi.[41] Alohida tadqiqotlar Bmi null sichqonlarida astrotsitlar ko'payishining ko'payishi bilan birga asab hujayralarining ko'payishida sezilarli pasayishni ko'rsatdi.[42]

Embrionogenez jarayonida uyali differentsiatsiyaning alternativ modeli bu pozitsion ma'lumot sitoskelet yordamida mexanik signalizatsiyaga asoslanganligidir. Embrional farqlash to'lqinlari. Keyin mexanik signal epigenetik ravishda uzatiladi signal uzatish tizimlari (ularning ma'lum bir molekulalari, masalan, Wnt) genlarning differentsial ekspressioniga olib keladi.

Xulosa qilib aytganda, sutemizuvchilardagi hujayra taqdirini epigenetik boshqarishda signalizatsiya o'rni deyarli noma'lum, ammo bunday mexanizmlarning mavjudligini ko'rsatadigan aniq misollar mavjud.

Matritsa elastikligining ta'siri

Turli xil to'qimalarni tiklash maqsadini bajarish uchun kattalar poyalari o'z joylaridan ko'chib, yangi hujayradan tashqari matritsalarga (ECM) yopishib, ajralib turishi ma'lum. Ushbu mikro muhitlarning egiluvchanligi har xil to'qima turlariga xosdir. Miya, mushak va suyak to'qimalarini o'rab turgan ECM yumshoqdan qattiqgacha o'zgarib turadi. Ildiz hujayralarining ushbu hujayralar turiga o'tkazilishi faqat kimyoviy hujayralar va hujayradan hujayra signalizatsiyasiga yo'naltirilmaydi. Mikro muhitning elastikligi mezenximal ildiz hujayralarining (suyak iligidan kelib chiqadigan MSC) differentsiatsiyasiga ham ta'sir qilishi mumkin, agar MSClar miya, mushak va suyak ECM bilan bir xil qattiqlikdagi substratlarga joylashtirilsa, MSClar shu hujayraning xususiyatlarini oladi. turlari.[43]Matritsani sezish uchun hujayraning fokusli birikmalarida matritsaga qarshi tortilishi talab qilinadi, bu esa uyali mexano-transduserni matritsani deformatsiya qilish uchun qanday kuch kerakligini signal berish uchun signal hosil qiladi. MSC-larda matritsa-elastiklikka asoslangan nasl-nasab xususiyatlarining asosiy o'yinchilarini aniqlash uchun har xil matritsali mikro muhitlar taqlid qilindi. Ushbu tajribalardan MSClarning fokusli yopishqoqligi matritsa elastikligining farqlarini sezuvchi uyali mexano-transduser degan xulosaga kelishdi. Mushak bo'lmagan miozin IIa-c izoformalari hujayradagi kuchlarni hosil qiladi, bu erta majburiyat belgilarining signallanishiga olib keladi. Mushak bo'lmagan miyozin IIa mushak bo'lmagan miozin IIc ga ko'payadigan eng kam kuch hosil qiladi. Hujayrada mushak bo'lmagan miyozin II ni inhibe qiluvchi omillar ham mavjud, masalan blebbistatin. Bu hujayrani atrofdagi matritsani samarali ravishda ko'r qiladi.[43]Tadqiqotchilar diffuzion omillardan foydalanmasdan yumshoq matritsani taqdim etish orqali HEK 239 hujayralarida ildiz hujayralariga o'xshash xususiyatlarni keltirib chiqarishda ba'zi yutuqlarga erishdilar.[44] Ildiz hujayralari xossalari hujayralar aktin tarmog'idagi keskinlik bilan bog'liq. Matritsadan kelib chiqqan differentsiatsiya uchun aniqlangan mexanizmlardan biri bu mexanik cho'zilishga javoban xromatinni qayta tiklaydigan taranglikka bog'liq oqsillardir.[45] Ushbu jarayonda RhoA yo'li ham ishtirok etadi.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Kryven, I .; Roblitz, S .; Shyutte, Ch. (2015). "Kimyoviy master tenglamasini interfeysni kuzatish bilan radiusli funktsiyalarni yaqinlashtirish yo'li bilan hal qilish". BMC tizimlari biologiyasi. 9 (1): 67. doi:10.1186 / s12918-015-0210-y. PMC  4599742. PMID  26449665. ochiq kirish
  2. ^ Slack, J.M.W. (2013) Muhim rivojlanish biologiyasi. Wiley-Blackwell, Oksford.
  3. ^ Slack, J.M.W. (2007). "Metaplaziya va transdifferentsiya: sof biologiyadan klinikaga". Molekulyar hujayra biologiyasining tabiat sharhlari. 8 (5): 369–378. doi:10.1038 / nrm2146. PMID  17377526. S2CID  3353748.
  4. ^ Takaxashi, K; Yamanaka, S (2006). "Sichqoncha embrioni va kattalar fibroblast madaniyatidan pluripotent ildiz hujayralarini aniqlangan omillar bo'yicha induksiya qilish". Hujayra. 126 (4): 663–76. doi:10.1016 / j.cell.2006.07.024. hdl:2433/159777. PMID  16904174. S2CID  1565219.
  5. ^ a b v Schöler, Hans R. (2007). "Ildiz hujayralarining potentsiali: inventarizatsiya". Nikolaus Knoepfflerda; Dagmar Schipanski; Stefan Lorenz Sorgner (tahr.). Insonparvarlik texnologiyasi ijtimoiy muammo sifatida. Ashgate nashriyoti. p. 28. ISBN  978-0-7546-5755-2.
  6. ^ "NCI saraton atamalari lug'ati". Milliy saraton instituti. Olingan 1 noyabr 2013.
  7. ^ Lodish, Xarvi (2000). Molekulyar hujayra biologiyasi (4-nashr). Nyu-York: W. H. Freeman. 14.2-bo'lim. ISBN  978-0-7167-3136-8.
  8. ^ Kumar, Rani (2008). Inson embriologiyasi darsligi. I.K. Xalqaro nashriyot uyi. p. 22. ISBN  9788190675710.
  9. ^ D. Binder, Mark; Xirokava, Nobutaka; Uindhorst, Uve (2009). Neuroscience ensiklopediyasi. Springer. ISBN  978-3540237358.
  10. ^ Rakic, P (oktyabr, 2009). "Neokorteks evolyutsiyasi: rivojlanish biologiyasining istiqboli". Tabiat sharhlari. Nevrologiya. 10 (10): 724–35. doi:10.1038 / nrn2719. PMC  2913577. PMID  19763105.
  11. ^ Lui, JH; Xansen, DV; Kriegstayn, AR (2011 yil 8-iyul). "Inson neokorteksining rivojlanishi va rivojlanishi". Hujayra. 146 (1): 18–36. doi:10.1016 / j.cell.2011.06.030. PMC  3610574. PMID  21729779.
  12. ^ Rash, BG; Akman, JB; Rakic, P (2016 yil fevral). "Ikki yo'nalishli radial Ca (2+) faolligi kortikal kolonning erta shakllanishi paytida neyrogenez va migratsiyani tartibga soladi". Ilmiy yutuqlar. 2 (2): e1501733. Bibcode:2016SciA .... 2E1733R. doi:10.1126 / sciadv.1501733. PMC  4771444. PMID  26933693.
  13. ^ Stocum DL (2004). "Amfibiya regeneratsiyasi va ildiz hujayralari". Curr. Yuqori. Mikrobiol. Immunol. Mikrobiologiya va immunologiyaning dolzarb mavzulari. 280: 1–70. doi:10.1007/978-3-642-18846-6_1. ISBN  978-3-540-02238-1. PMID  14594207.
  14. ^ Casimir CM, Geyts PB, Bemor RK, Brockes JP (1988-12-01). "DNK metilatsiyasining merosxo'rligidan amfibiya a'zolarining regeneratsiyasida differentsiatsiya va metaplaziya uchun dalillar". Rivojlanish. 104 (4): 657–668. PMID  3268408.
  15. ^ Giles KL (1971). "Briofitlarda ajratish va regeneratsiya: tanlab ko'rib chiqish". Yangi Zelandiya Botanika jurnali. 9 (4): 689–94. doi:10.1080 / 0028825x.1971.10430231. Arxivlandi asl nusxasi 2008-12-04 kunlari. Olingan 2008-01-01.
  16. ^ Schnabel M, Marlovits S, Ekxof G va boshq. (2002 yil yanvar). "Hujayra madaniyatida insonning boshlang'ich artikulyar xondrositlarida morfologiya va gen ekspressionidagi farqlanish bilan bog'liq o'zgarishlar". Osteoartr. Kıkırdak. 10 (1): 62–70. doi:10.1053 / joca.2001.0482. PMID  11795984.
  17. ^ S sotish (1993 yil dekabr). "Saratonning uyali kelib chiqishi: ajralib chiqishmi yoki ildiz hujayralarining pishib etishini to'xtatishmi?". Atrof. Sog'liqni saqlash istiqboli. 101 (Qo'shimcha 5): 15-26. doi:10.2307/3431838. JSTOR  3431838. PMC  1519468. PMID  7516873.
  18. ^ Tsonis PA (2004 yil aprel). "Differentsial hujayralardagi hujayralar". Mol. Interv. 4 (2): 81–3. doi:10.1124 / mi.4.2.4. PMID  15087480. Arxivlandi asl nusxasi 2016-05-23. Olingan 2010-12-26.
  19. ^ Ben-Tabu de-Leon S, Devidson EH (2007). "Genlarni tartibga solish: rivojlanishda genlarni boshqarish tarmog'i" (PDF). Annu Rev Biofhys Biomol tuzilishi. 36 (191): 191–212. doi:10.1146 / annurev.biophys.35.040405.102002. PMID  17291181.
  20. ^ Nyuman, Styuart A. (2020). "Hujayralarni differentsiatsiyasi: biz 50 yil ichida nimani o'rgandik?". Nazariy biologiya jurnali. 485: 110031. doi:10.1016 / j.jtbi.2019.110031. PMID  31568790.
  21. ^ Shubhasiz, Karen; Gilbert, Skott F. (2009). Rivojlanish biologiyasi (8-nashr). Sanderlend, Mass: Sinauer Associates. p. 147. ISBN  978-0-87893-371-6.
  22. ^ a b v d e f g Rudel va Sommer; Rivojlanish mexanizmlarining evolyutsiyasi. Rivojlanish biologiyasi 264, 15-37, 2003 Rudel, D.; Sommer, R. J. (2003). "Rivojlanish mexanizmlarining evolyutsiyasi". Rivojlanish biologiyasi. 264 (1): 15–37. doi:10.1016 / S0012-1606 (03) 00353-1. PMID  14623229.
  23. ^ a b Yamamoto Y va WR Jeffery; G'or baliqlarining ko'zlari degeneratsiyasida ob'ektiv uchun asosiy rol. Ilm-fan 289 (5479), 631-633, 2000 Yamamoto, Y .; Jeffery, W. R. (2000). "G'or baliqlarining ko'zlari degeneratsiyasida linzalarning markaziy roli". Ilm-fan. 289 (5479): 631–633. Bibcode:2000Sci ... 289..631Y. doi:10.1126 / science.289.5479.631. PMID  10915628.
  24. ^ Kirk MM, A Ransick, SE Mcrae, DL Kirk; Hujayra kattaligi va hujayra taqdiri o'rtasidagi bog'liqlik Volvox carteri. Hujayra biologiyasi jurnali 123, 191-208, 1993 Kirk, M. M .; Ransik, A .; Makrey, S. E .; Kirk, D. L. (1993). "Volvox carteri-da hujayra kattaligi va hujayra taqdiri o'rtasidagi bog'liqlik". Hujayra biologiyasi jurnali. 123 (1): 191–208. doi:10.1083 / jcb.123.1.191. PMC  2119814. PMID  8408198.
  25. ^ Rabajante JF, Babierra AL (2015 yil 30-yanvar). "Hujayra-taqdirni aniqlash epigenetik landshaftidagi dallanma va tebranishlar". Biofizika va molekulyar biologiyada taraqqiyot. 117 (2–3): 240–9. doi:10.1016 / j.pbiomolbio.2015.01.006. PMID  25641423.
  26. ^ a b Lister R; va boshq. (2011). "Odam tomonidan kelib chiqadigan pluripotentli ildiz hujayralarida aberrant epigenomik qayta dasturlashning faol nuqtalari". Tabiat. 471 (7336): 68–73. Bibcode:2011 yil 471 ... 68L. doi:10.1038 / nature09798. PMC  3100360. PMID  21289626.
  27. ^ a b v d e f g h Kristofersen NS, Helin K (2010). "Embrion ildiz hujayrasi taqdirini epigenetik boshqarish". J Exp Med. 207 (11): 2287–95. doi:10.1084 / jem.20101438. PMC  2964577. PMID  20975044.
  28. ^ a b Tomson, M; Liu, S. J .; Zou, L. N .; Smit, Z; Meissner, A; Ramanatan, S (2011). "Embrion ildiz hujayralaridagi pluripotensiya omillari jinsiy hujayralardagi differentsiatsiyani tartibga soladi". Hujayra. 145 (6): 875–89. doi:10.1016 / j.cell.2011.05.017. PMC  5603300. PMID  21663792.
  29. ^ Chju, J .; va boshq. (2013). "Rivojlanish va atrof-muhit ko'rsatkichlari bilan bog'liq genom bo'yicha xromatin holatining o'tishlari". Hujayra. 152 (3): 642–654. doi:10.1016 / j.cell.2012.12.033. PMC  3563935. PMID  23333102.
  30. ^ a b v Guenther MG, Young RA (2010). "Repressiv transkripsiya" (PDF). Ilm-fan. 329 (5988): 150–1. Bibcode:2010Sci ... 329..150G. doi:10.1126 / science.1193995. PMC  3006433. PMID  20616255.
  31. ^ a b v Meissner A (2010). "Pluripotent va differentsial hujayralardagi epigenetik modifikatsiyalar". Nat Biotexnol. 28 (10): 1079–88. doi:10.1038 / nbt.1684. PMID  20944600. S2CID  205274850.
  32. ^ ChIP haqida umumiy ma'lumot
  33. ^ Krogan NJ, Dover J, Vud A, Shnayder J, Xaydt J, Boateng MA, Din K, Rayan OW, Golshani A, Johnston M, Greenblatt JF, Shilatifard A (Mar 2003). "Paf1 kompleksi COMPASS va Dot1p tomonidan histon H3 metilatsiyasini o'tkazish uchun zarur: transkripsion cho'zilishini histon metilatsiyasiga bog'lash". Molekulyar hujayra. 11 (3): 721–9. doi:10.1016 / S1097-2765 (03) 00091-1. PMID  12667454.
  34. ^ Ng HH, Robert F, Young RA, Struhl K (Mar 2003). "Set II giston metilazasini Pol II-ni cho'zish orqali maqsadli ravishda jalb qilish mahalliylashtirilgan belgini va so'nggi transkripsiyaviy faoliyatning xotirasini ta'minlaydi". Molekulyar hujayra. 11 (3): 709–19. doi:10.1016 / S1097-2765 (03) 00092-3. PMID  12667453.
  35. ^ Bernshteyn BE, Kamal M, Lindblad-Tox K, Bekiranov S, Beyli DK, Huebert DJ, McMahon S, Karlsson EK, Kulbokas EJ, Gingeras TR, Schreiber SL, Lander ES (Yanvar 2005). "Genomik xaritalar va odam va sichqonchada giston modifikatsiyasining qiyosiy tahlili". Hujayra. 120 (2): 169–81. doi:10.1016 / j.cell.2005.01.001. PMID  15680324. S2CID  7193829.
  36. ^ Teif VB, Vainshtein Y, Caudron-Herger M, Mallm JP, Marth C, Xöfer T, Rippe K (2012). "Embrional ildiz hujayralari rivojlanishida genom bo'ylab nukleosomalarning joylashishi". Nat Struct Mol Biol. 19 (11): 1185–92. doi:10.1038 / nsmb.2419. PMID  23085715. S2CID  34509771.
  37. ^ a b Xayt, V. A .; Bilodeau, S; Orlando, D. A .; Xoke, H. A .; Frampton, G. M.; Foster, C. T .; Kouli, S. M.; Young, R. A. (2012). "Embrional ildiz hujayralari differentsiatsiyasi paytida LSD1 ta'sirida ishdan chiqarishni kuchaytirish". Tabiat. 482 (7384): 221–5. Bibcode:2012 yil natur.482..221W. doi:10.1038 / nature10805. PMC  4144424. PMID  22297846.
  38. ^ a b v d e f Mohammad HP, Baylin SB (2010). "Hujayra signalizatsiyasi va epigenetik mexanizmni bog'lash". Nat Biotexnol. 28 (10): 1033–8. doi:10.1038 / nbt1010-1033. PMID  20944593. S2CID  6911946.
  39. ^ Niva H, Burdon T, Chambers I, Smit A (1998). "Pluripotent embrional ildiz hujayralarining o'z-o'zini yangilanishi STAT3 aktivatsiyasi orqali amalga oshiriladi". Genlar Dev. 12 (13): 2048–60. doi:10.1101 / gad.12.13.2048. PMC  316954. PMID  9649508.
  40. ^ Liu S; va boshq. (2006). "Kirpi signalizatsiyasi va Bmi-1 oddiy va zararli odam sut bezlari hujayralarining o'z-o'zini yangilashini tartibga soladi". Saraton kasalligi. 66 (12): 6063–71. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-06-0054. PMC  4386278. PMID  16778178.
  41. ^ Leung C; va boshq. (2004). "Bmi1 serebellar rivojlanishi uchun juda muhimdir va inson medulloblastomalarida ortiqcha ta'sir ko'rsatadi". Tabiat. 428 (6980): 337–41. Bibcode:2004 yil natur.428..337L. doi:10.1038 / nature02385. PMID  15029199. S2CID  29965488.
  42. ^ Zencak D; va boshq. (2005). "Bmi1 yo'qotilishi astroglial hujayralar ko'payishiga va asab hujayralari populyatsiyasining pasayishiga va ko'payishiga olib keladi". J Neurosci. 25 (24): 5774–83. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3452-04.2005. PMC  6724881. PMID  15958744.
  43. ^ a b Engler, AJ; Sen, S; Suini, XL; Discher, DE (2006 yil avgust). "Matritsaning elastikligi ildiz hujayrasi yo'nalishini belgilaydi". Hujayra. 126 (4): 677–689. doi:10.1016 / j.cell.2006.06.044. PMID  16923388. S2CID  16109483.
  44. ^ Guo, iyun; Vang, Yuexiu; Saks, Frederik; Men, Fanji (2014-12-09). "Hujayralarni qayta dasturlashdagi aktin stressi". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 111 (49): E5252-E5261. Bibcode:2014PNAS..111E5252G. doi:10.1073/pnas.1411683111. ISSN  0027-8424. PMC  4267376. PMID  25422450.
  45. ^ Guilak, Farshid; Cohen, Daniel M.; Estes, Bradley T.; Gimble, Jeffrey M.; Liedtke, Wolfgang; Chen, Christopher S. (2009-07-02). "Control of Stem Cell Fate by Physical Interactions with the Extracellular Matrix". Hujayra ildiz hujayrasi. 5 (1): 17–26. doi:10.1016/j.stem.2009.06.016. PMC  2768283. PMID  19570510.