Bornaprin - Bornaprine - Wikipedia

Bornaprin
Bornaprine.svg
Klinik ma'lumotlar
AHFS /Drugs.comGiyohvand moddalarning xalqaro nomlari
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'zaki, vena ichiga yuborish, teri osti, transdermal
ATC kodi
Farmakokinetik ma'lumotlar
Yo'q qilish yarim hayot30 soat
AjratishSiydik, najas
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ECHA ma'lumot kartasi100.205.286 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC21H31NO2
Molyar massa329.484 g · mol−1
3D model (JSmol )
Zichlik1,056 g / sm3
Qaynatish nuqtasi434,3 ° S (813,7 ° F)
  (tasdiqlash)

Bornaprin (Brendning nomi: Sormodrem) a sintetik antikolinerjik dorilar bu asosan davolash uchun ishlatiladi Parkinson kasalligi.[1][2] Bundan tashqari, bornaprin boshqalarini davolash uchun ishlatilgan buzilishlar, shu jumladan giperhidroz.[3]

Tarix

Bornaprin birinchi marta 1960 yilda sintez qilingan Nemis olim X Xas, Kr 399 nomi bilan.[4][5][6] Qo'shimcha testlarda bornaprinning xolinni antagonizatsiya qilishda nikotinga qaraganda ancha samarali ekanligi aniqlandi.[4][5][6] Antikolinerjik ta'sirga ega bo'lganligi sababli, u yordam berishni maqsad qilgan alomatlar Parkinson.[7] Parkinsoniyalik bemorlar bilan o'tkazilgan dastlabki klinik tekshiruvlar (Germaniyada yakunlangan), bornaprin Parkinson ta'siridagi ko'plab asosiy yon ta'sirlarni davolashda muvaffaqiyatli ekanligini ko'rsatdi. akineziya, til, titroq va psixologik alomatlar.[7]

Farmakodinamika

Bornaprin yo'li

Bornaprin an antimuskarinik tanlovsiz ravishda antagonizatsiya qiluvchi vosita muskarinik atsetilxolin retseptorlari, M1 va M2.[8] Bornaprin juda xarakterlidir kuchli antikolinerjik dori va boshqalar klinik sinovlar davolashda uning samaradorligini ko'rsatdi parkinsoniyalik silkinishlar.[9][7][10][11] Bornaprin ham pa2 qiymatiga ega (qarindoshlik ning antagonist retseptorlari uchun) 7,27 ± 0,21 ga yuqori quvvatni bildiradi.[12]

Farmakokinetikasi

Absorbsiya

Bornaprin muvaffaqiyatli so'riladi ichiga plazma ning odamlar dan keyin 1-2 soat ichida og'zaki doza.[13] Bornaprinning qo'shimcha og'iz dozalari plazmadagi bir oz to'planishiga olib keldi.[13]

Ajratish

Bornaprinning bitta og'iz dozalari muvaffaqiyatli o'tdi chiqarilgan siydik va najas bilan kalamushlar, itlar va odamlar.[13] Besh kun davomida siydik va najasni ajratish bo'yicha o'rtacha o'rtacha ko'rsatkichlar qayd etildi: kalamush 31 va 70%, it 53 va 39%, odamlar 78 va 4%.[13] Chiqish odamlarda besh kun davomida sezilarli darajada uzaygan va to'liq bo'lmagan, bu esa odamlar uchun bornaprinning yarim umr ko'rish muddati va metabolizm ko'rsatkichini ko'rsatadi.[13] Inson sub'ektlarida, bornaprinning yarim umri taxminan 30 soatni tashkil qiladi, mos ravishda 5 va 12 soatlik yarim kalamushlarda va itlarda.[13]

Metabolitlar

Bornaprin - bu epimerik aralashma exo va endo Esterlar va uning asosiy yo'nalishi metabolitlar aniqlandi va quyidagilarni o'z ichiga oladi: uchta izomerlar monohidroksi-N-desthel-Sormodren, monohidroksi-Sormodren va 5-gidroksilning uchta izomeri.[13] Ushbu metabolitlarning har biri bisiklik halqada C-5 yoki C-6 da gidroksillangan.[14] Har birining faoliyati birikmalar keng o'rganilgan va 5-gidroksil, boshqa aniqlangan metabolitlardan farqli o'laroq, ajratilgan kalamush atriumida sinovdan o'tkazilganda, ota-ona birikmasiga o'xshash antikolinerjik faollikni ko'rsatdi.[12]

Mavjudligi

Bornaprin hozirda Sormodrem savdo belgisi ostida quyidagi mamlakatlarda mavjud: Avstriya (Abbott farmatsevtika ), Germaniya (Abbott), Italiya (Teofarma Pharmaceuticals) va Turkiya (Abbott). Bornaprin odatda a planshet shakl, ammo yaqinda Patent transdermalda bir qancha antixolinerjik dorilar, shu jumladan bornaprin ta'sirini o'rganmoqda yamalar. Ushbu yamaqlar hozirda ommaviy bozorda mavjud emas. Bornaprin hozirda Qo'shma Shtatlarda bozorda emas va uning klinik sinov holati noma'lum.

Davolash

Parkinson kasalligi

Boshqa antikolinerjik dorilar singari, bornaprin ham Parkinson kasalligining alomatlarini davolash uchun ishlatilgan. Bornaprin Parkinson bilan bog'liq bo'lgan titroqlarni eng samarali davolashadi va yordam beradi bradikinezi, gipokinesiya va duruş va yuz ifodasi.[1]

Giperhidroz

Giperhidroz ning o'tkir bosqichida sodir bo'ladi orqa miya shikastlangan bemorlar va giperhidrozni samarali og'iz orqali davolash hali takomillashmagan.[3] Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot bemorlar bilan o'tkazildi medullariya jarohatlar bornaprin miqdorini kamaytirishda juda samarali ekanligini aniqladi terlash minimal bo'lgan bemorlarda yon effektlar.[3] Bornaprin endi keng tarqalgan belgilangan giperhidrozni davolash uchun Evropa.

Uyqu

Sog'lom odamlarga yuborilganda, bornaprin miqdori bostirilgan REM uyqu, M1 va M2 retseptorlari ishtirok etishini anglatadi uxlash ortishi va REM kechikishi.[10] Bu, shuningdek, bornaprinni a sifatida ishlatilishi mumkinligini ko'rsatadi uyqu yordami kelajakda.[10]

Yon effektlar

Bornaprin kuchli antikolinerjik dori bo'lgani uchun u boshqa antikolinerjik dorilarga o'xshash yon ta'sir profiliga ega, shu jumladan quruq og'iz va ich qotishi.[15][1] Bundan tashqari, ikkinchi darajali parkinsonizmga chalingan bemorlarga bornaprin yuborilganda, kam sonli bemorlar vaqtinchalik ekanligini xabar qilishdi chalkashlik.[11]

Toksiklik

LD50 o'tkazilgan testlar kemiruvchilar tomir ichiga 26 mg / kg va teri ostiga 112 mg / kg miqdorda bornaprin yuborilganligi aniqlandi zaharli.[16] Teri osti dasturiga olib keldi ataksiya, spastik falaj va konvulsiyalar.[16]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v Cantello R, Riccio A, Gilli M, Delsedime M, Scarzella L, Aguggia M, Bergamasco B (1986 yil fevral). "Parkinson kasalligida Bornaprin va platsebo: 30 bemorda ikki tomonlama ko'r boshqariladigan o'zaro faoliyat sinov". Italiya nevrologiya fanlari jurnali. 7 (1): 139–43. doi:10.1007 / BF02230432. PMID  3514543.
  2. ^ Jasek V, tahrir. (2007). Avstriya-kodeks (nemis tilida) (62-nashr). Vena: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN  978-3-85200-181-4.
  3. ^ a b v Sergi R, Massone A, Moretto S, Oggerino C, Bertolotto F, Losio L, Ottonello M (Avgust 2008). "Orqa miya shikastlangan bemorlarning o'tkir bosqichida bornaprin bilan giperhidrozni davolash". Orqa miya. 46 (8): 571–3. doi:10.1038 / sc.2008.12. PMID  18332889.
  4. ^ a b Haas H (1960). "3-Piperidino-1-fenil-1- (bitsiklo [2.2.1] hept-5-en-2-yl) -1-propanol (Akineton). II". Archives Internationales de Pharmacodynamie (nemis tilida). 78: 204–38.
  5. ^ a b Xas X, Vulzinger H (1960). "3-Piperidino-1-fenil-1- (bitsiklo [2.2.1] hept-5-en-2-yl) -1-propanol (Akineton). III". Archives Internationales de Pharmacodynamie terapiyasi (nemis tilida). 78: 239–52.
  6. ^ a b Haas H (1964). "Spazmolitik bisiklofenamin (b-pirrolidiniletil 2-fenilbitsiklo [2.2.1] heptan-2-karboksilat) qo'shimcha tekshiruvlari". Arzneimittel-Forschung (nemis tilida). 14: 342–7.
  7. ^ a b v Avenarius HJ, Gesterbrandt F (1968). "Kr 339, ein neus tremorhemmendes Praparat zu Behandlung des Parkinson Syndromes". Wien klin Wochenschr (nemis tilida) (80-nashr).
  8. ^ Kreiskott H, Kretzshmar R (1985). "Neuere pharmakologische Aspekte zu den zentralen Anticholinergika Biperiden und Bornaprin". Das Parkinson-sindrom (nemis tilida). 277-87 betlar.
  9. ^ Ascher PW (oktyabr 1976). "[Parkinson kasalligini antikolinerjik davolash (muallifning tarjimasi)]". Wiener Klinische Wochenschrift. 88 (19): 641–6. PMID  790774.
  10. ^ a b v Hohagen F, Lis S, Riemann D, Krieger S, Meyer S, Montero RF va boshq. (1994 yil avgust). "Sog'lom mavzularda biperiden va bornaprinning uyquga ta'siri". Nöropsikofarmakologiya. 11 (1): 29–32. doi:10.1038 / npp.1994.33. PMID  7945741.
  11. ^ a b Sancesario G, Cicardi MC, Fiermonte G, Giacomini P, Stanzione P (sentyabr 1984). "Bornaprinning parkinsoniyalik titragiga ta'siri". Italiya nevrologiya fanlari jurnali. 5 (3): 289–93. doi:10.1007 / bf02043960. PMID  6500902.
  12. ^ a b Hufford CD, Elmarakby SA, Walker LA (1991). "Bornaprin va uning metabolitlarining ajratilgan kalamush atriumidagi antikolinerjik faolligi". Farmakologiya. 42 (1): 23–7. doi:10.1159/000138764. PMID  2057518.
  13. ^ a b v d e f g Mayo BC, Biggs SR, Chasseaud LF, Hawkins DR, Darragh A, O'Kelly DA (dekabr 1980). "Hayvonlar va odamlarda Sormodren (bornaprin gidroxloridi) ning metabolik taqdiri". Ksenobiotika; Biologik tizimlardagi begona birikmalar taqdiri. 10 (12): 873–88. doi:10.3109/00498258009033821. PMID  7210700.
  14. ^ Elmarakby SA, Klark AM, Beyker JK, Hufford CD (iyun 1986). "Bornaprinning mikrobial metabolizmi, 3- (dietilamino) propil 2-fenilbitsiklo [2.2.1] heptan-2-karboksilat". Farmatsevtika fanlari jurnali. 75 (6): 614–8. doi:10.1002 / jps.2600750620. PMID  3735109.
  15. ^ Bergamasco B, Cantello R, Delsedime M, Gilli M, Riccio A, Aguggia M (oktyabr 1985). "[Bornaprin (Sormodren) ning tremorigen ta'siriga qarshi dastlabki ochiq ko'p markazli tadqiqot]". Minerva Medika. 76 (40): 1877–81. PMID  4058785.
  16. ^ a b "Bornaprin". Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy tibbiyot kutubxonasi. Milliy sog'liqni saqlash instituti. Olingan 1 mart 2014.