Pethidin - Pethidine

Pethidin
Pethidine2DACS.svg
Pethidine-PM3-based-xtal-1974-3D-balls.png
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariDemerol
Boshqa ismlarMeperidin (USAN BIZ)
Homiladorlik
toifasi
  • AU: C
  • BIZ: C (Xavf chiqarib tashlanmaydi)
Qaramlik
javobgarlik
Yuqori
Marshrutlari
ma'muriyat
Og'iz orqali, IV, IM, IT,[1] SC, epidural[2]
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability50-60% (Og'iz orqali), 80-90% (Og'iz orqali, jigar etishmovchiligi holatlarida)
Protein bilan bog'lanish65–75%
MetabolizmJigar
Yo'q qilish yarim hayot2,5-4 soat, 7-11 soat (jigar kasalligi)
AjratishBuyrak
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.000.299 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC15H21NO2
Molyar massa247.338 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (tasdiqlash)

Pethidin, shuningdek, nomi bilan tanilgan meperidin va tovar nomi ostida sotilgan Demerol boshqalar qatorida sintetik hisoblanadi opioid og'riq qoldiruvchi dorilar ning fenilpiperidin sinf.[3][4][5][6][7][8] 1938 yilda sintez qilingan[9] salohiyat sifatida antikolinerjik nemis kimyogarining agenti Otto Eisleb, uning analjezik xususiyatlarini birinchi bo'lib Otto Schaumann ishlagan paytida tan olgan IG Farben, Germaniya.[10] Pethidine - bu analjeziklar oilasining prototipi, shu jumladan petsidin 4-fenilpiperidinlar (piminodin, anileridin va boshqalar), prodines (alfaprodin, MPPP, va boshqalar.), bemidonlar (ketobemidon va boshqalar) va boshqalar uzoqroq, shu jumladan difenoksilat va analoglari.[11]

Pethidin o'rtacha va og'ir og'riqlarni davolash uchun ko'rsatiladi va a shaklida yuboriladi gidroxlorid tabletkalarda tuz, sirop shaklida yoki mushak ichiga, teri osti, yoki vena ichiga yuborish. 20-asrning ko'p davrida petsidin ko'plab shifokorlar uchun opioid bo'lgan; 1975 yilda shifokorlarning 60% o'tkir og'riqni va 22% surunkali qattiq og'riqni buyurgan.[12]

U 1937 yilda patentlangan va 1943 yilda tibbiy maqsadlarda foydalanishga ruxsat berilgan.[13] Bilan solishtirganda morfin, petsidin xavfsizroq, giyohvandlik xavfini kamaytiradi va og'riqni davolashda ustundir safro spazmi yoki buyrak kolikasi uning taxminiyligi tufayli antikolinerjik effektlar.[5] Keyinchalik bu barcha afsonalar ekanligi aniqlandi, chunki u giyohvandlik xavfini teng darajada oshiradi, safro spazmiga yoki buyrak kolikasiga boshqa opioidlarga nisbatan foydali ta'sir ko'rsatmaydi va uning toksik metaboliti tufayli, norpetidin, bu boshqa opioidlarga qaraganda toksikroq, ayniqsa uzoq muddatli foydalanish paytida.[5] Norpetidin metabolitining serotonerjik ta'sirga ega ekanligi aniqlandi, shuning uchun petsidin, aksariyat opioidlardan farqli o'laroq, serotonin sindromi.[5][6]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Pethidin tug'ruq va etkazib berishda eng ko'p ishlatiladigan opioiddir[14] ammo ba'zi bir mamlakatlarda, masalan, boshqa opioidlar foydasiga, o'zlarining potentsial dorilar bilan o'zaro ta'siri (ayniqsa serotonerjiklar bilan) va neyrotoksik metabolitlari tufayli, norpetidin.[8] U hali ham Buyuk Britaniya va Yangi Zelandiyada keng qo'llaniladi,[15] va tug'ruq paytida foydalanish uchun Buyuk Britaniyada eng yaxshi opioid bo'lgan, ammo diamorfin tomonidan biroz o'zgartirilgan (geroin ) va 2000-yillarning o'rtalaridan boshlab serotonin ta'siridan qochish uchun boshqa kuchli yarim sintetik opioidlar (masalan, gidromorfon).[16] Pethidine og'riq qoldiruvchi vositadir divertikulit, chunki u ichak intraluminal bosimini pasaytiradi.[17]

2003 yilgacha u edi Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining muhim dori-darmonlar ro'yxati, sog'liqni saqlash tizimida zarur bo'lgan eng samarali va xavfsiz dorilar.[18][19]

Yomon ta'sir

Pethidin administratsiyasining salbiy ta'siri, birinchi navbatda, opioidlar sinfiga kiradi: ko'ngil aynishi, qusish, bosh aylanishi, diaforez, siydikni ushlab turish va ich qotishi. Dopamin va norepinefrin vositachiligida mo''tadil ogohlantiruvchi ta'sir tufayli sedasyon boshqa opioidlarga qaraganda kamroq. Boshqa opioidlardan farqli o'laroq, bu sabab bo'lmaydi mioz antikolinerjik xususiyatlari tufayli. Dozani oshirib yuborish mushaklarning susayishiga, nafas olish tushkunligiga, obtundatsiya, sovuq va siqilgan teri, gipotenziya va koma. Kabi giyohvandlik antagonisti nalokson nafas olish depressiyasini va petsidinning boshqa ta'sirini qaytarish uchun ko'rsatiladi. Serotonin sindromi bilan bir vaqtda antidepressant terapiyasini oladigan bemorlarda paydo bo'lgan serotoninni qaytarib olishning selektiv inhibitörleri (SSRI) yoki monoamin oksidaz inhibitörleri yoki boshqa dorilar turlari (quyida o'zaro ta'sirlarni ko'ring). Parenteral petsidinni surunkali ravishda qabul qilgan bemorlarda ba'zida kuzatiladigan konvulsiv tutilishlar metabolit norpetidin (normeperidin) plazmasida to'planish bilan bog'liq. Petidinning dozasini oshirib yuborish natijasida og'iz orqali yoki tomir orqali o'lim sodir bo'ldi.[20][21]

O'zaro aloqalar

Pethidin monoamin oksidaz inhibitörleri (masalan, furazolidon, izokarboksazid, moklobemid, fenelzin, prokarbazin, selegilin, tranilsipromin) bilan xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan jiddiy ta'sir o'tkazishga ega. Bunday bemorlar qo'zg'alish, deliryum, bosh og'rig'i, konvulsiyalar va / yoki azoblanishi mumkin gipertermiya. Halok bo'lgan shovqinlar, shu jumladan o'lim haqida xabar berilgan Libbi Sion.[22] Qachon tutilishlar rivojlanishi mumkin tramadol petidindan keyin yoki undan keyin tomir ichiga yuboriladi.[23] U ham o'zaro ta'sir qilishi mumkin SSRIlar va boshqalar antidepressantlar, antiparkinson vositalar, migren terapiyasi, stimulyatorlar va boshqa agentlar sabab bo'ladi serotonin sindromi. Bunga miya serotonin kontsentratsiyasining oshishi sabab bo'lgan deb o'ylashadi. Petidin boshqa ko'plab dorilar bilan, shu jumladan mushak gevşetici bilan ta'sir qilishi mumkin, benzodiazepinlar va etanol.

Ta'sir mexanizmi

Yoqdi morfin, petsidin analjezik ta'sirini an vazifasini bajaradi agonist da m-opioid retseptorlari.[24]

Pethidin ko'pincha postanestetik titrashni davolashda qo'llaniladi. Ushbu antishivering ta'sirining farmakologik mexanizmi to'liq tushunilmagan,[25] ammo bu stimulyatsiyani o'z ichiga olishi mumkin b-opioid retseptorlari.[26]

Pethidin strukturaviy o'xshashliklarga ega atropin va boshqalar tropan alkaloidlari va ularning ba'zi bir ta'siri va yon ta'siri bo'lishi mumkin.[27] Ushbu opioidergik va antikolinerjik ta'sirlardan tashqari, u ham mavjud mahalliy og'riqsizlantirish bilan o'zaro bog'liqligi bilan bog'liq faoliyat natriy ion kanallari.

Pethidin aniq in vitro antispazmodik vosita sifatida samaradorligi uning lokal anestezik ta'siriga bog'liq. Spazmolitik ta'sir ko'rsatmaydi jonli ravishda.[28] Pethidin shuningdek, uning inhibatsiyasi vositasida stimulyator ta'siriga ega dopamin tashuvchisi (DAT) va norepinefrin tashuvchisi (NET). DAT inhibitiv harakati tufayli, petsidin kokainni fiziologik eritmadan ajratishga o'rgatilgan hayvonlarda kokain o'rnini bosadi.[29]

Bir nechta analoglar kabi petsidindan iborat 4-floropetidin sintez qilingan bo'lib, ular qaytarib olishning kuchli inhibitori hisoblanadi monoamin nörotransmitterlari dopamin va noradrenalin DAT va NET orqali.[30][31] Bu holatlar bilan ham bog'liq bo'lgan serotonin sindromi, bilan o'zaro ta'sir qilishni taklif qiladi serotonerjik neyronlar, lekin munosabatlar aniq ko'rsatilmagan.[29][31][32][33]

Bu morfinga qaraganda ko'proq lipidda eriydi, natijada ta'sir tezroq boshlanadi. Klinik ta'sirining davomiyligi 120-150 minutni tashkil qiladi, garchi u odatda 4-6 soat oralig'ida qo'llaniladi. Pethidin morfinga qaraganda samarasiz ekanligi isbotlangan, diamorfin, yoki gidromorfon qattiq og'riqni yoki harakat yoki yo'tal bilan bog'liq og'riqni engillashtirganda.[29][31][33]

Boshqa opioid dorilar singari, petsidin ham sabab bo'lishi mumkin jismoniy qaramlik yoki giyohvandlik. Boshqa opioidlarga qaraganda uni suiiste'mol qilish ehtimoli ko'proq bo'lishi mumkin, ehtimol bu uning tez boshlanishi sababli.[34] Bilan solishtirganda oksikodon, gidromorfon va platsebo, Petsidin doimiy ravishda ko'proq eyforiya, konsentratsiyani qiyinlashtirishi, chalkashlik va sog'lom ko'ngillilarga yuborilganda psixomotor va kognitiv ishlashning buzilishi bilan bog'liq edi.[35] Opioidlar orasida faqat pididinga xos bo'lgan jiddiy yon ta'sirlar - serotonin sindromi, tutilishlar, deliryum, disforiya, tremor - bu birinchi navbatda yoki butunlay uning metabolitining ta'siriga bog'liq, norpetidin.[31][33]

Farmakokinetikasi

Pethidine DOJ.jpg

Pethidin tezda jigarda gidrolizlanadi petsidin kislotasi va shuningdek, petsidinning analjezik faolligining yarmiga ega bo'lgan, ammo yarim emirilish muddati uzoqroq bo'lgan (8-12 soat) norpetidinga demetillanadi;[36] muntazam ma'muriyat bilan to'plash yoki buyrak etishmovchiligi. Norpetidin toksik bo'lib, konvulsion va gallyutsinogen ta'sirga ega. Metabolitlar vositachiligidagi toksik ta'sirga nalokson yoki naltrekson kabi opioid retseptorlari antagonistlari bilan qarshi turish mumkin emas va ehtimol bu asosan norpetidinning antikolinerjik faolligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, chunki uning farmakologiyasi hali to'liq o'rganilmagan. Petidin metabolitlarining neyrotoksikligi boshqa opioidlarga nisbatan petsidinning o'ziga xos xususiyati hisoblanadi. Pethidin metabolitlari qo'shimcha ravishda konjuge qilinadi glyukuron kislotasi va siydik bilan chiqariladi.

Pethidine.png metabolizmi

Dam olish uchun foydalanish

Trendlar

AQSh ma'lumotlarida Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni ogohlantirish tarmog'i, Petsidindan xavfli yoki zararli foydalanish haqida eslovlar 1997-2002 yillarda kamaygan, aksincha o'sish fentanil, gidromorfon, morfin va oksikodon.[37] AQShda yo'qolgan yoki o'g'irlanganligi haqida xabar berilgan petsidinning dozalash birliklari soni 2000-2003 yillarda 32,247 dan 37,687 gacha 16,2% ga oshdi.[38]

Ushbu maqolada "xavfli foydalanish", "zararli foydalanish" va "qaramlik" atamalari qo'llaniladi Spirtli ichimliklar va giyohvandlik atamalari leksikoni tomonidan nashr etilgan Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) 1994 yilda.[39] JSST foydalanishida dastlabki ikki atama "suiiste'mol qilish" atamasini, uchinchi muddat esa "giyohvandlik" atamasini almashtiradi.[39][40]

Sintez

Pethidin ikki bosqichli sintezda ishlab chiqarilishi mumkin. Birinchi qadam - bu reaktsiya benzil siyanid va xloretin huzurida natriy amid shakllantirish piperidin uzuk. The nitril keyin an ga aylantiriladi Ester.[41]

Pethidin sintezi

Boshqaruv

Pethidin Amerika Qo'shma Shtatlarining 1970 yilgi "Nazorat ostidagi moddalar to'g'risida" gi Qonuni II-jadvalida ACSCN 9230 bilan giyohvand moddasi sifatida 2014 yildan boshlab 6250 kilogrammlik agregat ishlab chiqarish kvotasi bilan tuzlangan. Tuzlar uchun asosning erkin konversiya nisbati gidroxlorid uchun 0,87 va gidrobromid uchun 0,84 ni o'z ichiga oladi. A, B va C oraliq mahsulotlar petsidin ishlab chiqarishda ham nazorat qilinadi, ACSCN mavjud 9232 A uchun (6 grammli kvota bilan) va 9233 B bo'lish (11 gramm kvota) va 9234 C (6 gramm kvota) bo'lish.[42] U 1961 yilgi Narkotik moddalarni nazorat qilish bo'yicha yagona konvensiyaga kiritilgan va morfin singari aksariyat mamlakatlarda nazorat qilinadi.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Ngan Kee, WD (1998 yil aprel). "Intratekal petsidin: farmakologiya va klinik qo'llanmalar". Anesteziya va intensiv terapiya. 26 (2): 137–46. doi:10.1177 / 0310057X9802600202. PMID  9564390.
  2. ^ Ngan Kee, WD (iyun 1998). "Epidural pethidin: farmakologiya va klinik tajriba". Anesteziya va intensiv terapiya. 26 (3): 247–55. doi:10.1177 / 0310057X9802600303. PMID  9619217.
  3. ^ "Demerol, Pethidin (meperidin) dozalari, ko'rsatmalari, o'zaro ta'siri, salbiy ta'siri va boshqalar". Medscape ma'lumotnomasi. WebMD. Olingan 9 aprel 2014.
  4. ^ Shipton, E (2006 yil mart). "Yangi Zelandiya Pethidin protokolini imzolashni davom ettirishi kerakmi?" (PDF). Yangi Zelandiya tibbiyot jurnali. 119 (1230): U1875. PMID  16532042. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2014-04-08 da.
  5. ^ a b v d Latta, KS; Ginsberg, B; Barkin, RL (2002 yil yanvar-fevral). "Meperidin: tanqidiy sharh". Amerika terapiya jurnali. 9 (1): 53–68. doi:10.1097/00045391-200201000-00010. PMID  11782820. S2CID  23410891.
  6. ^ a b MacPherson RD, Duguid MD (2008). "Kasalxonalarda Pethidindan foydalanishni yo'q qilish strategiyasi" (PDF). Farmatsevtika amaliyoti va tadqiqotlari jurnali. 38 (2): 88–89. doi:10.1002 / j.2055-2335.2008.tb00807.x. S2CID  71812645. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2014-02-15.
  7. ^ Mather, LE; Meffin, PJ (1978 yil sentyabr - oktyabr). "Petidinning klinik farmakokinetikasi". Klinik farmakokinetikasi. 3 (5): 352–68. doi:10.2165/00003088-197803050-00002. PMID  359212. S2CID  35402662.
  8. ^ a b Rossi, S, ed. (2013). Avstraliya dori-darmonlari bo'yicha qo'llanma (2013 yil nashr). Adelaida: Avstraliya dori-darmonlari uchun qo'llanma birligining ishonchi. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  9. ^ AQSh 2167351 Piperidin aralashmalari va ularni tayyorlash jarayoni
  10. ^ Mayklis, Martin; Shölkens, Bernvard; Rudolphi, Karl (2007 yil aprel). "Naunin-Shmiedebergning farmakologiya arxividan antologiya". Naunin-Shmiedebergning farmakologiya arxivi. 375 (2): 81–84. doi:10.1007 / s00210-007-0136-z. PMID  17310263. S2CID  27774155.
  11. ^ Morfin va ittifoqdosh dorilar, AK Reynolds & LO Randall, Toronto Press of U, Toronto 1957, and Oxford University Press (London) ISBN kitobida berilmagan; 273-319 betlar
  12. ^ Kaiko, Robert F.; Ketlin M. Fuli; Patrisiya Y. Grabinski; Jorj Heidrich; Ada G. Rojers; Charlz E. Inturrisi; Markus M. Reidenberg (1983 yil fevral). "Saraton kasalligida meperidinning markaziy asab tizimining qo'zg'atuvchi ta'siri". Nevrologiya yilnomalari. 13 (2): 180–185. doi:10.1002 / ana.410130213. PMID  6187275. S2CID  44353966.
  13. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analog asosida giyohvand moddalarni kashf etish. John Wiley & Sons. p. 52X. ISBN  9783527607495.
  14. ^ "Tug'ilishda og'riqni kamaytirish uchun parenteral opioidlar: muntazam ravishda ko'rib chiqish - Amerika akusherlik va ginekologiya jurnali". www.ajog.org. Olingan 2015-07-11.
  15. ^ "JSST | Onalikni tug'ruq paytida og'riqni kamaytirish uchun parenteral opioidlar". apps.who.int. Olingan 2015-06-20.
  16. ^ "Tug'ruq paytida og'riqni kamaytirish - Homiladorlik va chaqaloq uchun qo'llanma - NHS tanlovi". www.nhs.uk. Olingan 2015-06-20.
  17. ^ Rejalar - Oilaviy tibbiyot (3-nashr)
  18. ^ "JSSTning muhim dori-darmonlari ro'yxati (2002 yil aprelda qayta ko'rib chiqilgan)" (PDF). apps.who.int (12-nashr). Jeneva, Shveytsariya: Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. 2002 yil aprel. Olingan 6 sentyabr 2017.
  19. ^ "JSSTning muhim dori-darmonlari ro'yxati (2003 yil aprelda qayta ko'rib chiqilgan)" (PDF). apps.who.int (13-nashr). Jeneva, Shveytsariya: Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. 2003 yil aprel. Olingan 6 sentyabr 2017.
  20. ^ Bazelt, R. (2008). Zaharli dorilar va kimyoviy moddalarni odamga tarqatish (8 nashr). Foster Siti, Kaliforniya: Biomedikal nashrlar. 911-914 betlar.
  21. ^ Meperidin gidroxlorid uchun qadoq qo'shimchasi, Boehringer Ingelheim, Ridgefield, KT, 2005 y.
  22. ^ Brodi, Jeyn (2007 yil 27-fevral). "O'limga olib keladigan aralash dorilar". Nyu-York Tayms. Olingan 2009-02-13. 1984 yil 5 martda 18 yoshli kollej talabasi Livbi Sionning Nyu-Yorkdagi kasalxonada vafot etishi sud tomonidan keng tan olingan jangga sabab bo'ldi va sabab célèbre tajribasiz va ortiqcha ishlaydigan yosh shifokorlarning nazorati yo'qligi sababli. Ammo ancha vaqt o'tgach, mutaxassislar Sion xonimning o'limiga sabab bo'lgan oldini olish mumkin bo'lgan buzuqlikni nolga aylantirdilar: serotonin sindromi deb ataladigan dori zaharlanishining shakli.
  23. ^ "Tramadol bilan jiddiy reaktsiyalar: soqchilik va serotonin sindromi". medsafe.govt.nz (Prescriber Update 28 (1) tahrir). Yangi Zelandiya farmakologik nazorati markazi, Dunedin: Yangi Zelandiya dori vositalari va tibbiy asboblar xavfsizligi boshqarmasi. 2007 yil oktyabr. Olingan 7-noyabr 2019.
  24. ^ Bronven Brayant va Ketlin Ritsarlari (2010). Sog'liqni saqlash mutaxassislari uchun farmakologiya, 3-nashr. Chatsvud: Avstraliyaning Mosbi. ISBN  978-0-7295-3929-6.
  25. ^ Koczmara, C; Perri, D; Hyland, S; Rousseaux, L (2005). "Meperidine (Demerol®) xavfsizligi masalalari" (PDF). Kanada muhim tibbiyot hamshiralari assotsiatsiyasining rasmiy jurnali. 16 (1): 8–12. ISSN  1201-2580. Olingan 2014-01-11.
  26. ^ Lorens, Brunton (2010). Goodman & Gilmanning terapevtikaning farmakologik asoslari (12-nashr). McGraw-Hill. p. 549. ISBN  978-0071624428.
  27. ^ http://www.fass.se/LIF/produktfakta/artikel_produkt.jsp?NplID=19741206000040&DocTypeID=3&UserTypeID=0
  28. ^ Vagner, Larri E., II; Maykl Eton; Salas S. Sabnis; Kevin J. Gingrich (1999 yil noyabr). "Rekombinant kuchlanishga bog'liq Na ning Meperidin va Lidokain bloki+ Kanallar: Meperidin mahalliy anestezik ekanligiga dalillar ". Anesteziologiya. 91 (5): 1481–1490. doi:10.1097/00000542-199911000-00042. PMID  10551601. S2CID  34806974.
  29. ^ a b v Izenvasser, Sari; Emi Xak Nyuman; Brayan M. Koks; Jonathan L. Kats (1996 yil yanvar-fevral). "Meperidinning kokainga o'xshash xatti-harakatlari dopamin tashuvchisidagi faollik bilan bog'liq". Evropa farmakologiya jurnali. 297 (1–2): 9–17. doi:10.1016/0014-2999(95)00696-6. PMID  8851160.
  30. ^ Lomenzo, Steysi A.; Jill B. Rhoden; Sari Izzenvasser; Din Ueyd; Tereza Kopaytik; Jonathan L. Kats; Mark L. Trudell (2005-03-05). "Monoamin transportyorlarida Meperdin analoglarini sintezi va biologik baholash". Tibbiy kimyo jurnali. 48 (5): 1336–1343. doi:10.1021 / jm0401614. PMID  15743177.
  31. ^ a b v d "Demerol: bu eng yaxshi analjezikmi?" (PDF), Pensilvaniya shtatidagi bemorlarning xavfsizligi to'g'risida xabar berish xizmati bemorlarning xavfsizligi bo'yicha maslahat, 3 (2), 2006 yil iyun, arxivlangan asl nusxasi (PDF) 2013-06-20, olingan 2013-04-15
  32. ^ Devis, Sharon (2004 yil avgust). "Favqulodda yordam bo'limida og'riqni boshqarish uchun petsidindan foydalanish: NSW terapevtik maslahat guruhining pozitsiyasi to'g'risida" (PDF). Yangi Janubiy Uels terapevtik maslahat guruhi. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2006-10-09 kunlari. Olingan 2007-01-17.
  33. ^ a b v Latta, Kennet S.; Brayan Ginsberg; Robert L. Barkin (2002 yil yanvar-fevral). "Meperidin: tanqidiy sharh". Amerika terapiya jurnali. 9 (1): 53–68. doi:10.1097/00045391-200201000-00010. PMID  11782820. S2CID  23410891.
  34. ^ "Qisqacha" (PDF). NPS radar. Milliy retsept bo'yicha xizmat. Dekabr 2005. Arxivlangan asl nusxasi (PDF) 2009-10-28 kunlari. Olingan 2009-12-22.
  35. ^ Uoker, Diana J.; Jeyms P. Zakni (1999 yil iyun). "Sog'lom ko'ngillilarda opioid-agonistlarning kümülatif dozalarining sub'ektiv, psixomotor va fiziologik ta'siri". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 289 (3): 1454–1464. PMID  10336539.
  36. ^ Molloy, A (2002). "Petidinning terapiyada hali ham o'rni bormi?" (PDF). Avstraliyalik Preskriber. 25 (1): 12–13. doi:10.18773 / austprescr.2002.008. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2013-08-20.
  37. ^ Gilson AM, Rayan KM, Joranson DE, Dahl JL (2004). "Opioid analjeziklarini tibbiy maqsadlarda foydalanish va suiiste'mol qilish tendentsiyalarini qayta baholash va chalg'itishni nazorat qilish oqibatlari: 1997-2002". J Og'riq alomatlarini boshqarish. 28 (2): 176–188. CiteSeerX  10.1.1.387.1900. doi:10.1016 / j.jpainsymman.2004.01.003. PMID  15276196.
  38. ^ Joranson DE, Gilson AM (2005). "Giyohvandlik jinoyati - Qo'shma Shtatlarda og'riqli dorilarni suiiste'mol qilish manbai". J Og'riq Semptomini boshqarish. 30 (4): 299–301. doi:10.1016 / j.jpainsymman.2005.09.001. PMID  16256890.
  39. ^ a b Babor T, Kempbell R, R xonasi, Sonders J, nashr. (1994). Spirtli ichimliklar va giyohvandlik atamalari leksikoni. Jeneva: Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. ISBN  978-92-4-154468-9.
  40. ^ Lomenzo, SA; Roden, JB; Izenvasser, S; va boshq. (2005 yil mart). [10.1021 / jm0401614 / suppl_file / jm0401614_s.pdf "Monoamin tashuvchilarda meperidin analoglarini sintezi va biologik baholash"] Tekshiring | url = qiymati (Yordam bering) (PDF). J. Med. Kimyoviy. 48 (5): 1336–43. doi:10.1021 / jm0401614. PMID  15743177.
  41. ^ Patent qo'llanilishi. DE 679 281 IG Farben 1937 yil.
  42. ^ http://www.deadiversion.usdoj.gov/fed_regs/quotas/2014/fr0825.htm