Metoktramin - Methoctramine - Wikipedia

Metoktramin
Methoctramine.svg
Methoctramine.jpg
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • BIZ: Faqat tadqiqot uchun
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ChEBI
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC36H62N4O2
Molyar massa582.918 g · mol−1
3D model (JSmol )
Suvda eruvchanligi20 g / l mg / ml (20 ° C)

Metoktramin a rolini o'ynaydigan polimetilen tetraamin muskarinik antagonist. Sinaptikgacha bo'lgan retseptorlari bilan bog'langani ma'qul M2, asosan yurak hujayralarida mavjud bo'lgan muskarinli atsetilxolin gangliyon oqsil kompleksi. Oddiy sharoitlarda - metoksramin - M2 retseptorlari faollashishi o'tkazuvchanlik tezligini pasaytiradi sinoatrial va atrioventrikulyar tugunlar shu bilan yurak urish tezligini pasaytiradi. Aftidan yuqori kardioselektivligi tufayli u potentsial sifatida o'rganilgan parasemphatolitik giyohvandlik, ayniqsa bradikardiyaga qarshi. Biroq, hozirgi paytda u faqat tadqiqot maqsadida mo'ljallangan, chunki odamlarga administratsiya qilish hali ham mumkin emas.

Kimyo

Ta'sir mexanizmi

Metokramin muskarin retseptorlarini raqobatbardosh antagonizatsiya qilishi va shu bilan ularni nörotransmitter atsetilxolin (va boshqa agonistlar bilan bog'lanishiga yo'l qo'ymaslik) uchun isbotlangan. betanekol yoki berberin ). Bundan yuqori konsentratsiyalarda metoktraminning allosterik xususiyatlari ham tavsiflangan.[1]

Biyokimyasal adabiyotlarda muskarinik retseptorlarning 5 xil turini ajratib ko'rsatiladi, ularning har biri metokraminga turli xil yaqinliklarga ega:

Muskarinik retseptorlari pastki turiM1M2M3M4M5
Yaqinlik konstantalari (nM) xitoylik hamster tuxumdon hujayralarida.[2]5013.221431.6135

E'tibor bering, yaqinlik konstantalari qancha past bo'lsa, shunchalik yaqinlik mavjud bo'ladi.

Yuqoridagi jadvalda ko'rsatilgandek, metotramin asosan parasempatik nervlarda va atriyada bo'lgan M2 retseptorlari bilan bog'lanadi. U erda u rivojlanayotgan faoliyat qisqarish jarayoni bilan aniq bog'liqdir. Asetilkolin borligida M2 retseptorlari atriyada autoinhibitor rol o'ynaydi va qisqarish paydo bo'lishiga to'sqinlik qiluvchi jarayonlarni keltirib chiqaradi. Demak, antagonist metoktramin borligi yurak urish tezligining oshishiga sabab bo'ladi.

Yuqoridagilardan farqli o'laroq, metoktramin boshqa organlarda teskari funktsiyaga ega: u qisqarishni inhibe qiladi. Bu, ayniqsa, yurakdan farqli o'laroq, ushbu turdagi autoinhibitory jarayonlar mavjud bo'lmagan siydik pufagida sodir bo'ladi.

Ammo yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar ushbu mutaxassislikni shubhali deb topdi va uni boshqa retseptorlari, masalan, nikotinik ACh retseptorlari - mikromolyar kontsentratsiyalar yoki adenozin A3 bilan bog'lash imkoniyatini oshirdi.

Effektlar

Metoktraminning aniq ta'siri hali ham noma'lum bo'lib qolmoqda. Ammo o'tkazilgan ozgina tajribalar ushbu molekulani quyidagilar bilan bog'lashga olib keldi:

  • Kamaytirish siydik pufagi kontsentratsiyaga bog'liq ravishda qisqarish, natijada siydik chiqarish kamayadi.
  • Sichqoncha yordamida o'tkazilgan tadqiqot tasdiqlanganidek, jinsiy faollikning pasayishi uchun javobgardir.[3]
  • Pastga tartibga solish ornitin dekarboksilaza, poliaminlarni sintez qilish bosqichi uchun javob beradigan ferment.
  • Spermin / spermidinning cheklangan regulyatsiyasi N-asetiltransferaza.

Foydalanadi

Hali ham tekshiruv ob'ekti bo'lgan metokramin farmakologik sohada hali kiritilmagan. Sichqonlar (va boshqa hayvonlar) da olib borilgan tadqiqotlar, qisqarish jarayonlaridagi ta'siri tufayli, uning ko'plab klinik usullarini taklif qiladi. Ushbu dasturlar quyidagilarni o'z ichiga oladi, lekin ular bilan chegaralanmaydi:

  • Quviqning haddan tashqari faolligi, chunki bu uning gevşemesini kuchaytiradigan effektlarni keltirib chiqaradi.[4]
  • Kognitiv nuqsonli bemorlarda xotirani yaxshilash.[5]
  • Nazorat bradikardiya.[6]
  • Nazorat bronxodilatatsiya.[7]

Toksiklik

Metokramin ba'zi birlarini ishlab chiqarishi ko'rsatilgan sitotoksik effektlar,[8] eng sezgir hujayralar hisoblangan kardiyomiyoblastlar. Hujayra o'limi faqat yuqori mikromolyar konsentratsiyalarda (nanomolyar darajadagi o'rtacha farmakologik dozada) sodir bo'ladi. Metoksramindan olingan barcha polimerlardan ichki azot atomlari orasida ko'proq masofaga ega bo'lganlar eng past o'ldiradigan dozalarga ega ekanligi ko'rsatilgan.

Ushbu zaharlilik muskarinik bo'lmagan mexanizmdan kelib chiqadi va boshqasiga juda o'xshashdir antikolinerjik kabi dorilar gallamin.

Bunga dalillar mavjud lityum metoktraminga qarshi antidot vazifasini o'tashi mumkin.[9]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Jakubik J, Zimchik P, Randakova A, Fuksova K, El-Fakaxani EE, Dolejal V (avgust 2014). "Muskatarin atsetilxolin retseptorlari tarkibidagi metokraminni bog'lash va selektivligining molekulyar mexanizmlari". Molekulyar farmakologiya. 86 (2): 180–92. doi:10.1124 / mol.114.093310. PMID  24870405.
  2. ^ Shvarts VJ (1997). Nevrologiya va nevrologiya chegaralari, Vol.15 Uyqu haqida fan: asosiy tadqiqotlar va klinik amaliyotni birlashtirish. Vorester (Massachusets shtati). Karger. ISBN  978-3-8055-6537-0
  3. ^ Gomes-Martines LE, Cueva-Rolón R (2009 yil noyabr). "Muskulinik retseptorlari o'murtqa darajadagi antagonizmi erkaklar kalamushining jinsiy xulq-atvoriga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi". Xulq-atvorni o'rganish. 203 (2): 247–55. doi:10.1016 / j.bbr.2009.05.010. PMID  19450623.
  4. ^ Ozturk H, Onen A, Guneli E, Cicek R, Tas Hekimoglu A (2003 yil mart). "Metokraminning kalamush modelidagi siydik pufagining haddan tashqari faolligiga ta'siri". Urologiya. 61 (3): 671–6. doi:10.1016 / s0090-4295 (02) 02260-4. PMID  12639681.
  5. ^ Lazaris A, Cassel S, Stemmelin J, Cassel JC, Kelche C (2004). "Metoktraminning intrastriatal infuziyalari kognitiv jihatdan zaiflashgan kalamushlarda xotirani yaxshilaydi". Qarishning neyrobiologiyasi. 24 (2): 379–83. doi:10.1016 / s0197-4580 (02) 00067-2. PMID  12498972.
  6. ^ Wess J, Angeli P, Melchiorre C, Moser U, Mutschler E, Lambrecht G (sentyabr 1988). "Metoktramin tanadagi in vivo jonli muskarinik M2 retseptorlarini bloklaydi". Naunin-Shmiedebergning farmakologiya arxivi. 338 (3): 246–9. doi:10.1007 / bf00173395. PMID  3057387.
  7. ^ Uotson N, Barns PJ, Maklagan J (yanvar 1992). "Muskarinik M2 retseptorlari antagonisti bo'lgan metokraminning in vivo va in vitro gvineya-cho'chqa havo yo'llarida muskarinik va nikotinik xolinotseptorlarga ta'siri". Britaniya farmakologiya jurnali. 105 (1): 107–12. doi:10.1111 / j.1476-5381.1992.tb14219.x. PMC  1908607. PMID  1596672.
  8. ^ Zini M, Passariello CL, Gottardi D, Cetrullo S, Flamigni F, Pignatti C va boshq. (Oktyabr 2009). "Metoksramin va metokramin bilan bog'liq poliaminlarning sitotoksikligi". Kimyoviy-biologik o'zaro ta'sirlar. 181 (3): 409–16. doi:10.1016 / j.cbi.2009.06.015. PMID  19576191.
  9. ^ Giladi N, Satton M, Lo B, Przedborski S, Fahn S, Kadet JL (sentyabr 1993). "In vitro in vitro odam neyroblastoma hujayralari qatoridagi o'ziga xos antimuskarin agenti metoksramin va boshqa o'ziga xos bo'lmagan antikolinerjik dorilarning toksikligi". Vitroda toksikologiya. 7 (5): 595–603. doi:10.1016 / 0887-2333 (93) 90093-K. PMID  20732256.