CBX5 (gen) - CBX5 (gene)

CBX5
Protein CBX5 PDB 3FDT.png
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarCBX5, HEL25, HP1, HP1A, xromoboks 5
Tashqi identifikatorlarOMIM: 604478 MGI: 109372 HomoloGene: 7257 Generkartalar: CBX5
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 12 (odam)
Chr.Xromosoma 12 (odam)[1]
Xromosoma 12 (odam)
Genomic location for CBX5
Genomic location for CBX5
Band12q13.13Boshlang54,230,942 bp[1]
Oxiri54,280,133 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE CBX5 209715 at fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

23468

12419

Ansambl

ENSG00000094916

ENSMUSG00000009575

UniProt

P45973

Q61686

RefSeq (mRNA)

NM_012117
NM_001127321
NM_001127322

NM_001076789
NM_001110216
NM_007626
NM_001358950

RefSeq (oqsil)

NP_001120793
NP_001120794
NP_036249

NP_001070257
NP_001103686
NP_031652
NP_001345879

Joylashuv (UCSC)Chr 12: 54.23 - 54.28 MbChr 15: 103.19 - 103.24 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Xromoboks oqsilining homologi 5 a oqsil odamlarda kodlanganligi CBX5 gen.[5][6] Bu juda konservalangan, giston bo'lmagan oqsil qismidir heteroxromatinlar oilasi. Oqsilning o'zi ko'proq (odamlarda) HP1a deb nomlanadi.[iqtibos kerak ] Heteroxromatin oqsili-1 (HP1) epigenetik repressiyaga olib keladigan metilatlangan lizinlar qoldiqlariga ta'sir qiluvchi N-terminalli domenga ega.[7] Ushbu oqsilning C-terminali mas'ul bo'lgan xromo soya domeniga (CSD) ega homodimerizatsiya, shuningdek, turli xil xromatin bilan bog'langan, giston bo'lmagan oqsillar bilan ta'sir o'tkazish.[8]

Tuzilishi

HP1a - 191 ta aminokislotadan iborat bo'lib, 6 ta ekzonni o'z ichiga oladi.[7][8] Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, bu oqsil ikkita domenni o'z ichiga oladi, N-terminalli xromodomain (CD) va C-terminalli xromoshoya domeni (CSD). CD 9 giston bilan metillangan lizin qoldig'i orqali 9 (H3K9) holatida bog'lanadi, C-terminal CSD esa boshqa xromatin bilan bog'langan, gistonga bog'liq bo'lmagan turli xil oqsillarni homodimerizatsiya qiladi va o'zaro ta'sir qiladi.[8] Ushbu ikkita domenni birlashtiruvchi menteşe mintaqasi.[9]

Xromodomain

Tarjima qilingandan so'ng, xromodomain uchta b-varaq va bitta a-spiraldan tashkil topgan globular konformatsiyani oladi. B-varaqlar karboksi terminal segmentidagi spiralga qarshi qadoqlangan.[9] Β varaqlaridagi zaryadlar manfiydir, shuning uchun DNK bilan DNKni bog'laydigan motif sifatida bog'lanishini qiyinlashtiradi. Buning o'rniga HP1a gistonlar bilan oqsilning o'zaro ta'sir motifi sifatida bog'lanadi.[8] Metillangan H3K9 bilan CD ga xos bog'lanish uchta "hidrofobik quti" deb nomlangan hidrofobik yon zanjir orqali amalga oshiriladi. HP1-ning boshqa joylari qo'shni histonlarning H3 dumlari bilan o'zaro ta'sir qiladi, bu esa histonlarning egiluvchan N-terminal dumini tuzadi. Qo'shni H3 gistonlari quyruqlarni translyatsiyadan keyingi o'zgartirish orqali HP1 ulanishiga ta'sir qilishi mumkin.[9]

Chromoshadow domeni

CSD kompakt-diskka o'xshaydi. U ham uchta b-varaqni o'z ichiga olgan globusli konformatsiyaga ega, ammo CD-dagi bittadan farqli o'laroq ikkita a-spiralga ega.[9] CSD osonlik bilan homodimerizatsiya qiladi in vitro va natijada o'ziga xos konsensus ketma-ketligiga ega bo'lgan HP1 bilan bog'langan oqsillarni o'z ichiga oladigan chuqurchani hosil qiladi: PxVxL, bu erda P - Prolin, V - Valin, L - Leytsin va x - har qanday aminokislota.[8]

Ta'sir mexanizmi

HP1a asosan CD va metil H3K9 belgisi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikka bog'liq bo'lgan gen susturucusu sifatida ishlaydi.[10] CD-dagi hidrofobik quti metillangan lizin qoldig'i uchun mos muhitni ta'minlaydi. Genlarning sukunati qanday amalga oshirilishining aniq mexanizmi noma'lum bo'lsa-da, eksperimental ma'lumotlar geteroxromatin mintaqasida va tashqarisida biologik makromolekulalarning tez almashinishini yakunladi. Bu shundan dalolat beradiki, HP1 heteroxromatinni ushlab turuvchi yopishtiruvchi rolini o'ynamaydi, aksincha genning repressiyasiga olib keladigan yopiq kompleks yoki gen aktivatsiyasi bilan ochiq, evromatin tuzilishini yaratish uchun o'zaro ta'sir qiluvchi raqobatdosh molekulalar mavjud. HP1 kontsentratsiyasi metillangan H3K9 qoldiqlari joylashgan xromosoma sohalarida yuqori va statikroq bo'lib, xromosomaga uning yopiq, gen bilan repressiyalangan heteroxromatin tuzilishini beradi.[9] Bundan tashqari, H3 lizini qancha ko'p metilatsiyalangan bo'lsa, HP1 unga yaqinligi shunchalik yuqori ekanligi ko'rsatilgan. Ya'ni trimetillangan lizin qoldiqlari HP1 bilan dimetillangan qoldiqlarga qaraganda qattiqroq bog'lanadi, ular monometillangan qoldiqlarga qaraganda yaxshiroq bog'lanadi.

Mahalliylashtirishni boshqaruvchi omil hozircha noma'lum.[9]

Evolyutsion konservatsiya

HP1a yuqori evolyutsion konservalangan oqsil bo'lib, bunday turlarda mavjud Schizosaccharomyces pombe, xamirturush turi, odamlarga qadar.[9] N-terminalli xromodomain va C-terminalli xromoshadalar domeni menteşe mintaqasiga qaraganda ancha konservalangan (taxminan 50-70% aminokislotalarga o'xshashlik) (taxminan 25-30% o'xshashlik) Drosophila HP1 gomolog).[9]

O'zaro aloqalar

CBX5 (gen) ko'rsatilgan o'zaro ta'sir qilish bilan:

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000094916 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000009575 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ Ye Q, Worman HJ (iyun 1996). "Drosophila HP1 bilan homolog bo'lgan yadro konvertining ichki membranasining ajralmas oqsili va inson xromodomain oqsillari o'rtasidagi o'zaro ta'sir". Biologik kimyo jurnali. 271 (25): 14653–6. doi:10.1074 / jbc.271.25.14653. PMID  8663349. S2CID  23643628.
  6. ^ "Entrez Gen: CBX5 xromoboks homolog 5 (HP1 alfa homolog, Drosophila)".
  7. ^ a b "OMIM Entry- * 604478 - CHROMOBOX HOMOLOG 5; CBX5". omim.org. Olingan 2015-11-02.
  8. ^ a b v d e Lomberk G, Wallrat L, Urrutia R (2006). "Geteroxromatin oqsili 1 oila". Genom Biol. 7 (7): 228. doi:10.1186 / gb-2006-7-7-228. PMC  1779566. PMID  17224041.
  9. ^ a b v d e f g h Xiragami, K (2005 yil 15-avgust). "Heteroxromatin Protein 1: keng tarqalgan nazorat qiluvchi ta'sir". Uyali va molekulyar hayot haqidagi fanlar. 62 (23): 2711–2726. doi:10.1007 / s00018-005-5287-9. PMID  16261261. S2CID  31117054.
  10. ^ "CBX5 xromoboks homolog 5 [Homo sapiens (odam)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Olingan 2015-10-16.
  11. ^ a b v Nilsen AL, Oulad-Abdelganiy M, Ortiz JA, Remboutsika E, Chambon P, Losson R (2001 yil aprel). "Sutemizuvchilar hujayralarida geteroxromatin hosil bo'lishi: gistonlar va HP1 oqsillari o'rtasidagi o'zaro ta'sir". Molekulyar hujayra. 7 (4): 729–39. doi:10.1016 / S1097-2765 (01) 00218-0. PMID  11336697.
  12. ^ a b Riz BE, Baxman KE, Baylin SB, Rountree MR (may 2003). "Metil-CpG biriktiruvchi oqsil MBD1 xromatin yig'ish omil 1 ning p150 subbirligi bilan o'zaro ta'sir qiladi". Molekulyar va uyali biologiya. 23 (9): 3226–36. doi:10.1128 / mcb.23.9.3226-3236.2003. PMC  153189. PMID  12697822.
  13. ^ a b Lechner MS, Begg GE, Speicher DW, Rauscher FJ (sentyabr 2000). "Heteroxromatin oqsilining 1-vositachiligida genni susaytirishga qaratilgan molekulyar determinantlar: to'g'ridan-to'g'ri xromoshadalar domeni-KAP-1 korepressorning o'zaro ta'siri". Molekulyar va uyali biologiya. 20 (17): 6449–65. doi:10.1128 / mcb.20.17.6449-6465.2000. PMC  86120. PMID  10938122.
  14. ^ Lehnertz B, Ueda Y, Derijck AA, Braunschweig U, Perez-Burgos L, Kubicek S, Chen T, Li E, Jenuwein T, Peters AH (Iyul 2003). "Suv39h vositachiligidagi H3 lizin 9 metilasyon DNK metilatsiyasini peritsentrik heteroxromatin tarkibidagi asosiy sun'iy yo'ldosh takrorlanishiga yo'naltiradi". Hozirgi biologiya. 13 (14): 1192–200. doi:10.1016 / s0960-9822 (03) 00432-9. PMID  12867029. S2CID  2320997.
  15. ^ a b v d Zhang CL, McKinsey TA, Olson EN (oktyabr 2002). "II darajali giston deatsetilazlarning heteroxromatin oqsili 1 bilan assotsiatsiyasi: mushaklarning differentsiatsiyasini boshqarishda giston metilatsiyasining potentsial roli". Molekulyar va uyali biologiya. 22 (20): 7302–12. doi:10.1128 / mcb.22.20.7302-7312.2002. PMC  139799. PMID  12242305.
  16. ^ Song K, Jung Y, Jung D, Lee I (Mar 2001). "Inson Ku70 heteroxromatin oqsil 1alpha bilan o'zaro ta'sir qiladi". Biologik kimyo jurnali. 276 (11): 8321–7. doi:10.1074 / jbc.M008779200. PMID  11112778. S2CID  84712852.
  17. ^ Ye Q, Worman HJ (iyun 1996). "Drosophila HP1 bilan homolog bo'lgan yadro konvertining ichki membranasining ajralmas oqsili va inson xromodomain oqsillari o'rtasidagi o'zaro ta'sir". Biologik kimyo jurnali. 271 (25): 14653–6. doi:10.1074 / jbc.271.25.14653. PMID  8663349. S2CID  23643628.
  18. ^ a b Fujita N, Vatanabe S, Ichimura T, Tsuruzoe S, Shinkai Y, Tachibana M, Chiba T, Nakao M (iyun 2003). "Metil-CpG majburiy domeni 1 (MBD1) Suv39h1-HP1 heteroxromatik kompleksi bilan DNK metilatsiyasiga asoslangan transkripsiyaviy repressiya uchun o'zaro ta'sir qiladi". Biologik kimyo jurnali. 278 (26): 24132–8. doi:10.1074 / jbc.M302283200. PMID  12711603. S2CID  24340120.
  19. ^ Obuse C, Iwasaki O, Kiyomitsu T, Goshima G, Toyoda Y, Yanagida M (Noyabr 2004). "Konservalangan Mis12 sentromer kompleksi geteroxromatik HP1 va tashqi kinetoxor oqsil Zwint-1 bilan bog'langan". Tabiat hujayralari biologiyasi. 6 (11): 1135–41. doi:10.1038 / ncb1187. PMID  15502821. S2CID  39408000.
  20. ^ a b Nilsen AL, Sanches C, Ichinose H, Cerviño M, Lerouge T, Chambon P, Losson R (Noyabr 2002). "BRG1 xromatinni qayta tuzuvchi omil va heteroxromatin bilan bog'liq bo'lgan HP1alpha oqsili o'rtasidagi selektiv ta'sir o'tkazish". EMBO jurnali. 21 (21): 5797–806. doi:10.1093 / emboj / cdf560. PMC  131057. PMID  12411497.
  21. ^ Rual JF, Venkatesan K, Xao T, Xirozane-Kishikava T, Drikot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Gedehoussou N, Klitgord N, Saymon S, Boxem M, Milshteyn S, Rozenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Vong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Ducette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (oktyabr 2005). "Odamning oqsil va oqsil bilan o'zaro aloqasi tarmog'ining proteom miqyosli xaritasi tomon". Tabiat. 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038 / nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  22. ^ Vassallo MF, Tanese N (2002 yil aprel). "HP1 ning TAFII130 bilan izoformga xos o'zaro ta'siri". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 99 (9): 5919–24. doi:10.1073 / pnas.092025499. PMC  122877. PMID  11959914.
  23. ^ Kammas F, Oulad-Abdelganiy M, Vonesch JL, Xuss-Garsiya Y, Chambon P, Losson R (2002 yil sentyabr). "Hujayraning differentsiatsiyasi TIF1beta-ni sentromerik heteroxromatin bilan HP1 o'zaro ta'siri orqali bog'laydi". Hujayra fanlari jurnali. 115 (Pt 17): 3439-48. PMID  12154074.
  24. ^ Xu X, Dutta P, Tsurumi A, Li J, Vang J, Land H, Li WX (iyun 2013). "Fosforlanmagan STAT5A heteroxromatinni stabillashtiradi va o'smaning o'sishini bostiradi". Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (25): 10213–10218. doi:10.1073 / pnas.1221243110. PMC  3690839. PMID  23733954.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar