Duduqlanishning dofamin gipotezasi - Dopamine hypothesis of stuttering

The dopamin gipoteza fenomeniga duduqlanish xususiyatlarining duduqlanish miyada giperaktiv va bezovta qilingan dopaminerjik signal o'tkazuvchanligi. Nazariya tibbiyotdagi kuzatuvlardan kelib chiqadi neyroimaging va ba'zilarning empirik javobidan antipsikotiklar va ularning antagonistik ta'siri dopamin retseptorlari. Biroq, gipotezada haddan tashqari ortiqcha narsa yo'q deb hisoblash kerak dopaminerjik faollik duduqlanishning bevosita sababi sifatida; o'rniga, bu sinaptik disregulyatsiya - bu boshqa miya yo'llari va tuzilmalariga ta'sir qiladigan katta buzilishning alomati.

Kirish

Duduqlanayotgan va duduqlanmaydigan ma'ruzachilarning miyadagi tasvirini qiyosiy tahlilidan so'ng, duduqlanadigan odamlar dopaminerjik faollikni kuchaytirgandek tuyuladi. striatal mintaqalar miyaning.[1] Bu ftor-L-DOPA dan presinaptik dopaminerjik faollikning belgisi sifatida foydalanilgan PET tadqiqotida tasvirlangan[2] va miyani faollashtirish usullarini MRI o'rganish.[3] Dopamin an inhibitor striatal metabolizm, striatal gipometabolizm ning ko'tarilgan darajalari bilan izohlash mumkin presinaptik dopamin, nazorat guruhlari bilan taqqoslaganda kekiradigan odamlarda. Dopamin sezilarli darajada yuqori edi qaytarib olish faoliyat korteks va subkortikal duduqlangan odamlarning nutqi bilan bog'liq bo'lgan mintaqalar, bu gipotezani yanada qo'llab-quvvatlaydi dopaminerjik yo'llar ichida mezokortikal va limbik duduqlanadigan odamlarda tizimlar me'yordan yuqori ko'tarilgan bo'lishi mumkin.[2]

Dopamin gipotezasi foydasiga bahslar

Haloperidol

Odatda antipsikotik haloperidol duduqlanishni davolashda eng ko'p ishlatiladigan dori bo'ldi. Yilda ikki ko'r platsebo nazorati ostida nutqning ob'ektiv choralari bilan o'tkazilgan sinovlar, haloperidol olgan guruh 8 haftalik sinovdan so'ng sezilarli darajada yaxshilandi. Biroq, bu harakat mexanizmi birinchi avlod psixotik ta'sir ko'rsatadigan muhim yon ta'sirlarni keltirib chiqardi bag'rikenglik bemorlarda va nutqning yaxshilanishi, sub'ektlar dori-darmonlarni qabul qilishlarini talab qiladi. Bundan tashqari, sud foydalanish xavfining to'liq darajasidan oldin o'tkazildi neyroleptiklar qadrlandi; The ekstrapiramidal simptomlar va mumkin bo'lgan doimiy kech diskineziya Natijada, bu preparatni duduqlanishni davolashda xavfli va ehtimol nomutanosib deb topishi mumkin. Haloperidolning maxsus maqsadga qaratilgan ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda dopamin retseptorlari (jim antagonist orqali D.1, D.5 va teskari agonist D.2, D.3, D.4 ) boshqasidan farqli o'laroq neyroleptiklar shuningdek, uning samaradorligi platsebo, dopaminerjik yo'l bilan o'zaro bog'liq ko'rinadi alomatlar Dopaminerjik giperaktiv holat ma'lum darajada normallashganligi sababli duduqlanish.[4]

Aripiprazol

Aripiprazol Amal qilish tartibi boshqasidan farq qiladi atipik antipsikotiklar uning selektivligida dopamin retseptorlari (qisman agonist faoliyat postsinaptik D.2 retseptorlari va qisman agonist faoliyat presinaptik D.2, D.3 va qisman D.4[5]) va serotonin retseptorlari (qisman agonist ning 5-HT1A va antagonist ning 5-HT2A. Aripiprazolning dofamin D ga qarshi asosiy antagonist ta'siri2 postsinaptik retseptorlari haddan tashqari dopaminerjik faollikni pasaytiradi va shuningdek, uning presinaptik D orqali dopaminning sintezi va chiqarilishini kamaytiradi deb ishoniladi.2 antagonist harakat.[6] Bundan tashqari, preparatning seretonin retseptorlari 5-HTdagi agonist faolligi1A anksiyolitik ta'sirga ega, deb hisoblashadi, bemorlarning kamaygan ijtimoiy xavotirlari uchun tushuntirish beradi.[7]

Antipsikotik chaqirilgan duduqlanish

Shu bilan birga, ta'kidlash joizki, dopamin antagonisti ba'zi odamlarda duduqlanishni keltirib chiqarganligi va nutqning buzilishi preparatning premarketing sinovlarida aripiprazolning to'g'ri, ammo kam uchraydigan yon ta'siri sifatida tavsiflanganligini ta'kidladi (Abilify ).[8] Ushbu ta'sir, tartibga solinmagan dopaminerjik xarakterdagi duduqlanish kelib chiqishini tasdiqlaydi.

Boshqa patologiyalar bilan o'xshashliklar

Motor tics va Tourette Sindrom sindromi duduqlanish bilan muhim xususiyatlarga ega; ularning barchasi dastlab bolalik davrida namoyon bo'ladi, ayollarga qaraganda ko'proq erkaklarga ta'sir qiladi, mum va susayish kursiga bo'ysunadi va ostida intensivlikni oshiradi hissiy stress. Bolalardagi tik kasalliklarini davolash aripiprazolni, ya'ni bitta yoki ko'p motorli yoki vokal tiklarni qo'llash orqali samarali bo'ldi,[9] shunga o'xshash mexanizmlarni nazarda tutgan holda, buzilish duduqlanish bilan bo'lishadi. Ushbu boshqa ikkita holat xuddi shu dori-darmonga javob beradigan ko'rinadi va simptomatik o'xshashliklarni hisobga olgan holda, ushbu uchta kasallik nafaqat umumiy xususiyatlarga ega, balki juda o'xshash sabablarga ham ega.

Adabiyotlar

  1. ^ Blomgren, Maykl; Nagarajan, Srikantan S.; Li, Jeyms N .; Li, Tianxao; Alvord, Lin (2003). "Leksik kirish vazifasi paytida kekelemeyici va noaniq karnaylarda miyani faollashtirish naqshlarini funktsional MRI o'rganishining dastlabki natijalari". Ravonlikning buzilishi jurnali. 28 (4): 337–356. doi:10.1016 / j.jfludis.2003.08.002. PMID  14643069.
  2. ^ a b Vu Jozef S.; Maguayr, Jerald; Rayli, Glindon; Fallon, Jeyms; Lakas, Lori; Chin, Sem; Klayn, Erik; Tang, Cheuk; Kadvell, Stefani; Lottenberg, Stiven (1995 yil fevral). "Pozitron-emissiya tomografiyasi [18F] deoksiguklyukozani rivojlanishdagi qoqsholni o'rganish". NeuroReport. 6 (3).
  3. ^ Blomgren, Maykl; Nagarajan, Srikantan S.; Li, Jeyms N .; Li, Tianxao; Alvord, Lin (2003). "Leksik kirish vazifasi paytida kekelemeyici va noaniq karnaylarda miyani faollashtirish naqshlarini funktsional MRI o'rganishining dastlabki natijalari". Ravonlikning buzilishi jurnali. 28 (4): 337–356. doi:10.1016 / j.jfludis.2003.08.002. PMID  14643069.
  4. ^ Brady, J. P. (1991). "Duduqlanishning farmakologiyasi: tanqidiy sharh". Amerika psixiatriya jurnali. 148 (10): 1309–1316. doi:10.1176 / ajp.148.10.1309. ISSN  0002-953X. PMID  1680295.
  5. ^ Pochtachi, Richard; Rot, Bryan L.; Sibli, Devid R.; Li-Sin Lyu; Chiodo, Lui A .; Arrington, Eleyn; Renok, Shon; Shapiro, Devid A. (2003 yil avgust). "Aripiprazol, o'ziga xos va mustahkam farmakologiyaga ega bo'lgan yangi atipik antipsikotik dori". Nöropsikofarmakologiya. 28 (8): 1400–1411. doi:10.1038 / sj.npp.1300203. ISSN  1740-634X. PMID  12784105.
  6. ^ Tran, Nensi L.; Maguayr, Jerald A .; Franklin, Devid L.; Riley, Glinndon D. (2008 yil avgust). "Aripiprazolning rivojlanish bo'yicha doimiy duduqlanish holatlari to'g'risida hisobot". Klinik psixofarmakologiya jurnali. 28 (4): 470–472. doi:10.1097 / JCP.0b013e31817ea9ad. ISSN  0271-0749. PMID  18626285.
  7. ^ Karson, Uilyam X.; Kitagava, Hisashi (2004). "Anksiyete kasalliklari uchun dori ishlab chiqarish: atipik antipsikotiklar uchun yangi rollar". Psixofarmakologiya byulleteni. 38 (1): 38–45. ISSN  0048-5764. PMID  15278017.
  8. ^ Merfi, Rut; Gallager, Enn; Sharma, Kapil; Ali, Tariq; Lyuis, Yelizaveta; Myurrey, Ivan; Hallaxan, Brayan (2015 yil avgust). "Klozapindan kelib chiqqan duduqlanish: Irlandiyaning g'arbiy qismida tarqalish bahosi". Psixofarmakologiyaning terapevtik yutuqlari. 5 (4): 232–236. doi:10.1177/2045125315590060. ISSN  2045-1253. PMC  4535049. PMID  26301079.
  9. ^ Yo, Xanik K.; Li, Jong-Sun; Paik, Kyoung-Von; Choi, tez orada-Xo; Yoon, Sujung J.; Kim, Jieun E.; Hong, Jin Pyo (2011 yil mart). "Pediatrik tik kasalliklarini davolashda aripiprazol va haloperidolning samaradorligi va bardoshliligini taqqoslaydigan ochiq yorliqli tadqiqot". Evropa bolalar va o'spirin psixiatriyasi. 20 (3): 127–135. doi:10.1007 / s00787-010-0154-0. ISSN  1018-8827. PMC  3046348. PMID  21188439.