FOXL2 - FOXL2 - Wikipedia

FOXL2
Identifikatorlar
TaxalluslarFOXL2, BPES, BPES1, PFRK, PINTO, POF3, forklift qutisi L2
Tashqi identifikatorlarOMIM: 605597 MGI: 1349428 HomoloGene: 74992 Generkartalar: FOXL2
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 3 (odam)
Chr.Xromosoma 3 (odam)[1]
Xromosoma 3 (odam)
Genomic location for FOXL2
Genomic location for FOXL2
Band3q22.3Boshlang138,944,224 bp[1]
Oxiri138,947,137 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE FOXL2 220102 at fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez
Ansambl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_023067

NM_012020

RefSeq (oqsil)

NP_075555

NP_036150

Joylashuv (UCSC)Chr 3: 138.94 - 138.95 Mbn / a
PubMed qidirmoq[2][3]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

L2 oqsil forklifti a oqsil odamlarda kodlanganligi FOXL2 gen.[4][5]

Funktsiya

FOXL2 (OMIM 605597) - bu transkripsiya omili ga tegishli forkhead quti (FOX) superfamily, forkhead box / qanotli spiral bilan tavsiflanadi DNK bilan bog'lanish sohasi domen. FOXL2 tuxumdonlarning rivojlanishi va ishlashida muhim rol o'ynaydi.[5] Postnatal tuxumdonlarda FOXL2 tartibga soladi granuloza hujayrasi kattalashgan davrda ovulyatsiyadan oldingi follikullarning differentsiatsiyasi va o'sishini qo'llab-quvvatlaydi.[6]Bundan tashqari, FOXL2 oqsili SOX9 ekspressionini bostirish orqali moyaklar hosil bo'lishining oldini oladi.[7]

Tartibga solish

FOXL2-da bir nechta mavjud tarjimadan keyingi modifikatsiyalar uning barqarorligi, subcellular lokalizatsiyasi va apoptotik faolligini modulyatsiya qiluvchi.[8] Tomonidan xamirturush-ikki gibrid skrining, FOXL2 ning 10 ta yangi oqsil sheriklari topildi. O'zaro ta'sirlar tasdiqlandi birgalikda immunoprecipitatsiya FOXL2 va o'rtasida tajribalar CXXC4 (IDAX), CXXC5 (RINF / WID), CREM, GMEB1 (P96PIF), NR2C1 (TR2), SP100, RPLP1, BAF (BANF1 ), XRCC6 (KU70) va SIRT1.[9]

Klinik ahamiyati

Jinsni aniqlash

FOXL2 jinsni aniqlashda ishtirok etadi. FOXL2 nokaut bilan yiqitmoq; ishdan chiqarilgan etuk sichqon tuxumdonlarida tuxumdonning somatik hujayralari paydo bo'lishiga olib keladi farqlash odatda topilgan ekvivalent hujayra turlariga moyaklar.[10]

Qosh qalinligi

L2 (FOXL2) forkhead qutisi bilan ustma-ust keladigan 3q23 genomik mintaqasida bir nechta SNPlar (bitta o'zgaruvchan polimorfizmlar) topildi. Evropaliklarda, sharqiy osiyoliklarda va janubiy osiyoliklarda hosil bo'lgan allel ~ 90% dan yuqori, afrikaliklarda esa ~ 75% dan yuqori. Mahalliy amerikaliklar, xususan, peruliklar, homozigotli ajdodlar allelining nisbatan yuqori chastotasiga ega, bu esa qosh qalinligini sezilarli darajada pasaytiradi. Barcha primatlar va arxaik odamlar ajdodlar allelini baham ko'rishadi.[11]

Blefarofimoz-ptozis - epikantus inversus sindromi

Ushbu gendagi mutatsiyalar sababdir blefarofimoz, ptoz, epikantus inversus sindromi va / yoki erta tuxumdon etishmovchiligi (POF) 3.[5] Tabiatiga qarab POF paydo bo'lishini bashorat qilish missensiya mutatsiyalari FOXL2 da tibbiy muammo bo'lgan. Shu bilan birga, FOXL2 variantlarining transkripsiyaviy faolligi va BPES turi o'rtasida o'zaro bog'liqlik topildi.[12] Bundan tashqari, FOXL2 forklift sohasidagi tabiiy va sun'iy mutatsiyalarning ta'sirini o'rganish orqali aminokislotali yon zanjirlarning DNK bilan bog'lanish sohasidagi yo'nalishi va transkripsiya faolligi o'rtasida aniq bog'liqlik o'rnatilib, birinchi (silikonda) bashoratli FOXL2 missense mutatsiyalarining ta'siri vositasi.[13]

Voyaga etganlarning granuloza hujayralari o'smalari

FOXL2 genidagi missens mutatsiya, C134W, kattalarda uchraydi granuloza hujayrasi o'smalari lekin boshqasida emas tuxumdon saratoni balog'atga etmagan granuloza hujayrasi o'smalarida ham.[6]

Endometrioz

FOXL2 ning tuxumdonlar ekspressionidan tashqari, so'nggi paytlarda FOXL2 ning haddan tashqari ekspressioni bilan bog'liqligini ko'rsatadigan tadqiqotlar mavjud endometrioz ga qo'shimcha sifatida aktivin A.[14]

Boshqa tartibga solish qoidalari

Bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, FOXL2 uchun talab qilinadi SF-1 - tuxumdon AMH FOXL2 oqsili va SF-1 o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar orqali tartibga solish; mutatsiyaga uchragan FOXL2 SF-1 bilan normal ta'sir o'tkaza olmadi va shu bilan tuxumdon AMH-ni odatdagidek boshqarolmadi.[15]

Sichqonlardagi nokaut ishida tuxumdonlarning granuloza hujayralari skuamozdan kuboidal o'tishga o'tolmadi, bu esa hibsga olinishiga olib keldi follikulogenez.[16]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000183770 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  3. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ de Die-Smulders CE, Engelen JJ, Donk JM, Fryns JP (oktyabr 1991). "BPES genining 3q2 da joylashganligi to'g'risida qo'shimcha dalillar". Tibbiy genetika jurnali. 28 (10): 725. doi:10.1136 / jmg.28.10.725. PMC  1017067. PMID  1941972.
  5. ^ a b v "Entrez Gen: FOXL2 forkhead box L2".
  6. ^ a b Leung DT, Fuller PJ, Chu S (mart 2016). "FOXL2 mutatsiyalarining tuxumdon granuloza hujayrasi o'smalaridagi signalizatsiyaga ta'siri". Xalqaro biokimyo va hujayra biologiyasi jurnali. 72: 51–4. doi:10.1016 / j.biocel.2016.01.003. PMID  26791928.
  7. ^ Yang YJ, Vang Y, Li Z, Chjou L, Guy JF (2017 yil aprel). "Zebrafish tuxumdonini ishlab chiqish va parvarish qilishda Foxl2a va Foxl2b ning ketma-ket, turlicha va kooperativ talablari". Genetika. 205 (4): 1551–1572. doi:10.1534 / genetika.116.199133. PMC  5378113. PMID  28193729.
  8. ^ Georges A, Benayoun BA, Marongiu M, Dipietromaria A, L'Hôte D, Todeschini AL va boshq. (2011 yil oktyabr). "FOXL2 forkhead transkripsiyasi omilining SUMOylationi PML organlariga vaqtincha yollash orqali uni barqarorlashtirish / faollashtirishga yordam beradi". PLOS ONE. 6 (10): e25463. doi:10.1371 / journal.pone.0025463. PMC  3192040. PMID  22022399.
  9. ^ L'Hôte D, Georges A, Todeschini AL, Kim JH, Benayoun BA, Bae J, Veitia RA (iyul 2012). "FOXL2 transkripsiyasi omilining yangi protein sheriklarini kashf qilish uning fiziopatologik rollari to'g'risida tushuncha beradi". Inson molekulyar genetikasi. 21 (14): 3264–74. doi:10.1093 / hmg / dds170. PMID  22544055.
  10. ^ Uhlenhaut NH, Yakob S, Anlag K, Eisenberger T, Sekido R, Kress J va boshq. (2009 yil dekabr). "Voyaga etgan tuxumdonlarni moyaklarga FOXL2 ablasyon yo'li bilan qayta dasturlash". Hujayra. 139 (6): 1130–42. doi:10.1016 / j.cell.2009.11.021. PMID  20005806. S2CID  14305820. XulosaTabiat yangiliklari.
  11. ^ Adhikari K, Fontanil T, Cal S, Mendoza-Revilla J, Fuentes-Guajardo M, Chacón-Duque JC va boshq. (Mart 2016). "Qo'shilgan Lotin Amerikasidagi genom bo'yicha assotsiatsiya skaneri yuz va bosh terisining soch xususiyatlariga ta'sir ko'rsatadigan joylarni aniqlaydi". Tabiat aloqalari. 7: 10815. doi:10.1038 / ncomms10815. PMC  4773514. PMID  26926045.
  12. ^ Dipietromariya A, Benayoun BA, Todeschini AL, Rivals I, Bazin C, Veitia RA va boshq. (Sentyabr 2009). "Transaktivatsiya bo'yicha reporter tizimlardan foydalangan holda patogen FOXL2 mutatsiyalarining funktsional tasnifiga qarab". Inson molekulyar genetikasi. 18 (17): 3324–33. CiteSeerX  10.1.1.615.6877. doi:10.1093 / hmg / ddp273. PMID  19515849.
  13. ^ Todeschini AL, Dipietromaria A, L'Hôte D, Boucham FZ, Georges AB, Pandaranayaka PJ va boshq. (Sentyabr 2011). "FOXL2 transkripsiya faktorining vilka sohasini mutatsion tekshirish, tabiiy ravishda sodir bo'lgan mutatsiyalarning patogenligi to'g'risida tushuncha beradi". Inson molekulyar genetikasi. 20 (17): 3376–85. doi:10.1093 / hmg / ddr244. PMID  21632871.
  14. ^ Governini L, Carrarelli P, Rocha AL, Leo VD, Luddi A, Arcuri F va boshq. (Oktyabr 2014). "FOXL2 inson endometriyasida: endometriozda giper ekspressiya". Reproduktiv fanlar. 21 (10): 1249–55. doi:10.1177/1933719114522549. PMID  24520083. S2CID  25004354.
  15. ^ Jin X, Von M, Park SE, Li S, Park M, Bae J (2016-07-14). "FOXL2 - bu inson granulosa hujayralarida antifyulleran gormonining SF-1 tomonidan indikatsiyalangan transkripsiyaviy regulyatsiyasining muhim faollashtiruvchisi". PLOS ONE. 11 (7): e0159112. doi:10.1371 / journal.pone.0159112. PMC  4944948. PMID  27414805.
  16. ^ Shmidt D, Ovitt Idoralar, Anlag K, Fehsenfeld S, Gredsted L, Treier AC va boshq. (2004 yil fevral). "Murin qanotli-spiral transkripsiyasi faktori Foxl2 granuloza hujayralari differentsiatsiyasi va tuxumdonni saqlash uchun zarur". Rivojlanish. 131 (4): 933–42. doi:10.1242 / dev.00969. PMID  14736745. S2CID  31658647.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar