Galaktoza epimeraza etishmovchiligi - Galactose epimerase deficiency

Galaktoza epimeraza etishmovchiligi
Boshqa ismlarUridin difosfat galaktoza-4-epimeraza etishmovchiligi
UDP-glyukoza.png
Uridin difosfat glyukoza

Galaktoza epimeraza etishmovchiligi, shuningdek, nomi bilan tanilgan GALE etishmovchiligi, Galaktozemiya III[1] va UDP-galaktoza-4-epimeraza etishmovchiligi,[2] nodir, autosomal retsessiv shakli galaktozemiya etishmovchiligi bilan bog'liq ferment galaktoza epimerazasi.

Alomatlar va belgilar

Tug'ma III turdagi Galaktozemiya alomatlari tug'ilishdanoq namoyon bo'ladi, ammo ularning og'irligi periferik yoki umumiy kasallik shakli mavjudligiga qarab farq qiladi. Alomatlar quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin:[3][4]

III turdagi galaktozemiya simptomlarini o'rganish asosan tavsiflovchi bo'lib, aniq patogen mexanizmlar noma'lum bo'lib qolmoqda. Bu asosan klassik galaktozemiyaning funktsional hayvon modellari etishmasligidan kelib chiqadi. A ning so'nggi rivojlanishi Drosophila melanogaster Galaktozemik alomatlarini namoyish etuvchi GALE mutanti kelajakdagi hayvonot modelini keltirib chiqarishi mumkin.[3]

Genetika

Galaktoz epimeraza etishmovchiligining avtosomal retsessiv shakli mavjud meros olish.

Galaktoza epimeraza etishmovchilik an autosomal retsessiv tartibsizlik,[5] bu nuqsonni anglatadi gen joylashgan autosome va buzuqlik genining ikki nusxasi - har bir ota-onadan bittasi - buzuqlikni meros qilib olish uchun talab qilinadi. Avtosomal retsessiv kasallikka chalingan shaxsning ota-onasi ikkalasi ham nuqsonli genning bitta nusxasini olib yurishadi, lekin odatda buzilish alomatlari yoki alomatlarini sezmaydilar.[iqtibos kerak ]

Genetik asos

III turdagi galaktozemiyaga olib keladigan turli xil odamlarning GALE mutatsiyalari aniqlandi.[6] Ushbu mutant GALE izoformalarining funktsional tahlili shuni ko'rsatadiki, katalitik samaradorlikni pasayishi va proteolitik hazm bo'lish ehtimoli ko'payishi III turdagi galaktozemiyada sababchi ta'sir qiladi.[6]

Mutatsiyaga uchragan qoldiqBiokimyoviy ta'sirKlinik ko'rinish
V94M, K257R, L313M, R335HNogironlar tovar aylanmasi raqami va o'ziga xos doimiylikOg'ir umumiy galaktozemiya.[3]
S81R, T150M, P293LTovar aylanmasining engil buzilishiQidiruv galaktozemiya.[6]
L183P, D103G, G90E, N34SAyirboshlash soni va o'ziga xosligi doimiy ravishda buzilgan; proteolitik hazm qilishning kuchayishi.Og'ir umumiy galaktozemiya.[3]

Biokimyoviy asos

Galaktoza metabolizmining yo'llari
Galaktoza almashinuvida ishtirok etadigan yo'llar, oraliq moddalar va fermentlar.[3]

GALE etishmovchiligi UDP-glyukoza regeneratsiyasini inhibe qiladi, glyukoza-1-fosfat hosil bo'lishining oldini oladi va galaktoza va galaktoza-1-fosfat to'planishiga olib keladi. Galaktoza-1-fosfatning yuqori darajalariga xalaqit berishi isbotlangan fosfoglukomutaza,[7] glikogen fosforilaza,[8] UDP-glikopirofosforilaza,[9] bakterial modellardagi faollik va in vitro, hali jonli ravishda mexanizmlarning toksikligi hali tasdiqlanmagan.[3] Qanday bo'lmasin, o'rtacha galaktoza-1-fosfat darajalari III turdagi galaktozemiya bilan bog'liq alomatlarning og'irligini eng aniq taxmin qiluvchi vazifasini bajaradi.[10]

Leloir yo'lining GALE etishmovchiligi yoki disfunktsiyasi bilan bloklanishi glyukoza metabolizmining muqobil yo'llarini faollashtiradi va galaktitol va galaktonat hosil bo'lishiga olib keladi. Galaktonat metabolizmga uchraydi pentoza fosfat yo'li, va toksik deb hisoblanmaydi.[11] Galaktitol esa ob'ektiv tolalarida to'planib, ob'ektiv epiteliya hujayralarining o'tkazuvchanligini buzishi va hujayralar o'limiga va katarakt shakllanishiga olib kelishi mumkin.[12] GALE etishmovchiligi UDP-GlcNAc dan UDP-GalNAc ishlab chiqarish kamayganligi sababli glikolipid va glikoprotein biosintezini bezovta qiladi.[3]

Tashxis

Galaktoza darajasining yuqori bo'lishi uchun skrining tekshiruvi chaqaloqlarda GALE etishmovchiligini yoki disfunktsiyasini aniqlashi mumkin va GALE uchun mutatsion tadqiqotlar klinik jihatdan mavjud.[13]

Tasnifi

Epimeraza etishmovchiligining 2 shakli mavjud: benzinli RBK etishmovchiligi va og'ir jigar etishmovchiligi. Og'ir shakli o'xshash galaktozemiya.[iqtibos kerak ]

Davolash

III turdagi galaktozemiya bilan kasallangan shaxslar sut mahsulotlari va shilliqsimon o'simliklardan mahrum bo'lgan laktoza va galaktoza cheklangan dietani iste'mol qilishlari kerak.[4] Oziq-ovqat mahsulotlarini cheklash - GALE etishmovchiligini davolashning yagona joriy usuli. Glikoprotein va glikolipid metabolizmi endogen galaktoza hosil qilganligi sababli, III turdagi galaktozemiya faqat dietani cheklash orqali hal etilishi mumkin emas.[3]

Adabiyotlar

  1. ^ Insonda Onlayn Mendelian merosi (OMIM): Galaktoza epimeraza etishmovchiligi - 230350
  2. ^ Insonda Onlayn Mendelian merosi (OMIM): UDP-Galaktoza-4-Epimeraza - 606953
  3. ^ a b v d e f g h Lay K, Elsas LJ, Vierenga KJ (Noyabr 2009). "Hayvonlarda galaktoza toksikligi". IUBMB hayoti. 61 (11): 1063–74. doi:10.1002 / iub.262. PMC  2788023. PMID  19859980.
  4. ^ a b Walter JH, Roberts RE, Besley GT, Wraith JE, Cleary MA, Holton JB, MacFaul R (aprel 1999). "Uididin difosfat galaktoz-4-epimeraza etishmovchiligi". Arch. Dis. Bola. 80 (4): 374–6. doi:10.1136 / adc.80.4.374. PMC  1717903. PMID  10086948.
  5. ^ Park HD, Park KU, Kim JQ, Shin CH, Yang SW, Li DH, Song YH, Song J (noyabr 2005). "Koreyalik bemorlarda UDP-galaktoza-4-epimeraza (GALE) tanqisligi galaktozemiyasining molekulyar asoslari". Tibbiyotdagi genetika. 7 (9): 646–9. doi:10.1097 / 01.gim.0000194023.27802.2d. PMID  16301867.
  6. ^ a b v Timson DJ (2005 yil dekabr). "Odamdagi UDP-galaktoza 4-epimeraza kasalliklarini keltirib chiqaradigan mutatsiyalarning funktsional tahlili". FEBS J. 272 (23): 6170–7. doi:10.1111 / j.1742-4658.2005.05017.x. PMID  16302980.
  7. ^ de Jongh WA, Bro C, Ostergaard S, Regenberg B, Olsson L, Nielsen J (oktyabr 2008). "Galaktoza, galaktoza-1-fosfat va fosfoglukomutazaning galaktozaga bog'liq zaharlanishdagi rollari Saccharomyces cerevisiae". Biotexnol. Bioeng. 101 (2): 317–26. doi:10.1002 / bit.21890. PMID  18421797. S2CID  205497901.
  8. ^ Maddaiah VT, Madsen NB (1966 yil sentyabr). "Tozalangan jigar fosforilazasining kinetikasi". J. Biol. Kimyoviy. 241 (17): 3873–81. PMID  5920799.
  9. ^ Lay K, Elsas LJ (may 2000). "Odamning UDP-glyukoza pirofosforilazasining haddan tashqari ekspressiyasi galaktoza-1-fosfat uridiltransferaza etishmaydigan xamirturushni qutqaradi". Biokimyo. Biofiz. Res. Kommunal. 271 (2): 392–400. doi:10.1006 / bbrc.2000.2629. PMID  10799308.
  10. ^ Gerrero NV, Singx RH, Manatunga A, Berry GT, Shtayner RD, Elsas LJ (2000 yil dekabr). "Galaktozemiya bilan kasallangan ayollarda tuxumdonlarning erta etishmovchiligi uchun xavf omillari". J. Pediatr. 137 (6): 833–41. doi:10.1067 / mpd.2000.109148. PMID  11113841.
  11. ^ Wehrli SL, Berry GT, Palmieri M, Mazur A, Elsas L, Segal S (1997 yil dekabr). "Galaktozemiya bilan og'rigan bemorlarda siydik galaktonati: yadro magnit-rezonans spektroskopiyasi bilan miqdoriy aniqlash". Pediatr. Res. 42 (6): 855–61. doi:10.1203/00006450-199712000-00022. PMID  9396569.
  12. ^ Kinoshita JH, Dvornik D, Kraml M, Gabbay KH (iyun 1968). "Galaktoza ta'sirida bo'lgan quyon linzalariga aldoz reduktaza inhibitori ta'siri". Biokimyo. Biofiz. Acta. 158 (3): 472–5. doi:10.1016 / 0304-4165 (68) 90305-x. PMID  5660111.
  13. ^ Alano A, Almashanu S, Chinsky JM, Costeas P, Blitzer MG, Wulfsberg EA, Cowan TM (iyun 1998). "Epimeraza-defitsitli galaktozemiya bilan kasallangan noyob bemorning molekulyar tavsifi". J. meros. Metab. Dis. 21 (4): 341–50. doi:10.1023 / A: 1005342306080. PMID  9700591. S2CID  27586949.

Tashqi havolalar

Tasnifi
Tashqi manbalar