MYOT - MYOT

MYOT
MYOT PDB 2KDG.png oqsillari
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarMYOT, LGMD1, LGMD1A, MFM3, TTID, TTOD, myotilin
Tashqi identifikatorlarOMIM: 604103 MGI: 1889800 HomoloGene: 4942 Generkartalar: MYOT
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 5 (odam)
Chr.Xromosoma 5 (odam)[1]
Xromosoma 5 (odam)
MYOT uchun genomik joylashuv
MYOT uchun genomik joylashuv
Band5q31.2Boshlang137,867,858 bp[1]
Oxiri137,887,851 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE MYOT 219728 da fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

9499

58916

Ansambl

ENSG00000120729

ENSMUSG00000024471

UniProt

Q9UBF9

Q9JIF9

RefSeq (mRNA)

NM_006790
NM_001135940
NM_001300911

NM_001033621

RefSeq (oqsil)

NP_001129412
NP_001287840
NP_006781

NP_001028793

Joylashuv (UCSC)Chr 5: 137.87 - 137.89 MbChr 18: 44.33 - 44.36 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Myotilin a oqsil odamlarda kodlanganligi MYOT gen.[5][6][7] TTID (TiTin Immunoglobulin Domeni) nomi bilan ham tanilgan miotilin (miofibrillar titinga o'xshash oqsil) bu mushak oqsilidir. Z-disk ning masxarabozlar.

Tuzilishi

Miotilin 556 kDa protein bo'lib, 496 aminokislotadan iborat.[8] Miyotilin dastlab roman sifatida aniqlangan alfa-aktinin ikkitasi bilan bog'laydigan sherik Ig ga o'xshash mahalliy domenlarga o'xshaydi Z-disk.[9] I tip Ig o'xshash domenlar C-terminalning yarmida joylashgan va ular uchun eng gomologik Ig 2-3 ning domenlari paladin va Ig 4-5 ning domenlari miyopalladin va uzoqroq bog'liq Z-disk Ig 7 va 8 domenlari titin. C-terminal mintaqasi Z-bandli oqsillarni bog'lash joylariga ega va 2 Ig domenlar myotilin uchun homodimerizatsiya joyidir.[10] Aksincha, myotilinning N-terminal qismi o'ziga xos bo'lib, a dan iborat serin - ma'lum oqsillarga homologiyasi bo'lmagan boy mintaqa. Bir nechta kasallik bilan bog'liq mutatsiyalar o'z ichiga oladi serin ichida qoldiqlar serin - boy domen.[11] Inson to'qimalarida miotilin ekspressioni asosan muskullar va nervlar bilan chegaralanadi. Mushaklarda miotilin asosan ichida joylashgan Z-disklar. Miyotilin homodimerlarni hosil qiladi va bog'laydi alfa-aktinin, aktin,[12] Filamin C,[13] FATZ-1,[14] FATZ-2 [14] va ZASP.[15]

Funktsiya

Miyotilin bu tarkibiy oqsil bo'lib, u bilan birga titin va alfa-aktinin ga tarkibiy yaxlitlikni berish masxarabozlar da Z-disklar yoyilgan mushaklarda. Miotilin in vitro va mushak bo'lmagan hujayralarda aktin to'plamlarini hosil bo'lishiga olib keladi. Uchlamchi kompleks myotilin /aktin /alfa-aktinin in vitro va kuzatilishi mumkin aktin ushbu sharoitda hosil bo'lgan to'plamlar induktsiyaga qaraganda ancha zichroq ko'rinadi alfa-aktinin yolg'iz. Miyotilin stabillashayotganligi namoyish etildi F-aktin demontaj tezligini sekinlashtirish orqali. Qisqartirilgan myotilinning ektopik haddan tashqari ekspressioni yangi paydo bo'ladigan miofibrillalarning buzilishiga va myotilinning birgalikda to'planishiga olib keladi. titin amorf sitoplazmatik cho'kmalarda. Voyaga etgan masxarabozlar, yovvoyi turdagi myotilin bilan kolokalizatsiya qilinadi alfa-aktinin va Z-disk titin, tipik chizilgan naqshni ko'rsatib beradi sarcomeric oqsillar. Sichqonlardagi myotilin genining maqsadli buzilishi mushaklarning ishlashida sezilarli o'zgarishlarni keltirib chiqarmaydi.[16] Boshqa tomondan, mutatsiyaga uchragan myotilinli transgen sichqonlarda mushak distrofiyasi rivojlanadi.[17]

Klinik ahamiyati

Miotilin mushak distrofiyasining turli shakllarida mutatsiyaga uchragan: 1-sonli mushak-mushaklar distrofiyasi (LGMD1A), miofibrillar miyopati (MFM), sferoid tanadagi miyopatiya va distal miopat.[11] Patologiya asosidagi mexanizm hali ham tekshirilmoqda. Miyotilin biriktiruvchi patogen mutatsiyalarning aktin bilan bog'lanish xususiyatlari (Ser 55Phe, Thr 57Ile, Ser 60Cys va Ser 95Ile ) normal,[18] degradatsiyaning sekinroq sur'ati bilan bo'lsa ham.[19] Ajablanarlisi shundaki, myotilin mutantlarining YFP-termoyadroviy tuzilmalari (Ser 55Phe, Ser 55Ile, Thr 57Ile, Ser 60Cys, Ser 60Phe, Ser 95Ile, Arg 405Lys ) odatda mahalliylashtirilgan Z-disklar va mushak hujayralarida normal dinamikani namoyish etdi.[20]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000120729 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000024471 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ Godley LA, Lai F, Liu J, Zhao N, Le Beau MM (noyabr 1999). "TTID: 5q31 da titinga o'xshash xususiyatlarga ega oqsilni kodlovchi yangi gen". Genomika. 60 (2): 226–33. doi:10.1006 / geno.1999.5912. PMID  10486214.
  6. ^ Salmikangas P, Mykkanen OM, Gronholm M, Heiska L, Kere J, Carpen O (Avgust 1999). "Igotga o'xshash ikkita domenga ega bo'lgan yangi sarkomerik protein bo'lgan myotilin, oyoq-kamar mushaklari distrofiyasi uchun nomzod gen tomonidan kodlangan". Hum Mol Genet. 8 (7): 1329–36. doi:10.1093 / hmg / 8.7.1329. PMID  10369880. S2CID  16176213.
  7. ^ "Entrez Gen: MYOT myotilin".
  8. ^ "Miyotilin oqsillari haqida ma'lumot". Kardiyak organellar oqsillari atlasining bilim bazasi (COPaKB).
  9. ^ Salmikangas P, Mykkänen OM, Grönholm M, Heiska L, Kere J, Carpén O (Iyul 1999). "Igotga o'xshash ikkita domenga ega bo'lgan yangi sarkomerik protein bo'lgan myotilin, oyoq-kamar mushaklari distrofiyasi uchun nomzod gen tomonidan kodlangan". Inson molekulyar genetikasi. 8 (7): 1329–36. doi:10.1093 / hmg / 8.7.1329. PMID  10369880. S2CID  16176213.
  10. ^ Shalaby S, Mitsuhashi H, Matsuda C, Minami N, Noguchi S, Nonaka I, Nishino I, Hayashi YK (iyun 2009). "MYOT exon 9-ning birinchi mutatsiyasiga sabab bo'lgan myotilin homodimerizatsiyasining birinchi yapon oyoq-qo'l kamarining mushak distrofiyasi 1A kasalligida". Neyropatologiya va eksperimental nevrologiya jurnali. 68 (6): 701–7. doi:10.1097 / NEN.0b013e3181a7f703. PMID  19458539.
  11. ^ a b Selcen D (2011 yil mart). "Miyofibrillyar miyopatiyalar". Nerv-mushak buzilishi. 21 (3): 161–71. doi:10.1016 / j.nmd.2010.12.007. PMC  3052736. PMID  21256014.
  12. ^ Salmikangas P, van der Ven PF, Lalowski M, Taivainen A, Zhao F, Suila H, Schröder R, Lappalainen P, Fürst DO, Carpén O (yanvar 2003). "Miotilin, oyoq-kamar mushaklari distrofiyasi 1A (LGMD1A) oqsili, o'zaro bog'langan aktin iplari va sarkomer birikmasini boshqaradi". Inson molekulyar genetikasi. 12 (2): 189–203. doi:10.1093 / hmg / ddg020. PMID  12499399.
  13. ^ van der Ven PF, Wiesner S, Salmikangas P, Auerbach D, Himmel M, Kempa S, Xeyess K, Pacholskiy D, Taivaynen A, Shröder R, Carpén O, Fyurst DO (oktyabr 2000). "Muskulli distrofiyaning yangi yo'liga ko'rsatmalar. Gamma-filamin, mushaklarga xos filamin izoformasi, myotilin bilan o'zaro ta'sir qiladi". Hujayra biologiyasi jurnali. 151 (2): 235–248. doi:10.1083 / jcb.151.2.235. PMC  2192634. PMID  11038172.
  14. ^ a b Gontier Y, Taivainen A, Fontao L, Sonnenberg A, van der Flier A, Karpen O, Folkner G, Borradori L (Avgust 2005). "Z-diskli oqsillar - myotilin va FATZ-1 bir-biri bilan o'zaro ta'sir qiladi va mushaklarga xos filaminlar orqali sarkolema bilan bog'lanadi". Hujayra fanlari jurnali. 118 (Pt 16): 3739-49. doi:10.1242 / jcs.02484. PMID  16076904.
  15. ^ fon Nandelstadh P, Ismoil M, Gardin C, Suila H, Zara I, Belgrano A, Valle G, Karpen O, Folkner G (Fevral 2009). "Miotilin va FATZ oilalarida III sinf PDZ bilan bog'lanish motifi sirli oilaviy oqsillarni bog'laydi: Z-disk miyopatiyalari uchun umumiy bog'lanish". Molekulyar va uyali biologiya. 29 (3): 822–34. doi:10.1128 / MCB.01454-08. PMC  2630697. PMID  19047374.
  16. ^ Moza M va boshq. (2007). "Miotilin mushak distrofiyasi genini maqsadli ravishda yo'q qilish sichqonlarda mushaklarning tuzilishini yoki ishini buzmaydi". Mol hujayrasi biol. 27 (1): 244–252. doi:10.1128 / mcb.00561-06. PMC  1800670. PMID  17074808.
  17. ^ Garvey SM va boshq. (2006). "Motilin T57I mutatsiyasini ifodalovchi transgen sichqonlar LGMD1A va MFM bilan bog'liq patologiyani birlashtiradi". Hum Mol Genet. 15 (15): 2348–62. doi:10.1093 / hmg / ddl160. PMID  16801328.
  18. ^ fon Nandelstadh P, Gronxolm M, Moza M, Lamberg A, Savilahti H, Carpén O (2005 yil oktyabr). "Miotilin oqsili mushak distrofiyasi aktinini tashkil qiluvchi xususiyatlari". Eksperimental hujayra tadqiqotlari. 310 (1): 131–9. doi:10.1016 / j.yexcr.2005.06.027. PMID  16122733.
  19. ^ fon Nandelstadh P, Soliymani R, Baumann M, Carpen O (may 2011). "Miyotilin aylanishini tahlil qilish miotilinopatiya keltirib chiqaradigan mutatsiyalarning roli to'g'risida mexanik tushuncha beradi". Biokimyoviy jurnal. 436 (1): 113–21. doi:10.1042 / BJ20101672. PMID  21361873.
  20. ^ Vang J, Dube DK, Mittal B, Sanger JM, Sanger JW (2011 yil dekabr). "Yurak va skelet mushaklari hujayralarida myotilin dinamikasi". Sitoskelet. 68 (12): 661–70. doi:10.1002 / sm.20542. PMC  3240742. PMID  22021208.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar