Mitraginin - Mitragynine

Mitraginin
Mitragynine.svg
Mitraginin molekulasi ball.png
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • BIZ: Rejadan tashqari
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC23H30N2O4
Molyar massa398.503 g · mol−1
3D model (JSmol )
Erish nuqtasi102-106 ° S[1]

Mitraginin bu indol - asosli alkaloid va eng ko'p faol alkaloid Janubi-Sharqiy Osiyo zavodida Mitragyna speciosa, odatda sifatida tanilgan kratom.[2] Quritilgan barglardagi umumiy alkaloid konsentratsiyasi 0,5 dan 1,5% gacha. Tailand navlarida mitraginin eng ko'p tarqalgan komponent hisoblanadi (umumiy alkaloidlarning 66 foizigacha), 7-gidroksimitraginin esa oz miqdordagi tarkibiy qism (umumiy alkaloid tarkibining 2 foizigacha). Malayziya kratom navlarida mitraginin past konsentratsiyada mavjud (umumiy alkaloidlarning 12%).[3] Bunday preparatlar og'iz orqali iste'mol qilinadi va odatda choyga pishirilgan quritilgan kratom barglarini o'z ichiga oladi[2][3] yoki maydalangan va kapsulalarga joylashtirilgan.[3] Mitragininni dorivor va dam olish maqsadida iste'mol qilish asrlarga to'g'ri keladi, garchi erta foydalanish asosan Janubi-Sharqiy Osiyo mamlakatlari bilan cheklangan bo'lsa. Indoneziya va Tailand o'simlik mahalliy o'sadigan joyda.[4] Xabarlarga ko'ra, bugungi kunda kratom bargi eng ko'p ishlatiladigan noqonuniy dori hisoblanadi Tailand u 1943 yilda boshqariladigan moddalar ro'yxatiga kiritilgan.[5][6] So'nggi paytlarda mitragindan foydalanish butun Evropa va Amerikada ham dam olish, ham dorivor dori sifatida tarqaldi.[6] Kratom ta'sirini o'rganish boshlangan bo'lsa-da, mitraginin faol birikmasi bo'yicha tadqiqotlar kamroq uchraydi.

Foydalanadi

Tibbiy

2019 yil aprel oyidan boshlab, AQSH Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) yo'qligini ta'kidlagan edi tasdiqlangan klinik foydalanish kratom uchun, va kratomning har qanday holatni davolash uchun xavfsiz yoki samarali ekanligiga dalil yo'q edi.[7] Bu avvalgi hisobotning xulosasini takrorladi Giyohvandlik va giyohvandlik bo'yicha Evropa monitoring markazi (EMCDDA): 2015 yildan boshlab, kratom har qanday tibbiy foydalanish uchun tasdiqlanmagan edi.[8][9] 2018 yildan boshlab, FDA, xususan, opioidga qaramlikni davolashda kratomning xavfsizligi va samaradorligini o'rganish uchun klinik tadqiqotlar bo'lmaganligini ta'kidladi.[10] 2013 yildan boshlab, AQSH Giyohvandlikka qarshi kurash boshqarmasi edi, shuningdek, "kratom uchun qonuniy tibbiy foydalanish yo'q" deb aytilgan.[11]

Etnofarmakologiya

Antinotsitseptsiya

Mitraginin o'z ichiga olgan kratom ekstraktlari, ularning qatori bilan alkaloidlar va boshqalar tabiiy mahsulotlar, kamida bir asr davomida og'riqni yumshatish (ya'ni antinotsitsepsiya) xususiyatlari uchun ishlatilgan.[4][6][12][2] Janubi-Sharqiy Osiyoda kratomning engil stimulyatoridan foydalanganligi haqida xabar bergan mehnatkashlar orasida butun yaproq kratom preparatlaridan mitraginin iste'mol qilish odatiy holdir. antinotsitseptiv chidamlilikni oshirish va ish paytida og'riqni engillashtiradigan xususiyatlar.[12][2] 2016 yilda kalamush modelida o'tkazilgan laboratoriya tadqiqotida kratom tarkibidagi alkaloid o'z ichiga olgan ekstraktlar induktsiyani ko'rsatdi nalokson - qaytariladigan antinotsitseptiv ta'sir issiq tarelka va dumaloq siltash bilan taqqoslanadigan darajadagi testlar oksikodon.[13][14]

Surunkali og'riq

Kratom odatda Qo'shma Shtatlarda og'riq va opioidni olib tashlash uchun o'z-o'zini davolash sifatida ishlatiladi.[15] 2019 yilda mavjud bo'lgan adabiyotlarni ko'rib chiqish surunkali og'riqni o'rnini bosuvchi terapiya sifatida kratomning imkoniyatlarini taklif qildi.[16]

Opioidni olib tashlash

Ma'lumotlarga ko'ra, XIX asrdayoq kratom barglari bilan yutilgan mitraginin davolash uchun ishlatilgan. afyun giyohvandlik va undan voz kechish.[4][2] 2018 yildan boshlab, kratom foydalanish eslatib ruhiy salomatligi jihatlarini ko'rib chiqish opioidni almashtirish va olib tashlash kratomdan foydalanishning asosiy motivlari sifatida: bitta tadqiqotda so'ralgan taxminan 8000 kratom foydalanuvchilarining deyarli 50% opioidlardan foydalanishni qisqartirishga yoki to'xtatishga olib keladigan kratomdan foydalanishni ko'rsatdi.[12][17] Opioidni olib tashlashning ba'zi hayvon modellari mitragininning boshqa opioid agonistlaridan chiqarilishini to'xtatish va yaxshilashi mumkin, masalan, morfinni surunkali yuborilgandan keyin. zebra baliqlari.[18]

Dam olish

Mitraginin va uning metabolitlari 7-gidroksimitraginin kratom ta'sirida yotadi deb o'ylashadi.[3][2] Quritilgan kratom barglarini iste'mol qilish iste'mol qilingan dozaga qarab har xil javob beradi.[3][2][4] Xabar qilinishicha, past dozalarda o'simlik engil stimulyator ta'sirini keltirib chiqaradi, katta dozalarda esa opioidlarga xos sedatsiya va antinotsitsepsiya hosil bo'ladi.[3][4][2] Kratom tarkibidagi mitraginin va boshqa alkaloidlarning konsentratsiyasi o'simlikning ma'lum shtammlari orasida turlicha ekanligi aniqlandi, shu bilan iste'moldan kelib chiqadigan shtammga xos ta'sir ko'rsatmoqda.[3] Kratom ekstraktlari ko'pincha boshqa osonlikcha erishiladigan psixoaktiv birikmalar bilan aralashtiriladi, ular retseptsiz retsept bo'yicha topiladi yo'talga qarshi dorilar - mitragininning konsentrlangan darajalari ta'sirini kuchaytirish.[19][3] Mitraginin o'z ichiga olgan preparatlarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan salbiy ta'sir M. speciosa idrokka salbiy ta'sirni kiritish; Bundan tashqari, mitraginin va unga aloqador alkaloidlarni suiiste'mol qilish potentsiali hayvonot tadqiqotlarida, shu jumladan, shartli joy afzalligi (CPP) testi, bu 7-gidroksimitraginin uchun alohida mukofot ta'sirini ko'rsatdi.[13]

Qarama-qarshilik va chekinish

Opioid retseptorlari bo'yicha faolligi tufayli mitragininning o'zi qaramlikka olib kelishi mumkin va to'xtatilganda to'xtatish alomatlariga olib kelishi mumkin. Doimiy foydalanuvchilar kratomning bekor qilinishidan keyin boshqa opioidlar bilan taqqoslanadigan pulni olib tashlash alomatlari haqida xabar berishadi. 1118 erkak kratom foydalanuvchisini o'z ichiga olgan 2014 yilda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kratomni og'riq, mushaklarning spazmlari va uyqusizlikni o'z ichiga olgan alomatlar bilan to'xtatishga urinishda doimiy foydalanuvchilarning yarmidan ko'pi (umumiy sub'ektlarning 67%) bosh tortishni boshdan kechirgan.[12] Quyidagi bir ishda 239 erkak kratom foydalanuvchilari Malayziya kuniga 40 dan 240 mg gacha bo'lgan mitragininni iste'mol qilish, 89% kratom iste'molini to'xtatish bo'yicha avvalgi urinishni ko'rsatdi, bu esa engil (sub'ektlarning 65%) dan mo''tadil / og'irgacha (sub'ektlarning 35%) tortib olish alomatlarini keltirib chiqardi.[20] Xuddi shu ishda tortishish alomatlari ko'ngil aynish, diareya va mushaklarning spazmlari kabi jismoniy alomatlardan tortib bezovtalik, xavotir va g'azab kabi psixologik alomatlarga qadar bo'lgan, ammo ko'pchilik sub'ektlar uchun 3 kundan kam davom etgan.[20] Shu bilan birga, ushbu tadqiqot natijalari vaqti-vaqti bilan mitraginin preparatiga boshqa moddalar qo'shilishi bilan noaniq bo'lishi mumkin. dekstrometorfan va benzodiazepinlar, bu olib tashlash alomatlarini hissa qo'shishi mumkin.[20] Hayvonlarni o'rganish paytida mitragininni olib tashlash alomatlari 14 kunlik mitraginin i.p.dan keyin kuzatilgan. sichqonlarga in'ektsiya qilish va bezovtalik, tishlarning chayqalishi va boshqalar uchish, bularning barchasi sichqonlarda opioidni olib tashlashning o'ziga xos belgilaridir va morfinni olib tashlash belgilari bilan taqqoslanadi.[20]

Farmakologiya

Mitragininning muopioid retseptorlari (MOR) ning xolis agonisti sifatida potentsial roli, beta-hibsni mustaqil signalizatsiyani qo'llab-quvvatlaydi

Farmakodinamika

Mitraginin turli xil retseptorlarga ta'sir qiladi CNS, eng muhimi mu, delta va kappa opioid retseptorlari.[21] Mitragininlarning opioid retseptorlari bilan o'zaro ta'sirining tabiati hali to'liq tasniflanmagan, ba'zi bir hisobotlar qisman agonist mu opioid retseptoridagi faollik[4][21][22] va boshqalar to'liq taklif qilishadi agonist faoliyat.[3] Bundan tashqari, mitraginin o'zaro ta'sir qilishi ma'lum delta va kappa opioid retseptorlari ham, ammo bu o'zaro ta'sirlar mitragininni delta va kappa sifatida ko'rsatilgan ba'zi hisobotlar bilan noaniq bo'lib qoladi raqobatdosh antagonist[21] va boshqalar ushbu retseptorlarning to'liq agonisti sifatida.[3] Ikkala holatda ham mitraginin miqdori pastroq ekanligi xabar qilinadi qarindoshlik mu retseptorlari bilan solishtirganda delta va kappa retseptorlariga.[2] Mitraginin ham o'zaro ta'sir qilishi ma'lum dofamin D2, adenozin, serotonin va alfa-2 adrenerjik retseptorlari, ammo bu o'zaro ta'sirlarning ahamiyati to'liq tushunilmagan bo'lsa ham.[21][3] Bundan tashqari, mitraginin farmakologiyasining bir nechta hisobotlari potentsialni ko'rsatadi noaniq agonizm faoliyatni ma'qullash G oqsili mustaqil ravishda signalizatsiya yo'llari beta - hibsga olish yollash,[21][6][4][22] opioid induktsiyasidagi asosiy tarkibiy qism nafas olish tushkunligi.[21]

Farmakokinetikasi

Mitraginin farmakokinetikasi ma'lumotlari (Warner va boshq 2016) yarim hayot (t1/2), tarqatish hajmi (Vd) maksimal plazma kontsentratsiyasi vaqti (tmaksimal), tozalash (CL)

Farmakokinetik tahlil asosan kemiruvchilarda va odamlarda bo'lgani kabi tirik kemiruvchilarda ham sodir bo'lgan mikrosomalar.[21] Hozirgacha olib borilgan tahlillarning heterojenligi va inson tajribalarining kamligi tufayli mitragininning farmakokinetik profili to'liq emas.[21] Ammo odamlarda olib borilgan dastlabki farmakokinetik tadqiqotlar dastlabki ma'lumotni berdi.[4][21] Butun bargli preparatlardan og'zaki ravishda yuborilgan mitragininni qabul qiladigan 10 sog'lom ko'ngillilar o'rtasida o'tkazilgan tadqiqotda, mitraginin ancha uzoqroq bo'lganga o'xshaydi yarim hayot odatda opioid agonistlariga qaraganda (7-39 soat) va erishilgan plazmadagi eng yuqori konsentratsiya administratsiyadan keyin 1 soat ichida.[3]

Metabolizm

I faza metabolizmining dastlabki bosqichlarida mitragininning gidroliz va o-demetilatsiyalangan joylari
CYP 1A2 3A4 2D6
TUSHUNARLI50 (ug / ml) 39 (6) 0.78 (6) 3.6 (3), 0.636(6)
Mitragininning P450 fermentlariga to'sqinlik qiluvchi ta'siri. TUSHUNARLI50 agar mavjud bo'lsa, hisoblangan qiymatlar.

Mitraginin asosan ko'pchilikni ishlab chiqaradigan jigarda metabollanadi metabolitlar ham I bosqich, ham II bosqich davomida.[4]

I bosqich

I fazada metabolizm jarayonida mitraginin sodir bo'ladi gidroliz ning metilester C16 guruhi, shuningdek ikkalasining o-demetilatsiyasi metoksi 9 va 17 pozitsiyalar bo'yicha guruhlar.[23][2] Ushbu qadamdan so'ng, oksidlanish va kamaytirish reaktsiyalar aylanadi aldegid spirtli ichimliklarga va karbon kislotalari.[2] P450 metabolik fermentlar osonlashtirishi ma'lum I bosqich metabolizm Xabar qilinishicha, ko'plab P450 fermentlariga inhibitiv ta'sir ko'rsatadigan mitraginin preparati salbiy ta'sir o'tkazish ta'sirini kuchaytiradi.[24][2][21]

II bosqich

Davomida II bosqich metabolizm, I fazadagi metabolitlar o'tadi glyukuronidatsiya va sulfatlanish siydik orqali chiqariladigan ko'plab glyukuronid va sulfat konjugatlari hosil qilish uchun.[21][2]

Toksikologiya

Odamlarda mitraginin toksikligi ko'p jihatdan noma'lum, chunki mitraginin toksikligini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar shu paytgacha mitraginin tolerantligida muhim turdagi o'ziga xos farqlarga ega bo'lgan hayvonlardan foydalanilgan.[3] Biroq, odamlarda mitraginin toksikligi kamdan-kam hollarda qayd etiladi, ammo soqchilikning o'ziga xos misollari va jigar toksikligi kratomda iste'molchilar haqida xabar berilgan.[25][26] Sababli P450 ferment inhibisyonu, mitraginin boshqa dorilar bilan kombinatsiyasi mitraginina salbiy reaktsiyalar bilan bog'liq katta tashvish tug'diradi.[24][2][3][21] Shunday qilib, mitraginin bilan bog'liq o'limlar boshqa opioidlar va yo'talni bostiruvchi vositalarni o'z ichiga olgan qo'shimcha dorilarni o'z ichiga oladi.[3] Post mortem toksikologiya ekranlari mitraginining qonda 10 mkg / l dan 4800 mkg / l gacha bo'lgan konsentratsiyasini ko'rsatadi, bu esa toksik dozani hisoblashni qiyinlashtiradi.[26] Qonda kontsentratsiyaning bunday o'zgarishi ishlatilgan toksikologik tahlillarning farqlari va dozani oshirib yuborganidan keyin qancha vaqt o'tganidan kelib chiqadi.[26]

Qonuniylik

Amerika Qo'shma Shtatlarida kratom va uning faol moddalari rejalashtirilgan emas DEA bo'yicha ko'rsatmalar. Zavod va uning tarkibiy qismlarining hozirgi huquqiy holatiga qaramay, kratomning qonuniyligi so'nggi bir necha yil ichida notinch edi. 2016 yil avgust oyida DEA mitraginin va 7-gidroksimitraginin favqulodda rejalashtirishdan o'tishi va ularning ostiga joylashtirilishi to'g'risida hisobot berdi. jadval 1 qo'shimcha ogohlantirishgacha tasniflash, kratomni qat'iyan noqonuniy holga keltirish va shu bilan uning faol tarkibiy qismlarini tadqiq qilishga xalaqit berish.[27][6] Ushbu niyat to'g'risidagi hisobotdan ko'p o'tmay, DEA 140,000 fuqarolari tomonidan imzolangan oq uyning murojaatnomasi va 51 a'zosi tomonidan qo'llab-quvvatlangan DEA ma'muriga maktub shaklida jiddiy jamoat va ma'muriy qarshiliklarga duch keldi. Vakillar palatasi taklif qilingan rejalashtirishga qarshilik ko'rsatish.[27][28] Ushbu qarama-qarshilik DEA-ni 2016 yil oktyabr oyida niyat to'g'risidagi hisobotini qaytarib olishga olib keldi, bu esa kratom zavodidagi mitraginin va boshqa alkaloidlar bilan bog'liq potentsial foyda va sog'liq uchun xavf-xatarlarni izchil tadqiq qilishga imkon berdi.[27][6][29] Ayni paytda, kratom va uning faol tarkibiy qismlari rejalashtirilmagan va qonuniy ravishda do'konlarda va onlayn ravishda sotiladi Qo'shma Shtatlar ozgina shtatlar bundan mustasno.[30] Biroq, 2019 yil iyun oyidan boshlab, FDA iste'molchilarni ishlatmaslik haqida ogohlantirishda davom etmoqda Kratom va shu bilan birga, u yaxshiroq tushunish uchun ko'proq tadqiqotlar o'tkazilishini qo'llab-quvvatlaydi Kratom Xavfsizlik profili.[31]

Tadqiqotning cheklovlari

Dori vositalarining dozalari, tozaligi va bir vaqtda ishlatilishidagi nomuvofiqliklar odamlarda mitraginin ta'sirini baholashni qiyinlashtiradi. Aksincha, hayvonot tadqiqotlari bunday o'zgaruvchanlikni nazorat qiladi, ammo odamlarga tegishli cheklangan tarjima ma'lumotlarini taqdim etadi.[21] Eksperimental cheklovlar bundan mustasno, mitraginin turli retseptorlari bilan ta'sir o'tkazishi aniqlandi, ammo retseptorlarning o'zaro ta'sirining tabiati va darajasi hali to'liq tavsiflanmagan.[3] Bundan tashqari, mitraginin va unga bog'langan kratom alkaloidlarining toksikligi odamlarda hali to'liq aniqlanmagan va dozani oshirib yuborish xavfi mavjud emas.[26] Xavfsizlik va potentsial terapevtik yordamni baholash uchun ko'proq tadqiqotlar o'tkazish kerak.[32]

Adabiyotlar

  1. ^ "Kratom profili (kimyo, effektlar, boshqa ismlar, kelib chiqishi, foydalanish tartibi, boshqa ismlar, tibbiy maqsadlarda foydalanish, nazorat holati)". www.emcdda.europa.eu.
  2. ^ a b v d e f g h men j k l m n Hassan Z, Muzaimi M, Navaratnam V, Yusoff NH, Suhaimi FW, Vadivelu R va boshq. (2013 yil fevral). "Kratomdan mitraginine va uning hosilalari: foydalanish, suiiste'mol qilish va giyohvandlik bilan bog'liq fiziologik va xulq-atvor ta'siri". Neyrologiya va biobehavioral sharhlar. 37 (2): 138–51. doi:10.1016 / j.neubiorev.2012.11.012. PMID  23206666.
  3. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p Warner ML, Kaufman NC, Grundmann O (yanvar 2016). "Kratomning farmakologiyasi va toksikologiyasi: an'anaviy o'tdan to giyohvandlikka qadar". Xalqaro huquqiy tibbiyot jurnali. 130 (1): 127–38. doi:10.1007 / s00414-015-1279-y. PMID  26511390.
  4. ^ a b v d e f g h men Veltri C, Grundmann O (2019). "Kratom foydalanish ta'sirining hozirgi istiqbollari". Moddani suiiste'mol qilish va reabilitatsiya qilish. 10: 23–31. doi:10.2147 / SAR.S164261. PMC  6612999. PMID  31308789.
  5. ^ Tanguay P (2011). "Tratdagi Kratom". Xalqaro giyohvand moddalar siyosati konsortsiumi. 14: 1–16.
  6. ^ a b v d e f Prozialeck V (2012). "Kratom farmakologiyasi: stimulyator, analjezik va opioidga o'xshash ta'sirga ega bo'lgan yangi paydo bo'layotgan botanika vositasi". Amerika Osteopatik Assotsiatsiyasi jurnali. 112 (12): 792–799. PMID  23212430.
  7. ^ "FDA va kratom". AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. 3 aprel 2019 yil. Olingan 8 avgust 2019.
  8. ^ "Kratom profili (kimyo, effektlar, boshqa ismlar, kelib chiqishi, foydalanish tartibi, boshqa ismlar, tibbiy maqsadlarda foydalanish, nazorat holati)". Sahifa oxirgi marta 2015 yil 8-yanvarda yangilangan: Evropaning Giyohvandlik va giyohvandlikka qarshi monitoring markazi. Olingan 12 sentyabr 2016.CS1 tarmog'i: joylashuvi (havola)
  9. ^ Xuddi shunday, lekin oldinroq, xulosa kratom hali mavzu bo'lishi kerakligi haqida xabar berilgan edi klinik sinovlar Qo'shma Shtatlarda, garchi u hujayra madaniyati va hayvonlarda o'rganilgan bo'lsa ham. Hassan va boshqalarga qarang. (2013), op. keltirish.
  10. ^ Gotlib, Skott (6-fevral, 2018-yil). "FDA komissari Skott Gotlibning (MD) kratom tarkibida opioid birikmalari borligi to'g'risida agentlikning ilmiy dalillari to'g'risida bayonoti, uning suiiste'mol qilish imkoniyatlarini ta'kidlaydi". AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. Olingan 6 fevral 2018.
  11. ^ "KRATOM (Mitragyna speciosa korth)" (PDF). AQShning Giyohvand moddalarga qarshi kurash boshqarmasi. Yanvar 2013. Arxivlangan asl nusxasi (PDF) 2016 yil 11-iyun kuni.
  12. ^ a b v d Swogger MT, Walsh Z (2018 yil fevral). "Kratom foydalanish va ruhiy salomatlik: Tizimli ko'rib chiqish". Giyohvandlik va alkogolga qaramlik. 183: 134–140. doi:10.1016 / j.drugalcdep.2017.10.012. PMID  29248691.
  13. ^ a b Suhaimi FW, Yusoff NH, Hassan R, Mansor SM, Navaratnam V, Myuller CP, Hassan Z (sentyabr 2016). "Kratom neyrobiologiyasi va uning asosiy alkaloid mitraginin". Miya tadqiqotlari byulleteni. 126 (Pt 1): 29-40. doi:10.1016 / j.brainresbull.2016.03.015. PMID  27018165.
  14. ^ Yangiliklar, Devid Kroll, Kimyo va muhandislik. "Rekreatsion dori Kratom kuchli opioidlar singari miya retseptorlarini uradi". Ilmiy Amerika. Olingan 2020-05-15.
  15. ^ Prozialeck, Valter C. (2016-12-01). "Kratomning farmakologiya va huquqiy holati to'g'risida yangilanish". Amerika Osteopatik Assotsiatsiyasi jurnali. 116 (12): 802–809. doi:10.7556 / jaoa.2016.156. ISSN  0098-6151. PMID  27893147.
  16. ^ Ismoil, Ismaliza; Vahab, Suzayli; Sidi, Xatta; Das, Srijit; Lin, Loo Jiann; Razali, Rosdinom (2018-12-19). "Opioidga qaramlik va surunkali og'riqni davolash uchun Kratom va kelajakdagi davolash: Perikulo Beneficium?". Giyohvandlikning dolzarb maqsadlari. 20 (2): 166–172. doi:10.2174/1389450118666170425154120. ISSN  1389-4501. PMID  28443503. Olingan 2020-03-11.
  17. ^ Xuddi shu sharhga kiritilgan qo'shimcha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Malayziya kratom-foydalanuvchilarining 136 foizidan 90 foizi uni opioidlar bilan almashtirgan, ~ 84% uning ta'sirini opioidni olib tashlash. Swogger and Walsh (2018), op. keltirish.
  18. ^ Xasan, Z; Muzaimi, M; Navaratnam, V; Yusoff, NHM; Suhaymi, FW; Vadivelu, R; Viknasingam, BK; Amato, D; fon Xörsten, S; Ismoil, NIW; Jayabalan, N; Xazim, AI; Mansor, SM; Myuller, CP (2013). "Kratomdan mitraginine va uning hosilalari: foydalanish, suiiste'mol qilish va giyohvandlik bilan bog'liq fiziologik va xulq-atvor ta'siri". Neurosci Biobehav Rev.. 37 (2): 138–151. doi:10.1016 / j.neubiorev.2012.11.012. ISSN  0149-7634. PMID  23206666.
  19. ^ Tomas, Shotlandiya; Tibbiyot fanlari doktori "Kratom xavfsizmi? | Kratomning haddan tashqari dozasi va giyohvand moddalarning o'zaro ta'siri". Amerika giyohvandlik markazlari. Olingan 2020-05-15.
  20. ^ a b v d Oq CM (mart 2018). "Kratomni farmakologik va klinik baholash". Amerika sog'liqni saqlash tizimi farmatsiyasi jurnali. 75 (5): 261–267. doi:10.2146 / ajhp161035. PMID  29255059.
  21. ^ a b v d e f g h men j k l m Ya K, Tangamornsuksan V, Scholfield CN, Methaneethorn J, Lohitnavy M (iyun 2019). "Kratom tarkibidagi asosiy analjezik alkaloidi - mitraginin farmakokinetikasi (Mitragyna speciosa): Tizimli ko'rib chiqish". Osiyo psixiatriya jurnali. 43: 73–82. doi:10.1016 / j.ajp.2019.05.016. PMID  31100603.
  22. ^ a b Eldridge V (2019). "Kratom: Opioidga o'xshash o'simlik qo'shimchasini pediatrlari bilishi kerak" (PDF). Pediatriya va pediatriya tibbiyoti jurnali. 3: 1–5. doi:10.29245/2578-2940/2019/1.1142.
  23. ^ "EMCDDA | Kratom profili (kimyo, effektlar, boshqa ismlar, kelib chiqishi, foydalanish tartibi, boshqa ismlar, tibbiy maqsadlarda foydalanish, nazorat holati)". www.emcdda.europa.eu. Olingan 2019-11-18.
  24. ^ a b Ulbricht C, Kosta D, Dao J, Isaak R, LeBlanc YC, Rhoades J, Windsor RC (iyun 2013). "Natural Standard Research Collaboration tomonidan kratom (Mitragyna speciosa) ning dalillarga asoslangan muntazam tekshiruvi". Oziq-ovqat qo'shimchalari jurnali. 10 (2): 152–70. doi:10.3109/19390211.2013.793541. PMID  23725528.
  25. ^ Fluyau D, Revadigar N (2017). "Kratomning biokimyoviy foydalari, diagnostikasi va klinik xatarlarini baholash". Psixiatriyadagi chegaralar. 8: 62. doi:10.3389 / fpsyt.2017.00062. PMC  5402527. PMID  28484399.
  26. ^ a b v d Alsarraf E, Myers J, Kulbet S, Fanikos J (2019). "Kratom boshdan oyoqqa qadar - noxush hodisalar va toksikalar haqida sharhlar". Amaldagi favqulodda vaziyatlar va shifoxonalar tibbiyoti hisobotlari. 7 (4): 141–168. doi:10.1007 / s40138-019-00194-1.
  27. ^ a b v Griffin OH, Uebb ME (2018). "Kratomni rejalashtirish va ma'lumotlardan selektiv foydalanish". Psixoaktiv dorilar jurnali. 50 (2): 114–120. doi:10.1080/02791072.2017.1371363. PMID  28937941.
  28. ^ admin (2018-08-10). "Kratomni buzish: FDA tergovi, majburlash, tortib olish va Kratom tarkibiga kiritilgan mahsulotlarni qaytarib olish". Oziq-ovqat va farmatsevtika huquqi instituti (FDLI). Olingan 2020-05-15.
  29. ^ Konnektikut, Jerald Gianutsos, tibbiyot fanlari nomzodi, JDAsotsent-farmakologiya professori, Konnektikut farmatsiya fakultetiStorrs. "DEA Kratom haqida fikrini o'zgartiradi". www.uspharmacist.com. Olingan 2020-05-15.
  30. ^ "Kratom - yangi paydo bo'layotgan suiiste'mol giyohvandligi". www.mangaloretoday.com. Olingan 2020-05-15.
  31. ^ Komissar, ofis (2020-03-24). "FDA opioidni to'xtatish, og'riqni davolash va boshqa tibbiy maqsadlar uchun sotiladigan noqonuniy, tasdiqlanmagan kratom dori vositalarini sotadigan kompaniyalarga ogohlantirish beradi". FDA. Olingan 2020-08-05.
  32. ^ Veltri, Charlz; Grundmann, Oliver (2019-07-01). "Kratom foydalanish ta'sirining hozirgi istiqbollari". Moddani suiiste'mol qilish va reabilitatsiya qilish. 10: 23–31. doi:10.2147 / SAR.S164261. ISSN  1179-8467. PMC  6612999. PMID  31308789.