Molekulyar mimika - Molecular mimicry

Molekulyar mimika xorijiy va o'z-peptidlar o'rtasidagi ketma-ketlik o'xshashliklarining avtoreaktivning o'zaro faollashishiga olib kelishi uchun etarli bo'lishining nazariy imkoniyati sifatida aniqlanadi. T yoki B hujayralari patogen tomonidan olingan peptidlar. Tabiatda ham o'zgacha bo'lishi mumkin bo'lgan bir nechta peptidlar ketma-ketligining tarqalishiga qaramay, bitta antikor yoki TCR (T hujayralari retseptorlari ) strukturaning muhimligini ta'kidlaydigan bir necha muhim qoldiqlar tomonidan faollashtirilishi mumkin homologiya molekulyar taqlid nazariyasida. B yoki faollashtirilganda T hujayralari, bu "peptid taqlid qiladigan" o'ziga xos T yoki B hujayralar o'z-o'zini epitoplar bilan o'zaro ta'sirlashishi va shu bilan to'qima patologiyasiga olib kelishi mumkinligiga ishoniladi (otoimmunitet ).[1] Molekulyar mimika - bu yaqinda kashf qilingan, bu avtohalokatni keltirib chiqarishning bir necha usullaridan biri. Molekulyar taqlid qilish hodisasi, uning paydo bo'lishining statistik ehtimoli past bo'lishiga qaramay, epifenomendan ko'proqdir va bu hodisalar ko'plab odamlarning otoimmun kasalliklarining paydo bo'lishida jiddiy oqibatlarga olib keladi.

So'nggi o'n yillikda autoimmunitet tizimini o'rganish, o'zini tanimaslik antijenler "o'zini" sifatida, nihoyatda o'sdi. Autoimmunitet ko'plab tadqiqotchilar tomonidan yo'qotish natijasida kelib chiqqan deb o'ylashadi immunologik bag'rikenglik, odam o'zini va o'zini o'zi emasligini farqlash qobiliyatiga ega, boshqalar esa ko'pgina otoimmun kasalliklar dasturlashtirilgan hujayralar o'limini tartibga soluvchi mutatsiyalar yoki maqsadli to'qimalarga shikast etkazadigan atrof-muhit mahsulotlaridan kelib chiqadi, deb o'ylay boshlaydilar, shuning uchun immunostimulyator signal signallari ,.[2][3] Otoimmunitet sohasidagi o'sish otoimmun kasalliklarni tez-tez tashxislashiga olib keldi. Binobarin, so'nggi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, otoimmun kasalliklar umumiy populyatsiyada taxminan 31 kishidan 1 tasiga ta'sir qiladi.[4] O'sish, shuningdek, otoimmunitet nima ekanligini va uni qanday o'rganish va davolash mumkinligini yanada ko'proq tavsiflashga olib keldi. Ko'p miqdordagi tadqiqotlar natijasida, otoimmunitet paydo bo'lishi mumkin bo'lgan turli xil usullarni o'rganishda juda katta o'sish kuzatildi, ulardan biri molekulyar mimika. Patogenlar rivojlangan yoki tasodifan olingan mexanizm shunga o'xshash mexanizm aminokislota ketma-ketliklar yoki immunodominantning uch o'lchovli kristalli tuzilishi epitoplar sir bo'lib qolmoqda.

Tegishli shartlar

  • Virusli apoptotik mimika, belgilangan ta'siriga qarab fosfatidilserin - apoptoz uchun marker - patogen yuzasida, apoptoz holatida, immun hujayralarining ichki qismiga virusli kirish uchun foydalaniladigan o'lik hujayra yuzasi.

Immunologik bag'rikenglik

Bag'rikenglik - bu asosiy xususiyatdir immunitet tizimi. Tolerantlik o'z-o'zini kamsitishni o'z ichiga oladi, bu normal immunitet tizimining begona antigenlarni tanib olish va ularga javob berish qobiliyatidir, lekin o'z antigenlarini emas. O'z-o'zidan antigenga nisbatan bardoshlik buzilganida, otoimmunitet paydo bo'ladi.[5] Odam ichidagi bag'rikenglik odatda a homila. Bu ma'lum bir antijenga xos retseptorlarni ifodalovchi B hujayralari platsenta orqali rivojlanayotgan homilaning qon aylanishiga kiradigan onalar va xomilalik bardoshlik deb nomlanadi.[6]

Pre-B hujayralari sintez qilingan joyda suyak iligidan chiqib ketgandan so'ng, ular ilik bu erda B hujayralarining pishishi sodir bo'ladi. Aynan shu erda B xujayrasi bag'rikengligining birinchi to'lqini paydo bo'ladi. Suyak iligi ichida B-gacha bo'lgan hujayralar timusda mavjud bo'lgan o'z-o'zidan va begona antigenlarga duch keladi, ular timusga periferik joylardan qon aylanish tizimi. Timus ichida pre-T hujayralari tanlov jarayonidan o'tadi, u erda ular ijobiy tanlanishi kerak va salbiy tanlanishdan saqlanishlari kerak. Past bilan bog'lanadigan B hujayralari avidlik o'z-o'zidan MHC retseptorlari ijobiy tanlangan kamolotga erishish uchun, o'lmaydiganlar apoptoz. Ijobiy selektsiyadan omon qolgan, ammo o'z-o'zini antigenlari bilan qattiq bog'langan hujayralar salbiy tanlangan shuningdek apoptozning faol induktsiyasi bilan. Ushbu salbiy tanlov sifatida tanilgan klonal o'chirish, B hujayralariga bardoshlik mexanizmlaridan biri. Timus ichidagi B hujayralarining taxminan 99 foizi salbiy tanlangan. Voyaga etish uchun atigi 1 foiz ijobiy tanlangan.[7]

Ammo timus ichida B hujayralari duch kelishi mumkin bo'lgan faqat cheklangan antigen repertuari mavjud. B hujayra bardoshligi timus ichida B hujayra bardoshligi induktsiyasidan so'ng periferiyada paydo bo'lishi kerak, chunki periferik to'qimalarda antigenlarning xilma-xil guruhiga duch kelish mumkin. Xuddi shu ijobiy va salbiy tanlov mexanizmi, ammo periferik to'qimalarda klon deb nomlanadi anergiya. Klonik anergiya mexanizmi ko'plab autolog antigenlarga nisbatan bag'rikenglikni saqlash uchun muhimdir. Faol bostirish - T hujayralari tolerantligining boshqa ma'lum mexanizmi. Faol bostirish an mavjud bo'lmaganda ko'p miqdordagi begona antigenni in'ektsiya qilishni o'z ichiga oladi yordamchi bu javob bermaslik holatiga olib keladi. Ushbu javob bermaydigan holat, keyin qabul qilingan odamda bag'rikenglik holatini keltirib chiqarish uchun AOK qilingan donordan naif qabul qiluvchiga o'tkaziladi.[8]

Tolerantlik T hujayralarida ham hosil bo'ladi. B hujayralari bardoshliligiga olib keladigan turli jarayonlar mavjud. Xuddi T hujayralarida bo'lgani kabi, klonli o'chirish va klonik anergiya autoreaktiv B hujayralari klonlarini jismonan yo'q qilishi mumkin. Retseptorlarni tahrirlash - bu B hujayralari bardoshliligining yana bir mexanizmi. Bunga qayta yoqish yoki texnik xizmat ko'rsatish kiradi V (D) J rekombinatsiyasi hujayrada, bu V retseptorlarining o'ziga xos xususiyatlarini V mintaqadagi genlarni qayta tashkil etish orqali ifodalashga olib keladi, bu esa og'ir va engil o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. immunoglobulin (Ig) zanjirlar.[8]

Autoimmunitet

Shunday qilib, autoimmunitetni shunchaki bag'rikenglik "qoidalari" dan istisno sifatida aniqlash mumkin. Shunday qilib, o'z-o'zini to'qima va hujayralarga qarshi immunitet hosil bo'ladi. Ushbu mexanizmlar ko'pchilik tomonidan ichki sifatida tanilgan. Biroq, mavjud patogen otoimmun kasalliklarni yaratish mexanizmlari. Patogenlar B yoki T hujayralarining poliklonal faollashishi yoki ekspressionining ko'payishi bilan otoimmunitetni keltirib chiqarishi mumkin asosiy gistosayish kompleksi (MHC) I yoki II sinf molekulalari. Patogenning otoimmun reaktsiyasini keltirib chiqaradigan bir necha usullari mavjud. Patogen tarkibida a funktsiyasini bajaradigan oqsil bo'lishi mumkin mitogen hujayraning bo'linishini rag'batlantirish, shuning uchun ko'proq B yoki T hujayralari klonlari hosil bo'lishiga olib keladi. Xuddi shunday, patogen oqsil sifatida harakat qilishi mumkin superantigen bu B yoki T hujayralarining tez poliklonal aktivatsiyasini keltirib chiqaradi. Patogenlar ham chiqarilishiga olib kelishi mumkin sitokinlar natijada B yoki T hujayralari faollashadi yoki ular o'zgarishi mumkin makrofag funktsiya. Va nihoyat, patogenlar B yoki T hujayralarini kriptik determinantlarga ta'sir qilishi mumkin, ular o'z-o'zidan antigen determinantlari bo'lib, timusdagi rivojlanayotgan T hujayralariga toqat qilish uchun etarli darajada qayta ishlanmagan va taqdim etilgan va infektsiya sodir bo'lgan atrofda joylashgan.[9]

Molekulyar mimika 1970 yillardagidek, patogen otoimmunitet hosil qilishning boshqa mexanizmi sifatida tavsiflangan. Molekulyar mimikriya bir-biriga o'xshamaydigan genlarning molekulalari yoki ularning oqsil mahsulotlari tomonidan taqsimlanadigan o'xshash tuzilmalar sifatida aniqlanadi. Yoki chiziqli aminokislotalar ketma-ketligi yoki immunodominant epitopning konformatsion moslashuvi patogen va mezbon o'rtasida bo'linishi mumkin. Bu "nomi bilan ham tanilgano'zaro reaktivlik "mezbonning o'z antigeni va patogenning immunodominant epitoplari o'rtasida. Keyinchalik epitopga qarshi otoimmun reaksiya hosil bo'ladi. Patogen va mezbon o'rtasidagi epitopadagi o'xshash ketma-ketlik homolog tufayli xujayraning oqsil bilan bog'liq hujayralari va to'qimalari otoimmun javob natijasida yo'q qilindi.[9]

Mimikriya hodisalarining ehtimoli

Molekulyar taqlidning paydo bo'lishi uchun zaruriy shart - bu hujayra yoki to'qima tomonidan hosil bo'ladigan patogen va immunodominant o'z-o'zidan ketma-ketlik o'rtasidagi immunodominant epitopning taqsimlanishi. Ammo, turli xil oqsillar orasidagi aminokislota o'zgarishi sababli, molekulyar mimika ehtimollik nuqtai nazaridan sodir bo'lmasligi kerak. Monoklonal antikor reaktsiyasini keltirib chiqarish uchun beshdan oltita aminokislota qoldig'i ishlatilgan deb taxmin qilsak, ikkita oqsil orasidagi oltita bir xil qoldiqda 20 ta aminokislotaning paydo bo'lishi ehtimoli 20 dan 1 ga teng6 yoki 640000 dan bittasi. Shu bilan birga, ko'plab molekulyar taqlid hodisalari ko'rsatilgan va hujjatlashtirilgan.[10]

Qaysi epitoplarning patogen va o'z-o'zidan taqsimlanishini aniqlash uchun katta proteinlar ma'lumotlar bazalaridan foydalaniladi. Nomi bilan tanilgan dunyodagi eng katta oqsillar bazasi UniProt ma'lumotlar bazasi (avvalgi SwissProt), ma'lumotlar bazasining kengayishi bilan molekulyar mimikaning keng tarqalganligi haqida hisobotlarni namoyish etdi. Ma'lumotlar bazasida hozirda 1,5 X 10 mavjud7 qoldiqlar. Uzunligi 5 ta aminokislota motifi bilan mukammal uyg'unlikni topish ehtimoli 3,7 x 10 dan 1 ga teng−7 (0.055). Shuning uchun, SwissProt ma'lumotlar bazasi ichida 1,5 X 10 ni topishni kutish mumkin7 X 3.7 X 10−7 = 5 ta o'yin. Shu bilan birga, ma'lumotlar bazasida haddan ziyod taqdim etilgan va 5 martadan ko'proq topilgan ketma-ketlik motiflari mavjud. Masalan, QKRAA ketma-ketligi HLA-DRB1 * 0401 ning uchinchi giper o'zgaruvchan mintaqasidagi aminokislota motifidir. Ushbu motif gp110 ning ko'plab boshqa oqsillarida ham ifodalanadi Epstein-Barr virusi va E. coli. Ushbu motiv ma'lumotlar bazasida 37 marta uchraydi.[11] Bu shuni ko'rsatadiki, aminokislotalarning chiziqli ketma-ketligi molekulyar taqlidning asosiy sababi bo'lmasligi mumkin, chunki uni ma'lumotlar bazasida ko'p marta topish mumkin. Shunday qilib, aminokislotalar ketma-ketligi o'zgaruvchanligi uchun imkoniyat mavjud, ammo ikkita peptid o'rtasidagi uch o'lchovli tuzilishdagi o'xshashlikni T hujayralari klonlari tan olishi mumkin. Shu sababli, bunday yirik ma'lumotlar bazalarining kamchiliklarini ochib beradi. Ehtimol, ular epitoplar o'rtasidagi munosabatlarga ishora qilishlari mumkin, ammo muhim uch o'lchovli tuzilishni hali bunday ma'lumotlar bazasida qidirib bo'lmaydi.[12]

Strukturaviy mimikriya

Patogendan xost omillariga aniq aminokislotalar ketma-ketligi o'xshashligiga qaramay, tizimli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mimika hali ham mezbon darajasida yuz berishi mumkin. Ba'zi hollarda patogen mimikalar funktsional gomologlardan sezilarli darajada farq qiladigan tizimli arxitekturaga ega bo'lishi mumkin. Shuning uchun o'xshash bo'lmagan ketma-ketlikdagi oqsillar umumiy tuzilishga ega bo'lishi mumkin, bu esa otoimmun javobni keltirib chiqaradi. Ushbu virusli oqsillar o'zlarining taqlidini mezbon oqsil sathlarini taqlid qiladigan molekulyar sirtlar (oqsil katlamasi yoki uch o'lchovli konformatsiya) orqali namoyish etadi, deb taxmin qilingan. konvergent evolyutsiyasi. Shu kabi oqsil qatlamlari tomonidan olinganligi ham nazariy jihatdan tasdiqlangan gorizontal genlarning uzatilishi, ehtimol a ökaryotik mezbon. Bundan tashqari, mikrob organizmlari Afrika kabi yuqori organizmlarga o'xshash yashirish mexanizmini rivojlantirgan degan nazariyani qo'llab-quvvatlaydi. Mantis ibodat qilish yoki xameleyon boshqalar tomonidan tan olinmasligi uchun o'zlarining fonlarini taqlid qilishlari uchun o'zlarini kamuflyaj qiladiganlar.[13]

O'z-o'zidan va chet el peptidi o'rtasidagi farqli ketma-ketlik gomologiyasiga qaramay, zaif elektrostatik o'zaro ta'sirlar chet el peptidi va MHK o'rtasida o'z-o'zidan peptidni taqlid qilishi mumkin, bu esa xost ichidagi autoimmun javobni keltirib chiqaradi. Masalan, zaryadlangan qoldiqlar ma'lum bir antigenning kuchaytirilgan va kamaytirilgan stavkasini tushuntirishi yoki ma'lum bir antigenga nisbatan yaqinligi va faolligiga hissa qo'shishi mumkin. Xuddi shunday, peptidni bog'laydigan oluklar polidagi taniqli tizmalar, masalan, peptidlarni C-terminal burmalarini yaratish kabi ishlarni amalga oshirishi mumkin, bu esa MHKdagi begona va o'z-o'zidan peptidning o'zaro ta'sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin.[14] Xuddi shunday, hatto kislotali / asosli va gidrofobik / gidrofilik o'zaro ta'sirlar kabi qo'pol xususiyatlar xorijiy peptidlarning antikor yoki MHC va TCR bilan o'zaro ta'sirlashishiga imkon berganligi haqida dalillar mavjud. Mumkin bo'lgan mimik epitoplarni va molekulyar taqlidning asosiy mexanizmlarini baholashda ketma-ketlik o'xshashligini hisobga olish etarli emasligi endi aniq. Ushbu misollardan olingan molekulyar mimika, shuning uchun hech qanday haqiqiy ketma-ketlik gomologiyasi bo'lmagan holda sodir bo'lganligi isbotlangan.[1]

Faqatgina aminokislotalarning o'xshashligi bilan emas, balki MHK bilan bog'lanish motiflarining o'xshashligi bilan bog'liq bo'lgan hodisalarni taqlid qilish uchun dalillar ko'paymoqda. Molekulyar mimika shu tariqa birlamchi ketma-ketlik gomologiyasi bo'lmagan taqdirda o'xshash antijenik sirtlarga ega bo'lgan ikkita taniqli peptidlar o'rtasida yuzaga keladi. Masalan, o'ziga xos bitta aminokislota qoldiqlari sistein (di-sulfidli bog'lanishlarni hosil qiladi), arginin yoki lizin (ko'p miqdordagi vodorod bog'lanishini hosil qiladi), T hujayralarining o'zaro reaktivligi uchun muhim bo'lishi mumkin. Ushbu yagona qoldiqlar o'z-o'zidan va begona antigen o'rtasida saqlanadigan yagona qoldiq bo'lishi mumkin, bu esa strukturaviy jihatdan o'xshash, ammo ketma-ket o'ziga xos bo'lmagan peptidlarni MHC bilan bog'lashga imkon beradi.[15]

Epitop tarqalishi

Epitop tarqalishi, shuningdek, determinant tarqalishi deb ham ataladi, bu molekulyar taqlid mexanizmidan foydalanadigan otoimmunitet paydo bo'lishining yana bir keng tarqalgan usuli. Avtoreaktiv T hujayralari faollashadi de novo patogenga xos bo'lgan T hujayra vositachiligida atrofdagi zararga ikkinchi darajali chiqarilgan o'z-o'zini epitoplari bilan.[16] Progressiv ravishda kamroq dominant epitoplarga T hujayralarining reaktsiyalari homolog immunodominant ketma-ketlik bilan qo'zg'atuvchining yo'q qilinishiga ikkinchi darajali boshqa antijenlarning chiqarilishi natijasida faollashadi. Shunday qilib, yallig'lanishga qarshi Tni qo'zg'atadigan o'ziga xos patogenlar tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish reaktsiyalarih1 ta javob genetik jihatdan sezgir xostlarda saqlanib qolish qobiliyatiga ega. Bu organlarga xos bo'lgan otoimmun kasallikka olib kelishi mumkin.[17] Aksincha, epitopning tarqalishi maqsadli antijenler o'zlarining antigenlari bilan kompleksning a'zolari sifatida hujayra ichidagi jismonan bog'lanishiga bog'liq bo'lishi mumkin. Buning natijasi ekzogen antigen tomonidan qo'zg'atiladigan, taqlid qilingan o'z antigeniga va boshqa antigenlarga qarshi haqiqiy otoimmun reaktsiyaga o'tadigan otoimmun javobdir.[18] Ushbu misollardan ko'rinib turibdiki, nomzodning mimik epitoplarini qidirish ma'lum bir otoimmun javobning immunodominant epitoplaridan tashqariga chiqishi kerak.[1]

Inson kasalligidagi oqibatlari

Markaziy asab tizimining kasalliklari

The OIV-1 virusi kasalliklarni keltirib chiqarishi isbotlangan markaziy asab tizimi (CNS) molekulyar mimika apparati orqali odamlarda. OIV-1 gp41 bog'lash uchun ishlatiladi kimyoviy moddalar mezbonning hujayra yuzasida shunday qilib virion mezbonga kirish huquqiga ega bo'lishi mumkin. Astrotsitlar K ning kontsentratsiyasini tartibga solish uchun ishlatiladigan CNS hujayralari+ va neyrotransmitter ga kiradigan miya omurilik suyuqligi (CSF) ga hissa qo'shish uchun qon miya to'sig'i. OIV-1 virusining g immun1 (immunodominant mintaqa) bo'yicha o'n ikki aminokislota ketma-ketligi (Leu-Gly-Ile-Trp-Gly-Cys-Ser-Gly-Lys-Leu-Ile-Cys) o'n ikki aminokislota bilan ketma-ket homologiyani ko'rsatadi. inson astrotsitlari yuzasida oqsil. OIV-1 gp41 oqsili uchun antikorlar ishlab chiqariladi. Ushbu antikorlar insonning CNS to'qima ichidagi astrotsitlar bilan o'zaro ta'sirlashishi va shunday harakat qilishi mumkin otoantikorlar. Bu ko'plab CNS asoratlariga yordam beradi OITS bemorlar.[19]

Tilerning murin ensefalomiyeliti virusi (TMEV) sichqonlarda progressiv CD4 rivojlanishiga olib keladi+ Ushbu hujayralar CNSga singib ketganidan keyin T hujayralari vositachiligidagi javob. Ushbu virus ko'p sklerozga o'xshagan sichqonlarda CNS kasalligini keltirib chiqarishi isbotlangan, odamlarda bu autoimmun kasallik bo'lib, bu asta-sekin yo'q bo'lib ketishiga olib keladi. miyelin niqobi ostida qoplama aksonlar CNS. TMEV sichqon virusi o'n uchta aminokislota ketma-ketligini (His-Cys-Leu-Gly-Lys-Trp-Leu-Gly-His-Pro-Asp-Lys-Phe) baham ko'radi (PLP (proteolipid oqsili ) 139-151 epitop) odam miyeliniga xos epitop bilan. Miyelinning shikastlanishi virusga xos T tomonidan kelib chiqadihO'zaro epitop bilan reaksiyaga kirishadigan 1 hujayra. TMEV molekulyar mimikriyani o'zining foydasiga ishlatadigan samaradorligini tekshirish uchun patogen bo'lmagan TMEV variantiga inson miyeliniga xos epitopning ketma-ketligi kiritildi. Natijada CD4 bor edi+ T xujayrasining reaktsiyasi va otoimmun demiyelinatsiyasi TMEV peptid ligandiga yuqtirish bilan boshlangan.[20] Odamlarda yaqinda ko'p sklerozli bemorlarda molekulyar mimika uchun boshqa mumkin bo'lgan maqsadlar mavjudligi ko'rsatildi. Bunga quyidagilar kiradi gepatit B inson proteolipid oqsilini (mielin oqsili) taqlid qiluvchi virus va anti-anti-taqlid qiluvchi Epstein-Barr virusinimiyelin oligodendrosit glikoprotein (qon tomirlari atrofida miyelin halqasini hosil qilishiga yordam beradi).[21]

Mushaklarning buzilishi

Myasthenia gravis yana bir keng tarqalgan otoimmun kasallik. Ushbu kasallik o'zgaruvchan mushaklarning zaiflashishi va charchoqni keltirib chiqaradi. Kasallik odamga qarshi ishlab chiqarilgan aniqlanadigan antikorlar tufayli yuzaga keladi atsetilxolin retseptorlari. Retseptor tarkibida ettita aminokislota ketma-ketligi mavjud (Trp-Thr-Tyr-Asp-Gly-Thr-Lys)[21] a-subunitida gpD ning umumiy immunodominant domeni bilan immunologik o'zaro reaktivlikni namoyish etadi. oddiy herpes virusi (HSV). OIV-1 ga o'xshab, gpD ham mezbonga kirish huquqini olish uchun xujayra yuzasidagi kimyoviy moddalar bilan bog'lanishiga yordam beradi. O'z-epitopning (retseptorning a-subbirligi) HSVga qarshi ishlab chiqarilgan antikorlar bilan o'zaro reaktivligi virus miyasteniya gravisining boshlanishi bilan bog'liqligini ko'rsatadi. HSV nafaqat immunologik o'zaro reaktivlikni keltirib chiqarmaydi, balki gpD peptidi ham raqobatdosh ravishda a-subunitga qarshi tuzilgan antikorning a-subbirligidagi tegishli peptid bilan bog'lanishini inhibe qiladi. Shunga qaramay, otoimmun javob hali ham yuz beradi. Bu, shuningdek, inson atsetilxolin retseptorlari biologik faol joyiga immunologik ahamiyatli ketma-ketlikni homologiyasini ko'rsatadi.[22]

Boshqaruv

Molekulyar taqlid natijasida kelib chiqqan autoimmunitetni oldini olish usullari mavjud. Emlash orqali boshlang'ich omilni (patogenni) nazorat qilish avtoimmunitetdan saqlanishning eng keng tarqalgan usuli bo'lib ko'rinadi. Shu tarzda mezbon autoantigenga nisbatan bag'rikenglikni keltirib chiqarish eng barqaror omil bo'lishi mumkin. Patogen va mezbon o'rtasida umumiy epitopga qarshi regulyatsiya qilingan immunitet reaktsiyasini ishlab chiqish molekulyar mimika natijasida kelib chiqqan otoimmun kasallikni davolashning eng yaxshi usuli bo'lishi mumkin.[23] Shu bilan bir qatorda, davolash immunosupressiv dorilar kabi siklosporin va azatiyoprin mumkin bo'lgan echim sifatida ham ishlatilgan. Ammo, ko'p hollarda bu samarasiz ekanligi isbotlangan, chunki infektsiya boshlanganda hujayralar va to'qimalar allaqachon yo'q qilingan.[5]

Xulosa

Molekulyar taqlid tushunchasi tushunishda foydali vosita hisoblanadi etiologiya, patogenez otoimmun kasalliklarni davolash, oldini olish. Molekulyar mimika, ammo patogen bilan birgalikda otoimmun kasallik paydo bo'lishi mumkin bo'lgan yagona mexanizmdir. Molekulyar taqlid mexanizmlarini tushunish kelajakdagi tadqiqotlarni boshlang'ich yuqumli vositani aniqlashga va o'zini o'zi belgilaydigan omilni aniqlashga yo'naltirishga imkon beradi. Shunday qilib, kelajakdagi tadqiqotlar otoimmun kasalliklarni davolash va oldini olish strategiyasini ishlab chiqishi mumkin. CNS kasalliklari va mushaklarning buzilishiga olib keladigan mimikriya hodisalarini aniqlash uchun ishlatiladigan transgenik modellardan foydalanish molekulyar mimikaga olib keladigan hodisalar ketma-ketligini baholashga yordam berdi.

Adabiyotlar

  1. ^ a b v Kohm, AP, Fuller, K.G. va Miller, S.D. (2003). "Autoimmunitetga yo'lni taqlid qilish: rivojlanayotgan ketma-ketlik va tizimli homologiya nazariyasi". Mikrobiologiya tendentsiyalari. 11 (3): 101–105. doi:10.1016 / S0966-842X (03) 00006-4. PMID  12648936.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  2. ^ Matzinger, P (1998). "Xavfning tug'ma tuyg'usi". Immunologiya bo'yicha seminarlar. 10 (5): 399–415. doi:10.1006 / smim.1998.0143. PMID  9840976.
  3. ^ Matzinger, P (2002). "Xavfli model: o'zlikni yangilash hissi". Ilm-fan. 296 (5566): 301–5. CiteSeerX  10.1.1.127.558. doi:10.1126 / science.1071059. PMID  11951032.
  4. ^ Shoenfeld, Y .; Gershvin, ME (2002). "Bir qarashda otoimmunitet". Avtoimmunitetni ko'rib chiqish. 1 (1–2): 1. doi:10.1016 / S1568-9972 (01) 00011-8.
  5. ^ a b Abbos, A.K. va Lixtman, AH (1995). Uyali va molekulyar immunologiya: Yangilangan nashr. Elsevier. Filadelfiya, Pensilvaniya. 216–217 betlar.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  6. ^ Trowsdeyl, J .; Betz, AG (2006). "Onaning kichkina yordamchilari: ona-homila bag'rikengligi mexanizmlari". Tabiat immunologiyasi. 7 (3): 241–246. doi:10.1038 / ni1317. PMID  16482172.
  7. ^ Suluk, S. (1998). "Otoimmun kasallikdagi molekulyar mimika". Bolalik davridagi kasalliklar arxivi. 79 (5): 448–451. doi:10.1136 / adc.79.5.448. PMC  1717758. PMID  10193262.
  8. ^ a b Pelanda, R., Shwers, S., Sonoda, E., Torres, RM, Nemazi, D. va Rajevskiy, K. (1997). "Transgen sichqon modelidagi retseptorlarni tahrirlash: sayt, samaradorlik va B hujayralariga bardoshlik va antikorlarni diversifikatsiyalashdagi roli". Immunitet. 7 (6): 765–775. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80395-7. PMID  9430222.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  9. ^ a b Karlsen, A.E .; Dyrberg, T. (1998). "O'z-o'zidan bo'lmagan, modifikatsiyalangan o'zlik va o'z-o'zini immunitetdagi molekulyar taqlid". Immunologiya bo'yicha seminarlar. 10 (1): 25–34. doi:10.1006 / smim.1997.0102. PMID  9529653.
  10. ^ Oldstone, MB (1998). "Molekulyar mimika va immunitet vositachiligi kasalliklari". FASEB J. 12 (13): 1255–1265. doi:10.1096 / fasebj.12.13.1255. PMC  7164021. PMID  9761770.
  11. ^ Roudier, C., Auger, I. va Roudier, J. (1996). "Ma'lumotlar bazasini skrining orqali aks ettirilgan molekulyar mimikiya: farovonlikmi yoki omon qolish strategiyasi?". Bugungi kunda immunologiya. 17 (8): 357–358. doi:10.1016/0167-5699(96)30021-2. PMID  8783494.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  12. ^ Vildner, G.; Thurau, S.R. (1997). "Molekulyar taqlid uchun ma'lumotlar bazasini skrining". Bugungi kunda immunologiya. 18 (5): 252–253. doi:10.1016 / S0167-5699 (97) 90086-4. PMID  9153959.
  13. ^ Stebbinlar, CE .; Galan, JE (2001). "Bakterial virulentlikdagi strukturaviy mimika". Tabiat. 412 (6848): 701–705. doi:10.1038/35089000. PMID  11507631.
  14. ^ Speir, JA, Garsiya, KC, Brunmark, A., Degano, M., Peterson, PA, Teyton, L. va Uilson, I.A. (1998). "H-2Ld peptid majmualarining 2C TCR allorosimasining strukturaviy asoslari". Immunitet. 8 (5): 553–562. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80560-9. PMID  9620676.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  15. ^ Quartino, S., Thorpe, CJ, Travers, PJ va Londei, M. (1995). "Gomologiyaning ketma-ketligiga o'xshash antijenik sirtlar T-hujayra epitopi molekulyar taqlidini belgilaydi". Milliy fanlar akademiyasi, AQSh. 92 (22): 10398–10402. doi:10.1073 / pnas.92.22.10398. PMC  40804. PMID  7479792.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  16. ^ Lehmann, Pol V.; Forstxuber, Tomas; Miller, Aleksandr; Sercarz, Eli E. (1992-07-09). "Auto-antigenning sirli determinantlariga T-hujayra otoimmunitetining tarqalishi". Tabiat. 358 (6382): 155–157. doi:10.1038 / 358155a0. PMID  1377368.
  17. ^ Miller, SD, Vanderlugt, CL, Begolka, WS, Pao, W., Yauch, R.L., Nevill, K.L., Katz-Levy, Y., Carrizosa, A. va Kim, B.S. (1997). "Theiler virusini doimiy yuqtirish epitop tarqalishi orqali CNS otoimmunitetiga olib keladi". Tabiat tibbiyoti. 3 (10): 1133–1136. doi:10.1038 / nm1097-1133. PMID  9334726.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  18. ^ Devies, JM (2000). "Kirish: epitop mimikriyasi otoimmun kasallikning tarkibiy qismi sifatida". Uyali va molekulyar hayot haqidagi fanlar. 57 (4): 523–526. doi:10.1007 / PL00000713. PMID  11130451.
  19. ^ Yamada, M., Zurbriggen, A., Oldstoun, MB va Fujinami, R.S. (1991). "Inson immunitet tanqisligi virusi 1 gp41 turi va astrotsitlar o'rtasida umumiy immunologik determinant". Virusologiya jurnali. 65 (3): 1370–1376. doi:10.1128 / JVI.65.3.1370-1376.1991. PMC  239914. PMID  1704927.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  20. ^ Olson, JK, Croxford, JL, Calenoff, MA, Dal Canto, M.C. va Miller, S.D. (2001). "Multipl sklerozning virusga bog'liq molekulyar mimikasi modeli". Klinik tadqiqotlar jurnali. 108 (2): 311–318. doi:10.1172 / JCI13032. PMC  203030. PMID  11457884.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  21. ^ a b Oleszak, EL, Chang, JR, Fridman, H., Katsetos, CD va Platsoucas, C.D. (2004). "Tiler virusini yuqtirish: ko'p skleroz uchun namuna". Klinik mikrobiologiya sharhlari. 17 (1): 174–207. doi:10.1128 / CMR.17.1.174-207.2004. PMC  321460. PMID  14726460.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  22. ^ Schimmbeck, P.L., Dyrberg, T., Drachman, D.B. va Oldstone, MB (1989). "Molekulyar mimika va miyasteniya. Atsetilkolin retseptorlari alfa-subunitining autoantigenik joyi, u biologik faollikka ega va herpes simplex virusi bilan immunokimyoviy reaksiyaga kirishadi". Klinik tadqiqotlar jurnali. 84 (4): 1174–1180. doi:10.1172 / JCI114282. PMC  329775. PMID  2551924.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  23. ^ Barnett, L.A.; Fujinami, R.S. (1992). "Molekulyar mimika: otoimmunitet mexanizmi". FASEB J. 6 (3): 840–844. doi:10.1096 / fasebj.6.3.1740233. PMID  1740233.

Qo'shimcha o'qish