Monokarboksilat tashuvchisi 8 - Monocarboxylate transporter 8
Monokarboksilat tashuvchisi 8 (MCT8) faol tashuvchidir oqsil odamlarda kodlanganligi SLC16A2 gen.[5][6][7][8]
Funktsiya
MCT8 faol ravishda turli xil yod-tironinlar tiroid gormonlarini o'z ichiga oladi T3 va T4.[6]
Klinik ahamiyati
Genetik buzilish (2003 yilda kashf etilgan)[6] va 2004 yil[9]) SLC16A2 deb ham nomlanuvchi tiroid gormoni MCT8 ning tashuvchisidagi mutatsiyadan kelib chiqadi, bu aniqlanmagan nevrologik kasalliklarning muhim qismini tashkil qiladi (odatda natijada gipotonik / kechiktirilgan bosqichlari bo'lgan floppi chaqaloqlar). Ushbu genetik nuqson ma'lum bo'lgan Allan-Xerndon-Dadli sindromi (1944 yildan beri) uning haqiqiy sababini bilmasdan. X bilan bog'langan holatlarda mutatsiyaga uchragan leykoensefalopatiya.[10] Ushbu buzuqlikning ba'zi alomatlari quyidagicha: normaldan biroz ko'tarilgan TSH, ko'tarilgan T3 va kamaytirilgan T4 (T nisbati3/ T4 uning normal qiymatidan taxminan ikki baravar ko'p). Tug'ilishga va birinchi bir necha yilga odatdagidek gipotonik (floppi), xususan, boshni ushlab turish qiyin, ehtimol qiyinlashishi qiyin, ehtimol kechiktirilgan miyelinatsiya bilan (agar shunday bo'lsa, ba'zi holatlar MRG sxemasi bilan o'xshash Pelizaeus-Merzbaxer kasalligi, PMD sifatida tanilgan[11]), ehtimol mitokondriyal fermentlarning pasayishi bilan, ehtimol o'zgaruvchan laktat Daraja. Bemorlarning yuzi sergak, IQ cheklangan, bemorlar hech qachon gaplasha olmaydi / yurishmaydi, 50% oziqlantirish naychasiga muhtoj, bemorlarning umri normal. Ushbu kasallik oddiy TSH / T yordamida chiqarib tashlanishi mumkin4/ T3 qalqonsimon bez testi.
Model organizmlar
| Xarakterli | Fenotip |
|---|---|
| Gomozigota hayotiylik | Oddiy |
| Fertillik | Oddiy |
| Tana vazni | Oddiy |
| Tashvish | Oddiy |
| Nevrologik baholash | Oddiy |
| Qo'l kuchi | Oddiy |
| Issiq tarelka | Oddiy |
| Dismorfologiya | Oddiy |
| Bilvosita kalorimetriya | Oddiy |
| Glyukoza bardoshlik testi | Anormal[12] |
| Miya eshitishining eshitish javobi | Oddiy |
| DEXA | Oddiy |
| Radiografiya | Oddiy |
| Tana harorati | Oddiy |
| Ko'z morfologiyasi | Oddiy |
| Klinik kimyo | Anormal[13] |
| Gematologiya | Oddiy |
| Mikronukleus sinovi | Oddiy |
| Yurakning vazni | Oddiy |
| Salmonella infektsiya | Anormal[14] |
| Sitrobakter infektsiya | Oddiy[15] |
| Barcha testlar va tahlillar[16][17] |
Sichqonlar
Shartli sichqoncha chiziq, chaqirildi Slc16a2tm1a (KOMP) Vtsi[18][19] ning bir qismi sifatida yaratilgan Xalqaro nokaut sichqonchasi konsortsiumi Dastur - kasallikning hayvon modellarini yaratish va manfaatdor olimlarga tarqatish bo'yicha yuqori samaradorlikdagi mutagenez loyihasi.[20][21][22]
Erkak va urg'ochi hayvonlar standartlashtirildi fenotipik ekran o'chirish ta'sirini aniqlash uchun.[16][23] Yigirma bitta sinov o'tkazildi mutant sichqonlar va uchta muhim anormallik kuzatildi.[16] Ayol gomozigota mutantlarda aylanma glyukoza miqdori pasaygan. Erkak gemizigot mutantlarning sezuvchanligi oshgan bakterial infeksiya. Ikkala jinsda ham anormal plazma kimyosi parametrlari mavjud edi.[16]
Zebrafish
Nokaut zebrafish liniyasi yordamida 2014 yilda yaratilgan sink-barmoqli nukleaz (ZFN) - maqsadli genlarni tahrirlash tizimi.[24] Odamlarning kasallariga o'xshash, The zebrafish lichinkalari nevrologik va xulq-atvor nuqsonlarini namoyish etdi. Ular o'zgartirilgan lokomotor faollikni namoyish qildilar miyelin bog'liq genlar va elektron shakllanishidagi neyronlarga xos etishmovchiliklar.[25]
Ksenopus
Ning ifodasi mct8 bilan tavsiflangan Ksenopus laevis[26] va Xenopus tropicalis.[27]
Shuningdek qarang
Adabiyotlar
- ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000147100 - Ansambl, 2017 yil may
- ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000033965 - Ansambl, 2017 yil may
- ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
- ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
- ^ Lafrenière RG, Carrel L, Willard HF (Iyul 1994). "Xq13.2-dagi XPCT geni bilan kodlangan yangi transmembran transporter". Inson molekulyar genetikasi. 3 (7): 1133–9. doi:10.1093 / hmg / 3.7.1133. PMID 7981683.
- ^ a b v Frizema EC, Ganguli S, Abdalla A, Manning Fox JE, Halestrap AP, Visser TJ (oktyabr 2003). "Monokarboksilat tashuvchisi 8ni o'ziga xos tiroid gormoni tashuvchisi sifatida aniqlash". Biologik kimyo jurnali. 278 (41): 40128–35. doi:10.1074 / jbc.M300909200. PMID 12871948.
- ^ Schwartz CE, May MM, Carpenter NJ, Rogers RC, Martin J, Bialer MG, Ward J, Sanabria J, Marsa S, Lewis JA, Echeverri R, Lubs HA, Voeller K, Simensen RJ, Stevenson RE (Iyul 2005). "Allan-Xerndon-Dadli sindromi va monokarboksilat tashuvchisi 8 (MCT8) geni". Amerika inson genetikasi jurnali. 77 (1): 41–53. doi:10.1086/431313. PMC 1226193. PMID 15889350.
- ^ "Entrez Gen: SLC16A2 eruvchan tashuvchisi oilasi 16, a'zo 2 (monokarboksilik kislota tashuvchisi 8)".
- ^ Dumitresku AM, Liao XH, eng yaxshi sil kasalligi, Brokmann K, Refetoff S (2004 yil yanvar). "Qalqonsimon bez va nevrologik anormalliklarni birlashtirgan yangi sindrom monokarboksilat transporter genidagi mutatsiyalar bilan bog'liq". Amerika inson genetikasi jurnali. 74 (1): 168–75. doi:10.1086/380999. PMC 1181904. PMID 14661163.
- ^ Tsurusaki Y, Osaka H, Hamanoue H, Shimbo H, Tsuji M, Doi H, Saitsu H, Matsumoto N, Miyake N (sentyabr 2011). "Ekzomani sekvensiya qilish orqali X bilan bog'liq leykoensefalopatiyaga olib keladigan mutatsiyani tezkor aniqlash". Tibbiy genetika jurnali. 48 (9): 606–9. doi:10.1136 / jmg.2010.083535. PMID 21415082.
- ^ Vaurs-Barriere C, Deville M, Sarret C, Giraud G, Des Portes V, Prats-Viñas JM, De Michele G, Dan B, Brady AF, Boespflug-Tanguy O, Touraine R (Yanvar 2009). "Pelizaeus-Merzbacher-shunga o'xshash kasallik MCT8 mutatsiyasiga uchragan erkak sub'ektlarining namoyishi". Nevrologiya yilnomalari. 65 (1): 114–8. doi:10.1002 / ana.21579. PMID 19194886.
- ^ "Slc16a2 uchun glyukoza bardoshlik testi ma'lumotlari". Wellcome Trust Sanger instituti.
- ^ "Slc16a2 uchun kimyoviy kimyo ma'lumotlari". Wellcome Trust Sanger instituti.
- ^ "Salmonella Slc16a2 uchun infektsiya ma'lumotlari ". Wellcome Trust Sanger instituti.
- ^ "Sitrobakter Slc16a2 uchun infektsiya ma'lumotlari ". Wellcome Trust Sanger instituti.
- ^ a b v d Gerdin AK (2010). "Sanger Mouse Genetika dasturi: nokaut sichqonlarining yuqori samaradorligi". Acta Oftalmologica. 88: 925–7. doi:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x.
- ^ Sichqoncha resurslari portali, Wellcome Trust Sanger instituti.
- ^ "Xalqaro nokaut sichqonchasi konsortsiumi".
- ^ "Sichqoncha genomining informatikasi".
- ^ Skarnes WC, Rozen B, West AP, Koutsourakis M, Bushell V, Iyer V, Mujica AO, Thomas M, Harrow J, Cox T, Jackson D, Severin J, Biggs P, Fu J, Nefedov M, de Jong PJ, Stewart AF, Bredli A (iyun 2011). "Sichqon genlari funktsiyasini genom bo'yicha o'rganish uchun shartli nokaut-resurs". Tabiat. 474 (7351): 337–42. doi:10.1038 / tabiat10163. PMC 3572410. PMID 21677750.
- ^ Dolgin E (iyun 2011). "Sichqoncha kutubxonasi nokautga uchradi". Tabiat. 474 (7351): 262–3. doi:10.1038 / 474262a. PMID 21677718.
- ^ Kollinz FS, Rossant J, Vurst V (yanvar 2007). "Barcha sabablarga ko'ra sichqoncha". Hujayra. 128 (1): 9–13. doi:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID 17218247.
- ^ van der Veyden L, Uayt JK, Adams DJ, Logan DW (2011). "Sichqoncha genetikasi uchun asboblar to'plami: funktsiyasi va mexanizmini ochib berish". Genom biologiyasi. 12 (6): 224. doi:10.1186 / gb-2011-12-6-224. PMC 3218837. PMID 21722353.
- ^ Zada D, Tovin A, Lerer-Goldshtein T, Vatine GD, Appelbaum L (sentyabr 2014). "Psixomotor sustkashlik uchun zebrafish modelidagi o'zgaruvchan xulq-atvor ko'rsatkichlari va elektronga xos asab nuqsonlarini jonli tasvirlash". PLoS Genetika. 10 (9): e1004615. doi:10.1371 / journal.pgen.1004615. PMC 4177677. PMID 25255244.
- ^ Zada D, Tovin A, Lerer-Goldshtein T, Vatine GD, Appelbaum L (sentyabr 2014). "Psixomotor sustkashlik uchun zebrafish modelidagi o'zgaruvchan xulq-atvor ko'rsatkichlari va elektronga xos asab nuqsonlarini jonli tasvirlash". PLoS Genetika. 10 (9): e1004615. doi:10.1371 / journal.pgen.1004615. PMC 4177677. PMID 25255244.
- ^ Mughal, Bilol B.; Leemans, Mishel; Lima de Souza, Eleyn S.; le Mevel, Sebastyan; Spirhanzlova, Petra; Visser, Teo J.; Fini, Jan-Batist; Demeneix, Barbara A. (2017-08-01). "Xenopus qalqonsimon gormon tashuvchilarning funktsional tavsifi mct8 va oatp1c1". Endokrinologiya. 158 (8): 2694–2705. doi:10.1210 / uz.2017-00108. ISSN 1945-7170. PMID 28591769.
- ^ Konnors, Kristin A .; Korte, Jozef J.; Anderson, Grant V.; Degits, Zigmund J. (2010-08-01). "Xenopus tropicalisdagi to'qimalarga xos metamorfik hodisalar paytida qalqonsimon gormon tashuvchisi ekspressionining xarakteristikasi". Umumiy va qiyosiy endokrinologiya. 168 (1): 149–159. doi:10.1016 / j.ygcen.2010.04.015. ISSN 1095-6840. PMID 20417208.
Qo'shimcha o'qish
- Halestrap AP, Meredith D (2004 yil fevral). "SLC16 genlari oilasi - monokarboksilat transportyorlaridan (MCTs) aromatik aminokislota tashuvchilarigacha va undan tashqarida". Pflügers Archiv. 447 (5): 619–28. doi:10.1007 / s00424-003-1067-2. PMID 12739169.
- Frizema EC, Jansen J, Heuer H, Trajkovic M, Bauer K, Visser TJ (sentyabr 2006). "Kasallik mexanizmlari: psixomotor sustkashlik va monokarboksilat transportyoridagi mutatsiyalar oqibatida yuqori T3 darajasi" 8. Tabiat klinikasi Endokrinologiya va metabolizm. 2 (9): 512–23. doi:10.1038 / ncpendmet0262. PMID 16957765.
- Grüters A (2007). "Tiroid gormoni tashuvchisi nuqsonlari". Endokrin rivojlanish. 10: 118–26. doi:10.1159/000106823. ISBN 978-3-8055-8296-4. PMID 17684393.
- Andersson B, Ventlend MA, Ricafrente JY, Liu V, Gibbs RA (1996 yil aprel). "Yaxshi o'qotar qurol kutubxonasini qurish uchun" ikkita adapter "usuli". Analitik biokimyo. 236 (1): 107–13. doi:10.1006 / abio.1996.0138. PMID 8619474.
- Yu V, Andersson B, Uorli KC, Muzni DM, Ding Y, Lyu V, Rikafrente JY, Ventlend MA, Lennon G, Gibbs RA (1997 yil aprel). "Keng ko'lamli birlashma cDNA ketma-ketligi". Genom tadqiqotlari. 7 (4): 353–8. doi:10.1101 / gr.7.4.353. PMC 139146. PMID 9110174.
- Narx NT, Jekson VN, Halestrap AP (Yanvar 1998). "To'rtta yangi sutemizuvchilar monokarboksilat tashuvchisi (MCT) gomologlarini klonlash va ketma-ketligi qadimgi o'tmishga ega bo'lgan transportyor oilasining mavjudligini tasdiqlaydi". Biokimyoviy jurnal. 329 (2): 321–8. doi:10.1042 / bj3290321. PMC 1219047. PMID 9425115.
- Debrand E, Xeard E, Avner P (1998 yil mart). "Murin Xpct genini klonlash va lokalizatsiya qilish: Xist geni atrofidagi mintaqaning evolyutsiyasi jarayonida murakkab qayta tuzilishlarga dalil". Genomika. 48 (3): 296–303. doi:10.1006 / geno.1997.5173. PMID 9545634.
- Dumitresku AM, Liao XH, eng yaxshi sil kasalligi, Brokmann K, Refetoff S (2004 yil yanvar). "Qalqonsimon bez va nevrologik anormalliklarni birlashtirgan yangi sindrom monokarboksilat transporter genidagi mutatsiyalar bilan bog'liq". Amerika inson genetikasi jurnali. 74 (1): 168–75. doi:10.1086/380999. PMC 1181904. PMID 14661163.
- Frizema EC, Grueters A, Biebermann H, Krude H, fon Moers A, Rizer M, Barrett TG, Mancilla EE, Svensson J, Kester MH, Kuiper GG, Balkassmi S, Uitterlinden AG, Koehrle J, Rodien P, Halestrap AP, Visser TJ (2004). "Qalqonsimon gormon tashuvchisidagi mutatsiyalar va X bilan bog'liq bo'lgan psixomotor sustkashlik o'rtasidagi bog'liqlik". Lanset. 364 (9443): 1435–7. doi:10.1016 / S0140-6736 (04) 17226-7. PMID 15488219.
- Heuer H, Maier MK, Iden S, Mittag J, Frizema EC, Visser TJ, Bauer K (2005 yil aprel). "Monokarboksilat tashuvchisi 8 odamning psixomotor sustkashligi bilan bog'liq bo'lib, qalqonsimon bez gormonlariga sezgir neyron populyatsiyalarida yuqori darajada namoyon bo'ladi". Endokrinologiya. 146 (4): 1701–6. doi:10.1210 / en.2004-1179. PMID 15661862.
- Brockmann K, Dumitrescu AM, Best TT, Hanefeld F, Refetoff S (iyun 2005). "X bilan bog'langan paroksismal diskineziya va nuqsonli MCT8 geni keltirib chiqaradigan global miqyosdagi kechikish". Nevrologiya jurnali. 252 (6): 663–6. doi:10.1007 / s00415-005-0713-3. PMID 15834651.
- Frizema EC, Kuiper GG, Jansen J, Visser TJ, Kester MH (noyabr 2006). "Tiroid gormonining odam monokarboksilat tashuvchisi 8 orqali tashilishi va uning hujayra ichidagi metabolizmdagi tezlikni cheklovchi roli". Molekulyar endokrinologiya. 20 (11): 2761–72. doi:10.1210 / me.2005-0256. PMID 16887882.
- Olsen QK, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (noyabr 2006). "Signalizatsiya tarmoqlarida global, in vivo jonli va saytga xos fosforillanish dinamikasi". Hujayra. 127 (3): 635–48. doi:10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID 17081983.
- Jansen J, Frizema EC, Kester MH, Milici C, Rizer M, Gruters A, Barrett TG, Manchilla EE, Svensson J, Vemeau JL, Busi da Silva Canalli MH, Lundgren J, McEntagart ME, Hopper N, Arts WF, Visser TJ (Iyun 2007). "Monokarboksilat transportyorining funktsional tahlili, X bilan bog'langan psixomotor sustkashligi va qon zardobida triiodotironin ko'tarilgan bemorlarda aniqlangan 8 ta mutatsiyalar". Klinik endokrinologiya va metabolizm jurnali. 92 (6): 2378–81. doi:10.1210 / jc.2006-2570. PMID 17356046.