Resolvin - Resolvin

Resolvin D2 (RvD2)

Resolvinlar bor ixtisoslashgan hal qiluvchi vositachilar (SPM) dan olingan omega-3 yog 'kislotalari, birinchi navbatda eikosapentaenoik kislota (EPA) va dokosaheksaenoik kislota (DHA), shuningdek dokosapentaenoik kislota (DPA) va kupanodonik kislota. Sifatida avtakoidlar o'xshash gormonlar mahalliy to'qimalarga ta'sir qiluvchi relezinlar quyidagi holatlardan so'ng normal hujayra funktsiyasini tiklashda ishtirok etishlari uchun dastlabki tadqiqotlar olib borilmoqda yallig'lanish bu to'qima shikastlangandan keyin paydo bo'ladi.[1][2] Resolvinlar sinfiga kiradi ko'p to'yinmagan yog 'kislotasi (PUFA) metabolitlar muddatli ixtisoslashgan proresolving mediatorlari (SPM).[3][4]

Biokimyo va ishlab chiqarish

Resolvinlar (Rvs) ular hosil bo'lgan va / yoki ularning tuzilishining o'ziga xos tomoni bo'lgan PUFA to'g'ri zanjiri asosida bir nechta kichik sinflarga bo'linadi. The Resolvin Ds (RvDs) 22 uglerodli PUFA, DHA metabolitlari (ya'ni 4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z) -dokosaheksaenoik kislota); The resolvin Es (RvEs) 20 uglerodli PUFA, EPA (ya'ni 5 ga teng) metabolitlariZ,8Z,11Z,14Z,17Z-5,8,11,14,17-eikosapentaenoik kislota); The rezolyutvin Dn-6DPA (RvDlarn-6DPA) - bu DPA izomerining metabolitlari, osbond kislotasi (ya'ni 4Z,7Z,10Z,13Z,16Z-dokosapentaenoik kislota); The rezolyutvin Dn-3DPA (RvDn-3DPA) DPA izomerining metabolitlari, kupanodonik kislota (ya'ni 7 ga teng)Z,10Z,13Z,16Z,19Z) -dokosapentaenoik kislota); va rezolvin Ts (RvTs) kupanodon kislotasining metabolitlari bo'lib, ular (RvD lardan farqli o'laroq)n-3DPA (ularning barchasi 17 ga egaS-gidroksil qoldiq), 17 ga egaR-gidroksil qoldig'i. RvDlarning ma'lum izomerlari aspirin bilan qo'zg'atilgan rezinvin Ds (AT-RvD) deb nomlanadi, chunki ularning sintezi dori modifikatsiyalanganidan boshlanadi. COX2 hosil bo'ladigan ferment 17 (R) 17 o'rniga gidroksilS) ReVElarning gidroksil qoldig'i; ammo hali aniqlanmagan sitoxrom P450 fermenti (lar) ham ushbu 17 (R) -gidroksi oraliq va shu bilan AT-RvE ishlab chiqarishga yordam beradi. RvDlardan tashqari, keltirilgan barcha rezolyutinlarn-6DPAlar metabolitlardir omega-3 yog 'kislotalari.[3][4]

Quyidagi oksigenaza fermentlar PUFA-ni rezolinlarga metabolizmiga javobgar bo'lishi mumkin: 15-lipoksigenaza-1 (ya'ni.) ALOX15 ), ehtimol 15-lipoksigenaza-2 (ya'ni. ALOX15B ), 5-lipoksigenaza (ya'ni. ALOX5 ), siklooksigenaza-2 (ya'ni. COX-2 ) va aniq Sitoxrom P450 monooksigenazlar.[3][5]

Resolvin Ds

RvDlar DHA ning poli-gidroksil metabolitlari. Bugungi kunga kelib, soni, joylashuvi va jihatidan farq qiluvchi oltita RvD chirallik ularning gidroksil qoldiqlari, shuningdek pozitsiyasi va sis-trans izomeriyasi ularning 6 tasi er-xotin obligatsiyalar, tasvirlangan. Bular: RvD1 (7S,8R,17S-trihidroksi-DHA), RvD2 (7S,16R,17S-trihidroksi-DHA), RvD3 (4S,7R,17S-trihidroksi-DHA), RvD4 (4S,5,17S-trigidroksi-DHA; 5-pozitsiyada chirallik hali aniqlanmagan), RvD5 (7S,17S-dihidroksi-DHA) va RvD6 (4S,17S-dihidroksi-DHA). (Ushbu RvDlarning tuzilmalari bundan keyin ham aniqlanadi Ixtisoslashgan proresolving vositachilari # DHA-dan olingan Resolvins ). Ushbu metabolitlar ko'plab hujayralar va to'qimalar tomonidan DHA ning boshlang'ich metabolizmidan 7 gacha hosil bo'ladiS-gidroperoksi-DHA va 4S-hidroperoksi-DHA 15-lipoksigenaza (yoki ALOX15 yoki ehtimol ALOX15B) tomonidan, so'ngra ALOX5 tomonidan ikkita oraliq moddalarning metabolizmi va ularning 17-gidroperoksi hosilalariga; ushbu di-gidroperoksiya mahsulotlari keltirilgan RvDlarga ushbu oksigenazalar yoki fermentativ bo'lmagan reaktsiyalar va ularning peroksid qoldiqlarini konversiyalash orqali hamma joyda mavjud bo'lgan hujayra peroksidazalari tomonidan yanada o'zgaradi.[3][5]

Resolvin Es

RvElar EPA ning di- yoki tri-gidroksil metabolitlari. Bugungi kunga kelib to'rtta RvE tasvirlangan: RvE1 (5S,12R,18R-trihidroksi-EPA), 18S-Rv1 (5S,12R,18S-trihidroksi-EPA), RvE2 (5S,18R-dihidroksi-EPA) va RvE3 (17R,18R / S-dihidroksi-EPA). (RvElarning tuzilmalari bundan keyin ham aniqlanadi Ixtisoslashgan proresolving vositachilari # EPA-dan olingan Resolvinlar.) Resolvin Es AT-ni echishga o'xshash tarzda hosil bo'ladi. COX-2 aspirin yoki atorvastatin yoki alternativa mikrobial yoki ehtimol sutemizuvchi tomonidan ta'sirida o'zgartirilgan sitoxrom P450 monoksigenaza EPA ni 18 ga almashtiradiR-gidroperoksiya hosilasi; keyinchalik bu oraliq narsa ALOX5 bilan 5,6 epoksidga aylanadi va u fermentativ yoki fermentativ bo'lmagan holda RvE1 va 18 ga gidrolizlanadi.S-RvE1 yoki RvE2 ga kamaytirilgan; muqobil ravishda 18R-gidroperoksid 17 ga aylanadiR,18S yaqin diol mahsulot, RvE3.[3][5]

T seriyali rezinfinlar

Inson trombotsitlar bilan oldindan davolash aspirin yoki atorvastatin omega-3 DPA, kupanodonik kislota (DPA) ni metabolizadin-3) aspirin bilan davolash yoki atorvastatin bilan davolash COX2 13 gaS-gidroperoksi oraliq moddasi (aspirin va atorvastatin COX2 faolligini siklooksigenazadan gidroksiperoksidaza hosil qiluvchi fermentga o'zgartiradi. Keyin oraliq moddalar yaqin atrofdagi odamga beriladi) neytrofillar uni ALOX5 fermenti faolligi bilan to'rtta poli-gidroksil metabolitlari: RvT1 (7,13R, 20-trihidroksi-DPAn-3); RvT2 (7,8,13R-trihidroksi-DPAn-3); RvT3 (7,12,13R-trigidroksi-8Z,10E,14E,16Z,19Z-DPAn-3) va RvT4 (7,13R-dihidroksi-DPAn-3). Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu to'rtta RvT inson neytrofillalari va qon tomir endoteliya hujayralari aralashmalaridan hosil bo'ladi va qo'shimcha ravishda kemiruvchilar va odamlarning yuqtirilgan to'qimalarida aniqlanadi.[6][7]

Putativ mexanizmlar

To'qimalarning shikastlanishidan so'ng yallig'lanish reaktsiyasi to'qimalarni tiklashga yordam beradigan himoya jarayonidir gomeostaz.[2] Yallig'lanishni bartaraf etishda turli xil ixtisoslashgan lipid mediatorlari, shu jumladan rezolinlar ishtirok etadi.[1][2] Resolvinlar ta'sir o'tkazish qobiliyati uchun laboratoriya tadqiqotlarida G oqsillari bilan bog'langan retseptorlari (GPRs): 1) RvD1 va AT-RvD1 Formil peptid retseptorlari 2, bu ba'zi bir lipoksinlar tomonidan faollashadi va shuning uchun ko'pincha ALX / FPR2 retseptorlari deb nomlanadi; 2) RvD1, AT-RVD1, RvD3, AT-RvD3 va RvD5 GPR32 hozirda RVD1 retseptorlari deb ham ataladigan retseptor; 3) RvD2 GPR18 retseptorlari endi RvD2 retseptorlari deb nomlangan; va 4) RvE1 va 18 (S) RvE1 analogi to'liq aktivatorlar, RvE2 esa qisman faollashtiruvchisi CMKLR1 retseptorlari. Ushbu retseptorlarning barchasi ota-hujayralarini standart GPR-safarbar qilingan yo'llar orqali faollashtiradi.[4][8] RvE1, 18 (S) -RvE1 va RvE2 ning oldini oladi Leykotrien B4 retseptorlari 1 kabi yallig'lanishni kuchaytiruvchi PUFA metabolitlari uchun retseptor hisoblanadi LTB4 va R stereoizomeri 12-HETE; bu yallig'lanishga qarshi vositachilarning ta'sirini inhibe qilish orqali.[5][8]

Dastlabki tadqiqotlar

EPA, DHA va DPA ning Resolvin metabolitlari va marin va himoyalash D1 DHA metabolitlari ostida asosiy tadqiqotlar ularning yallig'lanishiga potentsial ta'siri uchun.[8] Bir inson tadqiqotida baliq yog'ini iste'mol qilishdan keyin siydik yoki plazmadagi relezin tarkibida omega-3 bo'lmagan moy bilan taqqoslaganda yoki undan keyin ham o'sish kuzatilmaganligi haqida xabar berilgan. bakterial lipopolisakkarid yallig'lanish reaktsiyasini keltirib chiqarishi ma'lum.[9] Bilan kasallangan odamlarda dastlabki tadqiqotlar saraton, buyrak kasalligi yoki kistik fibroz parhezli PUFA yoki baliq yog'i qo'shimchalarini qabul qilishda yallig'lanish yaxshilanganligi ko'rsatilgan biomarkerlar, ehtimol rezinvinlardan kelib chiqadi.[1]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v Moro, K; Nagaxashi, M; Ramanatan, R; Takabe, K; Vakay, T (2016). "Resolvinlar va omega uchta ko'p to'yinmagan yog 'kislotalari: yallig'lanish kasalliklari va saraton kasalliklarining klinik ta'siri". Butunjahon klinik holatlar jurnali. 4 (7): 155–164. doi:10.12998 / wjcc.v4.i7.155. PMC  4945585. PMID  27458590.
  2. ^ a b v Balta, M. G; Loos, B. G; Nicu, E. A (2017). "Periodontal yallig'lanishni bartaraf etishda paydo bo'ladigan tushunchalar: Resolvin E1 uchun rol". Immunologiya chegaralari. 8: 1682. doi:10.3389 / fimmu.2017.01682. PMC  5735081. PMID  29312286.
  3. ^ a b v d e Serhan, C. N .; Chiang, N; Dalli, J; Levy, B. D. (2014). "Yallig'lanishni bartaraf etishda lipid mediatorlari". Biologiyaning sovuq bahor porti istiqbollari. 7 (2): a016311. doi:10.1101 / cshperspect.a016311. PMC  4315926. PMID  25359497.
  4. ^ a b v Duvall, M. G.; Levy, B. D. (2015). "Havo yo'llarining yallig'lanishida DHA va EPA-dan olinadigan relezinlar, proteksinlar va marezinlar". Evropa farmakologiya jurnali. 785: 144–55. doi:10.1016 / j.ejphar.2015.11.001. PMC  4854800. PMID  26546247.
  5. ^ a b v d Qu Q, Xuan Vt, Fan GH (2015). "O'tkir yallig'lanishni rezolyutsiyalashda rollari". Hujayra biologiyasi xalqaro. 39 (1): 3–22. doi:10.1002 / cbin.10345. PMID  25052386. S2CID  10160642.
  6. ^ Dalli J, Colas RA, Serhan CN (2013). "Novel n-3 immunoresolvents: tuzilmalar va harakatlar". Ilmiy ma'ruzalar. 3: 1940. doi:10.1038 / srep01940. PMC  3672887. PMID  23736886.
  7. ^ Dalli J, Chiang N, Serhan CN (2015). "Atorvastatin va aniq infektsiyalar bilan ko'payadigan yangi 13-seriyali relezinlarni yoritib berish" (PDF). Tabiat tibbiyoti. 21 (9): 1071–5. doi:10.1038 / nm.3911. PMC  4560998. PMID  26236990.
  8. ^ a b v Serhan, C. N. (2014). "Pro-rezolyutsiyali lipid mediatorlari rezolyutsiya fiziologiyasiga olib keladi". Tabiat. 510 (7503): 92–101. doi:10.1038 / tabiat13479. PMC  4263681. PMID  24899309.
  9. ^ Skarke, C; Alamuddin, N; Louson, J. A .; Li, X; Fergyuson, J. F.; Reyli, M. P .; Fitsjerald, G. A. (2015). "Baliq yog'laridan odamlarda hosil bo'lgan biofaol mahsulotlar". Lipid tadqiqotlari jurnali. 56 (9): 1808–20. doi:10.1194 / jlr.M060392. PMC  4548785. PMID  26180051.