Risdiplam - Risdiplam

Risdiplam
Risdiplam.svg
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariEvrisdi
Boshqa ismlarRG7916; RO7034067
AHFS /Drugs.comMonografiya
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • BIZ: N (hali tasniflanmagan)
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali
ATC kodi
  • Yo'q
Huquqiy holat
Huquqiy holat
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC22H23N7O
Molyar massa401.474 g · mol−1
3D model (JSmol )

Risdiplam, tovar nomi ostida sotiladi Evrisdi, davolash uchun ishlatiladigan dori o'murtqa mushak atrofiyasi (SMA)[2][3] va birinchi og'iz orqali qabul qilish ushbu kasallikni davolash uchun tasdiqlangan.[2][3]

Risdiplam a vosita neyronining omon qolishi 2 - yo'naltirilgan RNK biriktiruvchi modifikatori.[2][1][4]

Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlarga isitma, diareya, toshma, og'iz sohasidagi yaralar, og'riyotgan og'riqlar (artralgiya) va siydik yo'llarining infektsiyalari kiradi.[2][1] Infantil boshlangan aholi uchun qo'shimcha yon ta'sirlarga yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi, pnevmoniya, ich qotishi va qayt qilish kiradi.[2][1]

Bu AQSh tomonidan tasdiqlangan Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) 2020 yil avgust oyida kattalar va ikki oylik va undan katta yoshdagi bolalarni davolash uchun.[2][5] Bilan birgalikda ishlab chiqilgan PTC terapevtikasi va SMA Foundation,[3][5] u AQShda sotiladi Genentech,[2] ning filiali Roche.[5]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Qo'shma Shtatlarda risdiplam o'murtqa mushak atrofiyasi bilan ikki oylik va undan yuqori yoshdagi odamlarni davolash uchun buyurilgan.[2][1]

Yomon ta'sir

Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlarga isitma, diareya, toshma, og'iz sohasidagi yaralar, og'riyotgan og'riqlar (artralgiya) va siydik yo'li infektsiyalari kiradi.[2][1] Infantil boshlangan aholi uchun qo'shimcha yon ta'sirlarga yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi, pnevmoniya, ich qotishi va qayt qilish kiradi.[2][1]

Risdiplamni dorilar bilan birga qabul qilmaslik kerak ko'p dori va toksin ekstruziyasi (MATE) substratlari, chunki risdiplam ushbu dorilarning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.[2][1]

Farmakologiya

Ta'sir mexanizmi

Risdiplam SMA ning asosiy sababini ko'rib chiqadi: kamaytirilgan miqdor omon qolish motorli neyron (SMN) oqsil. Oqsil SMN1 va SMN2 genlar. SMA tarkibidagi mutatsiyalar natijasida yuzaga keladi SMN1 oqsilning harakatsiz shakllari uchun kod. Ning faoliyati SMN2 juda oz miqdordagi SMN ishlab chiqaradigan gen, kasallikning og'irligini aniqlashga intiladi.[3][6]

Murakkab a piridazin ni o'zgartiradigan lotin biriktirish ning SMN2 xabarchi RNK,[7][4] natijada funktsional SMN oqsilining konsentratsiyasining 2 baravarigacha ko'payishiga olib keladi jonli ravishda.[8]

Nusinersen, SMA davolash uchun tasdiqlangan birinchi dori, xuddi shunday ishlaydi.[9]

Samaradorlik

Infantil boshlangan va keyinchalik boshlangan SMAda risdiplamning xavfsizligi va samaradorligi davom etayotgan ikkita natijada baholandi klinik sinovlar.[3][10][11]

Infantil boshlangan SMA tadqiqotida 41 ishtirokchi ishtirok etgan ochiq yorliqli sinov, samaradorlik kamida besh soniya davomida yordamisiz o'tirish qobiliyatiga asoslangan. 12 oylik davolanishdan so'ng, ishtirokchilarning 29% besh soniyadan ko'proq vaqt davomida mustaqil o'tirishga muvaffaq bo'lishdi. 23 yoki undan ko'p oylik davolanishdan so'ng, ishtirokchilarning 81% doimiy shamollatishsiz tirik edi. Tadqiqotda a olgan bolalar bilan to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash amalga oshirilmagan bo'lsa ham platsebo (nofaol davolash), ushbu natijalar davolanmagan kasallikning odatdagi kursi bilan yaxshi taqqoslanadi.[10][2]

Keyinchalik boshlangan SMAni o'rganish, kasallikning unchalik og'ir bo'lmagan shakllari bo'lgan, 2 yoshdan 25 yoshgacha bo'lgan 180 ishtirokchini qamrab olgan randomize nazorat ostida o'tkazilgan sinov edi. 12 oy davomida risdiplam bilan davolangan ishtirokchilar platsebo berilgan ishtirokchilarga nisbatan motor funktsiyalari yaxshilanganligini ko'rsatdilar.[11][2][3]

2020 yil avgust oyidan boshlab yana ikkita klinik tadqiqotlar olib borilmoqda.[3][5]

Jamiyat va madaniyat

Huquqiy holat

AQSh Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) Genentech kompaniyasiga marketingni 2020 yil 7 avgustda ma'qulladi. FDA avvalroq risdiplam uchun ariza bergan tezkor trek, ustuvor ko'rib chiqish va yetim dori belgilash.[2][3][5] Genentech ham mukofotlandi kamdan-kam uchraydigan pediatrik kasalliklarini ko'rib chiqish uchun vaucher.[2]

The Evropa dorilar agentligi (EMA) risdiplamni 2018 yilda tibbiyotning ustuvor yo'nalishi deb topdi[5][12][13] va an yetim dori 2019 yilda belgilanadi.[14][5]

2020 yil avgust holatiga ko'ra, Roche murojaat qildi marketing vakolati Braziliya, Chili, Xitoy, Evropa Ittifoqi, Indoneziya, Rossiya, Janubiy Koreya va Tayvanda.[5][15]

Ismlar

Risdiplam - bu Xalqaro nomuvofiq nom (KARVONSAROY).[16]

Rahmdil foydalanish

2019 yil oxiridan boshlab, Roche ushbu dori-darmonni global miqyosda tegishli vositalar orqali bepul taqdim etadi kengaytirilgan kirish dasturi.[17]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h "Evrysdi-risdiplam kukuni, eritma uchun". DailyMed. 18 avgust 2020. Olingan 24 sentyabr 2020.
  2. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p "FDA o'murtqa mushak atrofiyasini davolash uchun og'iz orqali davolanishni ma'qullaydi". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) (Matbuot xabari). 7 avgust 2020. Olingan 7 avgust 2020. Ushbu maqola ushbu manbadagi matnni o'z ichiga oladi jamoat mulki.
  3. ^ a b v d e f g h "Evrysdi (Risdiplam)". smanewstoday.com. 7 avgust 2020. Olingan 8 avgust 2020.
  4. ^ a b Zhao X, Feng Z, Ling KK, Mollin A, Sheedy J, Yeh S va boshq. (2016 yil may). "Farmakokinetikasi, farmakodinamikasi va kichik molekulali SMN2 biriktiruvchi modifikatorining o'murtqa mushak atrofiyasining sichqoncha modellarida samaradorligi". Inson molekulyar genetikasi. 25 (10): 1885–99. doi:10.1093 / hmg / ddw062. PMC  5062580. PMID  26931466.
  5. ^ a b v d e f g h "FDA Genentechning Evrysdi (risdiplam) ni 2 oy va undan kattalar va kattalardagi bolalarda o'murtqa mushak atrofiyasini davolashda ma'qullaydi". Genentech (Matbuot xabari). 7 avgust 2020. Olingan 7 avgust 2020.
  6. ^ Ramdas, Sithara; Servais, Loran (2020 yil 24-yanvar). "Orqa miya mushaklari atrofiyasining yangi davolash usullari: hozirda mavjud bo'lgan ma'lumotlarga umumiy nuqtai". Farmakoterapiya bo'yicha mutaxassislarning fikri. Informa UK Limited. 21 (3): 307–315. doi:10.1080/14656566.2019.1704732. ISSN  1465-6566. PMID  31973611. S2CID  210880199.
  7. ^ Mariya Joao Almeyda (2016-09-08). "RG7916". BioNews xizmatlari. Olingan 2017-10-08.
  8. ^ Ratni, Xasan; Ebeling, Martin; Berd, Jon; Bendels, Stefani; Bilyund, Yoxan; Chen, Karen S.; Denk, Nora; Feng, Tszixua; Yashil, Luqo; Guard, Melani; Jablonski, Filippe; Jakobsen, Byon; Xvaja, Umar; Kletzl, Xaydemari; Ko, Chien-Ping; Kustermann, Stefan; Marquet, Anne; Metzger, Fridrix; Myuller, Barbara; Narishkin, Nikolay A.; Paushkin, Sergey V.; Pinard, Emmanuel; Pueri, Agnes; Reutlinger, Maykl; Weetall, Marla; Zeller, Andreas; Chjao, Sin; Myuller, Lyuts (2018 yil 25-iyul). "Risdiplamning kashf etilishi, vosita neyron-2 (SMN2) genlarini biriktiruvchi modifikatori, umurtqa pog'onasi atrofiyasini davolash uchun (SMA)". Tibbiy kimyo jurnali. Amerika Kimyo Jamiyati (ACS). 61 (15): 6501–6517. doi:10.1021 / acs.jmedchem.8b00741. ISSN  0022-2623. PMID  30044619.
  9. ^ Zanetta C, Nizzardo M, Simone C, Monguzzi E, Bresolin N, Comi GP va boshq. (2014 yil yanvar). "Orqa miya mushaklari atrofiyasi uchun molekulyar terapevtik strategiyalar: hozirgi va kelajakdagi klinik tadqiqotlar". Klinik terapiya. 36 (1): 128–40. doi:10.1016 / j.clinthera.2013.11.006. PMID  24360800.
  10. ^ a b Baranello G, Servais L, Day J, Deconinck N, Mercuri E, Klein A va boshq. (Oktyabr 2019). "P.353FIREFISH 1-qism: 1-turdagi o'murtqa mushak atrofiyasi bo'lgan chaqaloqlarda risdiplam (RG7916) davolashning 16 oylik xavfsizligi va izlanish natijalari". Nerv-mushak buzilishi. 29: S184. doi:10.1016 / j.nmd.2019.06.515. ISSN  0960-8966.
  11. ^ a b Mercuri E, Baranello G, Kirschner J, Servais L, Goemans N, Pera MC va boshq. (Aprel 2019). "SUNFISH-ning 1-qismidan yangilanish: Risdiplam (RG7916) (S25.007) bilan davolash qilingan 2 yoki 3 tipdagi o'murtqa mushak atrofiyasi (SMA) bo'lgan bemorlarda dozani aniqlash bo'yicha tadqiqot, xavfsizlik, chidamlilik va PK / PD".. Nevrologiya. 92 (15 qo'shimcha). ISSN  0028-3878.
  12. ^ Inacio P (2018-12-21). "Risdiplam EMA-ning umurtqali mushak atrofiyasidagi potentsial uchun PRIME belgisini berdi". SMA News Today. Olingan 8 avgust 2020.
  13. ^ "Evropaning dori-darmon agentligi tomonidan umurtqa mushaklarining atrofiyasini davolash uchun (SMA)" Roche's risdiplam "uchun PRIME belgisi". Roche (Matbuot xabari). 17 dekabr 2018 yil. Olingan 12 avgust 2020.
  14. ^ "Evropa Ittifoqi / 3/19/2145". Evropa dorilar agentligi (EMA). 9-aprel, 2019-yil. Olingan 12 avgust 2020.
  15. ^ "PTC Evrysdi (risdiplam) uchun o'murtqa mushak atrofiyasini davolash uchun Evropaning marketing bo'yicha avtorizatsiya arizasini qabul qilganligini e'lon qiladi". PTC terapevtikasi, Inc. Olingan 2020-08-18.
  16. ^ Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (2018). "Farmatsevtik moddalarning xalqaro nomuvofiq nomlari (INN): tavsiya etilgan INN: 80-ro'yxat". JSST giyohvand moddalar to'g'risida ma'lumot. 32 (3): 482. hdl:10665/330907.
  17. ^ "Roche risdiplam uchun global rahmdil dasturni e'lon qiladi". Buyuk Britaniyada o'murtqa mushak atrofiyasi. Olingan 2020-04-08.

Tashqi havolalar

  • "Risdiplam". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.
  • Klinik sinov raqami NCT02913482 "1-sonli o'murtqa mushak atrofiyasi (FIREFISH) bo'lgan chaqaloqlarda Risdiplam (RO7034067) ning xavfsizligi, bardoshliligi, PK va samaradorligini o'rganish" uchun ClinicalTrials.gov
  • Klinik sinov raqami NCT02908685 "Risdiplam (RO7034067) ning 2 va 3 tipdagi o'murtqa mushak atrofiyasi (SMA) ishtirokchilarining xavfsizligi, bardoshliligi, farmakokinetikasi, farmakodinamikasi va samaradorligini o'rganish bo'yicha tadqiqot" uchun (SUNFISH) " ClinicalTrials.gov